Reye's syndroom
Invoering
Inleiding tot het syndroom van Lai Reyes-syndroom (RS) is een acute progressieve encefalopathie, ook bekend als encefalopathie met viscerale steatose, het syndroom van Reye, virale infectieuze encefalopathiesyndroom, hepatische massieve steatose - acuut encefalopathiesyndroom, braken, lever Lipidose en dergelijke. Dit syndroom is een onverklaard syndroom met acute encefalopathie en hepatische steatose als belangrijkste klinische kenmerken.Het werd voor het eerst gemeld door de Australische kinderpatholoog Reye in 1963. Het syndroom van Reye is een kritieke ziekte, vaak voorafgegaan door een virus. Symptomen van encefalopathie zoals acute intracraniële hypertensie, bewustzijnsstoornissen en convulsies na infectie, vaak gepaard met ernstig hersenoedeem en abnormale leverfunctie en metabole stoornissen. In de meeste gevallen veroorzaken ernstige intracraniële druk en cerebrale parese de dood of ernstige neurologische gevolgen. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,0004% -0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aritmie cerebrale parese
Pathogeen
Oorzaak van het syndroom van Lyue
(1) Oorzaken van de ziekte
De etiologie en pathogenese van deze ziekte zijn tot nu toe niet bekend, maar er is bevestigd dat deze nauw verwant is met virale infectie en aspirine.Het wordt algemeen beschouwd als gerelateerd aan de volgende factoren, maar het is niet de enige reden.
1. infectie
Vaak voorkomende virale infecties vóór de ziekte, gemanifesteerd als symptomen van de luchtwegen of het spijsverteringskanaal, kan de ziekteverwekker griepvirus, waterpokken, para-influenza, enterovirus, Epstein-Barr-virus, enz. Zijn.
2. drugs
Er is meer bewijs (zoals epidemiologie) dat patiënten die salicylaat (aspirine) gebruiken tijdens virale infectie, deze ziekte later waarschijnlijker zullen ontwikkelen en er is bevestigd dat ze meerdere remmende effecten hebben op mitochondriën. In de afgelopen jaren is de incidentie van deze ziekte in de Verenigde Staten, de Verenigde Staten en andere landen afgenomen om de toepassing van salicylzuur te verminderen of te stoppen. Bovendien kan het anti-epilepticum valproïnezuur ook dezelfde symptomen veroorzaken als het syndroom van Reye.
Onlangs is gemeld dat het Reye-syndroom meestal optreedt na griep of waterpokken, en als de incidentie van aspirine aanzienlijk is toegenomen, is er een significante correlatie tussen de twee, het Atlanta Center for Prevalence Control is veroorzaakt door orale toediening van aspirine in waterpokken en griep. Dezelfde prestaties als het Reye-syndroom worden "aspirinesyndroom" genoemd. Aspirine-geneesmiddelen en aspirine in de Verenigde Staten worden sinds 1985 aan aspirine-injectieflacons bevestigd. Kinderen met griep of waterpokken moeten door de arts worden goedgekeurd voordat ze het nemen. Waarschuwingslabel en verwijder het woord griep als indicatie voor aspirine.
3. toxine
Aflatoxine, organische fosfor en organische zuurstof en andere insecticiden, vuil en ander besmet voedsel of contact daarmee, kunnen dezelfde symptomen vertonen als deze ziekte.
4. Overgeërfde stofwisselingsziekten
Sommige kinderen hebben een familiegeschiedenis, sommige aangeboren metabole afwijkingen kunnen de manifestatie van het syndroom van Reye veroorzaken, soms het Reye-achtige syndroom genoemd, zoals systemische carnitine-deficiëntie, leverenzymschade en In de urinecirculatie, ornithinetranscarbamylase (OTC) en carbamylfosfaatsynthase (CPS) -deficiëntie veroorzaakt door hyperammonemie, enz., Met de vooruitgang van genetische technologie, zal er meer Wright's synthese zijn Een specifieke diagnose van erfelijke metabole ziekten werd verkregen.
De bovengenoemde verschillende redenen worden ook beïnvloed door de inherente gevoeligheid van het lichaam.Lassick et al geloven dat dit symptoom wordt veroorzaakt door de excessieve afgifte van tumornecrosefactor (TNF), waarvan bekend is dat het wordt veroorzaakt door virale infectie, endotoxine en fagocytosecellen. Verhoogde afgifte van geactiveerde macrofagen, niet-hormonale ontstekingsremmende geneesmiddelen kunnen macrofagen afgeven aan buitensporige concentraties van TNF, arteriële experimenten suggereren dat jonge dieren gevoeliger zijn voor TNF, waardoor een hypothese wordt veroorzaakt, namelijk Sommige specifieke jonge kinderen die met aspirine worden behandeld, kunnen de afgifte van TNF verhogen, wat leidt tot de ontwikkeling van het Reye-syndroom.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese
De pathogenese van RS is tot nu toe niet bekend. Oxidatieve aandoeningen, klinische waarnemingen hebben ook aangetoond dat de symptomen van RS vergelijkbaar zijn met genetische metabole ziekten met mitochondriale afwijkingen en mitochondriale remmers of toxines (zoals salicylaat, echinoderma-olie, enz.) Kunnen vergelijkbare klinische pathologische veranderingen veroorzaken, dus de meeste wetenschappers geloven dat dit De ziekte wordt geassocieerd met virale infectie of andere factoren die mitochondriale schade veroorzaken.
