Coxsackie-virusinfectie
Invoering
Inleiding tot Coxsackie-virusinfectie Coxsackie-virusinfectie is een virale infectieziekte veroorzaakt door het Coxsackie-virus. De klinische manifestaties zijn complex en divers. Er zijn aseptische meningitis, encefalitis, myocarditis, pericarditis, epidemische pijn op de borst, herpes angina, enz. Sommige voorwaarden lijken op polio. Het Coxsackie-virus is een soort enterovirus, dat in twee typen is verdeeld, A en B. Het verspreidt zich meestal in de zomer en de herfst.De transmissieroute loopt via het spijsverteringskanaal en de luchtwegen en kan ook via bloed naar de foetus worden overgedragen via de placenta. Het virus begint zich te repliceren in de endotheelcellen van de darm en de bovenste luchtwegen en wordt overgedragen via het bloed. De tropische doelorganen zijn het centrale zenuwstelsel, het hart, vasculaire endotheelcellen, lever, pancreas, long, voortplantingsorganen, skeletspier, Huidslijmvlies, enz. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,025% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: transmissie van het spijsverteringskanaal, transmissie van de luchtwegen Complicaties: Myocarditis Meningitis
Pathogeen
Coxsackie virusinfectie etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Coxsackie-virus behoort tot het geslacht enterovirussen van de picornavirus-familie. De virusdeeltjes zijn bolvormig of eivormig, hebben een diameter van 22 tot 30 nm en zijn rond korrelig. Het virale genoom is enkelstrengs lineair RNA met een totale lengte van ongeveer 6000. ~ 8500 bp, vormt de kern van het virus, de buitenste schil is een icosaëder, stereosymmetrie, bestaande uit 32 shell-deeltjes, elke schil bevat vier shell-eiwitten VP1 ~ VP4 gecodeerd door viraal nucleïnezuur en een viraal geneiwit Vpg is gebonden aan het 5'-uiteinde. Na Vpg gevolgd door een niet-coderend gebied van ongeveer 740 bp lang, werd het Coxsackie-virus verdeeld in A- en B-groepen volgens de laesies in de zuigende muizen. De oorspronkelijke 24 serotypes in groep A, waarvan type 23 later was Er zijn 23 serotypes in het Echovirus type 9, en deze serotypes kunnen worden onderscheiden door de neutralisatietest en de complement-bindende test.Het groep A-virus heeft geen gemeenschappelijk antigeen, maar heeft een kruisimmuniteit tussen de typen, zoals Er kan een kruis-sero-reactie zijn tussen A3 en A8, A11 en A15, A13 en A18; omgekeerd is er tussen de serotypes van 6 B-virussen en A9 een gemeenschappelijk groepantigeen, behalve enkele stammen, Koza Vreemd virus produceert geen rode bloedcelagglutinine, dus bloedstolling kan niet worden gebruikt Experimenteren geïdentificeerd.
Coxsackie-virus is zeer pathogeen voor pasgeboren muizen Groep A-virus veroorzaakt musculoskeletale myositis en slappe verlamming en sterft binnen 1 week Groep B-virus kan focale distributie van myositis veroorzaken en kan veroorzaken Vetweefselontsteking, encefalitis, myocarditis, pancreatitis, hepatitis en endocarditis, lichaamstremoren, spasmen en tonische spasmen verschijnen vaak in zogende ratten.
Oudere muizen kunnen groep B-virusinfectie verdragen, maar pancreatitis kan worden veroorzaakt door het gebruik van adrenocorticaal hormoon, dat ernstige ziekte kan veroorzaken bij volwassen muizen, waaronder in het hart, de milt, de lever en de hersenen. Aanhoudende infecties, lymfoïde weefselatrofie, lymfocyten van immunocompetente muizen worden overgebracht op ondervoede muizen, die de muizen tegen het B3-virus kunnen beschermen en ernstige gevolgen kunnen voorkomen.
