acute heterozygote leukemie
Invoering
Inleiding tot acute heterozygote leukemie Acute hybride leukemie (HAL), ook bekend als acute gemengde leukemie (acute gemengde leukemie), is een acute leukemie waarbij de myeloïde cellijn en de lymfocytenlijn samen betrokken zijn en een bepaalde integraal bereiken. Deze ziekte verschilt van acute myeloïde leukemie (MYALL) tot expressie gebracht door myeloïde antigeen en acute myeloïde leukemie (LYAML) tot expressie gebracht door lymfoïde antigeen.Het is een zeldzame acute leukemie met unieke klinische en biologische kenmerken. Onlangs, met de voortdurende ontwikkeling van immunolabeling en genetica-technologie, is de incidentie ervan toegenomen, goed voor 3% tot 20% van acute leukemie. De klinische manifestaties van de ziekte zijn bloedarmoede, infectie, bloedingen en infiltratie, de behandeling is slecht en de prognose is slecht. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: centraal zenuwstelsel leukemie intracraniële bloeding
Pathogeen
Acute heterozygote leukemie
Ten eerste, de oorzaak van de ziekte
De exacte oorzaak van humane leukemie is tot nu toe niet bekend en er wordt gedacht dat veel factoren verband houden met het optreden van leukemie.Het virus kan de belangrijkste factor zijn, naast ioniserende straling, chemische gifstoffen of medicijnen, genetische factoren.
1, het virus
Leukemie-virus is geïsoleerd uit spontane leukemie-weefsels van kippen, muizen, katten, runderen en gibbons. Het is een retrovirus en is meestal C-type onder elektronenmicroscoop. De etiologie van menselijke leukemie is onderzocht. Tientallen jaren geschiedenis, maar tot nu toe is alleen volwassen T-cel leukemie veroorzaakt door virussen. In 1976 rapporteerde Gao Yueqing in Japan voor het eerst volwassen T-cel leukemie of lymfoom (ATL), en later werden epidemiologische onderzoeken gevonden in het zuidwesten van Japan, het Caribisch gebied. Het zeegebied en Centraal-Afrika zijn risicovolle gebieden.In 1980 werden ATL-gerelateerde antigenen gevonden in ATL-cellijnen en werden virusdeeltjes gevonden onder een elektronenmicroscoop. Er is bevestigd dat de reverse-getranscribeerde RNA-virussen, HTLV-I en ATLV genoemd, consistent zijn, wat een belangrijke bijdrage levert aan de etiologie van het humane leukemievirus. I is besmettelijk en kan worden overgedragen via de overdracht van melk op moeder, kind, geslachtsgemeenschap en transfusie, andere virussen zoals HTLV-II en harige celleukemie, Epstein-Barr-virus en ALL-L3-subfamilie De relatie is niet helemaal zeker geweest, andere vormen van leukemie is nog steeds niet in staat om het virus etiologie te bevestigen is niet besmettelijk.
2. Ioniserende straling
Ioniserende straling heeft leukemie-achtige effecten. Het effect is gerelateerd aan de grootte van de stralingsdosis en de bestralingsplaats. Eén grote dosis of meerdere kleine doses kunnen leukemie veroorzaken. Bestraling van het hele lichaam, met name blootstelling aan beenmerg, kan beenmergonderdrukking en immunosuppressie veroorzaken. Het scheuren en vervormen van chromosomen kan nog enkele maanden worden waargenomen.Het aantal leukemieën bij overlevenden in Hiroshima en Nagasaki in Japan in 1945 was 30 keer en 17 keer hoger dan dat in niet-bestraalde gebieden. Stralingstherapie voor spondylitis ankylopoetica en 32P-behandeling De incidentie van leukemie en leukemie was hoger dan die van de controlegroep. Volgens het onderzoek van 1950 tot 1980 in China was de incidentie van leukemie bij klinische röntgenfotografen 9, 61 / 100.000 (gestandaardiseerd tarief was 9, 67 / 100.000), terwijl anderen Het medische personeel is 2, 74 / 100.000 (standaardisatiesnelheid 2, 77 / 100.000) en straling kan acute niet-lymfatische leukemie (ANLL), acute lymfatische leukemie (ALL) en chronische myeloïde leukemie (CML) veroorzaken, en Er is vaak een periode van myelosuppressie vóór het begin en de incubatietijd is 2 tot 16. Er is geen exacte basis voor of de diagnostische bestraling leukemie zal veroorzaken, maar de intra-uteriene bestraling van zwangere vrouwen kan de witheid van de baby na de geboorte verhogen. Het risico op bloedziekte.
