familiale dysbetalipoproteïnemie
Invoering
Inleiding tot familiaire abnormale -lipoproteïnemie Familiale disfunctie -lipoproteïnemie (FD), ook bekend als type III hyperlipoproteïnemie, werd voor het eerst beschreven door Gofman in 1954. Toen werd ontdekt dat deze ziekte voornamelijk werd gekenmerkt door meerdere huidletsels aan de pees. De palmlijn is als een gele tumor, die ooit een nodulaire gele tumor werd genoemd. Basiskennis Aandeel ziekte: genetische aanleg, de incidentie ligt rond de 0,004% -0,006% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: arteriosclerose, hart- en vaatziekten, gele tumor
Pathogeen
Familiale abnormale -lipoproteïnemie etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Momenteel wordt aangenomen dat type III hyperlipoproteïnemie wordt veroorzaakt door meerdere factorenafwijkingen. Naast de abnormale variatie van Apo E is het vaak noodzakelijk om andere genetische of omgevingsfactorenafwijkingen te combineren. Vanwege de abnormaliteit van Apo E is Apo E betrokken. Lipoproteïnen (CM, VLDL en IDL) zijn metabolisch disfunctioneel, terwijl andere genetische of omgevingsfactoren een toename van de synthese van triacylglycerolrijke lipoproteïnen kunnen veroorzaken, die beide significante hyperlipoproteïnemie veroorzaken.
(twee) pathogenese
Het overblijfsel van triglyceride-rijke dunne darm lipoproteïne (chylomicron) en overblijfsel van leverlipoproteïne (VLDL) worden voornamelijk vrijgemaakt uit circulerend bloed door een receptor-gemedieerd proces, in het proces, Apo E De sleutelrol, wanneer Apo E is gemuteerd, zoals Apo E2, kan normaal niet binden aan de leverlipoproteïne-receptor, waardoor de accumulatie van Apo E-bevattende lipoproteïne-residuen in de patiënt wordt veroorzaakt, constateerden Havel et al eerst dat het Apo E2 geïsoleerd uit patiënten met type III hyperlipoproteïnemie vormt een complex met fosfolipiden.De snelheid van opname van dit complex door LDL-receptoren is aanzienlijk langzamer, wat suggereert dat Apo E2 defect is door LDL-receptorherkenning, Wersgraber et al. Er werd bevestigd dat de affiniteit van ApoE2 en LDL-receptor bij patiënten met type III hyperlipoproteïnemie slechts 1% tot 2% was van die van normale Apo E3. Tegelijkertijd vonden Gregg et al ook dat Apo E2 normaal of hoog was in type III. Bij patiënten met lipoproteïnemie is de klaringssnelheid aanzienlijk vertraagd, wat suggereert dat deze metabole stoornis te wijten is aan een defect in het ligand in plaats van een defect in de receptor.
Vanwege de variatie van Apo E kan het metabolisme van lipoproteïnen die Apo E bevatten in het lichaam worden aangetast.De chylomicrons, VLDL en IDL bij mensen zijn rijk aan Apo E, dus dit soort lipoproteïnen kunnen in het lichaam worden gemetaboliseerd. Aandoeningen, die verhoogde concentraties van chylomicronen, VLDL en IDL in plasma veroorzaken, maar het fenomeen van lage LDL-concentraties (dwz lager dan normaal) bij patiënten met type III hyperlipoproteïnemie lijkt niet goed te verklaren, en sommigen denken dat Defecten in binding van Apo E2 aan LDL-receptoren resulteren in verminderde klaring van VLDL-deeltjes, wat het aandeel van VLDL tot LDL kan verhogen.Daarom kunnen LDL-plasmaconcentraties bij patiënten met type III hyperlipoproteïnemie toenemen als gevolg van verhoogde productie. De LDL-plasmaconcentratie bij patiënten met type III hyperlipoproteïnemie is echter niet toegenomen, maar is aanzienlijk lager.Er zijn twee mogelijke verklaringen voor dit fenomeen: de ene is dat de LDL-receptoren in de lever chylomicronen en VLDL-restanten opnemen. Obstructie, het