pediatrisch auto-immuun lymfoproliferatief syndroom
Invoering
Inleiding tot pediatrische auto-immuun lymfocytose syndroom Autoimmunelymphoproliferative syndrome (ALPS) is een mutatie in het CD95 / Fas-gen APT1 van het lichaam, een groot aantal geactiveerde lymfocyten blijven overleven, wat resulteert in lymfocytenproliferatie en auto-immuunfenomeen, bekend als lymfocytose syndroom met zichzelf Immunisatie (lymfoproliferatievensyndroom met auto-immuniteit) en het syndroom van Canale-Smith. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0.00001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypersplenisme, miltruptuur, hemolytische anemie
Pathogeen
Oorzaken van auto-immuun lymfocytose syndroom bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Het APT1-gen bevindt zich op 10q23, exons 2, 3, 4 en 5 bezetten Fas in de drie extracellulaire gebieden van de cysteïne, exon 6 is gelokaliseerd in het transmembraangebied van Fas; exons 7, 8 en 9 Het is een intracellulair deel waarin exon 9 homoloog is aan het intracellulaire deel van TNF-receptor-1 en een celdoodbepalend gebied is. Het 5-terminale enkele peptide richt zijn expressie op het celmembraan. Het transcriptieproduct van APT1-gen is CD95 / Fas. / Apo-1-eiwit behoort tot de familie van de TNF-receptor (TNFR).
De gemeenschappelijke mutatieplaats is de 290-bp deletie in exon 9 (celdood bepalend gebied), en de andere zijn enkele nucleotideveranderingen, waaronder onzinmutatie, missense-mutatie, insertie, frameshift en splicing, APT1-gen. De relatie tussen mutaties en klinische fenotypes is niet volledig consistent.
(twee) pathogenese
Wanneer normale menselijke lymfocyten worden geactiveerd, beginnen ze hun eigen Fas-moleculen tot expressie te brengen en FasL bindt aan Fas, dat signalen uitzendt naar het intracellulaire doodbepalende gebied van Fas-moleculen, wat de cascases van het proteasesysteem in gang zet, wat uiteindelijk leidt tot lymfocytenapoptose. Voorkomen, APT1-genmutatie kan CD95 / Fas / APO-1 niet tot expressie brengen, wat door FasL-Fas geïnduceerde apoptose-route veroorzaakt, en een groot aantal geactiveerde lymfocyten kunnen niet in het apoptose-programma komen, wat resulteert in lymfocytenproliferatie en auto-immuunrespons.
Het voorkomen
Pediatrische auto-immuun lymfocytose syndroom preventie
1. Maternale gezondheidszorg: het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen deze worden beschadigd. Het foetale immuunsysteem, vooral in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Wacht, probeer virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, en tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en familieonderzoeken: hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen. Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel dan de ouders hoe waarschijnlijk het is dat ze het volgende kind krijgen, en de directe familieleden van het antilichaam of complement-tekort moeten controleren op antilichamen en Het complementatieniveau bepaalt het ziektepatroon van de familie.Voor sommige ziekten die genetisch kunnen worden gevonden, zoals chronische granulomatosis, moeten de ouders, broers en zussen van de patiënt en hun kinderen op lokalisatie worden getest.Als een patiënt wordt gevonden, moet deze aan hem worden gegeven. De familieleden van (haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van de geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.
3. Prenatale diagnose: sommige immunodeficiëntieziekten kunnen worden gebruikt voor prenatale diagnose, bijvoorbeeld gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntie-ziekten diagnosticeren; Foetale bloedcelimmunologietest kan CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte diagnosticeren, waardoor de zwangerschap wordt gestopt, de geboorte van kinderen wordt voorkomen, auto-immuun lymfocytose syndroom is zeldzaam, moet vroegtijdig nauwkeurig worden gediagnosticeerd Het is heel belangrijk om een specifieke behandeling te geven en genetische counseling te geven (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling) om de incidentie van deze ziekte te verminderen.
Complicatie
Pediatrische auto-immuun lymfocytose syndroom complicaties Complicaties, miltfunctie, hypersplenisme, hemolytische anemie
Lymfocytenproliferatie kan gaan naar hypersplenisme, miltruptuur; kan worden gecompliceerd door hemolytische anemie, immuuntrombocytopenie, neutropenie, glomerulonefritis, multiple radiculitis, kwaadaardige tumoren.
