hormoonresistente astma
Invoering
Inleiding tot hormoonresistente astma Glucocorticoïden zijn op grote schaal gebruikt als eerstelijnsbehandelingen voor astma. De meeste patiënten met astma hebben een aanzienlijke verbetering van klinische symptomen en pathofysiologische veranderingen in een korte periode met grote doses prednison. Voor kinderen met een initiële diagnose van astma bij volwassenen en volwassenen, Zowel hoge als lage doses inhalatiehormonen kunnen de symptomen verlichten en de longfunctie verbeteren. Niet alle astmapatiënten hebben echter werkzaamheid getoond bij de behandeling van hormonen.Sommige patiënten hebben langdurige of hoge doses hormonen, wat niet bevredigend is. Dit is glucocoticoïde resistent astma (GRA). Naast de noodzaak om de regels voor de diagnose van hormoonresistente astma te verduidelijken, is het noodzakelijk om de factoren die leiden tot hormoonresistentie en strikte differentiële diagnose te elimineren Bronchodilatoren zijn de eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van hormoonresistente astma. Astma dat goede effecten op hormonen vertoont, is glucocoticoidsensitiVeasthma (GSA). Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hormoonresistente astma
Pathogeen
Hormoonresistente astma
(1) Oorzaken van de ziekte
Sommige patiënten hebben langdurige of hoge doses hormonen, en hun werkzaamheid is niet bevredigend, dit is hormoonresistente astma.
(twee) pathogenese
1. Verhoogde expressie van hormoonreceptor (GR) -subeenheid
GR kan de werking van het hormonale respons reportergen van hormoongeactiveerde GR remmen, en dit effect is concentratieafhankelijk GR kan een intrinsieke remmer van hormonale werking zijn, die de gevoeligheid van verschillende weefsels voor hormonen tijdens de vorming van GRA kan beïnvloeden. Heeft een bepaald effect.
2. Verhoogde expressie van transcriptiefactor die peptide-1 (AP-1) activeert
Transcriptiefactoren zijn eiwitten die binden aan de promotor van inflammatoire eiwitgenen. Ze worden geactiveerd door inflammatoire stimuli zoals cytokines. De rol van hormonen bij de behandeling van astma is meestal de remming van transcriptiefactoren zoals AP-1, NF- Door de abnormale expressie van KB kan overexpressie van AP-1 leiden tot hormonale weerstand.
3. Abnormale hitteschokeiwit 90 (HSP90)
Het hormoon werkt door te binden aan de GR van het cytoplasma van de doelcel.In normale omstandigheden bindt de intracellulaire GR aan twee HSP90's en wanneer de verhouding van HSP90 / GR geschikt is, wordt deze positief gereguleerd; en de verhouding van HSP90 / GR is te hoog of te hoog. Laag is negatieve regulatie, HSP90-genexpressieniveau is verhoogd en hormoonremming van ontsteking is verlaagd.
4. De rol van cytokines
IL-2 en IL-4 behouden weerstand tegen hormonen door de binding van GR aan liganden te verminderen, en IL-13 heeft een soortgelijk effect.
5. Hoge dosis 2-receptoragonisten
Hoge doses 2-receptoragonisten kunnen de binding van GR aan DNA verminderen en anti-hormoonactiviteit hebben Inademing van 2-receptoragonisten kan de werking van endogene hormonen verminderen en astma verergeren bij patiënten die geen hormoontherapie inhaleren. Inademing van grote doses 2-receptoragonisten vermindert ook de effecten van geïnhaleerde hormonale therapie en vormt relatief resistente hormonen.
Het voorkomen
Hormoonresistente astmapreventie
Klinische gezondheidswerkers moeten alert zijn op astmapatiënten die niet in staat zijn geweest om de symptomen te beheersen met voldoende doses glucocorticoïden om hormoonresistente astma vroegtijdig te detecteren en diagnosticeren, en onnodig gebruik van glucocorticoïden op tijd te stoppen om bijwerkingen veroorzaakt door hormonen te voorkomen.
