dementie bij de ziekte van Huntington
Invoering
Inleiding tot de ziekte van Huntington dementie De ziekte van Huntington werd voor het eerst gemeld door Huntington in 1872, vandaar de naam. Het is een autosomaal dominante genetische ziekte met één gen met een breed scala aan hersendegeneratie, met name atrofie van de caudate nucleus. Het is een zeldzame idiopathische neurodegeneratieve ziekte en de klinische manifestaties zijn dementie en dansachtige bewegingen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is ongeveer 0,006% - 0,008%, vaker voor bij ouderen ouder dan 60 jaar Gevoelige mensen: goed voor mensen van 30-50 Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Oorzaak van de ziekte van Huntington dementie
(1) Oorzaken van de ziekte
De moleculaire genetica van de dementie van de ziekte van Huntington is een van de opmerkelijke prestaties van de moleculaire biologie in de neurowetenschappen in de afgelopen jaren.Het is ook een mijlpaal in de toepassing van moleculaire biologie in de klinische geneeskunde. De ziekte van Huntington is een autosomaal dominante overerving met één gen. In 1983 vonden Gusella et al. Een DNA-marker G8 nauw verbonden met de dementie van de ziekte van Huntington uit een menselijk DNA-fragment gekloneerd met een faagvector. Deze marker G8 bevindt zich op het vierde paar chromosomen, verder De studie heeft ook vastgesteld dat het defecte gen voor de ziekte van Huntington zich in de 4P16-regio met korte arm van chromosoom 4 bevindt.
In China werden van 1958 tot 1985 in totaal 151 patiënten uit 15 gezinnen gemeld, en slechts 1 van hen had geen familiegeschiedenis.
De pathologische veranderingen van de ziekte zijn symmetrische atrofie van de hersenen.De atrofie van de frontale en caudate nucleus is duidelijk, het ventriculaire systeem is vergroot, de caudate nucleus is ernstig geatrofieerd en het gebogen deel van de laterale ventrikel is concaaf. Het microscopisch onderzoek komt vaker voor. Corticale zenuwcellen gaan grotendeels verloren, vergezeld van gliosis, staartkern, lenticulaire kern en witte stof hebben ook verlies van zenuwvezels.
In de basale ganglia van patiënten met de ziekte van Huntington dementie, is het niveau van GABA in de substantia nigra verlaagd, de GABA-synthase van de lenticulaire kern en de globuskern, glutamaatdecarboxylase (GAD) is ook aanzienlijk verlaagd, de ChAT van het striatum is verlaagd en de striatum en substantia nigra DA Bij verhoogde NE-niveaus kan overmatige striatum DA-activiteit worden geassocieerd met onvrijwillige beweging en verhoogde DA in het limbisch systeem van de middenhersenen kan worden geassocieerd met mentale symptomen van de ziekte van Huntington dementie.
(twee) pathogenese
De ziekte is meestal een autosomaal dominante overerving met één gen, er zijn ook enkele sporadische gevallen gemeld, het genetische gen werd geïdentificeerd op de korte arm van chromosoom 4, dominante overerving met één gen suggereert dat de ziekte een aangeboren metabole deficiëntieziekte is, pathogenese Het wordt geïnterpreteerd als een verandering in verschillende neurotransmitters, die wordt geassocieerd met een afname van GABA-waarden in de basale ganglia, substantia nigra en een toename van DA- en NE-waarden in het striatum en substantia nigra. Pathologische veranderingen zijn voornamelijk atrofie van de frontale en caudate nucleus. Bladzenuwcellen gaan aanzienlijk verloren en gaan gepaard met vorming van gliacellen.
Het voorkomen
Preventie van de ziekte van Huntington dementie
Omdat deze ziekte een autosomaal dominante genetische ziekte met één gen is, weten patiënten en hun families zelden dat hun kinderen het risico lopen om dezelfde ziekte te ontwikkelen. Daarom zijn vroege diensten voor genetische counseling belangrijk. Erfelijke ziekten zijn erfelijk en levenslang. De kenmerken brengen niet alleen ongeluk voor het gezin, maar veroorzaken ook levenslange pijn bij de patiënten en geven de ziekte van generatie op generatie door. Om het voorkomen van erfelijke ziekten te beheersen en te verminderen, is het noodzakelijk eerst de preventie te doen en de eugenetische beschermingsmethode te implementeren. Degenen die aangeboren ziekten kunnen veroorzaken in toekomstige generaties moeten de geboorte vermijden. Momenteel formuleert China een eugeneticabeschermingswet om het huwelijk van naaste familieleden te verbieden. "Pro-gezinsvriendelijk" zal de incidentie van sommige genetische ziekten vergroten. Oudere geboorten vermijden (voor oudere fokkers (vrouwen ouder dan 35 jaar oud, man ouder dan 45 jaar oud), moet een prenatale diagnose, een geschiedenis van genetische ziekte, een kind met een misvormd kind of een geschiedenis van meerdere abortussen hebben, genetische counseling moet worden uitgevoerd via genetica Raadpleging, voer de nodige prenatale diagnose uit voor sommige zwangere vrouwen met indicaties, als blijkt dat ze ernstige ziekten hebben, kan de zwangerschap op tijd beëindigen om te voorkomen Zware ziekten en aangeboren afwijkingen.
