acute promyelocytische leukemie
Invoering
Inleiding tot acute promyelocytaire leukemie Acute promyelocytaire leukemie (APL) is een speciaal type acute myeloïde leukemie (AML), dat door de FAB-samenwerkingsgroep is geclassificeerd als acute myeloïde leukemie M3. In de afgelopen jaren, met de voortdurende verbetering van het begrip van de kenmerken van APL-celbiologie en de verbetering van behandelingsmethoden, zijn de behandelresultaten en de prognose sterk verbeterd en is de vroege mortaliteit aanzienlijk gedaald. Acute promyelocytaire leukemie is niet ongewoon in de klinische praktijk. Patiënten zijn vaak jonger. De mediane leeftijd is 30-38 jaar oud en die jonger dan 10 jaar zijn zeldzaam. Volgens de volledige statistieken van China is de incidentie van M3 hoger dan die van westerse landen. , goed voor 18,7% van AML in dezelfde periode. In sommige gebieden, zoals het Noordoost-olieveld, kan de incidentie van M3 zo hoog zijn als 20% tot 30% of zelfs hoger in AML. Buitenlandse gegevens tonen aan dat de incidentie van Latino-etniciteit in Europa, Midden- en Zuid-Amerika hoger is. APL is goed voor ongeveer 10% tot 15% van de primaire primaire AML voor volwassenen, maar er kunnen verschillen zijn in leeftijd en etniciteit. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,035% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: sepsis shock
Pathogeen
Acute promyelocytaire leukemie
Oorzaak (60%):
De etiologie van primaire APL wordt momenteel niet volledig begrepen. Secundaire patiënten worden vaak gezien bij kankerpatiënten met chemotherapie en / of radiotherapie. Er zijn ook meldingen van APL veroorzaakt door alkylerende middelen en topoisomerase II-remmers. Secundaire APL De prognose is goed en de respons op de behandeling en de overlevingskansen op de lange termijn zijn vergelijkbaar met die van het origineel, maar de AML die met chemotherapie wordt geassocieerd, is aanzienlijk anders.
Pathogenese (30%):
APL is een type leukemie dat goed reageert op de inductie van differentiatietherapie, die verband houdt met de verandering van chromatine geïnduceerd door het fusie-eiwit retinoïnezuurreceptor (RAR) tot expressie gebracht in APL-cellen. De vijf chromosomen van APL zijn gerapporteerd als gemakkelijk. Beiden hebben betrekking op het RARa-gen op chromosoom 17, dat 39398 bp lang is en 9 exons en 8 introns bevat.De t (15; 17) translocatie wordt gevonden in de meeste APL-patiënten, retinoïnezuurreceptoren. Het alfa-gen vormt een PML-RAR-fusiegen met het promyelocytic leukemia (PML) -gen van chromosoom 15, en het eiwit dat wordt gecodeerd door het fusie-gen heeft een andere functie dan die van de wildtype retinoïnezuurreceptor die wordt gecodeerd door het normale RAR-allel, RAR. Het gen bevindt zich in het longarm 2l-gebied van chromosoom 17, en zijn functie is de nucleaire hormoonreceptor. Het retinoïnezuur bindt aan het RAR-receptorelement en transcriptie reguleert vele genen. PML is een nucleair eiwit, van het amino-uiteinde tot het carboxy-uiteinde, inclusief hydrazine. Het zuurrijke gebied, het cystine-rijke gebied vereist voor nucleosoomlokalisatie, vormt de spiraalvormige helix die vereist is voor homo / dimeren, het nucleaire lokalisatiesignaal NLS en het serine-rijke prolinerijke gebied PML bevindt zich normaal op een schaal. Voor de knoop van POD (PML oncogeen domein) (ook bekend als nucleosoom, polyproteïne nucleair), POD is te zien in de kern, het aantal is 15-20, de functie van PML is niet volledig opgehelderd. Recente studies suggereren dat PML tumorgroei remt door transcriptionele co-activering. PML kan ook een belangrijke rol spelen in een verscheidenheid aan apoptotische pathways.In M3 AML (acute promyelocytaire leukemie), transloceert RAR op chromosoom 17 met PML op chromosoom 15, dwz Het optreden van t (15; 17) (q22; q21), de onderlinge translocatie van PML en RAR heeft de volgende gevolgen:
1 PML-RARa-fusie-eiwit remt promyelocytaire differentiatie en rijping door dominante negatieve remming;
2PML delocaliseert om honderden fijne deeltjes te vormen, die worden verdeeld in de kern en het cytoplasma, wat de structuur van POD vernietigt, en de normale remming van proliferatie en pro-apoptotische functie van PML leidt tot celproliferatie en apoptose.