A7-, A9- en A16-virussen kunnen ook worden gekweekt in apenniercelculturen Sommige stammen van groep A kunnen groeien in menselijke amnioncellen, Hela-cellen of RD-cellijnen, maar A1-, A19- en A22-virussen bevinden zich niet in cellen. Voortplanting in cultuur, voorbijgaand uiterlijk in het bloed en uitscheiding via ontlasting gedurende 2 tot 5 weken, A14-virus veroorzaakt polio-achtige laesies bij volwassen muizen en apen, en A7-virus veroorzaakt ernstige centraal zenuwstelsellaesies en verlamming bij apen.
In celkweek kan groep B-virus cytopathische veranderingen veroorzaken, de geïnfecteerde cellen worden afgerond, krimp, kernpyknosis, reflectie en uiteindelijk degenereren en afvallen, en groep A-virus produceert geen cytopathische effecten.
(twee) pathogenese
Nadat het virus het menselijk lichaam is binnengekomen via de darmen of luchtwegen, plant het zich voort en repliceert het in de dunne darm, epitheelcellen van de keelholte en nabijgelegen lymfoïde weefsels. Licht ongemak of geen symptomen, het virus komt verschillende doelweefsels binnen met de bloedstroom en blijft zich daarin vermenigvuldigen, waardoor de weefselcellen worden beschadigd; tegelijkertijd dringt het opnieuw de bloedcirculatie binnen (2e of ernstige viremie), waardoor verschillende doelweefsels worden gemaakt Nogmaals, het wordt aangevallen door virussen Klinische symptomen treden meestal op na het optreden van weefselschade en de tweede viremie.
In het laatste stadium van de incubatieperiode of de prodromale periode, en ongeveer 1 week daarna, kan het virus worden geïsoleerd uit de faryngeale oplossing of het keeluitstrijkje en is de isolatieperiode van het virus uit de ontlasting of het anale uitstrijkje langer, tot 2 Een week later waren enkele gevallen nog steeds positief, zelfs na 70 dagen ziekte; het positieve percentage was het hoogst in de eerste week na de ziekte en nam daarna geleidelijk af, het virus kan ook afkomstig zijn van de hersenvocht, blaar, bloed, urine van de patiënt, Pleurale effusie, pericardiale vloeistof, beenmerg, etc. worden gedetecteerd en virussen kunnen worden geïsoleerd in verschillende organen zoals hart, hersenen, lever, milt, nier, testis, spier, enz. Van de overledene.
De continue reproductie en reproductie van het virus in het lichaam produceert een interferon dat virale replicatie remt.Wanneer interferon en specifieke neutraliserende antilichamen in het bloed verschijnen, verdwijnt het virus uit de bloedcirculatie en secretie in speeksel en darmsecreties. Type IgA is de vroegste van verschillende immunoglobulinen.Het heeft het effect van het onderdrukken van de invasie van het virus uit het spijsverteringskanaal en vervolgens verschijnt IgM in het bloed.Het stijgt snel vanaf de eerste week van de ziekte en valt binnen 3 tot 4 weken. Wanneer verdwenen, verscheen het IgG-type neutraliserende antilichaam 7 tot 14 dagen na infectie, bereikte een piek binnen 3 tot 4 weken en kon vele jaren worden gehandhaafd.Het complement-bindende antilichaam en het neutraliserende antilichaam verschenen gelijktijdig, maar slechts gedurende 2 tot 3 maanden.
Sommige Coxsackie-virussen komen het menselijk lichaam binnen via de luchtwegen en veroorzaken alleen infecties van de bovenste luchtwegen zonder viremie. Het virus is beperkt tot het slijmvliesoppervlak van de luchtwegen en wordt samen met de ademhalingsuitscheiding afgevoerd. Er zit geen virus in de ontlasting.
Weefselschade produceert voornamelijk remmende factoren door intracellulaire replicatie van het virus, remt de synthese van ribonucleïnezuur en eiwit en veroorzaakt celvernietiging. In sommige enterovirussen kan weefselschade veroorzaakt door immuunrespons echter de oorzaak zijn van ziekteverlenging, zoals Vroege myocardiale schade bij myocarditis kan worden veroorzaakt door virale replicatie en latere laesies worden geassocieerd met immuunresponsen.
De laesies van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door Coxsackie en Echovirus zijn vergelijkbaar met die veroorzaakt door poliovirus, maar het Coxsackie B-virus kan grijze stof en witte stoflaesies veroorzaken.Bij zuigelingen zijn vaak hersenstammen betrokken. .
