familiale gemengde hyperlipidemie
Invoering
Inleiding tot familiaire gemengde hyperlipidemie Familiale gecombineerde hyperlipidemie (FCH) was een onafhankelijke ziekte die voor het eerst werd erkend in 1973. Dit type dyslipidemie komt het meest voor bij mensen jonger dan 60 jaar met coronaire hartziekten, en onderzoeken hebben aangetoond dat FCH het meest voorkomende type dyslipidemie is bij patiënten met ischemische beroertes van onbekende leeftijd ouder dan 40 jaar. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,08% Gevoelige bevolking: gemiddelde leeftijd is 40 jaar oud Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: coronaire hartziekte myocardinfarct ischemische beroerte
Pathogeen
De oorzaak van familiale gemengde hyperlipidemie
Apolipoproteïne (Apo) B wordt te veel geproduceerd (20%):
De meeste wetenschappers hebben ontdekt dat FCH-patiënten geassocieerd zijn met overmatige synthese van Apo B, en dus is de synthese van VLDL verhoogd, wat een van de belangrijkste pathogenese van FCH kan zijn, maar de exacte moleculaire basis voor de overmatige productie van Apo B bij FCH-patiënten is nog niet beschikbaar. duidelijk.
Inzicht in de intracellulaire processen van Apo B-synthese en secretie kan helpen om de basis voor de overproductie van Apo B te verduidelijken. Apo B-eiwit heeft twee vormen: een Apo B48 (molecuulgewicht 250 kD), een structureel eiwit van chylomicronen. De andere is B100 (molecuulgewicht 512 kD), een structureel eiwit van VLDL, IDL en LDL, voornamelijk gesynthetiseerd door de lever, en de twee Apo B zijn hetzelfde genproduct.
Het regulatiemechanisme van Apo B-secretie is niet volledig opgehelderd.In HepG-2-cellen wordt Apo B samen met cholesterol gesynthetiseerd in het ruwe endoplasmatische reticulum.Het cholesterolrijke neonatale VLDL wordt getransporteerd naar het ruwe endoplasmatische reticulum, triacylglycerol. Het wordt ook gesynthetiseerd in het ruwe endoplasmatische reticulum, waar triacylglycerol en VLDL worden gecombineerd tot een volwassen VLDL, dat vervolgens wordt uitgescheiden door de Golgi.De intracellulaire Apo B is aanwezig in twee verschillende functionele pools: een in het ruwe endoplasmatische reticulum. Op het membraan behoort het tot het degeneratieve kanaal; de andere bevindt zich in het lumen van het endoplasmatisch reticulum en neemt deel aan de synthese van VLDL. De secretie van Apo B wordt beïnvloed door eiwitmodificatie. Er wordt aangenomen dat Apo B overmatig wordt geproduceerd in FCH vanwege Apo B in hepatocyten. Vanwege de stoornis van het regulatiemechanisme worden de Apo B-bevattende deeltjes overmatig afgescheiden. Bovendien speelt de synthesesnelheid van Apo B in de dunne darm een belangrijke rol in de pathogenese van FCH.
Er wordt echter ook aangenomen dat verhoogde plasmaconcentraties van Apo B geassocieerd kunnen zijn met genetische afwijkingen.Het is bekend dat het Apo B-gen polymorf is en dat de relatie tussen Apo B-genpolymorfisme en verhoogde plasma Apo B-niveaus bekend is. Het begin van FCH kan nuttig zijn Rauh et al bestudeerden drie Apo B-genbeperkingsfragment polymorfismen (XbaI, MspI, EcoRI) bij FCH-patiënten en normale lipidencontroles, en de resultaten toonden de frequentie van deze drie allelen bij proefpersonen aan. Er is geen verschil, dus wordt aangenomen dat de Apo B-mutatie noch de primaire oorzaak van FCH is, noch de verandering in plasma Apo B-waarden.