3RARa bindt normaal gesproken aan het transcriptionele co-suppressiecomplex (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = nucleaire receptor co-remmer, HDAC = histondeacetylase), in fysiologische dosis A Onder invloed van zuur kan RARa dissociëren van het co-suppressorcomplex en transcriptionele activering activeren, dat wil zeggen het gereguleerde doelgen activeren.PML-RAR kan de binding van RAR aan het co-suppressorcomplex bevorderen, het doelgen gereguleerd door RAR remmen en de vroege detectie remmen. De jonge cellen differentiëren en rijpen en prolifereren, waardoor M3 type AML ontstaat. Bij therapeutische dosis kan ATRA PML-RAR afbreken. Bovendien kan ATRA ook het co-suppressorcomplex van RAR scheiden, waardoor coactivatoren worden gerekruteerd. Complexen, waaronder CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF, enz., Waarin CBF / P300 en P / CAF een sterke histonacetylase-activiteit hebben, waardoor histonacetylering optreedt, Na histonacetylering wordt de functie van transcriptionele activering van het doelgen hersteld en zijn de promyelocyten gedifferentieerd en volwassen.
1% tot 2% van APL heeft een variant t (11; 17) (q23; q21), die het promyelocytische leukemie zinkvingergen (PLZF) op chromosoom 11 fuseert met het RARa-gen op chromosoom 17. Het fusie-eiwit van PLZF-RAR en RAR-PLZF werd gelijktijdig tot expressie gebracht in alle tot nu toe gemelde patiënten, wat suggereert dat de pathogenese van t (11; 17) (q23; q21) APL de overeenkomstige werking van RARot-PLZF fusie-eiwit, t (11; 17) (q23; q21) APL is niet gevoelig voor ATRA en minder gebruikelijke variant chromosomale translocaties hebben t (5; 17) (q35; q21) leidend tot fusie van NPM (nucleophosmin) met RAR-gen; t (11; 17) ( Q13; q21) Genererend het NuMA-RAR-fusiegen, dup (17) (q21.3-q23) produceert het STATSb-RAR-fusiegen, de eerste twee translocatiepatiënten zijn gevoelig voor ATRA, maar ATRA is positief voor STAT5b-RAR-fusiegen ongeldig.
Het leukemie-effect van het APL-fusiegen is bevestigd in een transgeen diermodel en hCG-PML-RAR-transgene muizen die PML-RAR tot expressie brengen onder controle van hMRP8 of menselijke cathepsine G-microgenen komen ongeveer 1 jaar na de geboorte voor. APL-achtige leukemie en hCG-PLZF-RARa transgene muizen ontwikkelen chronische myeloïde leukemie-achtige laesies 3 tot 12 maanden na de geboorte, met promyelocytische verhoging in het beenmerg, terwijl transgene genen die PLZF-RAR en RAR-PLZF tot expressie brengen Mensachtige APL komt voor bij muizen en NPM-RARa transgene muizen ontwikkelen typische APL of chronische myeloïde leukemie-achtige laesies 1 jaar na de geboorte.
Het voorkomen
Acute preventie van promyelocytaire leukemie
1. Raak röntgenstralen en andere schadelijke straling niet te veel aan. Personeel dat zich bezighoudt met stralingswerkzaamheden moet persoonlijke bescherming bieden en preventieve maatregelen versterken. Zuigelingen en zwangere vrouwen zijn gevoeliger voor straling en kwetsbaar voor letsel. Vrouwen moeten blootstelling aan overmatige straling tijdens de zwangerschap vermijden, anders is de incidentie van leukemie bij de foetus hoger. Af en toe, medisch röntgenonderzoek, de dosis is echter klein, heeft in principe geen invloed op het lichaam.
2. Gebruik geen drugs. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van chlooramfenicol, cytotoxische geneesmiddelen tegen kanker, immunosuppressiva, enz. En moet worden begeleid door een arts. Gebruik of misbruik ze niet gedurende lange tijd.
3, bij het kiezen van voedsel, eet meer eiwitrijk, vezelrijk, calorierijk voedsel, eet meer vers fruit en groenten, taboe om vettig, koud, pittig gekruid voedsel te eten, de beste verhouding van vlees is 3: 7. Probeer ook niet te veel verwerkt vlees te eten, wat het risico op leukemie verhoogt.
4, bleek uit een medisch onderzoek dat chronische benzeenvergiftiging vooral het menselijke hematopoietische systeem beschadigt, waardoor leukocyten en bloedplaatjestellingen worden veroorzaakt om leukemie te verminderen. Benzeenvervuiling en formaldehydevervuiling in het binnenmilieu veroorzaakt door decoratie en meubels veroorzaken allemaal schade aan de gezondheid van mensen. Het gebruik van natuursteen en keramische tegels is de belangrijkste oorzaak van radioactieve cesiumvervuiling in binnenomgevingen. Zorg er daarom voor dat u na de renovatie ventileert en droogt. Ik kocht een ventilator met schone lucht, en ik kocht ook een grote hoeveelheid actieve kool, spinplanten en groene radijs die schadelijke gassen zoals formaldehyde en benzeen kunnen absorberen. Het is het beste om met professionele instrumenten te meten voordat u het station binnenkomt.