cholesterolgehalte in de levercellen wordt verlaagd en het vrije cholesterolgehalte wordt ook verlaagd, dus de feedback zorgt ervoor dat de LDL-receptor op het oppervlak van het celmembraan wordt gereguleerd (dat wil zeggen het aantal en de activiteit van LDL-receptoren) Plus), het vermogen van de lever om LDL op te nemen neemt toe, wat op zijn beurt de LDL-concentratie in het plasma verlaagt. Een andere verklaring is dat LDL wordt geproduceerd door lipolyse van VLDL dat door de lever wordt gesynthetiseerd als gevolg van verminderde LDL-productie in het lichaam. IDL wordt getransformeerd en dit proces wordt beïnvloed door vele factoren. Apo E kan een zeer belangrijke factor zijn die dit transformatieproces beïnvloedt. Sommige experimenten hebben aangetoond dat Apo E deelneemt aan het normale VLDL-lipolyseproces, hoewel de huidige IDL-transformatie Het proces om LDL te worden wordt niet goed begrepen, maar er zijn gegevens die suggereren dat Apo E-mutaties deze transformatie aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Er is gevonden dat hepatische -VLDL bij patiënten met type III hyperlipoproteïnemie een rol speelt bij normale Apo E3. De laagste kan worden omgezet in LDL, terwijl Apo E2 een dergelijk effect niet heeft. Bovendien wordt klinisch waargenomen dat het lage LDL-plasma-niveau bij patiënten met -type hyperlipoproteïnemie gepaard gaat met een significante toename van de IDL-waarden en deze interpretatie wordt ook ondersteund.
Het voorkomen
Preventie van familiaire abnormale beta-lipoproteïnemie
1. Momenteel is er geen specifieke preventieve maatregel voor deze ziekte.Het is noodzakelijk om het begrip van het preventie- en behandelingspersoneel van de ziekte te versterken en de schade en ernstige gevolgen van de ziekte te begrijpen.
2. Patiënten met deze ziekte moeten het initiatief nemen om een vetarme en koolhydraatarme dieetbehandeling te krijgen en tijdig geschikte lipidenverlagende medicijnen gebruiken om zich aan de behandeling te houden.
3. Patiënten moeten regelmatig hun bloedlipiden controleren om een normaal niveau te handhaven.
4. Actief voorkomen van complicaties.
Complicatie
Familiale abnormale complicaties van beta-lipoproteïnemie Complicaties, arteriosclerose, hart- en vaatziekten, xanthoma
Atherosclerose met vroege aanvang kan optreden, vooral perifere vasculaire laesies komen vaker voor dan coronaire arteriosclerose en de kans op coronaire hartziekte met vroege aanvang is ook groter (40 mannen en 50 vrouwen); palmachtige strips gele tumor En andere complicaties.
Symptoom
Familiale abnormale -lipoproteïnemie symptomen Vaak voorkomende symptomen Diabetes atherosclerose knobbeltjes dyslipidemie
Ongeveer 1% van de bevolking in Noord-Amerika en Europa zijn Apo E2-dragers, maar in feite vertonen de meeste Apo E2-dragers geen hyperlipoproteïnemie en slechts 2% van de Apo E2-dragers heeft aanzienlijk hoog vetgehalte. Proteïnemie, zodat de incidentie van type III hyperlipoproteïnemie in de populatie naar schatting 1 op 500.000 is, dus een bepaalde hoeveelheid -VLDL is aanwezig in het plasma van Apo E2-dragers.
Leeftijd van aanvang
Type III hyperlipoproteïnemie is zeldzaam bij kinderen en adolescenten Tot nu toe zijn slechts enkele gevallen gerapporteerd. Mannelijke patiënten komen vaker voor dan vrouwen en de leeftijd van mannelijke patiënten is aanzienlijk vroeger dan die van vrouwen. Vrouwen ontwikkelen zich meestal na de menopauze. Tegelijkertijd kan de aanwezigheid van diabetes of een verminderde schildklierfunctie ook de leeftijd van het begin van de ziekte bevorderen.
