anti-geactiveerde proteïne C-ziekte
Invoering
Inleiding tot anti-geactiveerd eiwit C Als in de APTT APC wordt toegevoegd tijdens de test, wordt de APV verlengd vanwege de inactivering van de factoren Va en VIIIa door APC. Als de APTT niet wordt verlengd of verlengd na de toevoeging van APC, wordt dit anti-geactiveerd eiwit C (APCD) genoemd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is ongeveer 0,0001% - 0,0002% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Anti-geactiveerde proteïne C ziekte etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Factor V Leiden mutaties in APCD zijn autosomaal dominant.
(twee) pathogenese
Er zijn raciale en regionale verschillen in het voorkomen en het mechanisme van APC-R. Naast de Leiden-mutatie factor V Leiden, kunnen er verschillende mechanismen zijn, zoals mutatie van andere genplaatsen van factor V of mutatie van factor VIII-gen en verworven factoren. APCD heeft aangeboren en verworven scores. De eerste wordt meestal veroorzaakt door erfelijke defecten van stollingsfactoren. De meest voorkomende is de factor VLeiden mutatie. Onder normale omstandigheden splitst APC factor Va op Arg506, waardoor de laatste zijn procoagulante activiteit verliest. Factor V Leiden-mutatie verwijst naar een missense-mutatie (G A) van het nucleotide 1691 van het factor V-gen, waardoor het aminozuur op positie 506 van het factor V-molecuul van Arg naar Gin verandert, waardoor het vrij is van de splitsing van APC. V heeft nog steeds normale procoagulerende activiteit en kan de splitsing van APC weerstaan, waardoor het lichaam in een hypercoaguleerbare toestand verkeert Andere genetische defecten omvatten plaatsmutatie van factor V306, mutatie van factor VIII, enz. Verworven APCD komt vaak voor bij antifosfolipide antilichaam. patiënten.
Het voorkomen
Anti-geactiveerde proteïne C-preventie
Kan warfarine voorkomen.
Complicatie
Anti-geactiveerde proteïne C-complicaties complicatie
Er is geen complicatie van deze ziekte.
Symptoom
Anti-geactiveerde proteïne C-symptomen voorkomende symptomen veneuze trombose
Hoofdzakelijk gemanifesteerd als diepe veneuze trombose.
Onderzoeken
Anti-geactiveerd eiwit C onderzoek
1APC-APTT-test;
2 chromogene substraatmethode;
3 DNA-analyse, de meest gebruikte is de APC-APTT-test, die twee APTT-tests omvat, één monster toegevoegd APC; het andere zonder APC, de resultaten worden uitgedrukt door APC-SR:
APC-SR = (APTT zonder APC) / (APTT met APC)
Onder normale omstandigheden is APC-SR 2.
De APC-SR van de patiënt kan ook worden gedeeld door de normale menselijke APC-SR om de gecorrigeerde APC-SR te verkrijgen, dwz n-APC-SR. Onder normale omstandigheden kan n-APC-SR> 0,84, <0,84 worden gediagnosticeerd als APC-weerstand. Voor de factor V Leiden-mutatie heeft de heterozygote patiënt een n-APC-SR van 0,45 tot 0,70 en een homozygote patiënt van <0,45, maar of de APC-resistentie wordt veroorzaakt door FV Leiden kan alleen worden bepaald door genetische analyse.
De chromogene substraatmethode is gebaseerd op het principe dat APC de factor FVIIIa kan inactiveren om de vorming van FXa te beperken. consistent.
DNA-analyse maakt gebruik van PCR-technieken en nucleotidesequentieanalyse om genmutaties in Factor V te bepalen en om te bepalen of de patiënt heterozygoot of homozygoot is.
Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kies dan voor B-echografie, CT, X-ray, elektrocardiogram, biochemie, hematurie en andere tests.
Diagnose
Diagnostische identificatie van anti-geactiveerd eiwit C
Diagnostische criteria
1. Diagnostische criteria en basis
De binnenlandse diagnostische criteria zijn ontwikkeld in het boek van Zhang Zhinan "Diagnostische en werkzaamheidsnormen voor bloedziekten".
(1) Er is veneuze trombose of asymptomatisch.