Myocarditis veroorzaakt door het Coxsackie B-virus is interstitiële mononucleaire celinfiltratie met een bepaalde mate van oedeem en myocardiale vezelnecrose, linkerventrikeldilatatie en hypertrofie, en sommige gevallen hebben pericarditis, die endocarditis kan veroorzaken. Pericarditis is meestal vezelachtig, maar het is ook exsudatief.Het endocardium is te zien in het hart van het hart, de hartklep is vrij, de randen zijn sacraal en het dichte vezelige weefsel en chronische ontstekingscellen infiltreren onder de microscoop.
Bovendien kunnen hepatitis (focale celinfiltratie) en pancreatitis worden waargenomen.
Het voorkomen
Coxsackie-virusinfectiepreventie
Vanwege het buitensporige serotype van enterovirus (bijna 70 soorten) is het niet mogelijk om een effectief en haalbaar vaccin te maken en de preventieve maatregelen zijn veel minder effectief dan polio.
1. Beheer de bron van infectie
Patiënten moeten gedurende 2 weken in quarantaine worden geplaatst.De focus van het beheer van besmettelijke bronnen moet worden geplaatst in kinderdagverblijven en verloskamers; zwangere vrouwen met intestinale virale ziekten vormen een grote bedreiging voor pasgeborenen en moeten worden geïsoleerd.
2. Snijd de verzendroute af
Versterk het voedselbeheer en de persoonlijke hygiëne, eet geen voedsel dat besmet is met vuil water of vliegen, vermijd zwemmen in rioolwater, kraanwater moet gekookt worden, drink, omdat de patiënt het virus in de oropharynx kan lozen, draag maskers bij blootstelling aan deze patiënten, populair Verminder tijdens de periode de groepsactiviteiten, de ontlasting van de patiënt moet 20% ongebluste kalk en chloor bevattende kalksuspensie toevoegen en vervolgens 2 uur mengen voordat ze in het riool kunnen worden geloosd.
3. Bescherm gevoelige mensen
Zuigelingen en jonge kinderen die aan de patiënt worden blootgesteld, kunnen intramusculair worden geïnjecteerd met 3 tot 6 ml gamma-globuline om infectie te voorkomen. Het is niet nodig voor oudere kinderen en jongeren. Oraal poliovaccin OPV kan ook worden geprobeerd, met behulp van de interferentie in de darm. Het is mogelijk om de prevalentie van meningitis te beheersen.Het gebruik van Coxsackie B-vaccins in populaties met een hoog risico kan de prevalentie van myocarditis bij kinderen voorkomen.
Complicatie
Coxsackie virusinfectie complicaties Complicaties Myocarditis meningitis
Ernstige gevallen kunnen worden gecombineerd met myocarditis, encefalitis, meningitis, secundaire bacteriële infectie.
Symptoom
Coxsackie-virus infectiesymptomen voorkomende symptomen vermoeidheid vermoeidheid gastro-intestinale symptomen keelpijn uitslag misselijkheid uitslag anorexia dyspneu
Omdat asymptomatische infecties van enterovirussen veel voorkomen en virussen vaak alleen in de ontlasting worden geïsoleerd en niet door de laesie kunnen worden gedetecteerd, of alleen door serologisch onderzoek, kan in enkele gevallen worden vastgesteld dat de klinische manifestatie Naast het type enterovirus kunnen de meeste gevallen alleen worden beschouwd als gerelateerd aan een bepaald enterovirus, en er zijn veel verschillende klinische manifestaties:
1. herpetische angina (herpangina)
Het wordt voornamelijk veroorzaakt door het Coxsackie-groep A-virus (A1 A6, A8, A10, A22) Andere virussen van groep A, B1 B5-virussen zijn zeldzaam en komen vaak voor bij kinderen in de leeftijd van 1-7 jaar, die in de zomer en de herfst voorkomen. Sporadische morbiditeit of epidemische uitbraken, dezelfde patiënt kan de ziekte herhalen die wordt veroorzaakt door verschillende soorten virussen.