Symptoom
Symptomen van auto-immuun lymfoproliferatief syndroom bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Granulocyten reductie trombocytopenie Lymfekliervergroting Abnormale leverfunctie splenomegalie
Er is geen geslacht of etnisch verschil in de incidentie.
1. Lymfocyten proliferatieve prestaties: 100% van ALPS-gevallen hebben splenomegalie, meer dan 5 jaar oud, zelfs in de foetale periode varieert de mate van splenomegalie, 74% van de zieke kinderen als gevolg van hypersplenisme of Miltruptuur en splenectomie, 67% van de kinderen met milde tot matige lever, af en toe een abnormale leverfunctie, ongeveer 97% van de kinderen met systemische oppervlakkige lymfadenopathie, beeldvorming kan worden gevonden in mediastinale lymfadenopathie.
2. Auto-immuunziekten: Coombs-positieve hemolytische anemie is de meest voorkomende (75%), immuuntrombocytopenie is tweede (54%), auto-immuunneutropenie is 46% en andere nieren zijn klein. Glomerulitis, multiple radiculitis en huidbeschadiging (inclusief urticaria en niet-specifieke cutane vasculitis).
3. Andere manifestaties: volwassenen met kwaadaardige tumoren, waaronder Hodgkin en non-Hodgkin-lymfoom, hepatocellulair carcinoom, schildklier- en borst multiple adenocarcinoom, hebben recent een geval van ALPS met autisme gevonden.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische auto-immuun lymfocytose syndroom
Het aantal CD3 + -cellen nam toe, meer dan de som van CD4T-cellen en CD8 T-cellen, wat de aanwezigheid van CIM-CD8-T-cel subsets suggereert, en de TCR is / -keten (normale mensen verschijnen slechts af en toe, vaak minder dan 1%, en ALPS lijdt) Deze zijn vaak hoger dan 5% tot 20% of zelfs 68% Deze CD4-CD8-T-cellen zijn senescente cellen die geen apoptose zijn binnengegaan.
De T-celfenotypen zijn CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, waarvan de meeste DR- of HLAII-antigenen tot expressie brengen, Th2-cytokines zoals IL-4, IL-5 en IL-10 zijn verhoogd, terwijl TH1-cytokines zoals IL-12, IL- 2 en IFN-y namen af.
De huid vertraagde allergische reactie en anti-polysaccharide antigeen antilichaamrespons waren verzwakt, serum IgG, IgA en IgM waren verhoogd, en de meeste waren monoklonaal, voornamelijk IgG1-antilichaam.
Auto-antilichamen zijn voornamelijk gericht tegen rode bloedcellen en bloedplaatjes, Coombs-experimenten zijn meestal positief, andere auto-antilichamen hebben anti-neutrofiele antilichamen, lage titers van anti-gladde spierantilichamen, antifosfolipide-antilichamen, anti-nucleaire antilichamen en reumatoïde factoren.
Hemoglobine kan minder zijn dan 30 g / L wanneer zich een hemolytische crisis voordoet. Zodra milthyperfunctie optreedt, neemt het aantal bloedplaatjes aanzienlijk af en treedt hemorragische neiging op. Het absolute aantal lymfocyten neemt toe, in het algemeen (8-90) × 109 / L, of zelfs hoger. De meeste patiënten hebben verschillende graden van eosinofilie (3% tot 32%), en individuele patiënten hebben verhoogde transaminase en cholesterol.
DNA-sequentie-analyse van het APT1-gen onthulde dat mutaties duidelijk de dragers van familieleden van de ziekte kunnen diagnosticeren en ontdekken.
Afhankelijk van de klinische behoeften, kies röntgenfoto van de borst, B-echografie en andere onderzoeken, kunt u mediastinale lymfadenopathie, hepatosplenomegalie en tumoren vinden.
Diagnose
Diagnose en diagnose van auto-immuun lymfocytose syndroom bij kinderen
De diagnose werd bevestigd op basis van de kenmerken van klinische manifestaties en de kenmerken van laboratoriumtests.
Verschillend van andere auto-immuunziekten, zoals immuuntrombocytopenie, neutropenie, hemolytische anemie.