3. Chemische stoffen
Het effect van benzeen op leukemie is relatief positief. Benzeen acute leukemie bestaat voornamelijk uit acute korrels en erythroleukemie. Benzyl-geïnduceerde chronische leukemie is voornamelijk CML. Alkyleringsmiddelen en cytotoxische geneesmiddelen kunnen ook secundaire leukemie veroorzaken. De meeste secundaire leukemieën zijn De kwaadaardige tumoren die voorkomen in het oorspronkelijke lymfestelsel en die vatbaar zijn voor immunodeficiëntie treden op na langdurige behandeling met alkyleringsmiddel. Het interval tussen de twee is 8 tot 8 jaar. De secundaire leukemie veroorzaakt door chemotherapie is voornamelijk ANLL en er is er vaak één vóór het begin. In de hemopenie-fase, in de afgelopen jaren, zijn er meldingen geweest van bijna 100 gevallen van secundaire leukemie veroorzaakt door bis-morfoline in China. Dit medicijn wordt gebruikt om psoriasis te behandelen. Het is een zeer sterke stof voor chromosomale aberratie. Na inname van B-morfoline 1 ~ Leukemie trad op in 7 jaar.
4, genetische factoren
De incidentie van bepaalde leukemieën is gerelateerd aan genetische factoren: enkelvoudige ovale tweelingen zoals de ene persoon lijden aan leukemie, een andere persoon heeft een kans van 20% op het ontwikkelen van leukemie, familiale leukemie is goed voor 0,7% van de gevallen van leukemie, soms aangeboren leukemie en sommige erfelijke ziekten vaak Met een hoge incidentie van leukemie, waaronder Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi en Wiskott-Aldrich-syndroom, zoals het syndroom van Down, is de incidentie van acute leukemie 20 keer hoger dan de algemene bevolking, de meeste van de bovengenoemde erfelijke ziekten hebben chromosomale afwijkingen en fracturen. Maar de meeste leukemieën zijn geen erfelijke ziekten.
Ten tweede, de pathogenese
Op basis van eerdere onderzoeksgegevens is het verschil met de pathogenese van AML of ALL:
1. Het wordt veroorzaakt door kwaadaardige transformatie van vroege hematopoietische cellen Vanwege de hematopoietische stam en hoge expressie van voorlopercellen marker antigeen CD34 bij deze ziekte hebben sommige patiënten TdT vanwege myeloïde leukemiecellen, een kern afgeleid van B, T en leukemie-lymfocyten. Glycosidasen geven aan dat patiënten mogelijk betrokken zijn bij pluripotente stamcelbetrokkenheid met vroege differentiatie-geassocieerde antigenen.
2. De reeks myeloïde of lymfoïde transformatie vindt plaats als gevolg van afwijkingen in celdifferentiatie als gevolg van bepaalde interne of externe factoren.
Het voorkomen
Acute preventie van heterozygote leukemie
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Acute complicaties van heterozygote leukemie Complicaties, centraal zenuwstelsel, leukemie, intracraniële bloeding
1, infectie, koorts is een veel voorkomende complicatie: longinfecties, huid, slijmvliesinfecties, etc. kunnen optreden.