De incubatietijd is 3 tot 6 dagen, met een gemiddelde van ongeveer 4 dagen.Het begint meestal met plotselinge hoge koorts (tot 40 ° C), met ernstige keelpijn, slikproblemen, verhoogde speekselvloed, verminderde eetlust, vermoeidheid, enz. Ongeveer 1/4 van de kinderen heeft Braken en buikpijn, soms hoofdpijn, maar spierpijn in het hele lichaam is niet significant, naast keelpijn, andere ademhalingssymptomen zoals rhinitis, hoest, enz. Zijn zeldzaam, soms gruwelijk.
Aan het begin van de congestie van de keelholte, zichtbare verstrooide en meer typische orale laesies, met grijsachtige witte papels of macules, met een diameter van ongeveer 1-2 mm, omringd door blos, komt deze slijmvlies vaker voor in de voorste kolom van de keelholte, zacht gehemelte, De doorhang (hangende doorhang), de amandelen, enz., Maar niet in het tandvlees, het mondslijmvlies en het tongoppervlak, dus het verschilt aanzienlijk van het herpes simplex-virus dat wordt veroorzaakt door het aantal uitslag, van 1 tot 2 tot 10 tot 20 Het gemiddelde is ongeveer 5, na 2 tot 3 dagen breidt de omliggende roodheid uit, de kleur wordt dieper, de blaren worden groter en worden grijze of gele zweren met een diameter van niet meer dan 5 mm. In sommige gevallen verschijnen nieuwe herpes in batches, zodat beide herpes tegelijkertijd kunnen worden gezien. Zweren, cervicale lymfeklieren zijn niet gezwollen of licht vergroot, individuele vrouwelijke kinderen met dezelfde herpes in het vaginale slijmvlies, complicaties zijn zeldzaam, af en toe bof, meningitis, enzovoort.
Het warmteverloop van de ziekte is 1 tot 4 dagen, met een gemiddelde van 2 dagen. Na de koorts zijn de systemische en lokale symptomen duidelijk verbeterd. De meeste patiënten herstellen volledig na 4 tot 6 dagen, zelfs of verlengd tot 2 weken.
Differentiële diagnose: het moet worden onderscheiden van herpes simplex sputum sputum, dat in elk deel van de mond kan voorkomen Coxsackie-virusinfectie is seizoensgebonden, vaak veroorzaakt door epidemieën, en het herpesdistributiegebied is ook speciaal (niet te zien in het tandvlees). , mondslijmvlies, enz., herpes simplex virusinfectie is over het algemeen sporadisch en geen seizoensgebonden.
2. Aseptische meningitis
Enterovirus is de meest voorkomende ziekteverwekker van aseptische meningitis, goed voor meer dan 90% van alle gevallen.In gematigde zone komt meningitis veroorzaakt door enterovirus in de zomer voor, in tropisch is het endemisch en is endemisch. Vaker voor bij adolescenten en kinderen, vooral bij zuigelingen jonger dan 1 jaar, 80% van het Coxsackie-virus kan deze ziekte veroorzaken, veel voorkomende serotypes zijn B2 ~ B5, A7 en A9, de latentie van elk type is anders, zoals A9 is 2 ~ 12 Dagen, B5 is 3 tot 5 dagen, maar de klinische manifestaties van elk type zijn niet specifiek.
Typische gevallen beginnen plotseling, of er zijn enkele uren rillingen, hoge koorts, dan ernstige voorhoofd- en postoculaire pijn, onregelmatige hitte, kan bifasische hitte, vermoeidheid, lethargie, myalgie, misselijkheid en braken, vaak faryngitis en bovenste Luchtweginfecties, minder vaak voorkomende symptomen zijn angst voor licht, tinnitus, duizeligheid, pijn op de borst en buik en paresthesie. Sommige gevallen hebben huiduitslag tegelijkertijd. Irritatie van meningeals wordt vaak duidelijk na 1 tot 3 dagen na aanvang, maar verder dan etterende hersenvliezen. Ontsteking is mild, sommige gevallen hebben 2 tot 6 dagen prodromale symptomen (koorts, spierpijn, enz.), Gevolgd door kortdurende (1 tot enkele dagen) symptoomverbetering en warmteverlies, gevolgd door koorts en meningeale irritatie, bifasisch Het type warmte is gelijk aan het ontwikkelingsstadium van twee viremia's. De algemene toestand van de patiënten is goed, de geest is meestal helder, het kegelsysteemteken, het Kelniig-teken, het Bruzinski-teken zijn zelden sterk positief, de diepe reflectie is normaal of Licht actief, is de irritatie van meningitis bij zuigelingen jonger dan 1 jaar meestal afwezig, of alleen de nek, de rug is enigszins stijf, maar in 5% tot 10% van de gevallen kunnen convulsies, stupor, coma, gevoel of bewegingsstoornis optreden.
