Antilichaam immunodeficiëntie ziekte
Invoering
Inleiding tot immunodeficiëntieziekte Immunodeficiëntie-aandoeningen van antilichamen omvatten een groep ziekten die worden gekenmerkt door antilichaamproductie en antilichaamdeficiënties. Deze groep ziekten heeft over het algemeen een afname of gebrek aan serumimmunoglobuline. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0012% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bronchiectasis pneumonie meningitis septische artritis hepatitis myocarditis splenomegalie trombocytopenische purpura selectieve IgA-deficiëntie
Pathogeen
De oorzaak van immunodeficiëntie van antilichamen
(1) Oorzaken van de ziekte
Humorale immunodeficiëntieziekten omvatten Bruton-immunoglobulinedeficiëntie, variabele immunoglobulinedeficiëntie, selectieve IgA-deficiëntie en selectieve IgM-deficiëntie.
1. Bruton-immunoglobulinedeficiëntie
Ook bekend als aangeboren immunoglobulinedeficiëntie (congenitale agammaglobulinemie), aangeboren immunoglobulinedeficiëntie.
2. Gemeenschappelijke variabele agammaglobulinemie
Ook bekend als idiopathische immunoglobulinedeficiëntie met laat begin, gemuteerde immunoglobulinedeficiëntie.
3. Selectieve IgA-deficiëntie
Dit is de oorzaak van een groep diarree diarree. De meeste mensen met selectieve IgA-deficiëntie omvatten kinderen, en er zijn auto-antilichamen. Auto-immuunziekten komen vaak voor bij deze mensen.
4. Selectieve IgM-deficiëntie
Het is ook de oorzaak van verschillende infecties.
(twee) pathogenese
Primaire immunodeficiëntie is een celimmunodeficiëntieziekte, voornamelijk thymische dysplasie, onvoldoende T-celfunctie of defecte B-celfunctie vanwege het kleine aantal T-cellen, bijvoorbeeld het Di George-syndroom wordt veroorzaakt door embryo III, IV. Faryngeale dysplasie leidt tot thymische dysplasie, hypoparathyreoïdie en humane vasculaire misvorming.In klinische immunologische tests is het aantal TH-cellen laag, is het antilichaamvormingsvermogen beperkt, Nezelof syndroom en nucleoside fosforylasedeficiëntie Het is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die thymische hypoplasie en defectieve cellulaire immuunfunctie veroorzaakt.
De directe manifestatie van humorale immunodeficiëntieziekte is dat de totale hoeveelheid immunoglobuline is verminderd, of het type immunoglobuline onvolledig is, of de subklasse van IgG is onvolledig, en de totale hoeveelheid kan niet significant worden verminderd, maar een bepaald type immunoglobuline is opvallend verminderd, Bruton Immunoglobulinedeficiëntie is een afname van immunoglobuline veroorzaakt door seksuele recessieve overerving. Andere soorten immunoglobuline zijn verminderd en sommige familiegeschiedenis kan ook worden gevonden. Bij patiënten met immunoglobulinedeficiëntie hebben sommige onvoldoende B-celfunctie. Sommige zijn te wijten aan T-cel functie-effecten, of de verhouding van TH- en TS-cellen is omgekeerd.
Het voorkomen
Preventie van antilichamen tegen immunodeficiëntie
1. Screening en certificering van immunodeficiëntieziekten
(1) Onderzoek naar de medische geschiedenis: om te begrijpen of de moeder tijdens de zwangerschap een infectie met rodehond, cytomegalovirus, enz. Heeft gehad en of ze medicijnen heeft gebruikt die teratogeniciteit kunnen veroorzaken.
(2) Leeftijd van aanvang: het tijdstip waarop het kind voor het eerst symptomen van infectie ontwikkelde, het aantal infecties, zoals diarree, etterende vlekken op de huid, enz .; de tijd van langzame ontwikkeling, voor en nadat de baby 6 maanden vóór en na de geboorte werd geboren.