Complicatie
Complicaties bij de ziekte van Huntington complicatie
De ziekte veroorzaakt een afnemende kwaliteit van leven als gevolg van dementie, dus het is gemakkelijk om te lijden aan verschillende chronische fysieke ziekten en secundaire systemische infectie of falen.
Symptoom
Ziekte van Huntington dementie symptomen vaak voorkomende symptomen dementie mentale retardatie vergeetachtigheid depressie veroorzaken afrodisiacum persoonlijkheidsverandering kinderlijke dementie mutisme illusie
De ziekte komt meestal voor tussen de leeftijd van 30 en 50, met een gemiddelde van 40 jaar oud. Het komt zelden voor in de kindertijd, maar de variatie is groot, variërend van kindertijd tot kindertijd, en de symptomen van jonge mensen zijn vaak zwaarder. Bewegingsstoornissen en duidelijke en diverse spirituele veranderingen.
1. Neurologische symptomen: dansachtige symptomen verschijnen meestal vóór de mentale retardatie.In het vroege stadium worden de onregelmatige spieren vaak twitched, wat de flexie en extensie van de vingers, knikken, spiertrekkingen van het gezicht en verdere ontwikkeling in het gezicht, nek, ledematen en romp toont. Plotseling, geen doel, sterke onwillekeurige dansachtige bewegingen, gekenmerkt door snelle en onregelmatige, plotselinge en soms langzame en ritmische bewegingen zoals hand- en voethyperactiviteit, vergezeld door onduidelijke uitspraak en loopveranderingen, kegels kunnen ook verschijnen In vitro symptomen, patiënten gebruiken vaak dezelfde richting van willekeurige beweging als pseudo-decoratie, het behoort tot een extrapiramidaal syndroom met verzwakte spierspanning en verbeterde motorische functie. De abnormale beweging verhoogt het drama wat leidt tot duidelijke draai-achtige bewegingen en ataxie, dans. Psychische stoornissen verslechteren meestal nadat symptomen verschijnen.
2. Psychiatrische symptomen: benadrukking van emotionele stoornissen, vooral depressie, emotionele apathie, saaiheid, depressie, vaak zelfmoordgedrag of persoonlijkheidsveranderingen, slecht humeur, zoals ruzie, afleiding, enz., Sommige patiënten kunnen paranoïde geest hebben Schizofrene klinische symptomen en schizofrenie-achtige symptomen, verdenking van verdenking, vaak overdreven en religieuze kleur en persoonlijkheidsveranderingen, zoals prikkelbaarheid, impulsiviteit, woede, gedragseigenschappen, enz. Ziekte van Huntington heeft vaak depressieve symptomen en duidelijke zelfmoordneigingen .
Mentale retardatie kan soms worden gebruikt als een eerste symptoom Vroege patiënten hebben de aandacht afgeleid, kunnen saai, passief, onverschillig, lui, slecht begrepen zijn, de werkefficiëntie is niet of niet in staat om het werk te doen, enz., Daarna, symptomen van dementie, trage ontwikkeling, vroege levensvaardigheid Weigeren, een zekere mate van zelfkennis hebben, zelf gerapporteerd langzaam denken, vergeetachtigheid, geheugenstoornis is lichter dan AD, oordeel is vaak aangetast, relatieve oriëntatie is relatief gehandhaafd, spraak is moeilijk, misbruik, verkeerde herkenning is zeldzaam, late bewegingen zijn niet in staat tot stilte en domheid. Vaak gaat de vooruitgang langzaam, wordt het geheugen van de patiënt minder beïnvloed dan andere cognitieve functies, wordt de zelfkennis vaak intact gehouden, kan de patiënt zijn intellectuele veranderingen gedurende een bepaalde tijd detecteren, de klacht is langzaam, vergeetachtig, de hersenen zijn verward, worden beschouwd als "cortex" Onder de dementie, in de late fase, kan er een duidelijk motorisch onvermogen tot mutisme zijn.