5, te laat of vaak slapen plus nachtdiensten verhoogt het risico op leukemie. De verhoogde incidentie van leukemie is gerelateerd aan blootstelling aan licht 's nachts. Studies hebben aangetoond dat mensen die het licht aandoen en slapen, of mensen wier natuurlijke slaappatroon verstoord wordt door kunstlicht, meer kans hebben op het ontwikkelen van kanker dan normale mensen. 'S Nachts kan licht de circadiane ritmes van mensen verwarren en de normale secretie van melatonine remmen, wat wordt geassocieerd met de groei van kankercellen. Daarom moeten mensen aandacht besteden aan rust en naar bed gaan volgens de biologische klok, en het licht uitdoen tot ze de volgende ochtend wakker worden.
Complicatie
Acute complicaties van promyelocytaire leukemie Complicaties septische shock
1. Infectie is de meest voorkomende complicatie
Met inbegrip van bacteriën, virussen, schimmelinfecties, voornamelijk gemanifesteerd als koorts, de plaats van infectie komt vaak voor in de mond, longen, huid, ernstige gevallen kunnen sepsis optreden, toxische infectieinfectie.
2, DIC is de belangrijkste complicatie van APL
De incidentie is hoog, ongeveer 60% van de patiënten treedt op. De laatste jaren is met de toepassing van mierenzuur en arseen het optreden van DIC aanzienlijk verminderd.
3, bij de toepassing van vitamine A-zuur behandelingsproces zal worden gecombineerd met een hoge witte bloedcelziekte, vitamine A-syndroom, kan hydroxyurea, lage dosis Ara-C of verminderde AA, DA-behandeling worden gegeven.
Symptoom
Acute symptomen van promyelocytaire leukemie veel voorkomende symptomen neiging tot bloeden intravasculaire coagulatie botpijn lymfekliervergroting
Klinische manifestaties van acute promyelocytaire leukemie worden geassocieerd met normaal hematopoietisch beenmerg, zoals bloedarmoede, bloeding, infectie; aan infiltratie gerelateerde manifestaties van leukemiecellen, zoals hepatosplenomegalie en lymfadenopathie, botpijn, enz., Naast deze leukemieën Naast algemene leukemie is bloedingsneiging het belangrijkste klinische kenmerk: 10% tot 20% van de patiënten sterft aan vroege bloedingen, de incidentie van verspreide intravasculaire coagulatie (DIC) is hoog en DIC komt voor bij ongeveer 60% van de patiënten.
Onderzoeken
Onderzoek van acute promyelocytaire leukemie
1. Perifeer bloed
Een typisch bloedbeeld toont bloedarmoede, veranderingen in het aantal witte bloedcellen en zichtbare onrijpe cellen, trombocytopenie.
2, beenmerg
Promyelocytische hyperplasie met abnormale korrels is voornamelijk> 30%, de meeste> 50%, en de celmorfologie is consistenter.De primordiale cellen hebben minder cellen in de volgende fasen, en de kernmorfologie is onregelmatig, met interne en externe korrels en buitenste pulp. Geen deeltjes, er zijn deeltjes van ongelijke grootte in de binnenste pulp, volgens de grootte van de deeltjes kunnen worden onderverdeeld in:
M3a (type grove deeltjes): het cytoplasma is gevuld met grove azurofiele blauwe deeltjes en dicht verdeeld, en de deeltjes kunnen ook op de school worden bedekt.
M3b (type fijne deeltjes): de anilineblauwe deeltjes in het cytoplasma zijn fijn en dicht verdeeld.
3, cellulair immunologisch onderzoek
Het eiwit is CD33, 13 (HLA-Dr negatief).
4. Cytogenetisch onderzoek
Chromosomale afwijkingen, t (15; 17) (q22; q21).
5, stollingstijd
3P-test, fibrinogeengehalte, plasminogeengehalte en activiteit, ATPP (geactiveerde partiële tromboplastinetijd), PT (protrombinetijd).
6, biochemisch en elektrolytonderzoek, onderzoek naar lever- en nierfuncties.
Volgens de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, röntgenfoto's, CT, MRI, B-echografie, elektrocardiogram, enz.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van acute promyelocytaire leukemie
Diagnostische criteria
Volgens de morfologische diagnostische criteria van FAB is de diagnose gebaseerd op FAB-classificatie acute promyelocytaire leukemie (APL), ook bekend als het AML-M3-type. Typische kenmerken zijn:
1. De beenmergmorfologie is een abnormale promyelocytaire proliferatie van cytoplasma met grove deeltjes en Auer-lichamen (ook met microdeeltjesvarianten);
2, klinische hebben vaak ernstige bloedingen, en gemakkelijk te combineren DIC en fibrinolyse;
3. 90% van de patiënten vertoont specifieke ectopische t (15; 17);
4, gevoelig voor chemotherapie (resistentie voor chemotherapie <5%), om lange overleving te vergemakkelijken, maar vroege mortaliteit is hoog.
Differentiële diagnose
Het wordt voornamelijk geïdentificeerd met andere soorten leukemie en de identificatiepunten zijn over het algemeen niet moeilijk te identificeren volgens celmorfologie, cellulair immunologisch onderzoek en cytogenetisch onderzoek.