(3) Familiegeschiedenis: als er geen teratogene factor is bij de immunodeficiëntieziekte, gaat deze vaak gepaard met een familiegeschiedenis en sommige worden vergezeld door geslachtschromosoomovererving. Als er een patiënt met deze ziekte in de moederlijn is, is het nuttig voor de diagnose en sommige zijn autosomaal recessief.
(4) Lichamelijk onderzoek: lichamelijk onderzoek en röntgenonderzoek kunnen de eerdere infectie en bronchiectasis en de gevolgen daarvan bewijzen. De kinderen met het immunodeficiëntiesyndroom vertonen samen dysplasie. De continu opgenomen lengte- en gewichtscurve kan steeds dichterbij komen tot Onder de ondergrens van het normale bereik zijn de lymfeklieren of amandelen minder dan normaal en sommige patiënten met cellulair immunodeficiëntiesyndroom en antilichaamtekortsyndroom kunnen lymfadenopathie ontwikkelen; patiënten met ataxia telangiectasia hebben telangiectasia en Ataxie-manifestaties, gecombineerd met immunodeficiëntie, kunnen dwerggroei met korte ledematen vertonen, patiënten met het Chédiak-Higashi-syndroom met oog- en huidalbino.
Veel voorkomende infecties bij het selectieve antilichaamtekortsyndroom zijn etterende infecties en infecties van de luchtwegen.De pathogenen zijn meestal staphylococcus, streptococcus, influenza bacilli, enz., En die met cellulaire immunodeficiëntie zijn vatbaar voor schimmelinfecties, zoals Candida-infectie, en de prognose van virale infecties is slecht. Zoals mazelen, longontsteking, enz.
(5) Laboratoriuminspectie:
1 aantal bloedcellen: patiënten met immunodeficiëntie, het totale aantal witte bloedcellen kan worden verlaagd, de verhouding van neutrofielen tot lymfocyten is abnormaal veranderd, normale menselijke lymfocyten zijn 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, kinderen kunnen hoger zijn, gescheiden door lymfocyten Vloeistof-gescheiden mononucleaire cellen, met behulp van E-rozetreactie en EAC-rozetreactie om de verhouding van T-, B-cellen te identificeren, of met behulp van de fluoresceïne-gelabelde antilichaammethode voor OKT-test, detectie van T3-positieve cellen, bepaling van het aandeel van T-cellen, en tegelijkertijd, De T-cellen van T4- en T8-oppervlakteantigeen werden gedetecteerd door een fluoresceïne-gemerkte antilichaammethode om de verhouding van TH tot TS te bepalen, en de verhouding van TH tot TS in een normale persoon was 1,2 tot 1,4: 1.
3 immunoglobulinedetectie en immunoassay: het serum van de patiënt nemen voor immunoglobulinebepaling, voornamelijk het meten van IgG en het subklasse-gehalte, IgA en IgM-gehalte, en het verzamelen van speeksel om SIgA-gehalte, normale menselijke IgG-subklasse 1, 2 te detecteren , 3 en 4, de totale hoeveelheid is 600 ~ 1600 mg / 100 ml, het gemiddelde is 1240 mg / 100 ml; serum IgA-gehalte is 200 ~ 500 mg / 100 ml, het gemiddelde is 280 mg / 100 ml; IgM-gehalte is 60 ~ 200 mg / 100 ml, het gemiddelde is 120 mg / 100 ml De immunoassay is om de functie van het antilichaam van de patiënt te detecteren. De streptokokken-hemolysinetiter (anti-O "-test) wordt gemeten door het serum van het kind, omdat de meeste baby's na de geboorte met streptococcus type B kunnen worden geïnfecteerd en tetanus kan ook worden gebruikt. Het toxoïde (of faag? Xl74) wordt aan het kind toegediend en de productie van antitoxine (of? X174-antilichaam) wordt 3 weken later onderzocht om het Ig-effect te bepalen, vooral wanneer er geen grote abnormale verandering is in het serumimmuuneiwitgehalte en de soort. De specifieke effecten van antilichamen moeten verder worden aangetoond.