2. Pathologie
De pathologische veranderingen van RS manifesteren zich voornamelijk in de hersenen en de lever.
De pathologische veranderingen van de hersenen zijn voornamelijk cerebraal oedeem, het uiterlijk is gezwollen, het gewicht is toegenomen, de cerebrale gyrus is afgeplat, de sulci is ondiep, vernauwd en het occipitale foramen of de cerebrale incisie is zichtbaar. Neuronschade is te zien onder een lichtmicroscoop. Het kan een secundaire laesie van cerebraal oedeem en cerebrale ischemie zijn.Onder elektronenmicroscoop kunnen diffuse neuronale mitochondriale zwelling, astrocytisch oedeem, verminderde deeltjes en vacuolen worden gezien.
Het uiterlijk van de lever is lichtgeel tot wit, wat duidt op een toename van het vetgehalte. Leversteatose kan worden gezien met lichtmicroscopie. Mitochondriale zwelling en vervorming kunnen worden waargenomen met elektronenmicroscopie. Mitochondriaal sputum kan verdwijnen en veel kleine vetdruppeltjes kunnen worden gezien in levercytoplasma. Leverbiopsie onthuld De bovengenoemde typische mitochondriale veranderingen zijn belangrijke pathologische criteria voor het bepalen van de diagnose.
Het voorkomen
Lai syndroom preventie
De preventie van erfelijke ziekten hangt vooral af van genetische counseling en prenatale diagnose Aangezien de meeste gevallen van dit syndroom sporadisch zijn, is de ontwikkeling van prenatale diagnose momenteel niet wijdverbreid.
1. Voorkom infectie
In het bijzonder voor virale infectieziekten, voer een verscheidenheid aan vaccinatiewerk uit.
2. Gebruik of schakel bepaalde medicijnen voorzichtig uit
Kinderen met virale infectie moeten stoppen met het innemen van salicylaat en met voorzichtigheid anti-epileptica valproïnezuur gebruiken.
3. Vermijd allerlei gifstoffen.
4. Doe goed werk in de preventie en behandeling van erfelijke ziekten.
Complicatie
Lyric syndroom complicaties Complicaties aritmie cerebrale parese
De ziekte wordt veroorzaakt door meerdere organen en verschillende klinische manifestaties, zoals vergroting van de lever, lever- en miltstoornissen, aritmie, hartfalen, oligurie, anurie, enz., Geavanceerde hersenschade of cerebrale parese kan optreden en ademhaling kan optreden. Functionele storing.
Symptoom
Symptomen van het Rei- syndroom Vaak voorkomende symptomen Prikkelbaarheid, hemorragische neiging, keelpijn, verhoogde intracraniële druk, diarree, abnormale luchtwegen, abnormale leverfunctie, stoornis, slaperigheid
De ziekte is het begin van de bovengenoemde luchtweginfectie of milde gastro-intestinale aandoeningen, dus de prodromale periode kan koorts, hoest, loopneus, keelpijn en huidherpes of diarree hebben, deze periode duurt meestal 3 tot 5 dagen af en toe 2 tot 3 Weken, na uren tot dagen van asymptomatische intermitterende periode in de extreme periode, duidt ernstig braken op het begin van encefalopathie, de typische klinische manifestaties van encefalopathie zijn snel braken, komen snel in een zeer irriterende staat, prikkelbaarheid, in het midden Toxisch sputum, vergezeld van koorts, hyperhidrose, tachycardie, snelle ademhaling, verwijde pupillen en andere prikkelbaarheid van de sympathische zenuw, geen meningeale of focale neurologische aandoeningen, de ernst van encefalopathie en de snelheid van progressie, individuele verschillen, lichte klinische Ik kan de duidelijke symptomen van het centrale zenuwstelsel niet zien. Ik vermoedde dit alleen vanwege leverdisfunctie. De ernstige kwamen snel in coma na herhaaldelijk braken gedurende enkele uren. Ongeveer de helft van de patiënten kan milde tot matige leverstenose hebben, maar geen geelzucht en neiging tot bloeden. .
De classificatiecriteria voor het Reye-syndroom werden voor het eerst voorgesteld door Huttenlocher in 1972. Devivo werd enigszins gewijzigd in 1984 en is nu verdeeld in 5 niveaus:
Graad 0: Klinische manifestaties zonder neurologische symptomen, met leverdisfunctie.
Niveau 1: Dementie, lethargie, desoriëntatie, geheugenverlies, braken, leverdisfunctie.
Niveau 2: inflammatoire sputum, stupor, saai of ondiep coma, vergezeld van de-corticale toestand, sympathische excitatie, snelle ademhaling, leverdysfunctie.