Onderzoeken
Coxsackie-virusinfectiecontrole
Perifeer bloed
Het totale aantal witte bloedcellen is normaal of licht toegenomen.
2. Virusscheiding
Het is de belangrijkste diagnosemethode, met de voordelen van opslaan, snel en nauwkeurig, terwijl de problemen van het serotype waarmee serologische methoden worden geconfronteerd, worden vermeden.
Het positieve percentage van virusisolatie uit feces is het hoogst en het kan nog steeds positief zijn binnen 10 dagen na het begin.Het virus kan 36 uur vóór het begin van de ziekte en tijdens koorts uit het bloed worden geïsoleerd en het virus kan worden geïsoleerd uit het keeluitstrijkje of sputum. De positieve snelheid van geïsoleerd virus in hersenvocht is laag, maar de diagnose is aanzienlijk Andere monsters, waaronder pleurale effusie, pericardiale effusie, urine, spierbiopsie en autopsie zenuwweefsel kunnen voor onderzoek worden verzonden Fecale monsters kunnen gedurende vele dagen bij 4 ° C worden bewaard. Andere monsters moeten beneden -7 ° C worden bewaard.
De isolatie van virussen uit de ontlasting en de luchtwegen is alleen van referentie, omdat het een co-infectie kan zijn, en de isolatie van virussen uit bloed, cerebrospinale vloeistof en pericardiale effusie is diagnostisch, dus monsters moeten uit meerdere bronnen worden verzameld om te verhogen De betrouwbaarheid van de resultaten.
Coxsackie A-virus kan worden geïsoleerd uit de A9- en A16-serotypen door celkweek.De andere serotypen moeten via verschillende routes (subcutaan, intraperitoneaal, intracerebraal, enz.) In de muizen worden geïnoculeerd om het virus te isoleren. Vervolgens werd het bevestigd door een specifiek antiserum als een neutralisatietest. Onlangs werden RD-cellen (humane rabdomyosarcoomcellen) stammen gebruikt om andere groep A-virussen dan Coxsackie A1-, A19- en A22-virussen te isoleren en te kweken.
Weefselcultuur is de eerste keuze voor de isolatie van het Coxsackie B. -virus Veelvoorkomende cellijnen zijn apennier, menselijke embryonale nier en Hela-cellen.De Afrikaanse groene aap-nier (BGM) cellijn en RD-cellijn zijn beter, 2 tot 5 dagen later. Het observeren van het cytopathische effect voor de initiële diagnose en vervolgens het gebruik van een specifiek antiserum voor neutralisatietest om het te identificeren, het hele proces duurt ongeveer 1 tot 3 weken, maar als een klinische diagnose hoeft u niet te wachten op de serotype-identificatieresultaten.
3. Serologisch onderzoek
Vanwege het grote aantal serotypes is dit alleen van toepassing als:
1 Het virus is geïsoleerd als een serotype;
2 bleek kenmerkende klinische manifestaties te hebben, zoals epidemische pijn op de borst, die duidelijk aangeeft wanneer bepaalde antilichamen (zoals groep B-virussen) worden gebruikt om antilichamen te detecteren, of wanneer handen, voeten en orale ziekten meestal worden veroorzaakt door het Coxsackie A16-virus;
3 treedt op wanneer een enkel serotype-virus epidemieën veroorzaakt;
4 voor sero-epidemiologisch onderzoek van een bepaald serotype.