3-cel immunoassay: naast de bovengenoemde ratio van lymfocytenaantal T en B, TH en TS ratio-onderzoek, zijn ook de volgende functionele tests vereist: T-cel transformatietest, leukocyten chemotaxis test, fagocytaire fagocytose en bactericide functietest, B-cel transformatietest, verschillende cytotoxiciteitstests, enz. Cellulaire immuunfunctie in vivo test is een functionele test die direct immuuncellen reflecteert.Een vertraagde type overgevoeligheidstest van de huid kan worden gebruikt. Tuberculine (OT) kan bijvoorbeeld worden gebruikt na vaccinatie met BCG. Test, of trichostatine, candida-huidtest, kan ook worden gecoat met de onderarmmethode met dinitrochloorbenzeen (of dinitrofluorbenzeen) om het onderwerp te sensibiliseren en controleer het na 2 tot 3 weken Huidallergische reacties, intradermale tests van fytohemagglutinine, kunnen ook worden onderzocht op cellulaire immuunfunctie.
4 Serum-complementdetectie: Ten eerste werd de totale complement-activiteit van het serum gedetecteerd en werd de hemolytische curve bepaald door sensibilisatie van rode bloedcellen van schapen met verschillende hoeveelheden vers serum, en vervolgens werd de totale complement-activiteit van het serum berekend volgens de formule.
Verder is het ook mogelijk om de aanwezigheid of afwezigheid van elk van de complementcomponenten C1 tot 9 te detecteren, voornamelijk C3 en C1q meten.
2. Primaire preventiemaatregelen voor immunodeficiëntieziekten
(1) Preventie van erfelijke immunodeficiëntie: de genetische factoren van immunodeficiëntie zijn goed voor een groot deel, vooral in ernstige gevallen. Daarom is er voor diegenen met immunodeficiëntie, zoals herhaalde afleveringen van meervoudige ettering, geen duidelijke infectieuze factoren diarree. Vaak moeten antibiotica en anti-infectiva worden toegediend.Voor het huwelijk moet immunologisch onderzoek worden uitgevoerd.Het immuunlaboratorium moet worden gebruikt voor het uitvoeren van immuuncellen, serum-immuunfactoren en gerelateerde cytokines, evenals in vitro en in vivo immuunfunctietesten. Met inbegrip van persoonlijke geschiedenis van zowel mannen als vrouwen, familiegeschiedenis, misvorming, etc., voor gespleten gehemelte, kan gespleten lip de functie van thymus en thymus verder controleren; huidbleken moet de relatie met het Wiskott-Aldrich-syndroom controleren.
(2) Preventie van de immunodeficiëntie van teratogene baby's: Om de immunodeficiëntie veroorzaakt door foetale teratogeniciteit te voorkomen, is het naast de eerdere persoonlijke geschiedenis, familiegeschiedenis, misvormingen, enz. Van de foetale ouders noodzakelijk om het rubellavirus van de moeder tijdens de zwangerschap te voorkomen. Infectie met cytomegalovirus, voorkom het gebruik van medicijnen met teratogene neiging, voorkom schadelijke stralen, zoals gammastralen, röntgenstraling, enz. Bij prenataal onderzoek is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan het feit of de foetus is vervormd of niet, en het vervormde kind kan de zwangerschap onderbreken.
(3) Preventie van secundaire immunodeficiëntie: versterk lichamelijke inspanning, behoud fysieke en mentale gezondheid, voorkom overmatige vermoeidheid en ondervoeding, behandel actieve infectieziekten die kunnen leiden tot immunodeficiëntie en gebruik correct medicamenteuze geneesmiddelen, immunosuppressiva of immunomodulatoren; De ontbrekende immuunfactor wordt toegevoegd om een normale immuunfunctie te waarborgen.