LDL met kleine deeltjes neemt toe (15%):
Naast de overmatige productie van Apo B, wordt FCH gekenmerkt door een abnormale structurele structuur van lipoproteïnen, voornamelijk in LDL, dat wil zeggen LDL-deeltjes bevatten relatief meer Apo B, waardoor dus kleine deeltjes met dichte LDL worden geproduceerd, de grootte van dergelijke LDL-deeltjes. Het was negatief gecorreleerd met de nuchtere plasma-triglycerideconcentratie en positief gecorreleerd met het HDL-C-niveau Sniderman et al. Observeerden de overheersing van LDL met kleine deeltjes in het plasma van patiënten met hyperapobeta lipoproteïnemie. Deze aandoening gaat vaak gepaard met significante postprandiale hyperlipidemie en vertraagde verwijdering van korreldeeltjes. Studies hebben aangetoond dat kleine deeltjes met een dichte LDL een sterk atherogeen effect hebben.
Abnormale lipase-activiteit en lipidenuitwisselingsstoornissen (15%):
Lipoproteïne lipase (LPL) is een sleutelenzym in het lipoproteïnemetabolisme en de rol ervan in de pathogenese van FCH is geleidelijk erkend. Onder normale omstandigheden is het rijk aan triac door LPL. Lipoproteïnedeeltjes van glycerol zoals chylomicrons en triacylglycerolen in VLDL worden gehydrolyseerd en produceren chylomicronresten en VLDL-restanten, die een relatief hoog gehalte aan cholesterol en Apo E hebben, en dus Apo E-receptoren in de lever. De affiniteit met de LDL-receptor wordt ook verhoogd.In dit proces wordt het cholesterol in de HDL uitgewisseld met de triacylglycerol in de triacylglycerol-rijke lipoproteïne-korrels en het uitwisselingsproces verloopt via cholesterolesteroverdrachtseiwit (cholesteryl). Ester-overdrachtsproteïne (CETP) werkt en er is bevestigd dat onder normale omstandigheden LPL de beslissende factor is voor de klaring van triacylglycerol-rijke eiwitdeeltjes in het lichaam. Studies hebben aangetoond dat de LPL-activiteit in plasma is afgenomen bij 1/3 van de patiënten met FCH. Er wordt gesuggereerd dat de abnormaliteit van LPL gerelateerd kan zijn aan de pathogenese van FCH. Het LPL-tekort alleen verklaart echter niet de hypertriglyceridemie bij alle FCH-patiënten. In een algemeen overzicht van genmutaties werd geen direct verband waargenomen tussen LPL-genmutaties en abnormale plasma lipoproteïne-fenotypen bij FCH-patiënten Aangezien Apo CII een activator van LPL is, worden verschillende genetische varianten van Apo CII ook geassocieerd met hyperlipemie. ziekte.
De meeste patiënten met FCH hebben hypertriglyceridemie, waarvan algemeen wordt aangenomen dat deze het gevolg is van vertraagde VLDL-klaring in het plasma. Het chylomicronresidu wordt uit de bloedcirculatie verwijderd door de combinatie van hepatische lipase (HL), Apo E, residuele receptor en LPL, en het VLDL-residu neemt ook deel aan dit concurrentieproces, vaak bij FCH-patiënten. De huidige postprandiale hyperlipidemie, deze langdurige toename van postprandiale lipideniveaus kan te wijten zijn aan de competitie tussen hepatogene VLDL en intestinale chylomicronen op dezelfde katabole route.
Hypertriglyceridemie bij FCH-patiënten wordt vaak geassocieerd met insulineresistentie: nuchtere hyperinsulinemie, matige body mass index, systolische hypertensie, vrije vetzuurmetabolisme aandoeningen en dyslipidemie.
Abnormaal apolipoproteïne AI-CIII-AIV-gen (10%):
Sommige onderzoeken bij 7 families met X2-allelen hebben aangetoond dat er een hoge correlatie is tussen de XmnI-marker van het Apo AI-gen en het hypervariabele gebied van het Apo CIII-gen en het dyslipidemie-fenotype van FCH. De frequentie van XmnI en SstI nam toe bij FCH-patiënten, dus er wordt gespeculeerd dat abnormaliteit van Apo AI-CIII-AIV-genclusters een van de pathogene factoren van FCH kan zijn.
