antifosfolipide-antilichaamsyndroom

Invoering

Inleiding tot het antifosfolipide antilichaamsyndroom Antiphospholipid syndroom (APS) is een generieke term voor een groep klinische symptomen veroorzaakt door antifosfolipide antilichamen (APL-antilichamen). APL-antilichaam is een groep antilichamen die kunnen reageren met een verscheidenheid aan antigene stoffen die fosfolipidenstructuren bevatten, voornamelijk lupusanti-coagulant (LA), anti-cardiolipide antilichaam (ACL-antilichaam), antifosfolipide Zure antilichamen en anti-fosfatidylserine antilichamen en dergelijke. De klinische manifestaties geassocieerd met APL-antilichamen zijn trombose, gewone abortus, trombocytopenie en neuropsychiatrische symptomen APS is een veel voorkomende klinische manifestatie bij SLE-patiënten. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: intracraniële veneuze sinustrombose epilepsie dementie

Pathogeen

Antifosfolipide antilichaam syndroom etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

Antifosfolipide-antilichamen verwijzen naar lupus anti-stollingsmiddel (LA), anti-cardiolipide antilichaam (ACL) of een groep auto-antilichamen tegen andere fosfolipiden of fosfolipidencomplexen. Het is niet duidelijk dat immunisatie van dieren met bacteriën de productie van antifosfolipide-antilichamen kan induceren, wat aangeeft dat infectieuze factoren bovendien een rol kunnen spelen, maar ook gerelateerd kunnen zijn aan genetische factoren. Studies hebben gemeld dat HLA-DR7 en DR4 voorkomen bij patiënten met het antifosfolipide-antilichaamsyndroom De frequentie van HLA-DR53 is hoger bij anti-cardiolipine-antilichaam-positieve patiënten.

Het meest basale pathologische kenmerk van het antifosfolipide-antilichaamsyndroom is trombose en alle klinische manifestaties zijn hieraan gerelateerd. In het verleden werden antifosfolipide-antilichamen alleen beschouwd als negatief geladen fosfolipiden. Er is nu vastgesteld dat antifosfolipide-antilichamen directer op een of meer van deze kunnen inwerken een plasma-eiwit gebonden aan fosfolipiden of een complex van deze eiwitten en fosfolipiden, waarvan de belangrijkste 2-glycoproteïne I (2-GPI) en protrombine is, en het andere fosfolipide-bindende eiwit heeft eiwit C, eiwit S en de oppervlaktemoleculen van vasculaire endotheelcellen zoals trombomoduline, de rol van antifosfolipide-antilichamen bij trombose manifesteert zich hoofdzakelijk in twee aspecten:

1 werkt op vasculaire endotheelcellen, voornamelijk remmend op de anticoagulerende route van proteïne C. Onder normale omstandigheden induceert trombine de activering van proteïne C, en geactiveerd proteïne C kan de factor activeren onder de synergetische werking van proteïne S en factor V. V (Va) en VIII (VIIIa) worden geïnactiveerd, waardoor de activering van trombine wordt geremd, waardoor de verdere ontwikkeling van bloedstolling wordt geblokkeerd om een fysiologisch evenwicht tussen coagulatie en anticoagulatie te bereiken, en antifosfolipide-antilichamen kunnen de activering van eiwit C remmen, waardoor de bovenstaande reactie wordt geblokkeerd. De route remt de anticoagulerende route van proteïne C en bevordert stolling en trombose Bovendien kunnen antifosfolipide antilichamen de expressie van weefselfactor (factor III) in vasculaire endotheelcellen verhogen, waardoor de exogene coagulatieroute wordt geactiveerd. Het antifosfolipide-antilichaam kan de afgifte van arachidonzuur uit vasculaire endotheelcellen remmen en de productie van prostacycline en prostaglandine E2 verminderen, waardoor de hechting van bloedplaatjes aan het vasculaire endotheel en trombusvorming wordt vergemakkelijkt.