2. Gele tumor
Patiënten met type III hyperlipoproteïnemie hebben vaak een verscheidenheid aan gele cutane tumoren. Omdat sommige xanthomen niet voorkomen in andere soorten hyperlipoproteïnemie, heeft het een bepaalde klinische diagnostische betekenis, waarvan de meest kenmerkende is Xanthoma striata palmaris, een gele lipidenafzetting in de palmaire plooien van de palm, ongeveer de helft van de onbehandelde patiënten met type III hyperlipoproteïnemie, en Andere soorten xanthoma kunnen worden gezien, bijvoorbeeld nodulaire of nodulaire uitslag gele tumoren, nodulaire gele tumoren vaak gelegen aan de elleboog, knie en knokkels, maar deze gele tumor is geen type III hyperlipoproteïnemie In het bijzonder worden maculaire tumoren en peesgele tumoren soms gezien, maar peesgele tumoren komen vaker voor bij familiale hypercholesterolemie.
3. Atherosclerose met vroege aanvang
Vroege aanvang of versnelde atherosclerose wordt gezien bij 1/3 tot 1/2 patiënten met type III hyperlipoproteïnemie Atherosclerotische laesies komen voor in de bloedvaten rond de onderste ledematen, zoals gebruikelijk in kransslagaders. Er is een significant verschil in de locatie van vasculaire betrokkenheid bij familiale hypercholesterolemie.De laatste extremiteit vasculaire betrokkenheid van de laatste is zeldzaam. Waarom is het gemakkelijk om vasculaire atherosclerose in onderste ledematen te combineren met type III hyperlipoproteïnemie? Het mechanisme is niet erg duidelijk. In het met cholesterol gevoede diermodel werd waargenomen dat wanneer de plasma--VLDL-concentratie aanzienlijk was verhoogd, de gecombineerde perifere atherosclerose vaker voorkwam dan coronaire atherosclerose, wat suggereert dat patiënten met type III hyperlipoproteïnemie waarschijnlijk zullen samensmelten. Vasculaire laesies kunnen gepaard gaan met een significante toename van de plasma--VLDL-concentratie.
Bij een groot aantal patiënten met type III hyperlipoproteïnemie had 43% van de patiënten perifere vaatziekten, ongeveer 1/3 van de patiënten had coronaire hartziekte en de leeftijd van mannelijke patiënten met vasculaire betrokkenheid ( De gemiddelde leeftijd van 40 jaar oud is vroeger dan die van vrouwelijke patiënten (gemiddeld 50 jaar oud) .Aan het algemeen wordt aangenomen dat als het plasma-cholesterolniveau aanzienlijk verhoogd is bij patiënten met type III hyperlipoproteïnemie, het risico op het ontwikkelen van atherosclerose hoog is.
Onlangs werden 93 patiënten met type III hyperlipidemie geanalyseerd op atherosclerose van de externe halsslagader, kransslagader en perifere slagaders om de frequentie en de relatie van atherosclerose op verschillende locaties te evalueren. Degenen met sclerose waren goed voor 13%, degenen met kransslagaderaandoeningen waren goed voor 22% en degenen met perifere atherosclerotische laesies waren goed voor 27%, maar degenen met laesies op drie locaties waren zeldzaam.
4. Begeleidende ziekte
Sommige systemische ziekten worden vaak geassocieerd met type III hyperlipoproteïnemie en kunnen type III hyperlipoproteïnemie verergeren. Bijna 1/2 van de patiënten met type III hyperlipoproteïnemie hebben verhoogde urinezuurspiegels in plasma, maar de meeste patiënten Asymptomatisch, slechts 4% van de patiënten heeft klinische jicht en type III hyperlipoproteïnemie wordt geassocieerd met verminderde glucosetolerantie. Er zijn echter weinig gevallen van diabetes en schildklierdisfunctie bestaat in combinatie met deze ziekte. Het zal zijn dyslipidemie verergeren, integendeel, hyperthyreoïdie kan dyslipidemie verlichten en zelfs hyperlipidemie laten verdwijnen.
Onderzoeken
Onderzoek van familiaire abnormale beta-lipoproteïnemie
1. VLDL-cholesterol / plasma-triacylglycerolverhouding
Deze verhouding 0,3 (mg / mg) heeft bijna diagnostische significantie voor type III hyperlipoproteïnemie en de verhouding 0,28 (mg / mg) suggereert dat type III hyperlipoproteïnemie kan zijn.
2. VLDL-cholesterol / VLDL-triacylglycerolverhouding
Deze verhouding 1,0 (mmol / mmol) is waardevol voor de diagnose van type III hyperlipoproteïnemie.