Hoewel er veel onderzoeken zijn geweest die suggereren dat de pathogenese van FCH verband houdt met bepaalde gendefecten, is er geen consistente conclusie Er wordt waargenomen dat een verscheidenheid aan genetische afwijkingen betrokken kunnen zijn bij de pathogenese van FCH en er wordt gesuggereerd dat FCH een soort overerving is. Geen uniforme ziekte.
Lipolytische aandoening in vetcellen (8%):
Sommige onderzoeken naar catecholamine-bevorderende lipolyse bij 10 patiënten met FCH en 22 normale proefpersonen hebben geconstateerd dat de lipolyse geïnduceerd door catecholamines in vetcellen van FCH-patiënten aanzienlijk is verzwakt en er wordt gedacht dat deze afwijking voorkomt in de lipolytische kettingreactie. De laatste stap, terwijl direct de activiteit van hormoongevoelige lipase (HSL) in vetweefsel bij FCH-patiënten werd gemeten, vertoonde ook een vermindering van 40%.
Het voorkomen
Preventie van familiaire gemengde hyperlipidemie
1. Momenteel is er geen specifieke preventieve maatregel voor deze ziekte.Het is noodzakelijk om het begrip van het preventie- en behandelingspersoneel van de ziekte te versterken en de schade en ernstige gevolgen van de ziekte te begrijpen.
2. Patiënten met deze ziekte moeten het initiatief nemen om een vetarme en koolhydraatarme dieetbehandeling te krijgen en tijdig geschikte lipidenverlagende medicijnen gebruiken om zich aan de behandeling te houden.
3. Patiënten moeten regelmatig hun bloedlipiden controleren om een normaal niveau te handhaven.
4. Actief voorkomen van complicaties.
Complicatie
Familiale gemengde hyperlipidemie complicaties Complicaties, hart- en vaatziekten, hartinfarct, ischemische beroerte
Er kunnen complicaties zijn zoals voortijdige coronaire hartziekte, hartinfarct en ischemische beroerte.
Symptoom
Familiale gemengde hyperlipidemie symptomen vaak voorkomende symptomen dyslipidemie diabetes hypertensief myocardinfarct
1. Mannelijke patiënten met een vroege coronaire hartziekte komen vrij vaak voor. De gemiddelde leeftijd van coronaire hartziekten en een hartinfarct is 40 jaar oud. Roken speelt een belangrijke rol bij het bevorderen van de klinische hartziekte.
2. Obesitas en hypertensie komen vaker voor bij patiënten met deze ziekte, over het algemeen is er geen gele tumor, zelfs niet-specifieke geelzucht kan worden gezien.
3. De dyslipidemie van FCH wordt gekenmerkt door verhoogde plasmacholesterol en triglyceride en de biochemische afwijking ervan is vergelijkbaar met type IIb hyperlipoproteïnemie.
FCH is vergeleken met type IIb hyperlipoproteïnemie Bovendien zijn er vele ziekten of oorzaken zoals diabetes, leverziekte, hypothyreoïdie, nierziekte, malabsorptie, obesitas, alcoholisme of sommige beïnvloedende factoren (zoals glucocorticoïden) , androgeen, enz.) kan ook type IIb hyperlipoproteïnemie veroorzaken. Daarom is het bij het stellen van een diagnose van FCH in de eerste plaats noodzakelijk om secundaire hyperlipidemie uit te sluiten.
4. Het meest opvallende kenmerk van FCH is dat in dezelfde familie verschillende soorten patiënten met hyperlipoproteïnemie zijn gevonden, en er is een positieve familiegeschiedenis van patiënten met een hartinfarct onder de 60 jaar.
Onderzoeken
Onderzoek van familiale gemengde hyperlipidemie
1. De dyslipidemie van FCH wordt gekenmerkt door verhoogde plasmacholesterol en triglyceride en de biochemische afwijking is vergelijkbaar met type IIb hyperlipoproteïnemie.