3. Secundaire preventieve maatregelen voor immunodeficiëntieziekten
Wanneer vermoed wordt dat het een immunodeficiëntie is, moet zo snel mogelijk een diagnose worden gesteld en moet het immunisatielaboratorium worden geïnspecteerd. Als de baby een diagnose van infectie en lichamelijke ontwikkeling krijgt, moet u ernstige infectie na 6 maanden voorkomen.
(1) Anti-infectie: anti-infectieuze behandeling en anti-infectieuze schone omgeving isolatie, vermindering van interpersoonlijk contact.
(2) Infusie van niet-specifieke immuunfactoren: zuigelingen kunnen worden geïnfuseerd met moederbloed en normaal menselijk plasma Voor ernstige cellulaire immunodeficiëntie mag geen volbloed worden geïmporteerd om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te voorkomen.
(3) Suppletie van specifieke immuunfactoren: suppletie van immunoglobuline is effectief voor anti-infectie van humorale immunodeficiëntie en immunoglobuline-infusie is in het algemeen 50 mg / kg lichaamsgewicht per week, of 2 weken. Let eenmaal op, de dosis kan worden verdubbeld.
(4) Beenmergtransplantatie of foetale leverceltransplantatie: deze methode is succesvol geweest bij het voorkomen van infectie bij patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte. De sleutel tot het succes is de nauwkeurigheid van histocompatibiliteit. Anders treedt GVHD op en is de prognose slecht.
(5) Transplantatie van de foetale thymus: transplantatie van 4 tot 6 maanden foetale thymus bij patiënten met het Di George-syndroom kan ervoor zorgen dat de immuunfunctie van het kind binnen 1 tot 3 weken normaal of verbeterd is. Deze transplantatie bestaat nog steeds. Het gevaar van GVHD.
(6) Andere therapieën: behandeling van bepaalde cellulaire immuunfunctiestoornissen met thymosine (suline) is met succes gerapporteerd.Het kan de lymfocyt in vitro verbeteren, veel items zijn verbeterd en de serumimmunoglobulineconcentratie is ook verbeterd. Verhoogde, overdrachtsfactorbehandeling van het Wiskott-Aldrich-syndroom of chronisch slijmvlies, cutane candidiasis, de helft van de ontvangers heeft klinische vooruitgang, laboratoriumtests zijn aanzienlijk verbeterd, interleukine-2 (IL-2), met sterke immuniteit Verbetering, IL-2 niveaus zijn verlaagd in een verscheidenheid van immunodeficiëntieziekten, en sommige mensen hebben geprobeerd exogene IL-2 te gebruiken voor de behandeling van SCID Pahwa et al (1989) behandelden 31 patiënten met IL-2 en werden na 6 maanden gediagnosticeerd. Het babymeisje van SCID, de immuunfunctie van T-cellen bij zuigelingen is aanzienlijk verbeterd en de klinische symptomen zijn aanzienlijk verbeterd. Voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte zijn er twee meldingen geweest van succesvolle gentherapie in de Verenigde Staten. Als deze complexe therapie nakomelingen kan maken Genetica is normaal en zal de beste preventieve methode zijn.
Complicatie
Complicaties van antilichaamimmunodeficiëntie Complicaties Bronchiectasis pneumonie Meningitis Septische artritis Hepatitis Myocarditis Miltanemie Trombocytopenische purpura Selectieve IgA-deficiëntie
1. X-gebonden niet-gamma-globulinemie, gecompliceerd door bronchitis, bronchiëctasis, longontsteking, otitis media, meningitis en carbuncle, enz. Sommige patiënten kunnen niet-etterende artritis ontwikkelen, ECHO-virus verspreidt zich wijd, en kan ook gelijktijdig zijn Chronische myositis, subklinische hepatitis, myocarditis.