2 werkt op bloedplaatjes, anti-fosfolipide antilichamen kunnen de afgifte van tromboxaan A2 (tromboxanen A2, TXA2) verhogen en tromboxaan A2 kan andere bloedplaatjes verder activeren en bloedplaatjes stimuleren om verschillende chemische factoren vrij te geven, waardoor de activering van bloedplaatjesketen wordt veroorzaakt Geactiveerde bloedplaatjes binden aan fibrinogeen via de oppervlaktereceptoren die ze tot expressie brengen en fibrinogeen fungeert als een brug om verschillende bloedplaatjes te verbinden, wat leidt tot bloedplaatjesaggregatie en trombose.

(twee) pathogenese

Het exacte mechanisme van APS-antilichaam-geïnduceerde APS is onduidelijk.Het trombose-mechanisme in APS is verwant met APL-antilichaam Fosfolipide zelf is een van de componenten in een normaal anticoagulatiesysteem, omdat APL-antilichaam kruisreageert met bepaalde eiwitten in het anticoagulatiesysteem. Veroorzaakt door abnormale hemagglutinatie, 2-glycoproteïne I (2GPI, een apolipoproteïne) zelf heeft een anticoagulerend effect door de activering van protrombine te remmen, wanneer het bindt aan APL-antilichaam of anti-2GPI-antilichaam Bevordert hemagglutinatie, die trombocytopenie veroorzaakt door de werking van IgG-type APL-antilichaam op fosfatidylserine (PTC) aan de binnenzijde van het bloedplaatjesmembraan. Wanneer bloedplaatjes worden geactiveerd, wordt PTC blootgesteld en bindt het aan APL-antilichaam om bloedplaatjes te vernietigen. Aggregatie, APL-antilichaam kan ook binden aan PTC van rode bloedcellen om hemolytische anemie te veroorzaken.Bovendien kan het effect van APL-antilichaam op endotheelcellen, prostacycline en kruisreactiviteit met complementreceptoren, celoppervlakadhesiemoleculen, enz. Ook pathogenese zijn. Onderdeel ervan.

Het voorkomen

Antifosfolipide antilichaam syndroom preventie

1. Vroege diagnose en behandeling moeten worden gedaan.

2. Regelmatig moet u de levenswet naleven, u op uw gemak voelen, aandacht besteden aan lichaamsbeweging en actief meewerken aan de behandeling.

Complicatie

Antifosfolipide antilichaam syndroom complicaties Complicaties, intracraniële veneuze sinustrombose, epilepsiedementie

Als de arteriële embolisatie van de onderste extremiteit intermitterende claudicatie of gangreen kan optreden, kan betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel ook cerebrale veneuze sinustrombose, chorea, epilepsie, multiple sclerose-dementie hebben, ongeveer 36% van het primaire antifosfolipide antilichaamsyndroom en 48% van de anti-fosfolipide antilichaamsyndromen met systemische lupus erythematosus hebben hartklepaandoeningen en af en toe een dunne darminfarct en bloeding, zijn microangiopathische pancreatitis gemeld.

Symptoom

Antifosfolipide antilichaam syndroom symptomen Vaak voorkomende symptomen Nodulaire huidnecrose Dementie Hypertensie Foetale groeivertraging Cerebrale ischemie Klepblaadje verdikking Intermitterende abortus Intravasculaire stolling

1. Trombose

Trombose is de belangrijkste klinische manifestatie van het antifosfolipide antilichaamsyndroom Trombose kan in elk deel van het lichaam voorkomen en is vaak betrokken bij perifere bloedvaten, cerebrovasculaire en bloedvaten van het hart, longen, nieren, enz. Er is geen significant verband tussen het optreden van trombus en de verandering van serum antifosfolipide antilichaamtiter, maar soms gaat de vorming van grote trombus vaak gepaard met een afname van antilichaamtiter.

(1) Perifere bloedvaten: veneuze trombose is het meest voorkomende symptoom van antifosfolipide antilichaamsyndroom, dat optreedt in diepe aderen en oppervlakkige aderen van onderste ledematen. De oppervlakkige veneuze trombose van onderste ledematen manifesteert zich vaak als tromboflebitis en perifere vaataderembolie is niet gebruikelijk. Als de onderste extremiteit arteriële embolisatie kan optreden intermitterende claudicatio of gangreen.