Onderzoeken
Ziekte van Huntington controleren
Psychologisch onderzoek is een belangrijke methode om de ernst van dementie en dementie te diagnosticeren. De afgelopen jaren zijn veel internationaal eenvoudige en snelle screeningsinstrumenten geïntroduceerd en herzien in China. De diagnostische validiteit, gevoeligheid en specificiteit zijn hoog. Als volgt:
1. Mini Mental State Examination (MMSE) Opgesteld door Folstein in 1975 om de scorecriteria te beoordelen. Als het antwoord of de bewerking correct is, noteer dan "1", de fout is "5", weiger te antwoorden of "nee" te zeggen. 9 "of" 7 ", de belangrijkste statistieken van de" 1 "projectsom (totale score van MMSE), het bereik is 0 ~ 300 internationale standaard 24 verdeeld in grenswaarden, 18 ~ 24 voor milde dementie, 16 ~ 17 voor matige dementie, 15 is onderverdeeld in ernstige dementie. China heeft geconstateerd dat de kritieke waarde verschilt vanwege verschillende opleidingsniveaus; analfabeet is 17 punten, basisschool (leerjaren 6 jaar) is 20 punten, en middelbare school en hoger is 24 punten.
2. Hasegawa Dementia Scale (HDS) Ontwikkeld door Hasegawa Kazuo in 1974, in totaal 11 projecten, inclusief oriëntatie (2 items), geheugen (4 items), gezond verstand (2 items), berekeningen ( 1 item), onthoud de naamgeheugens (2 items).
De schaal gebruikt een positieve scoremethode, de volledige score is 32,5 punten, de kritieke waarde van de oorspronkelijke auteur is: dementie 10,5 punten, verdachte dementie 10,5 ~ 21,5 punten, edge state 22,0 ~ 30,5 punten, normaal 31,0 punten, kan ook worden opgeleid De graad is verdeeld in normale waarden: analfabeet 16 punten, basisschool <20 punten, middelbare school <24 punten.
3. Activity of Daily Living Scale (ADL) Ontwikkeld door Lawton en Brody in 1969, wordt het voornamelijk gebruikt om het dagelijks leven van proefpersonen te beoordelen.
De ADL is verdeeld in 14 items en de score is 4:
1 Je kunt het zelf doen;
2 is enigszins moeilijk;
3 hebben hulp nodig;
4 kunnen niet, 64 punten volledige score, totale score 16 punten is volkomen normaal,> 16 punten hebben verschillende niveaus van functionele achteruitgang, enkel item 1 is verdeeld in normaal, 2 tot 4 puntenfunctie is verminderd, er zijn 2 of meer dan 3 Of de totale score 22 is de kritische waarde, wat suggereert dat de functie aanzienlijk is verminderd, de conventionele totale score in China is 18,5 ± 5,5.
Craniale CT en MRI vertoonden atrofie van de caudate nucleus en positronemissietomografie (PET) vertoonde een opmerkelijk laag metabolisme van de caudate nucleus.
Diagnose
Diagnose en identificatie van de ziekte van Huntington dementie
Diagnostische criteria
In de afgelopen jaren vertegenwoordigden binnenlandse intelligentierapporten 46% tot 64% van de psychische stoornissen, waarvan 4,5% de eerste symptomen waren Psychologische tests Patiënten met de ziekte van Huntington hebben niet alleen een slecht werkvermogen, geheugen, probleemoplossend vermogen, conceptvorming, spraakbehoud en andere cognitieve functies. Ook verminderd, de ziekte heeft geen afasie, onbruik, verkeerde identificatie en andere kenmerken van geavanceerde corticale disfunctie, kunnen helpen bij het identificeren met AD.
1. Heb een duidelijke geschiedenis van genetische ziekte of duidelijk bewijs van hersenletsels.
2. Progressieve dementie.
3. Psychiatrische symptomen: voornamelijk depressie, apathie, euforie, hallucinaties en wanen.
4. Dansachtige bewegingen verschijnen vóór dementie.
Differentiële diagnose
1. Vroege misdiagnose als schizofrenie, affectieve psychose, angst, persoonlijkheidsstoornis, het identificatiepunt is een duidelijke familiale genetische geschiedenis, bewijs van hersendegeneratie en daaropvolgende dansachtige symptomen.
2. Identificatie met andere hersendegeneratieve ziekten moet gebaseerd zijn op medische geschiedenis, klinische manifestaties, neurologische onderzoeken en laboratoriumtests.