2. Veel voorkomende variant immunodeficiëntie, die gecompliceerd kan zijn door splenomegalie, hemolytische anemie, trombocytopenische purpura, thyroiditis en reumatoïde artritis.
3. Selectieve IgA-deficiëntie, gecompliceerd door reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, thyroiditis en pernicieuze anemie.
4. Zuigelingen met tijdelijke hypogammaglobulinemie kunnen gecompliceerd zijn door herhaalde infecties.
Symptoom
Symptomen van antilichaam immunodeficiëntie ziekte Vaak voorkomende symptomen Recidiverende infectie Recidiverende infectie hemolytische anemie Leukopenie Trombocytopenie Diarree Gezwollen lactose-intolerantie Pernicieuze anemie Maagzuurreductie
1. X-gebonden agammaglobulinemie
Klinische manifestaties: patiënten zijn mannelijk, normale groei en ontwikkeling, de meeste gevallen lijken normaal binnen 6 tot 9 maanden na de geboorte, herhaalde infectie na 1 tot 2 jaar oud, veel voorkomende ziekteverwekkers zijn staphylococcus, pneumococcus, streptococcus, bloeddorstig Influenza bacillen en meningokokken bronchitis, bronchiëctasieën, longontsteking, otitis media, meningitis en carbuncle, enz. Sommige patiënten kunnen niet-suppuratieve artritis ontwikkelen, vooral met grote gewrichten; en hebben gemakkelijk last van ECHO-virus encefalomyelitis ECHO-virus verspreidt zich wijd, kan chronische myositis, subklinische hepatitis, myocarditis en flexie en contractuur van elleboog- en kniegewrichten veroorzaken, gastro-intestinale manifestaties zijn zeldzaam.
2. Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID)
Klinische manifestaties: zowel mannen als vrouwen kunnen ziek zijn, beginnen meestal symptomen te krijgen na 6 jaar, 20 tot 30 jaar is aanzienlijk slechter, vooral bij patiënten met herhaalde infecties, vaak chronische diarree, lactose-intolerantie, malabsorptie en eiwitverlies enteropathie Giardia-infectie is een veel voorkomende oorzaak van diarree. Sommige patiënten hebben een verminderde maagzuurgraad en de helft ontbreekt interne factoren. Daarnaast zijn er splenomegalie en bloedarmoede en leukopenie, trombocytopenie en de incidentie van auto-immuunziekten is hoog, zoals hemolyse. Bloedarmoede, trombocytopenische purpura, thyroiditis en reumatoïde artritis.
3. Selectieve IgA-deficiëntie
Klinische manifestaties: de meeste patiënten zijn asymptomatisch, worden af en toe aangetroffen tijdens het onderzoek en sommige hebben duidelijke symptomen, meestal binnen de leeftijd van 10 jaar, als gevolg van IgA-deficiëntie, ademhalingswegen, maag-darm, urinewegen en andere delen van de lokale immuunfunctie, Het is vatbaar voor infecties en allergische reacties en bovendien neemt de incidentie van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, thyroiditis en pernicieuze anemie toe.
4. Voorbijgaande hypogammaglobulinemie bij zuigelingen
Onderzoeken
Onderzoek van immunodeficiëntieziekte met antilichamen
1. Laboratoriumonderzoek van X-gebonden agammaglobulinemie
Serum- en weefselimmunoglobulinen zijn aanzienlijk verminderd, IgG <2 g / l, perifere bloedlymfocyten zijn normaal, maar bijna alle T-lymfocyten, B-cellen zijn afwezig of verminderd, kunnen geen duidelijke antilichaamrespons veroorzaken door antigeenstimulatie, cellulaire immuniteit De functie is over het algemeen perfect, de lymfeknoop, lever, tonsillen en darmgerelateerde lymfoïde kiemcentrum zijn dysplastisch en de plasmacellen zijn afwezig of zeldzaam.