(2) Centraal zenuwstelsel: het anti-fosfolipide antilichaamsyndroom van arteriële trombose omvat voornamelijk de hersenslagaders, waaronder de betrokkenheid van de middelste hersenslagader het meest voorkomt, voornamelijk gemanifesteerd als een plotselinge beroerte, zonder prodromale symptomen, de meeste beroertepatiënten Het kan worden geassocieerd met klepaandoeningen en reticulaire plaque van de huid Klinisch, beeldvormend en onderzoek van hersenvocht vertonen vaak in situ trombose in plaats van embolie of bloeding. Een klein aantal patiënten kan ook hersenschade veroorzaken door emboli van hartklep sputum. Als gevolg van embolisatie komt beroerte van het antifosfolipide antilichaamsyndroom vaak terug en is de aanwezigheid van antifosfolipide antilichamen een risicofactor voor een beroerte. Studies hebben aangetoond dat na de eerste beroerte antifosfolipide antilichaam-positieve patiënten nog een beroerte hebben. De snelheid is 8 keer hoger dan die van antifosfolipide antilichaam-negatieve patiënten.Een ander veel voorkomend symptoom van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel is voorbijgaande cerebrale ischemische aanval (TCIA), die voornamelijk kan worden veroorzaakt door obstructie van kleine bloedvaten. CT-scan is over het algemeen Geen abnormale bevindingen, maar magnetische resonantie beeldvorming onthulde een klein gebied van T1, verhoogd T2-signaal en betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Zijn prestaties evenals sinustrombose, chorea, epilepsie, multiple sclerose, dementie en ga zo maar door.

(3) Hart: de meest voorkomende betrokkenheid van mitralisklep en aortaklep, 36% van het primaire anti-fosfolipide antilichaamsyndroom en 48% van het anti-fosfolipide antilichaamsyndroom met systemische lupus erythematosus hebben hartklepaandoeningen, de belangrijkste prestaties Er zijn: valvulaire folderverdikking, trombotisch neoplasma, mitrale regurgitatie en stenose, epidemiologische onderzoeken tonen aan dat ongeveer 6% van de patiënten met primair antifosfolipidesyndroom stierf aan congestief hartfalen (voornamelijk door twee Vanwege regurgitatie is recent gevonden dat patiënten met het antifosfolipidesyndroom een lineaire afzetting hebben van IgG-type anticardiolipine-antilichamen in de onderste laag van endotheelcellen van de hartklep, wat belangrijke verklaringen kan bieden voor het mechanisme van hartklepaandoeningen bij het antifosfolipidesyndroom. Aanwijzingen, andere manifestaties van hartbetrokkenheid en occlusie van de kransslagader kunnen leiden tot een hartinfarct, maar de incidentie van een hartinfarct met het antiphospholipid-syndroom is veel lager dan die van het herseninfarct en de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen wordt niet meer geïnduceerd. Een onafhankelijke risicofactor voor een hartinfarct.Bovendien kunnen patiënten met het antifosfolipidesyndroom trombose hebben in de vorm van intraluminale (voornamelijk linker atrium en linker ventrikel), acute en chronische cardiomyopathie. Prestaties, kan de verdere ontwikkeling van cardiomyopathie hartfalen veroorzaken.

(4) Long: voornamelijk gemanifesteerd als longembolie en longinfarct. Herhaalde trombo-embolie kan leiden tot pulmonale hypertensie. Bovendien kan pulmonale microtrombusvorming en intra-alveolaire bloeding worden gezien.

(5) Nier: trombose van kleine nierbloedvaten komt vaak voor, vroege schade kan asymptomatisch zijn, komt meestal tot uiting als proteïnurie, matige proteïnurie is het meest voorkomende klinische symptoom en kan lang aanhouden, kan ook een hoge nierfunctie lijken Bloeddruk, over het algemeen geen hematurie en hypocomplementemie, langdurige nierbeschadiging kan zich ontwikkelen tot nierinsufficiëntie, antifosfolipide antilichaamsyndroom wordt geassocieerd met systemische lupus erythematosus, nierbiopsie is vereist om nierbeschadiging te identificeren die wordt veroorzaakt door lupus nefritis Nog steeds veroorzaakt door een bloedstolsel.

