olivopontocerebellaire atrofie
Invoering
Inleiding tot de cerebrale atrofie van de pons Olivopontorerebellaratrophy (OPCA) is een chronische degeneratie van het centrale zenuwstelsel met cerebellaire ataxie en hersenstamschade als de belangrijkste klinische manifestaties. In 1891 rapporteerde Menzel voor het eerst twee patiënten met klinische manifestaties van het syndroom van Parkinson, autonoom falen en piramidale laesies, consistent met de huidige klinische en pathologische veranderingen in multiple systemische atrofie (MSA). In 1900 noemden Dejerine en Thomas de patiënt met deze groep klinische manifestaties als OPCA. Later bleek uit neurologische en pathologische onderzoeken dat veel patiënten met OPCA een familiale genetische neiging hebben om autosomaal dominante of recessieve overerving uit te drukken. SCA-1 in de klasse van erfelijke spinocerebellaire ataxie. Sommige sporadische gevallen van OPCA manifesteerden zich voornamelijk als milde cerebellaire ataxie Op basis hiervan verschenen drinkwaterhoest en dysfagie geleidelijk.Het verloop van de ziekte ging vaak gepaard met duidelijke symptomen van het syndroom van Parkinson en autonoom falen, en een paar andere. De patiënt kan een of meer symptomen van bilaterale piramidale kanalen, ledemaatspieratrofie, nystagmus of extraoculaire peesklachten hebben. Momenteel wordt aangenomen dat alleen patiënten met sporadisch haar worden geclassificeerd als MSA. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige populatie: de ziekte begint op middelbare leeftijd of vroege leeftijd (23 tot 63 jaar oud) Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: syncope, urineweginfectie
Pathogeen
Oorzaken van cerebrale atrofie van olivoponica
Biochemische afwijkingen (30%):
De biochemische veranderingen van OPCA omvatten aminozuur neurotransmitters en gerelateerde enzymen, acetylcholine en zijn enzymatische activiteit, monoamine neurotransmitters, chinolinezuur-gerelateerde enzymen en guanidine, glycerolfosfaat ethanolamine, thiamine, enz., Vooral voor deze biochemische veranderingen. Verder onderzoek naar aminozuurzenders is van groot belang voor het onthullen van de etiologie en pathogenese van deze ziekte.
(1) Veranderingen in aminozuur neurotransmitters en gerelateerde enzymen: sommige auteurs ontdekten dat N-methyl-D-aspartaat (NMDA) afnam in de hersenschors van patiënten en dat taurine toenam. De eerste is de excitatoire zender van olijfcentrische vezel en de tweede is de remmende zender. Er wordt gespeculeerd dat sommige factoren metabolische stoornissen kunnen veroorzaken, waardoor sommige neuronen gevoelig kunnen zijn voor de excitotoxische schade van aminozuurneurotransmitters, terwijl het aminozuurgehalte wordt verlaagd. Kan het gevolg zijn van deze metabole stoornis, en dierexperimenten hebben aangetoond dat het grootste deel van de toxiciteit van glutamaat wordt gemedieerd door NMDA Experimenten door Bebin et al. Laten zien dat er een verband bestaat tussen verlaagde aminozuurniveaus in de hersenen en neuronaal verlies. De pathogenese van OPCA is gerelateerd aan de excitotoxiciteit van exciterende aminozuren.
Sommige mensen hebben het aminozuurgehalte in het hersenvocht van patiënten met OPCA gemeten en vonden dat het niveau van glutamaat aanzienlijk is verlaagd, terwijl de concentraties van alanine, glycine, methionine (methionine) en proline zijn verhoogd en methionine deelneemt aan verschillende biochemische processen in de hersenen. De pathofysiologische rol ervan in OPCA moet verder worden onderzocht: als een remmende neurotransmitter kan glycine werken als een glutamaatreceptoragonist, dus het kan verband houden met het glutamaatmetabolisme bij volwassen OPCA. Het speelt een pathofysiologische rol.