2. Plasma VLDL of LDL verhoogd, plasma Apo B-waarden verhoogd.
3. Plasma HDL-C en Apo AI namen licht af.
Er is momenteel geen relevante informatie.
Diagnose
Diagnose en identificatie van familiaire gemengde hyperlipidemie
Diagnostische criteria
Het meest opvallende kenmerk van FCH is dat in dezelfde familie verschillende soorten patiënten met hyperlipoproteïnemie zijn gevonden en er een positieve familiegeschiedenis is van een hartinfarct onder de 60 jaar als gevolg van huidige metabole afwijkingen en genetische defecten in FCH. Het gen is nog steeds onduidelijk en er wordt geen genetische marker gevonden met diagnostische significantie. Daarom is het noodzakelijk om een diagnose van FCH te stellen om familiegeschiedenis te begrijpen.De klinische en biochemische kenmerken van FCH en de belangrijkste diagnosepunten zijn als volgt:
1. Onder de eerste generatie familieleden zijn er veel soorten patiënten met een hoge lipoproteïneziekte.
2. Positieve familiegeschiedenis van coronaire hartziekte met vroege aanvang.
3. Plasma Apo B-waarden namen toe.
4. Geen gele tumoren werden gedetecteerd in de eerste generatie familieleden.
5. Er zijn geen hyperlipidemiepatiënten in de gezinsleden jonger dan 20 jaar.
6. Uitgedrukt als type IIa, IIb, IV of V hyperlipidemie.
7. LDL-cholesterol / Apo B-verhouding is verlaagd.
8. HDL2-cholesterolwaarden zijn verlaagd.
Algemeen wordt aangenomen dat de aanwezigheid van punten 1, 2 en 3 voldoende is om de FCH te diagnosticeren.
Differentiële diagnose
Aangezien er geen definitieve laboratoriummethode is om FCH te bevestigen, is de differentiaaldiagnose van FCH erg belangrijk.Na de uitsluiting van secundaire hyperlipidemie, moet de differentiaaldiagnose worden overwogen: familiale hypertriglyceridemie, familiaire afwijking. - lipoproteïnemie en familiale hypercholesterolemie.
1. Familiale hypertriglyceridemie (FHTG) Bij FCH is overmatige productie van VLDL normale of kleine deeltjes, terwijl FHTG een triglyceride-rijke VLDL is die overmatig grote deeltjes produceert. Eenvoudige plasmatriglyceriden worden geclassificeerd als hyperlipidemie type IV of V. Bovendien is er geen significante toename van het risico op coronaire hartziekte met vroege aanvang bij familieleden.
2. Familiale dysbetalipoproteïnemie (FD) wordt gekenmerkt door verhoogde plasmacholesterol- en triglycerideniveaus, voornamelijk als gevolg van verhoogde VLDL-concentratie, daarom is de identificatie van FD en FCH soms erg moeilijk. Patiënten met FD hebben echter vaak nodulair xanthoom of palmo-gele tumor in het elleboog- of kniegewricht en hebben karakteristieke biochemische veranderingen.Bovendien is Apo E-genmutatie nuttig voor de diagnose van FD.
3. Familiale hypercholesterolemie (FH), hoewel het zich voornamelijk manifesteert als een significante toename van de cholesterolconcentratie in het plasma, maar soms gepaard gaat met milde hypertriglyceridemie, gemanifesteerd als type IIb hyperlipoproteïnemie, FH-patiënten hebben vaak een verscheidenheid aan gele tumoren, vooral in de achillespees, extensorpees, knie- en ellebooggewrichten, enz., Hebben diagnostische waarde, terwijl FCH-patiënten geen gele tumor hebben, de LDL-receptorfunctie is normaal Bovendien hebben FCH-patiënten een hogere leeftijd van hyperlipidemie, terwijl die met FH eerder zijn en van FH is gemeld dat ze vóór de leeftijd van 1 jaar hypercholesterolemie hebben.