(6) Huid: Reticulair blauw is een van de meest voorkomende symptomen van het antifosfolipide antilichaamsyndroom. Andere manifestaties van huidbeschadiging zijn onder meer huidzweren, erytheem, pijnlijke purpura en bloederige blaren en soms uitgebreide huidnecrose. .

(7) Andere manifestaties: antifosfolipide antilichaamsyndroom kan oculaire schade hebben, gemanifesteerd als obstructie van retinale bloedvaten, ischemie en necrose van het netvlies veroorzaken, en kan ook optische neuritis hebben, enz., Enkele patiënten kunnen leverschade hebben, zoals Budd -Chiari-syndroom, hepatische nodulaire hyperplasie, hepatische necrose, verhoogde leverenzymen (veroorzaakt door occlusie van kleine aderen) en portale hypertensie, en af en toe een klein infarct en bloeding, microangiopathische pancreatitis.

(8) Ernstig antifosfolipide antilichaamsyndroom: verwijst naar een klein aantal patiënten met kleine bloedvaten of grote en kleine bloedvaten in een korte periode (meestal binnen een paar dagen tot weken), resulterend in uitgebreide trombose, wat ischemie veroorzaakt en Necrose, ook bekend als catastrofaal anti-fosfolipidesyndroom (CAPS), in sommige gevallen kan virale infectie of allergie de oorzaak zijn van dit ernstige antifosfolipide antilichaamsyndroom, maar het meest ernstig resistent Er is geen aura in het optreden van fosfolipide-antilichaamsyndroom Patiënten hebben over het algemeen verhoogde witte bloedcellen, verhoogde serumspiegels van verschillende weefsels en uitgebreide intravasculaire coagulatie. Voor sommige patiënten dalen antifosfolipide-antilichamen vaak vóór het ernstige antifosfolipide-antilichaamsyndroom. De graad is hoog, maar deze is vaak negatief op het moment van aanvang en binnen een paar maanden na het begin Ernstig antifosfolipide antilichaamsyndroom is over het algemeen vatbaar voor overlijden.

2. Zwangerschapsprestaties

Ongeveer de helft van de zwangere vrouwen met het antifosfolipidesyndroom kan een miskraam hebben Abortus treedt meestal op in het midden en de late zwangerschap, voornamelijk als gevolg van de afname van de placenta-functie als gevolg van placentaire vasculaire trombose en placenta-infarct.De relatie tussen abortus en IgG-antifosfolipide-antilichaam Nauw, de incidentie van abortus bij IgM- en IgA-antifosfolipide-antilichaam-positieve patiënten is extreem laag Andere verschijnselen van antifosfolipide-antilichaamsyndroom tijdens de zwangerschap zijn onder meer: pre-eclampsie, zwangerschap-geïnduceerde hypertensie, foetale groeiachterstand, foetale nood en vroeggeboorte, etc. De incidentie hiervan is ongeveer 30%, deze klinische manifestaties zijn gevoelig voor verergering tijdens de zwangerschap, een klein aantal niet-antifosfolipide antilichaamsyndroom serum hoge titer van IgG-antifosfolipide antilichamen kan het risico op een miskraam verhogen, maar of het andere veroorzaakt De toename van complicaties van verloskunde en gynaecologie is nog steeds onduidelijk en de meeste zwangere vrouwen met niet-antifosfolipide antilichaamsyndroom, hoewel serum anti-fosfolipide antilichamen positief zijn, maar de klinische complicaties zijn niet significant toegenomen en kunnen een normale zwangerschap zijn.

3. Trombose

Patiënten met antifosfolipide antilichaamsyndroom vertonen vaak matige trombocytopenie (meestal> 50 × 109 / L) Hoewel antifosfolipide antilichaamsyndroom trombocytopenie heeft, is het nog steeds vatbaar voor trombose, weinig bloedsymptomen, systemisch erytheem Vaak voorkomende trombocytopenie bij lupus wordt geassocieerd met de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen Ongeveer 40% van de patiënten met systemische lupus erythematosus-positieve anti-fosfolipide antilichamen kan trombocytopenie hebben, maar slechts 10% van de anti-fosfolipide antilichaam-negatieve systemische lupus erythematosus heeft trombocytopenie. Omgekeerd is 70% tot 80% van de patiënten met systemische lupus erythematosus met trombocytopenie positief voor antifosfolipide-antilichamen.