Sommige auteurs hebben glutamaatdehydrogenase (GDH) gemeten tot 1/3 van de normale mensen in witte bloedcellen van patiënten met OPCA.De meeste onderzoeken hebben aangetoond dat de activiteit van GDH en malaatdehydrogenase in hersenweefsel van OPCA-patiënten normaal is. Er werd echter gevonden dat de activiteiten van verschillende enzymen zoals GDH in perifere bloedleukocyten, lymfocyten en bloedplaatjes waren verlaagd Iwatsuji et al. Vonden dat de totale GDH-activiteit en de thermostabiele GDH-activiteit van bloedlymfocyten bij OPCA-patiënten aanzienlijk waren verminderd en dat lymfocyt GDH-activiteit en glutamaatactiviteit werden overwogen. Neuron metabolisme, Sorbi et al. Maten 7 mitochondriale enzymactiviteiten in bloedplaatjes van OPCA-patiënten, en vonden dat slechts 6 patiënten met dominante erfelijke OPCA slechts verminderde GDH-activiteit hadden en 8 patiënten met niet-dominante genetische OPCA hadden GDH en pyruvaat dehydrogenatie. De activiteiten van het enzymcomplex, proline dehydrogenase, succinaat dehydrogenase en citraatsynthase namen af, wat aantoonde dat er geen significante verandering in enzymactiviteit in hersenweefsel was, maar afgenomen in perifeer bloed. Sommige auteurs geloven dat perifere GDH-activiteitsdefecten geen defecten in GDH van de hersenen lijken aan te geven, maar sommige auteurs geven aan dat hersenveranderingen in pathologisch onderzoek van patiënten met OPCA met GDH-activiteitsdefecten Het wordt selectief beïnvloed door neuronen die worden gedomineerd door glutamaat.
(2) Veranderingen in acetylcholine en zijn enzymatische activiteit: Xiao Changgu Zhengming et al. Maten de activiteit van acetylcholinesterase (AchE) in cerebrospinale vloeistof van 16 patiënten met OPCA volgens de Ellman-methode, en vonden dat de activiteit van AchE in cerebrospinale vloeistof afnam en de onderkant van de cerebrale brug van Mm, atrofie van cerebellaire vermis De mate is positief gecorreleerd en er wordt aangenomen dat de veranderingen in de AchE-activiteit van de cerebrospinale vloeistof de activiteit van cerebrale cerebellaire cholinerge neuronen weerspiegelen in vergelijking met andere degeneratieve ziekten.
(3) Veranderingen in monoamine-neurotransmitters: veranderingen in de niveaus van monoamine-neurotransmitters suggereren dat OPCA-neuropathie mogelijk betrekking heeft op de basale ganglia.
(4) Veranderingen in aan chinolinezuur gerelateerde enzymen: Kish et al. Bepaling van twee metabole enzymen van chinolinezuur met behulp van radiochemische methoden in 11 gevallen van OPCA-necropsie: 3-hydroxyantranilzuuroxidase (3HAO) en quinolinezuurfosfaat De activiteit van ribosyltransferase (QPRT) toonde aan dat 3HAO-activiteit in de hersenschors normaal was, QPRT-activiteit aanzienlijk was toegenomen, en er was geen significante verandering in de activiteit van de occipitale cortex. In deze groep patiënten waren de Purkinje-cellen in de hersenschors ernstig verloren en waren de granulosacellen Relatief vastgehouden, heeft chinolinezuur veel sterkere excitotoxiciteit dan glutamaat QPRT is een chinolinezuur katabolisch enzym met verhoogde activiteit, wat een beschermend mechanisme kan zijn voor chinolinezuur-gevoelige granulosacellen.
(5) Anderen: Abnormaal metabolisme van sputum, abnormaal metabolisme van membraanfosfolipiden, veranderingen in thiamine kunnen ook bij de ziekte betrokken zijn Pedraza et al bestudeerden de bloed- en thiaminespiegels in cerebrospinale vloeistof van 29 patiënten met OPCA en vonden geen significante verandering in thiaminespiegels in het bloed. Het niveau van het cerebrospinale vocht was aanzienlijk verlaagd De auteurs menen dat dit resultaat kan worden verklaard door de ernstige cerebellaire atrofie bij patiënten met OPCA.
Bovendien zijn er rapporten met betrekking tot vitamine E-deficiëntie. Het is moeilijk om te beoordelen welke van deze afwijkingen belangrijke biochemische veranderingen zijn. Een diepgaande studie van aminozuurneurotransmitterveranderingen kan belangrijk zijn om de etiologie en pathogenese van deze ziekte te onthullen.