Complicatie
Hormoonresistente astma-complicaties Complicaties hormoonresistente astma
Langdurige hoge dosis hormonale therapie kan leveralanineaminotransferase, aspartaataminotransferasecomplicaties en andere patiënten met hormoonresistente astma een abnormale respons op de vasoconstrictie van hormonen verhogen.
Symptoom
Hormoonresistente astmasymptomen Veel voorkomende symptomen Stressvolle luchtweghyperresponsiviteit
1. Definities
Momenteel is er geen uniforme standaard voor de diagnose van GRA. Het verschil tussen verschillende normen is voornamelijk te wijten aan het verschil tussen de dosis hormoontherapie en de duur van de behandeling. GRA wordt over het algemeen gedefinieerd als: FEV1 als een percentage van de voorspelde waarde (FEV1 / pre%) 75 % van astmapatiënten met geschikte doses hormoon (zoals oraal prednison 40 mg / dag) na 2 weken behandeling, de verbetering van FEV1 15% kan worden gedefinieerd als GRA; integendeel, als de toename van FEV1> 15% Kan worden gedefinieerd als GSA.
2. Klinische kenmerken
In vergelijking met GSA heeft GRA de kenmerken van oudere leeftijd, langere medische geschiedenis, meer ernstige luchtwegrespons, en meer vatbaar voor nachtelijke piepende ademhaling.Het moet worden verbeterd in klinisch werk voor astmapatiënten die niet in staat zijn geweest om de symptomen te beheersen na het gebruik van volledige doses hormonen. Wees alert om GRA vroegtijdig te detecteren en te diagnosticeren, vermijd onnodig gebruik van hormonen op tijd en neem andere alternatieve effectieve behandelingen om astma-aanvallen te beheersen.
3. Hormoonafhankelijke astma
Klinisch hebben sommige patiënten met astma langdurige toediening van hormonen nodig om de symptomen te beheersen, die hormoonafhankelijke astma wordt genoemd. Wanneer dergelijke patiënten orale hormoonreductie nemen, verslechtert hun toestand. Zeer weinig patiënten moeten dagelijks 40 mg prednisolon innemen om de behandeling te handhaven, wat gemakkelijk verkeerd wordt gediagnosticeerd als GRA.
Onderzoeken
Hormoonresistente astmacontrole
Laboratoriumonderzoek: perifere bloed-eosinofielen verhoogd.
Er was geen duidelijke afwijking in de röntgenfoto van de borst.
Diagnose
Diagnose van hormonale weerstand astma
Diagnostische criteria
1. Kan GRA diagnosticeren volgens de bovenstaande definitie en tegelijkertijd aan de volgende voorwaarden voldoen
(1) De diagnose astma is duidelijk.
(2) De hoeveelheid hormoon is voldoende en de patiënt neemt regelmatig hormonen om ervoor te zorgen dat een voldoende dosis hormoon de luchtwegen bereikt.
(3) Er zijn geen irriterende stoffen in de leefomgeving, met name binnenallergenen of beroepsmatige sensibilisatoren.
(4) Sluit mogelijke astma-exacerbaties uit, zoals gastro-oesofageale reflux en geneesmiddelen.
(5) De 2-receptoragonist wordt gestopt.
(6) Ernstig astma moet worden uitgesloten van de abnormale toestand van de longfunctie zelf gedurende ten minste 6 maanden.
2. Sluit bepaalde factoren uit die hormoonresistentie veroorzaken
(1) Patiënten met GSA maar slechte respons: als de therapietrouw slecht is, de hormoondosis onvoldoende is of de medicatietijd kort is, is de kwaliteit van het geneesmiddelafgifte-apparaat niet goed en kan de blootstelling aan pathogene factoren niet worden beëindigd.
(2) Andere laesies die verkeerd zijn gediagnosticeerd als GRA: zoals gastro-oesofageale reflux, nasale secreties, gebrek aan complement C1-remmers, stembanddisfunctie.
(3) Astma secundair aan andere oorzaken: door aspirine geïnduceerde astma, allergische bronchopulmonale aspergillose, Churg-Strauss-syndroom, enz.