(2) Gevoelige verhouding van anti-geactiveerde proteïne C (APC-SR) <2 of gecorrigeerde gevoelige verhouding van anti-geactiveerde proteïne C (n-APC-SR) <0,84.
2. Buitenlandse diagnostische criteria
(1) Er is veneuze trombose of asymptomatisch.
(2) Autosomaal dominante overerving.
(3) Er zijn homozygoten en heterozygoten: de homozygote n-APC-SR-waarde is <0,4 en de heterozygote n-APC-SR is 0,4 tot 0,7.
(4) Analyse van factor V-genen heeft meestal FV Leiden.
3. Diagnostische evaluatie
(1) Hoewel APCD nauw verwant is aan veneuze trombose, is niet vastgesteld dat APCD trombose heeft. Uit het onderzoek in Europa en de Verenigde Staten blijkt dat de incidentie van APCD in normale blanken tot 15% kan oplopen, maar een aanzienlijk aantal patiënten kan voor het leven geen trombose hebben gehad. Patiënten met APCD hebben een significant verhoogd risico op trombose tijdens de zwangerschap, chirurgie, orale anticonceptiva en andere risicofactoren zoals proteïne C, proteïne S en antitrombinetekort. Daarom is er een significante toename van het risico op trombose. Bij patiënten met trombotische episoden van APCD moet ervoor worden gezorgd dat aangeboren of verworven deficiëntie van gecombineerd proteïne C, proteïne S en antitrombine wordt uitgesloten en andere hoge risicofactoren voor trombose worden uitgesloten, inclusief of antifosfolipide-antilichamen positief zijn.
(2) Hoewel APCD meestal autosomaal dominant is, kunnen andere leden van de familie om de bovengenoemde redenen geen trombusaanval hebben, dus familiegeschiedenis helpt de diagnose niet.
(3) Hoewel de referentiewaarden van APC-SR en n-APC-SR worden gegeven in de diagnostische criteria, zijn de resultaten die zijn verkregen met behulp van reagentia uit verschillende bronnen, daarom moet elk laboratorium zijn eigen normale referentiewaarde vaststellen.
(4) Naast reagentia, APC-APTT, wordt de test ook beïnvloed door andere factoren, zoals proteïne S en factor II, V, VIII, IX, X niveaus worden verlaagd, orale behandeling met warfarine, anti-fosfolipide antilichamen kunnen beïnvloeden Daarom worden veel APC-R-heterozygoten gemist of verkeerd gediagnosticeerd.Daarom wordt een gemodificeerd onderzoek gebruikt om het te testen plasma te verdunnen met het deficiëntie factor V-plasma, dat de effecten van andere antistollingstekorten of antistollingsmiddelen effectief kan corrigeren. En de gevoeligheid is sterk verbeterd, vooral voor de APC-R veroorzaakt door de factor VLeiden-mutatie, de specificiteit is maximaal 98,8% en de gevoeligheid is bijna 100%. Bovendien is het belangrijkste voordeel van de chromogene substraatmethode dat deze niet bestand is tegen antistolling. De invloed van geneesmiddelen of andere stollingsfactoren, zoals APC-APTT, is nuttig om de diagnostische snelheid te verbeteren Antifosfolipide-antilichamen, waaronder lupusachtige anticoagulantia en anti-cardiolipine-antilichamen, kunnen interfereren met APC-APTT en de testresultaten in lage APC-SR. Het gebruik van bloedplaatjesextracten kan de effecten van antifosfolipide-antilichamen uitsluiten.
(5) De verwerking van het te inspecteren monster is zeer belangrijk. APC-SR is de verhouding tussen het gemeten resultaat van de patiënt en de normale persoon. Daarom moet, als het te testen plasma van de patiënt wordt gecryopreserveerd, het normale controle-plasma dienovereenkomstig worden ingevroren. Bloedplaatjes na invriezen en ontdooien kunnen de test beïnvloeden en APC-SR aanzienlijk verminderen.Daarom moeten bloedplaatjes in plasma zoveel mogelijk worden verwijderd bij het scheiden van monsters.
Differentiële diagnose
De belangrijkste noodzaak om de aangeboren of verworven deficiëntie van het gecombineerde eiwit C, eiwit S en antitrombine uit te sluiten, evenals andere verworven factoren, zoals de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen.