2, gelijktijdig met centraal zenuwstelsel leukemie: gemanifesteerd als verhoogde intracraniële druk, intracraniële bloeding, hersenparenchymale compressie en hersenzenuwverlamming.
3, gelijktijdige testiculaire leukemie: kan worden uitgedrukt als pijnloze zwelling, lokale verharding, kan nodulair zijn, scrotale huidskleurveranderingen.
4, dit type leukemie verhoogde witte bloedcellen, gemakkelijk samen te voegen met een hoog celsyndroom.
Symptoom
Symptomen van acute heterozygote leukemie Veel voorkomende symptomen Lymfekliervergroting Hepatosplenomegalie Bloedarmoede is gevoelig voor kneuzingen en verhoogde intracraniële druk in de longen
De ziekte kan voorkomen in alle leeftijdsgroepen, met veel voorkomende klinische kenmerken van leukemie zoals bloedarmoede, bloeding, infectie en infiltratie, maar de volgende prestaties zijn prominenter dan AML of ALL:
1. Er zijn meer witte bloedcellen in het begin en het hoge witte bloedcel syndroom is beter te zien;
2, extramedullaire infiltratie prestaties zijn duidelijk, zoals testis, betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, lever, milt, lymfeklieren komen vaker voor;
3, een verscheidenheid aan standaard behandelingsopties zijn ongeldig, hoog recidiefpercentage, slechte werkzaamheid.
Onderzoeken
Onderzoek van acute heterozygote leukemie
1. Perifeer bloed
Hemoglobine daalde aanzienlijk, meestal matig tot ernstig, en witte bloedcelhyperplasie (WBC> 10 × 109 / L) kwam vaker voor. De meeste patiënten vertoonden bij aanvang trombocytopenie. Bloeduitstrijkjes vertoonden meer uniforme leukemiecellen, vergelijkbaar met AML of ALL. En naïeve celmorfologische kenmerken: leukemiecellen kunnen ook heterogeen zijn, dat wil zeggen granulocytachtige en lymfocytachtige primitieve en onrijpe cellen bestaan in het perifere bloedveld.
2, beenmerg en chemische kleuringseigenschappen
Volgens morfologische en cytochemische kleuring wordt de ziekte vaak gediagnosticeerd als AML of ALL. Achttien patiënten met HAL zijn gerapporteerd in de literatuur. Volgens de FAB-classificatiecriteria werden 9 van hen gediagnosticeerd als AML (M1, 1 geval; M2, 4 gevallen; M4, 1 geval; M5, 3 gevallen), de andere 9 gevallen werden gediagnosticeerd als ALL (L1, 3 gevallen en L2, 6 gevallen), beenmergcelmorfologie vond dat leukemiecellen homogeen of heterogeen kunnen zijn, met myeloïde en Of) kenmerken van lymfeklieren, Auers-lichamen kunnen in sommige gevallen worden gezien, 5 gevallen van HAL-patiënten zijn gemeld in China, de chemische kleuringseigenschappen zijn: 4 gevallen van POX positief, 1 geval negatief; 5 gevallen van PAS hebben verschillende graden van positief; 4 gevallen van NAS-D -Een positief, 1 geval werd geremd na toevoeging van NaF en 4 gevallen werden tegelijkertijd onderzocht op NAS-D-CE, en slechts 1 geval was positief.
3. Cellulaire immunolabeling
Immunohistochemie en flowcytometrie kunnen worden gebruikt. Tot nu toe is flowcytometrie op grote schaal gebruikt in klinische tests om HAL-immunomarkers te detecteren. T-lymfocyten zijn bijvoorbeeld het meest specifiek voor CD3, met name cytoplasmatische CyCD3 komt tot expressie in het membraan (MCD3). CyCD22 wordt beschouwd als de meest gevoelige marker van B-ALL. Geen expressie van CyCD22 wordt waargenomen in AML. Onlangs is CD20 een van de betrouwbaardere uitdrukkingen van B-ALL en anti-MPO is een van de meest betrouwbare markers van myeloïde. Bovendien zijn CD13 en CD33 ook eerstelijns diagnostische markers voor granulocytencellijnen.