2. Laboratoriumonderzoek van gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID)
Voornamelijk voor de reductie van totaal immunoglobuline in serum, afgenomen IgG, IgA, IgM ontbreekt of afneemt, CD4 / CD8-ratio afgenomen, normale respons op mitogeen, maar verminderde respons op fytohemagglutinine.
3. Laboratoriumonderzoek naar selectieve IgA-deficiëntie
Serum- en secretoire IgA-waarden zijn aanzienlijk verlaagd, een klein aantal patiënten met IgE en IgG is ook verlaagd, aantallen B-cellen in perifeer bloed zijn normaal, er zijn verschillende auto-antilichamen in het bloed, zoals anti-LgA-antilichamen, anti-thyroglobuline-antilichamen, anti-maagcelantilichamen, anti-gladde spieren Antilichamen, anti-collageen- en voedselantigeenantilichamen, anti-runderserumalbumine-antilichamen, longinfecties kunnen röntgen- en longdisfunctie hebben.
4. Laboratoriumonderzoek van infantiele voorbijgaande hypogammaglobulinemie
Serum IgA, IgM kan normaal zijn, IgG is verlaagd, IgD en IgE zijn ook verlaagd, aantallen lymfocyten in perifeer bloed zijn normaal, T-helpercellen kunnen zijn verlaagd, lymfeknoop en darmbiopsie zijn normaal.
Diagnose
Diagnose en identificatie van immunodeficiëntieziekte met antilichamen
Diagnostische criteria
De klinische manifestaties zijn: mannelijk en vrouwelijk kunnen ziek zijn, het algemene verloop duurt 6 tot 18 maanden, de baby ontwikkelt zich normaal, sommige zuigelingen hebben geen duidelijke symptomen en sommige kunnen herhaalde infecties hebben, die zich gedragen als X-gebonden agammaglobulinemie, maar In mindere mate.
1. X-gebonden agammaglobulinemie
Vooral op basis van de volgende prestatiediagnose: serum IgG-, IgA- en IgM-concentraties lager dan 95% van de laagste waarde van de normale leeftijdsgroep moeten worden verdacht van de ziekte, zoals het vermogen om serum- en exocriene antilichaamtekorten aan te tonen, de diagnose van de ziekte Belangrijk is dat de Sikh-reactie positief kan zijn.
2. Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID)
De diagnose is voornamelijk gebaseerd op de volgende manifestaties: de leeftijd van aanvang is meestal van 15 tot 35 jaar oud, herhaalde infecties, serumimmunoglobuline is verminderd, antilichamen kunnen niet worden geproduceerd na specifieke immunisatie en B-lymfocytenaantallen in circulatie zijn normaal.
3. Selectieve IgA-deficiëntie
Vooral op basis van klinische manifestaties en laboratoriumtests kan serum-IgA <50 mg / l een diagnose stellen.
4. Voorbijgaande hypogammaglobulinemie bij zuigelingen
Het is voornamelijk gebaseerd op klinische prestaties en laboratoriumtests, met name reguliere laboratoriumtests (elke 2 maanden gemeten).
Differentiële diagnose
1. X-gebonden no-gammaglobulinemie, moet worden geïdentificeerd met de volgende ziekten:
(1) Tijdelijke hypogammaglobulinemie bij kinderen: de Ig-deficiëntie is van voorbijgaande aard en vormt antilichamen.
(2) Ernstige malabsorptie: serum-Ig bij dergelijke patiënten kan worden verminderd, maar darmbiopsie heeft een normaal aantal plasmacellen en er is Ig in de cellen.
2. Gemeenschappelijke variant immunodeficiëntie ziekte moet worden onderscheiden van X-gebonden agammaglobulinemie.
3. Zuigelingen met tijdelijke hypogammaglobulinemie moeten worden onderscheiden van X-gebonden agammaglobulinemie.Als IgG na 4 jaar nog steeds op een zeer laag niveau is, moet de ziekte worden vermoed.