4. Antifosfolipide antilichaamsyndroom bij kinderen

Antifosfolipide antilichaamsyndroom bij kinderen komt vaker voor bij vrouwen (de verhouding tussen man en vrouw is ongeveer 2: 3) en de leeftijd van aanvang is 8 maanden tot 16 jaar (gemiddeld 10 jaar). De meeste kinderen zijn vatbaar voor terugkerende trombose, arterioveneuze De trombusverhouding is 1: 0,6 en ongeveer 14% van de patiënten kan tegelijkertijd arterioveneuze trombose hebben, maar jongere kinderen vormen vaker arteriële trombose dan oudere, waaronder cerebrale arteriële trombose vaker voorkomt dan bij volwassenen. Kinderen met longembolie komen minder vaak voor.

Onderzoeken

Onderzoek van het antifosfolipide antilichaamsyndroom

1. Syfilis serum vals-positieve test (BFP-STS) en VDRL-test

Het positieve percentage van de BFP-STS-test bij lupus of andere bindweefselziekten is 5% tot 19% De belangrijkste antigeencomponenten van de twee tests zijn een mengsel van cardiolipine, fosfatidylcholine (lecithine) en cholesterol, dus voor trombose. De gevoeligheid en specificiteit van de twee testmethoden zijn niet hoog.

2. Lupus-anticoagulans (LA)

Kaolienagglutinatietijd (KCT) is een meer gevoelige methode in de LA-screeningstest en is van groot belang voor de detectie van LA-stoffen tijdens de zwangerschap.

3. Antifosfolipide-antilichaam, anticardiolipine-antilichaam

APL-antilichamen zoals LA, ACL-antilichamen, enz., Hebben een hogere klinische betekenis wanneer de titer hoog is. Verschillende internationale standaardisatieworkshops hebben een uniforme ELISA-methode ontwikkeld voor de detectie van APL, die kan worden gebruikt voor APL IgG, IgA, IgM. Voor kwantitatieve of semi-kwantitatieve bepaling wordt nu aanbevolen om APL-resultaten met negatieve, lage, gemiddelde en hoge positieven uit te drukken om de consistentie en herhaalbaarheid van testresultaten in elk laboratorium te verbeteren.

CT-scans hebben over het algemeen geen abnormale bevindingen, maar magnetische resonantiebeeldvorming kan kleine gebieden van T1- en T2-signalen detecteren.

Diagnose

Diagnostische identificatie van het antifosfolipide antilichaamsyndroom

Antifosfolipide antilichaamsyndroom heeft vaak meerdere klinische manifestaties Onverklaarbare veneuze trombose is het meest voorkomende symptoom van antifosfolipide antilichaamsyndroom, maar tumor, oraal anticonceptivum, nefrotisch syndroom, trombocytopenie, antitrombine III-deficiëntie , eiwit C-tekort, eiwit S-tekort, abnormale fibrinogenemie, polycytemie, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie en urine-homocysteïnemie kunnen trombose veroorzaken, moeten worden geïdentificeerd tijdens de diagnose, anti- De trombose van het fosfolipide-antilichaamsyndroom is reproduceerbaar, maar elke keer is het meestal een enkele trombus, die wordt uitgestoten in verschillende bloedvaten. Het interval tussen herhaalde afleveringen is vaak enkele maanden tot enkele jaren. Een paar ernstige antifosfolipide-antilichaamsyndromen zijn van korte duur. Uitgebreide intravasculaire coagulatie treedt op in combinatie met sepsis, trombotische trombocytopenische purpura en DIC.Een ander veel voorkomend symptoom van het antifosfolipidesyndroom is recidiverende miskraam, en bij veel patiënten kan worden vastgesteld dat ze resistent zijn tegen abortus als eerste uitvoering. Fosfolipide-antilichaamsyndroom, maar abortus is een van de veel voorkomende ziekten in de verloskunde en gynaecologie, veel andere factoren kunnen worden veroorzaakt, moeten worden toegevoegd Behalve zoals baarmoeder afwijkingen, andere systemische ziekten, chronische infecties en genetische afwijkingen en andere factoren.

heeft dit artikel jou geholpen?

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.