Virusinfectie (30%):
Er is gespeculeerd dat een onbekende pathogene factor (waarschijnlijk een lentivirus) op het nucleïnezuur van het neuron kan werken. Sommige wetenschappers hebben de virale shell nucleus van de hersenschors van de patiënt gevonden en geloven dat het optreden van de ziekte verband houdt met de virale infectie. Dennis is geslaagd Elektronenmicroscopische observatie van twee cerebellaire biopsieweefsels onthulde dat de hersenschors axons kristalachtige insluitingslichamen en gevlochten buizen hadden die in een matrix waren gerangschikt, die leken op sommige paramyxovirus nucleocapsiden en sommige nucleaire insluitingsstructuren van virusinfectie. Er wordt aangenomen dat virale infectie betrokken kan zijn bij de pathogenese van deze ziekte.
Van bepaalde virussen is bekend dat ze chromosomale afwijkingen veroorzaken en kunnen ook worden ingebed in het genoom van de gastheer, waardoor de integriteit van het nucleïnezuur wordt verstoord, dus deze virussen kunnen cellulaire eiwit- of enzymsynthesestoornissen veroorzaken, zoals een abnormaal gen.
Gendefecten (15%):
Bovendien zijn patiënten met sporadische OPCA en erfelijke OPCA-patiënten als gevolg van genmutatie zeer vergelijkbaar op klinische en pathologische wijze.Daarom is verder onderzoek nodig in de moleculaire biologie.Eadie wees erop dat defecte genen de chemische structuur van Essik-embryonale cellen beïnvloeden. ziekte.
Het voorkomen
Olive pons cerebellaire atrofie preventie
Preventie van olivopontocerebellaire atrofie, moet bepaalde systemische ziekten actief voorkomen en genezen, met name ziekten die de vaatgezondheid beïnvloeden, zoals hypertensie, diabetes, hyperlipidemie, arteriosclerose, enz., Om vroege detectie, vroege diagnose, vroege behandeling te bereiken, Dit zal de ontwikkeling van de ziekte vertragen en beheersen. Pas de levensstijl licht aan, verbeter de voedingsstructuur, corrigeer slechte gewoonten; focus op medicijnen om te controleren, natuurlijk, medicatie moet geleidelijk en doorzettingsvermogen zijn.
Complicatie
Complicaties van ovale pons cerebellaire atrofie Complicaties, syncope, urineweginfectie
Met de ontwikkeling van de ziekte komen de complicaties van deze ziekte vaak voor bij syncope, mentale achteruitgang, langzaam denken, laag cognitief vermogen, verminderd vermogen om kennis te gebruiken en te verwerven, apathie of depressie, en secundaire longinfecties en urineweginfecties. en ga zo maar door.
Symptoom
Olivijn pons cerebellaire atrofie symptomen gemeenschappelijke symptomen langzaam denken vermoeidheid dysfagie slimme achteruitgang duizeligheid urine-incontinentie verlamming gang instabiliteit spieratrofie ataxie
Klinisch begint de ziekte op middelbare leeftijd of vroege seniele (23-63 jaar oud), de gemiddelde leeftijd van aanvang is (49,22 ± 1,64) jaar oud, mannelijk: vrouwelijk is 1: 1, sluipend begin, trage vooruitgang.
Cerebellaire ataxie
Cerebellaire disfunctie is het meest prominente symptoom van deze ziekte, goed voor 73%, met progressieve cerebellaire ataxie, veel vroege verschijningen, Dai Zhihua meldde de eerste symptomen met zwakte van de onderste ledematen en ataxie (88%), eerste prestatie In de onderste ledematen zijn de onderste ledematen vaak zacht, vermoeid, gemakkelijk te vallen en medische hulp zoeken, spontane activiteit is langzaam en inflexibel, gang is onstabiel, evenwicht obstakels, kelder verbreedt, en de twee bovenste ledematen kunnen niet fijn bewegen, en de bewegingen zijn onhandig en onstabiel. Symptomen van hersenzenuwbeschadiging als gevolg van cerebellaire disfunctie zijn duizeligheid, dysartrie, intermitterende taal, slikproblemen, waterhoest, nystagmus, opzettelijke tremor en in sommige gevallen kan fasciculatie van de linguale en gezichtsspieren optreden. Er kunnen spasmen in de gezichtszenuwen zijn.