3. Plasma cholesterol en triglyceride concentraties zijn aanzienlijk verhoogd, plasma cholesterol concentratie is meestal hoger dan 7,77 mmol / L (300 mg / dl), kan zo hoog zijn als 26,0 mmol / L, de mate van plasma triglyceride verhoogd (indien in mg / dl is een eenheid die ongeveer gelijk is aan of hoger is dan het cholesterolgehalte in het plasma.
4. Plasma LDL is verminderd, HDL is normaal of enigszins verminderd.
5. -VLDL met -mobiliteit bij plasma-elektroforese.
6. De meest betrouwbare biochemische marker voor de diagnose van type III hyperlipoproteïnemie is de bepaling van het Apo E-fenotype of het Apo E-genotype.
Er is momenteel geen relevante informatie.
Diagnose
Diagnose en identificatie van familiaire abnormale -lipoproteïnemie
Diagnostische criteria
Er is momenteel geen eenvoudige en betrouwbare methode voor het diagnosticeren van type III hyperlipoproteïnemie in de klinische praktijk, maar sommige functies kunnen de diagnose van deze ziekte suggereren en ondersteunen.
1. Palmaroom of nodulair xanthoom zonder leverziekte; echter niet elke type III hyperlipoproteïnemie kan worden gevonden in gele tumoren en de gele tumor in het palmgebied kan bijna de diagnose van deze ziekte vaststellen, terwijl anderen Soorten xanthoma zijn niet uniek voor deze ziekte en kunnen worden gevonden in andere soorten hyperlipoproteïnemie.
2. Plasma cholesterolconcentratie en triacylglycerolconcentratie zijn aanzienlijk verhoogd en de graad is equivalent (bijvoorbeeld dicht bij 400 mg / dl), zou moeten denken aan type III hyperlipoproteïnemie, ooit gedacht dat type III hyperlipoproteïnemiepatiënten Plasma cholesterol en triglyceridenconcentraties fluctueren sterk, maar recente studies hebben aangetoond dat er geen significant kenmerk is van fluctuaties in bloedlipideniveaus bij patiënten met deze aandoening.
3. Plasma -VLDL wordt beschouwd als de belangrijkste basis voor de diagnose van type III hyperlipoproteïnemie.VLDL in plasma is rijk aan cholesterolester (meer dan 25%, normaal is ongeveer 15%) is een van de kenmerken van -VLDL. Over het algemeen kan de graad van cholesterolhoudende ester in VLDL worden weerspiegeld door twee verhoudingen te meten: 1 VLDL-cholesterol / plasma-triglycerideverhouding, die 0,3 (mg / mg) is, wat bijna wordt gediagnosticeerd voor type III hyperlipoproteïnemie. Betekenis; en de verhouding 0,28 (mg / mg) suggereert dat het type III hyperlipoproteïnemie, 2VLDL-cholesterol / VLDL-triacylglycerolverhouding kan zijn, de verhouding 1,0 (mmol / mmol) voor de diagnose van type III hyperlipoproteïnemie De ziekte is erg waardevol.
4. Toen plasma werd onderworpen aan agarose-elektroforese, werd bevestigd dat er een brede -band was die de diagnose van type III hyperlipoproteïnemie ondersteunt, maar dit is niet erg betrouwbaar. Als ultracentrifugatie kan worden gebruikt om VLDL te scheiden, wordt VLDL onderworpen aan agarose-elektroforese. Als VLDL naar de -positie gaat, is de diagnostische waarde van type III hyperlipoproteïnemie groter.
5. De meest betrouwbare biochemische marker voor de diagnose van type III hyperlipoproteïnemie is de bepaling van het Apo E-fenotype of het Apo E-genotype.
Apo E2 is aanwezig op hetzelfde moment als een van de bovenstaande kenmerken om een diagnose van hyperlipoproteïnemie van type III vast te stellen. Het fenotype of genotype van Apo E wordt niet veranderd door andere factoren.
Differentiële diagnose
Identificatie met familiale hypercholesterolemie, familiale hypertriglyceridemie, familiale gemengde hyperlipidemie, enz., Zoals weergegeven in tabel 2.