4. Cytogenetica
De cytogenetische veranderingen van deze ziekte zijn ingewikkelder en de meest voorkomende chromosomale veranderingen zijn: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21), enz., Retrospectieve analyse door Cuneo et al. HAL chromosomale variatiegegevens, gevonden dat t (15; 17), inv (16) en -5 / 5q- en / of -7 / 7g - gebruikelijk in TML met T-lymfocyteigenschappen, T (8; 21) (q22; Q22), t (q; 22) en 11q23 herschikking komen vaker voor bij AML met B-lymfocytenkenmerken, terwijl t (9; 22), tllq23 en 14q32 (geen herschikking van de zware keten van immunoglobuline) worden gevonden in myeloïde Het ALLE logo.
Volgens klinische manifestaties, symptomen, tekenen, X-thorax, CT, MRI, B-echografie, elektrocardiogram, enz.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van acute heterozygote leukemie
Diagnostische punten
1, diagnostische criteria
In 1987 stelden Gale en Ben-Bassat diagnostische criteria voor HAL voor, voornamelijk met behulp van technieken zoals cytochemie, morfologie (Auers bodies), immunologie en herschikking van zware ketengen van immunoglobuline en herrangschikking van T-celreceptoren. In binnen- en buitenland worden de HAL-diagnostische criteria (tabel 2) gebruikt die zijn vastgesteld door de Europese groep van immunologische karakterisatie van leukemie (EGIL) in 1994. De diagnose van dubbel fenotype moet een cel hebben die zowel myeloïde als lymfoïde markers tot expressie brengt. .
Opgemerkt moet worden dat alleen afwijkende expressie van individuele, secundaire, niet-serie gerelateerde antigenen geen HAL kan diagnosticeren, maar moet worden gediagnosticeerd met lymfoïde cel-geassocieerde antigeen-positieve acute myeloïde leukemie (Ly AML) of met myeloïde-geassocieerd antigeen Positieve acute lymfatische leukemie (MY ALL).
2, HAL-classificatie
De HAL-classificatie is niet verenigd en kan worden onderverdeeld in 4 verschillende typen volgens de bron van de aangetaste cellen en de immuunuitdrukking:
(1) Biphentypisch: de leukemiecellen zijn uniformer en de leukemiecellen van de patiënt drukken gelijktijdig de kenmerken van de myeloïde cellijn en de lymfocytenlijn uit, dat wil zeggen dat de enkele leukemiecellen tegelijkertijd de histochemische en immunologische markers van de myeloïde en lymfocytenlijnen en de cellen tot expressie brengen Aantal 10%.
(2) Dubbel type (biclonaal) ook bekend als bilineal type (bilineal): leukemiecellen zijn heterogeen, sommige van hen vertonen myeloïde eigenschappen en het andere deel vertonen lymfoïde eigenschappen. Het tweede type cellen is afgeleid van hun respectieve cellen Pluripotente stamcellen hoeven alleen te worden beperkt wanneer het tweede type cellen naast elkaar bestaat of binnen een half jaar achter elkaar voorkomt.
(3) bilined: vergelijkbaar met het dubbele klonale type, maar de twee soorten cellen zijn afgeleid van dezelfde pluripotente stamcel.
(4) serietransitietype (1ineale schakelaar): verwijst naar leukemiecellen veranderen van het ene fenotype naar het andere (het verloop van de ziekte verandert meer dan een half jaar), leukemie-chemotherapie kan leiden tot een reeks transformatie (zoals lymfoïde systeem myeloïde systeem, Of een van de belangrijkste factoren van het myeloïde systeem.
Het wordt voornamelijk geïdentificeerd op basis van cellulaire immunologische markers en genotypering.