2. Oogbewegingsstoornis
Het lijkt op supranucleaire oftalmoplegie (dwz problemen met het bovenste zicht, hoge spierspanning in de ledematen, hyperreflexie, positieve of negatieve pathologische symptomen), die zich kunnen manifesteren als condictiestoornissen en extraoculaire spierdyskinesie (elk ongeveer 60%), langzame oogbollen Langzame oogbeweging of vertraging van saccadebeweging kan een kenmerkende klinische marker van OPCA zijn.Het mechanisme is onbekend.Het astigmatische elektro-encefalogram vertoont horizontale blik nystagmus (ongeveer 80%), abnormale tracking (ETT) en optokinetiek. Oculaire nystagmus (OKN) afwijkingen en koude temperatuur experimentele visuele remming (VS) falen, kan optische atrofie hebben.
3. Autonome disfunctie
Zoals orthostatische hypotensie, slappe blaas (urine-incontinentie of retentie), seksuele disfunctie en zweten.
4. Piramidebundelteken
Sommige auteurs melden dat sputumhyperreflexie of extensor sacrale reflexen soms kunnen worden gevonden bij het onderzoeken van patiënten, maar de klinische manifestaties van piramidale symptomen zijn mild.
5. Extrapiramidale systeem symptomen
Sommige patiënten hebben symptomen en tekenen van extrapiramidale systeemziekte in de late fase. In de literatuur wordt gemeld dat 33% tot 50% van de patiënten in de late fase het syndroom van Parkinson heeft en 8,2% van de patiënten het syndroom van Parkinson als eerste symptoom. In sommige gevallen treedt onwillekeurige beweging van de ledematen op. Handen en voeten bewegen.
Sommige gevallen gaan vaak gepaard met bliksemachtige pijn in de onderste ledematen en diepe sensorische stoornissen; in zeldzame gevallen kunnen spieratrofie, scoliose, hoge boog en andere misvormingen worden geassocieerd.
Bij deze ziekte vertoonden sommige patiënten in de late fase verschillende gradaties van dementie, goed voor 11,11%, en de kenmerken van dementie waren subcorticaal. Het mechanisme is niet erg duidelijk. Sommige auteurs geloven dat de laesies sommige celkernen van de hersenstam beïnvloeden (rode kern, Substantia nigra en lagere olijfkern, cerebellum kan subcorticale dementie, klinische manifestaties van geheugenverlies, retrospectieve geheugenstoornis, mentale achteruitgang, langzaam denken, laag cognitief vermogen, verminderd vermogen om kennis te gebruiken en te verwerven, apathie of depressie veroorzaken.
Lichamelijk onderzoek toonde aan dat de spraak van de patiënt vaag was, nystagmus, dysartrie, slikproblemen, oogspieren en hemifaciale spasmen, af en toe "zachte tremor", zwaaien met hoofd en romp, spierspanning afgenomen, verhoogd of normaal, sputumreflex Of verdwijnen, kan over het algemeen niet leiden tot het piramidale kanaalteken, met cerebellaire ataxia-tekens, zoals het betrekken van de basale ganglia, vervolgens de lichaamsuitrusting-achtige stijfheid, maskergezicht, statische tremor.
Peng Jianping rapporteerde MRI-bevindingen bij 48 patiënten met OPCA, de belangrijkste tekenen:
(1) De vorm van de hersenstam is dunner, vooral de voorste en achterste diameter van de pons is meer uitgesproken. Dit teken toont het beste in de sagittale positie van de MR.
(2) Het cerebellaire volume is symmetrisch en klein, de cerebellaire lobben zijn verbreed en verdiept, en de halfronde lobben worden dun en recht, met een droge dendritische vorm. Dit teken toont beter in de axiale of sagittale positie van de MR.
(3) Het cerebrale reservoir en de ventrikel zijn vergroot en de verbreding van de voorste pool is het meest duidelijk.De atrofie van het cerebellum en de hersenstam zijn vaak duidelijk.
(4) Andere manifestaties: een paar kunnen atrofie van de hersenschors hebben.
Onderzoeken
Onderzoek van cerebellaire atrofie in olijfpitten
1. Cerebrospinale vloeistof is normaal (individuele meldingen van verminderde cerebrospinale vloeistof acetylcholinesterase).
2. Bloed biochemisch onderzoek
Bepaling van het plasma norepinefrine gehalte, 24 uur urine catecholamine gehalte bepaling kan aanzienlijk worden verlaagd.
