Krigler-Najjar-syndroom
Invoering
Inleiding tot het Kriegler-Najar-syndroom Crigler-najjarsyndroom (CZS), ook bekend als congenitale glucuronyltransferasedeficiëntie, aangeboren niet-obstructieve niet-hemolytische geelzucht, komt zelden voor bij pasgeborenen Erfelijke hyperbilirubinemie bij zuigelingen en jonge kinderen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: goed voor pasgeborenen en zuigelingen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: coma
Pathogeen
Oorzaak van het Kriegler-Najar-syndroom
(1) Oorzaken van de ziekte
Kriegler-Najar-syndroom type I, voor het eerst gemeld door Crigler in 1952, is autosomaal recessief, ouders zijn meestal naaste familieleden en het glucuronyltransferase in de levercellen van het kind ontbreekt volledig en kan geen combinatie vormen. Bilirubine, de door bloed geïnduceerde niet-geconjugeerde bilirubine is aanzienlijk verhoogd, te hoge vetoplosbare niet-geconjugeerde bilirubine, door de onontwikkelde bloed-cerebrospinale vloeistofbarrière, diffundeert naar de cerebrospinale vloeistof en hersenparenchym, waardoor bilirubine-encefalopathie wordt veroorzaakt.
Het Kriegler-Najar-syndroom type II, ontdekt door Arias in 1962, wordt ook wel het Arias-syndroom genoemd.Het wordt algemeen beschouwd als autosomaal dominant, met onvolledige expliciete verschijning, en ouders hebben zelden naaste familieleden. Bij kinderen zijn levercellen gedeeltelijk deficiënt in glucuronyltransferase, waardoor bilirubine bindingsstoornis ontstaat, waardoor ongebonden bilirubine toeneemt, omdat een kleine hoeveelheid gebonden bilirubine nog steeds kan worden geproduceerd, waardoor bilirubine-encefalopathie minder waarschijnlijk is.
(twee) pathogenese
Vanwege genmutaties in verschillende regio's van het coderende gebied van uracildifosfaatglucuronyltransferase (UGT1A1), is de UGT1Al-enzymactiviteit verminderd of zelfs afwezig; het Krigler-Najar-syndroom is geclassificeerd in type I volgens de mate van deficiëntie van UGT1A1. Type II, type I is een autosomaal recessief genotype, UGT1 verdwijnt volledig in de lever; type II, autosomaal dominante overerving, glucuronyltransferase-activiteit is verminderd maar verdwijnt niet, vanwege de vermindering of zelfs gebrek aan UGT1A1-enzymactiviteit, dus Veroorzaakt dat bilirubine bindt aan disfunctie.
Er was geen speciale verandering in de histopathologie van de lever van de patiënt. Alleen het galkanaal werd gevonden in het capillaire galkanaal. Bij patiënten met nucleaire geelzucht werd de basale ganglia van de hersenen diep gekleurd door niet-geconjugeerde bilirubine.
Het voorkomen
Kriegler-Najar-syndroompreventie
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Kyle-Najar syndroom complicaties complicaties Coma
Type I kan slaperigheid, convulsies, angulatie, spierspasmen en rigiditeit veroorzaken, coma, type II kan mentale afwijkingen, sensorische defecten en spanningstrillingen hebben.
Symptoom
Kyle-Najar-syndroom symptomen vaak voorkomende symptomen geelzucht angulatie
Type I is zeldzaam.Het werd voor het eerst gemeld door Crigler-Najjar in 1952. De patiënt is homozygoot voor het crigle-najjar-type gen. De neonaten ontwikkelen snel geelzucht na de geboorte. De meeste van hen hebben significante geelzucht en bilirubine 1 tot 4 dagen na de geboorte. De concentratie kan oplopen tot 289-816 mol / L, 90% is niet-geconjugeerde bilirubine; vanwege de affiniteit van niet-geconjugeerde bilirubine voor hersenweefsel, spierspasmen en rigiditeit, convulsies, angulatie, enz. Treden vaak op binnen 2 weken na de geboorte. Bilirubine encefalopathie, de patiënt heeft geen hemolyse, gal is kleurloos, geen bilirubine, normale galblaasangiografie.
Type II is zeldzaam, maar komt vaker voor dan type I. Het bleek in 1962 een heterozygoot gen van het type Grigrer-Najjar te zijn.De patiënt ontwikkelde geelzucht kort na de geboorte en ontwikkelde zich ook in de kindertijd of volwassenheid. De aandoening is relatief lichter dan type I. Neurologische symptomen, mentale ontwikkeling is normaal, geelzucht is iets lager dan type I, serumbilirubine fluctueert van 85 tot 374 mol / l, bilirubine encefalopathie is zeldzaam, gal is gepigmenteerd en er is een aanzienlijke hoeveelheid urobiline in de ontlasting, alleen Een klein aantal patiënten heeft hoge niveaus van niet-geconjugeerde bilirubine in het bloed, wat schade aan het extrapiramidale systeem veroorzaakt, en andere leverfunctietesten zijn normaal.
Onderzoeken
Onderzoek van het Kriegler-Najar-syndroom
Ernstige geelzucht, serumbilirubine> 340mol / L, vergezeld van bilirubine-encefalopathie, behandeling met fenobarbital is ongeldig, gediagnosticeerd als type I; geelzucht is mild, serumbilirubine <340mol / L, neurologische symptomen Niet voor de hand liggend, heeft fenobarbital-behandeling een bepaald effect, gediagnosticeerd als dit type II.
Leverbiopsie onder normale lichtmicroscoop, incidentele galblaasembolie, de structuur van levercellen is bijna normaal onder elektronenmicroscoop, type I is te zien dat het endoplasmatisch reticulum van hepatocyten prominenter is, onregelmatige blaasjes worden soms gezien in hepatocyten en er bestaan speciale deeltjes in cytoplasma, II Type kan een hepatisch glad oppervlak hebben endoplasmatisch reticulum hypertrofie en hyperplasie, vergezeld door bilirubine encefalopathie, zichtbare hersenschors, thalamus en basale ganglia zijn diep gekleurd met bilirubine, nierpapilla, darmslijmvlies, endocardium, enz. Er is een significante bilirubine-afzetting.
Diagnose
Diagnose en identificatie van het Kriegler-Najar-syndroom
Type I-diagnose is voornamelijk gebaseerd op niet-geconjugeerd serum bilirubine en er zijn geen aanwijzingen voor hemolyse, leverfunctie en leverbiopsie zijn normaal, type II: vanwege gedeeltelijke deficiëntie van intrahepatische BGT kan behandeling met fenobarbital de serum galblaas verminderen De concentratie van erytropoëtine kan klinisch worden bepaald door de therapeutische respons op een enzyminducerend middel om het type I of type II Kriegler-Najar-syndroom te identificeren.
Noodzaak om de neonatale hemolytische geelzucht veroorzaakt door infectie, neonatale ABO hemolytische ziekte, Rh hemolytische ziekte te identificeren.