In de serologische testmethode is de neutralisatietest de meest specifieke methode voor het identificeren van het geïsoleerde serotype van het virus, maar als een antilichaam voor het detecteren van enterovirusinfectie is de neutralisatietest niet gevoelig genoeg en is de operatie gecompliceerd en duur en is de patiënt in de loop van de ziekte. Neutraliserende antilichamen begonnen na 2 weken te verschijnen, piekten na 2 tot 3 weken en bleven gedurende 3 tot 6 jaar.De specificiteit van de complement-bindende test was lager en de snelheid van heterotypisch antilichaam was hoger, maar het complement-bindende antilichaam verscheen gelijktijdig met het neutraliserende antilichaam. Het kan worden gebruikt als basis voor recente infecties gedurende 2 tot 3 maanden.De hemagglutinatieremmingstest is niet nuttig, omdat slechts 1/3 van het enterovirus erytropoëtine produceert en zelfs sommige stammen in hetzelfde serotype kunnen worden geproduceerd. De stam produceert geen erytrocyt-lectine. Recent is gemeld dat het IgM-enterovirus-antilichaam detecteert door immunoblotting. Het positieve percentage is 60%, de meeste zijn groepsspecifiek (22/31), enkele zijn typespecifiek en er is gerapporteerd dat ze warmtebehandeld zijn. Het virus is het antigeen en het IgG-antilichaam wordt gedetecteerd door ELISA als het antigeen.De gevoeligheid (door virusisolatie als controle) is respectievelijk 0,67 en 0,62, hetgeen hoger is dan de complementbindtest. Bij 56 patiënten, werden gepaarde sera titer IgG-ELISA-werkwijze aanzienlijk toegenomen 13 en 19, welke geldt voor klinische diagnose.
In de afgelopen jaren is gemeld dat de detectie van enterovirus-RNA in serum door middel van PCR een hoge gevoeligheid en specificiteit heeft en dat de positieve snelheid aanzienlijk hoger is dan die van celkweek.
Hetzelfde virus werd geïsoleerd uit het uitstrijkje van de patiënt.
Diagnose
Diagnose en identificatie van Coxsackie-virusinfectie
1. Epidemiologische gegevens
Het is populair in de zomer en de herfst, en er zijn veel kinderen. De incidentie van veel mensen in het gezin heeft referentierelevantie. De gegevens die populair zijn in de regio in de nabije toekomst, zijn vooral waardevol bij de diagnose.
2. Klinische kenmerken
Sommige karakteristieke klinische manifestaties, zoals orale herpes, pijn op de borst of myalgie, myocarditis, meningitis, speciale uitslag, enz. Zijn waardevol voor het helpen van de diagnose, het totale aantal witte bloedcellen is normaal en bimodale koorts heeft een zekere referentiebetekenis.
Wanneer de pasgeborene ernstige episodes van ernstige epidemieën en plotselinge neonatale cardiopulmonale disfunctie heeft, moet de mogelijkheid van een infectie met het coxsackie-virus worden overwogen. In de zomer en de herfst kan onverklaarbare koorts en / of uitslag optreden, vooral wanneer de patiënt Voor zuigelingen en jonge kinderen moet ook een infectie met het Coxsackie-virus worden vermoed.
3. Basis voor diagnose
Omdat er vaak dergelijke virussen in de darmen van gezonde mensen zijn, kan het Coxsackie-virus alleen worden geïsoleerd in de ontlasting of het anale wattenstaafje van de patiënt en kan op basis hiervan geen conclusie worden getrokken. De volgende punten moeten worden gebruikt als basis voor de diagnose:
1 van de verschillende lichaamsvloeistoffen of secreties van de patiënt zoals hersenvocht, bloed, blaren, pleurale effusie, enz., Of autopsieorganen zoals hart, hersenen, lever, milt en andere virussen;
2 met behulp van dubbel serum voor neutralisatietest (of andere serologische tests), antilichaamtiter verhoogd met meer dan 4 keer;
3 De virusisolatiesnelheid bij patiënten is veel hoger dan die bij normale controles zonder contactpatiënten;
4 Geen andere bekende pathogenen kunnen dergelijke syndromen veroorzaken, maar hetzelfde virus kan herhaaldelijk worden gescheiden van de faryngeale lotion van de patiënt, keeluitstrijkje, feces, anaal uitstrijkje, enz., En hetzelfde wordt gedetecteerd uit de omliggende contacten. virus.