3. Craniale CT toonde cerebellum en hersenstamatrofie, maar CT-negatief kan de diagnose van deze ziekte niet uitsluiten Sommige auteurs zijn van mening dat CT-onderzoek van OPCA-patiënten de volgende twee of meer tekenen moet omvatten:
(1) Vergroting van de cerebellaire sulcus> 1,0 mm.
(2) Pooluitbreiding van cerebellaire pons> 1,5 mm.
(3) De vierde ventrikel wordt vergroot met> 4 mm.
(4) Het cerebellum is vergroot op het zwembad.
(5) De uitzetting van de voorste kamer en de uitzetting van de voorste kamer van de medulla zijn> 3,5 mm.
4. Hoofd-MRI toont hersenstam, cerebellaire atrofie en heldere cerebellaire sacrale atrofie Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat OPCA naast cerebellum en hersenstamatrofie vaak gepaard gaat met een afname van het signaal van de substantia nigra en minder signaalreductie van de kern van de shell. De OPCA onderscheidt zich van de SDS en SND.De laatste twee hebben vaak een putamen, vooral het achterste deel van de putamen.De MRI kan duidelijk de anatomie van de posterieure fossa laten zien, die wordt beschouwd als de beste neuroimaging-methode voor de diagnose van OPCA. Savoiardo et al. Wezen erop dat de morfologische veranderingen van OPCA het beste lieten zien op T1WI-beelden, vooral het mediane sagittale beeld, wat zeer duidelijk was op de weergave van hersenstam en cerebellaire atrofie.
5. Hersenstam auditieve opgeroepen potentialen I, II, III golflatentie wordt verlengd.
6. Oculair elektrogram
(1) Horizontale blik nystagmus treedt op.
(2) De langzame fasesnelheid van de optokinetische nystagmus wordt verminderd.
(3) Het eye tracking-experiment is een getrapte curve.
(4) Het experiment bij koude temperatuur ziet het falen van remming.
Diagnose
Diagnose en diagnose van cerebrale pons cerebellaire atrofie
Diagnostische criteria
De diagnose van deze ziekte mist momenteel een specifieke laboratoriumdiagnostische methode, voornamelijk gebaseerd op klinische manifestaties, CT, MRI-scan om de mate van cerebellum en hersenstamatrofie te zien en andere ziekten uit te sluiten.
Diagnostische punten:
1. Het begin van de ziekte is halverwege de middelbare leeftijd, sporadisch en meer dan 50 jaar oud.
2. Chronische progressieve cerebellaire ataxie als een prominente klinische manifestatie.
3. Naast cerebellaire symptomen zijn er meerdere systemische manifestaties, zoals betrokkenheid van hersenstam gemanifesteerd als supranucleaire dyskinesie, langzame oogbeweging; kan ook extrapiramidaal systeem, kegelsysteem en autonoom zenuwstelsel inhouden.
4. Kan een geleidelijke achteruitgang van intelligentie vertonen.
5. CT of MRI vertoont hersenstam / hersenatrofie.
6. Standaard
Vanwege de klinische symptomen van deze ziekte en meerdere systeemdegeneratie, SND, heeft SDS veel overlappingen, om klinische diagnose te vergemakkelijken, stellen sommige auteurs de volgende diagnostische criteria voor als referentie:
(1) Chronische progressieve cerebellaire ataxie met latent begin van sporadische volwassenen.
(2) CT of MRI vertoonde hersenstam / cerebellaire atrofie en exclusief cerebrovasculaire aandoeningen, bezettende laesies, ontstekingen en andere organische ziekten.
(3) supranucleaire dyskinesie.
(4) Extrapiramidale betrokkenheid.
(5) autonome disfunctie.
(6) Progressieve mentale achteruitgang.
(7) Er is een pathologisch teken van piramidale betrokkenheid of hyperreflexie; het gevoel van trillingen is verminderd.
Een of twee van de bovenstaande 7 items zijn verplichte normen, twee van de 3 tot 7 items kunnen worden gebruikt voor de klinische diagnose van OPCA en de verspreide OPA en het genetische type OPA zijn moeilijk te identificeren.De eerste heeft een hogere aanvangsleeftijd en een snellere progressie. Ruggenmerg symptomen.
Differentiële diagnose
De ziekten die moeten worden geïdentificeerd, zijn voornamelijk SDS, SND, de ziekte van Parkinson en spinocerebellaire ataxie.