(4) Geneesmiddelgerelateerd astma: astma veroorzaakt door bètablokkers, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen en angiotensineconversie-enzymremmers.
Differentiële diagnose
1. Bovenste luchtwegobstructie secundair aan disfunctie van de stembanden
Het is zeldzaam in de klinische praktijk en de klinische manifestaties zijn zeer vergelijkbaar met astma, maar stembanddisfunctie kan worden gediagnosticeerd door gecombineerde detectie van stroomcapaciteitlus en stemband abnormale adductiebeweging tijdens endoscopische directe inhalatie.
2. Slokdarm refluxziekte
Het is belangrijk bij refractaire astma door micro-aspiratie of stimulatie van vagale prikkelbaarheid Studies hebben aangetoond dat 34% tot 89% van de astmapatiënten gastro-oesofageale reflux hebben, maar niet noodzakelijk klinische symptomen, gecombineerd met slokdarmreflux Astmapatiënten gaan meestal gepaard met abnormale slokdarmspanning, de lokale ontstekingsreactie blijft bestaan, het aantal reflux per uur neemt toe, elke refluxtijd wordt verlengd, de pH-waarde in de slokdarm is <4 en de slokdarm-pH kan gedurende 24 uur worden gecontroleerd bij het overwegen van slokdarmrefluxziekte. De diagnostische gevoeligheid en specificiteit waren respectievelijk 95% en 93%. Als het resultaat positief is, kan de protonpompremmer fenylpropimazol gedurende 3 maanden oraal worden toegediend.
3. Terugkerend hemorragisch oedeem in de bovenste luchtwegen
Het kan astmatische symptomen veroorzaken bij patiënten. In dit geval is piepende ademhaling in plaats van piepende ademhaling het belangrijkste symptoom, dat verband houdt met oedeem in het gezicht, huidurticaria, enz. Als deze diagnose niet kan worden bepaald, kan de inhoud van het complement en de inhoud ervan worden gedetecteerd. Functie om complement C1-remmerdeficiëntie uit te sluiten.
4. Druppelt na nasale secreties
Dit komt vaker voor bij astmapatiënten, vaak secundair aan de ziekte van de sinussen, nasale secreties kunnen herhaalde hoest veroorzaken en de behandeling van nasale secreties draagt ook aanzienlijk bij aan de controle van astma.
5. Symptomen van astmasymptomen
Zeer moeilijk te hanteren en gevaarlijk, tot nu toe is er geen zeer betrouwbare diagnostische methode.
6. Ongepast gebruik van astmatische geneesmiddelen veroorzaakt astma of systemische ziekte met astma-manifestaties
(1) -blokkers kunnen de eerste episode van astma veroorzaken en kunnen er ook voor zorgen dat astma in de primaire diagnose verder verergert en moeilijker te behandelen is.
(2) Aspirine, of beter gezegd, allergische symptomen van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen bij 5% tot 30% van astmapatiënten, blozen in het gezicht, astma, rhinitis en andere typische manifestaties meestal in orale aspirine of andere niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen Na 30 minuten tot 2 uur is dit fenomeen zeer duidelijk, zelfs bij het gebruik van zeer cardiovasculaire selectieve bètablokkers of oogheelkunde met een kleine hoeveelheid bètablokkers. Zodra u zich dit probleem realiseert, kunt u andere kiezen Een andere alternatieve behandeling is hoest veroorzaakt door angiotensineconversie-enzymremmers en in dit geval moeten andere alternatieven worden gebruikt.
Churg-Strauss-syndroom kan ook astmasymptomen hebben Patiënten met originele astma bij wie rhinitis, huidbeschadiging en systemische symptomen zoals gewichtsverlies zijn vastgesteld, moeten de mogelijkheid van Churg-Strauss-syndroom overwegen. Afwijkingen in laboratoriumtests zijn onder meer perifeer bloed en weefsels. De niveaus van eosinofielen, de bezinkingssnelheid van erytrocyten en anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen waren aanzienlijk verhoogd.