Niveau 3: Coma, naar de hersenen gaan, opgewonden sympathiek en leverdisfunctie.
Graad 4: somatische ontspanning, apneu, falen van de bloedsomloop, verwijde pupillen, verlies van lichtreflex, leverdisfunctie.
Onderzoeken
Onderzoek van het syndroom van Lai
1. Bloedonderzoek: het totale aantal witte bloedcellen is aanzienlijk toegenomen en granulocyten zijn de meerderheid.
2. Urineonderzoek: ketonlichamen kunnen in de urine verschijnen en dicarbonzuren verschijnen.
3. Bloedonderzoek: abnormale leverfunctie, serumaspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, creatinefosfokinase (CPK) -waarde nam significant toe na de ziekte, keerde terug naar normaal binnen 1 week, bloed ammoniak nam aanzienlijk toe in het vroege stadium van de ziekte, kan worden verhoogd 300g / dl of meer, ook binnen 1 week teruggekeerd naar normale ammoniak in het bloed, verminderde protrombine, andere metabole stoornissen vertoonden een significante afname van bloedglucose, cholesterol en totale bloedlipiden namen af, terwijl de vrije vetzuurconcentratie toenam, zuigelingen hebben vaak hypoglykemie Lage carnitinemie, hypocholesterolemie, hypolipoproteïnemie en dicarbonaatbloed (urine), dicarbonzuur in serum, bloedmelkzuur bij sommige kinderen, verhoogd pyruvaat en verminderde activiteit van het mitochondriaal enzymcomplex.
4. Cerebrospinaal vochtonderzoek: cerebrospinale vloeistofdruk is aanzienlijk toegenomen, cerebrospinaal vocht routineonderzoek is meestal normaal, celaantal en eiwit zijn normaal, zoals geen hypoglykemie, normale suiker, hypoglykemie, het suikergehalte wordt dienovereenkomstig verlaagd, sommige kinderen met cerebrospinale vloeistof melkzuur en pyruvaat Het niveau wordt verhoogd en de activiteit van het mitochondriale enzymcomplex wordt verlaagd.
5. Leverbiopsie: een typische RS-leververandering kan worden gevonden.
6. EEG-onderzoek: vroeg normaal, abnormaal na 2 jaar oud, EEG vertoonde diffuse encefalopathie, zie langzame golftoename, onregelmatige elektrische activiteit, enz., Kan ook epileptiforme ontlading (spin-golf) hebben, slaap Wanneer de spindelgolf verdwijnt, is de achtergrondgolf breed en langzaam en is de mate van EEG-veranderingen niet volledig consistent met de klinische manifestaties.
2. Hersen-CT, MRI-onderzoek: moet worden gedaan hersen-CT-onderzoek, kan worden gevonden cerebraal oedeem, middellijnverschuiving en andere veranderingen, met frontale atrofie, corpus callosum dysplasie, hersenstamvernauwing, vergroting van de ventrikel.
Diagnose
Diagnostische identificatie van het syndroom van Lai
Diagnostische criteria
Volgens de bovenstaande klinische kenmerken in combinatie met de relevante onderzoeken en tests kan een diagnose worden gesteld, omdat de klinische symptomen van de hersenen eerst de leververgroting niet duidelijk zijn, over het algemeen geen geelzucht, het is gemakkelijk te negeren.
1. Iedereen die aan de volgende voorwaarden voldoet, kan een diagnose stellen
(1) Leeftijd is jonger dan 16 jaar, vooral zuigelingen en jonge kinderen.
(2) Geschiedenis van een voorloperinfectie of geschiedenis van het nemen van salicylaat vóór de ziekte.
(3) Plotseling begin, symptomen van hersenoedeem en verhoogde intracraniale druk, maar geen tekenen van het zenuwstelsel, onderzoek van het hersenvocht, behalve verhoogde druk, andere normaal.
(4) Bloed ammoniak overschrijdt de normale waarde met 1,5 keer, serumtransaminase overschrijdt de normale waarde met 3 keer, bloedsuiker wordt verlaagd, protrombinetijd wordt verlengd en serumbilirubine is niet hoog.
(5) Leverbiopsie is van groot belang voor klinische diagnose.
Partin's ervaring in 2300 leverbiopsie in 15 jaar is de enige specifieke diagnostische marker voor deze ziekte.De belangrijkste veranderingen zijn gladde endoplasmatische reticulum proliferatie, verlies van glycogeen, peroxisoom proliferatieve en hepatocyten mitochondriale veranderingen. Het is nog steeds niet duidelijk dat de ziekte is gediagnosticeerd met elektronenmicroscopie, zelfs als een leverbiopsie wordt uitgevoerd, is het nog steeds moeilijk om een patholoog te hebben die bekend is met de elektronenmicroscopietechniek.
2. Diagnostische criteria vastgesteld door de CDC
De meest gebruikte standaard in de klinische praktijk zijn de diagnostische criteria die zijn vastgesteld door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), die voornamelijk omvatten:
(1) Klinisch gediagnosticeerde RS (CRS):
1 acute niet-inflammatoire encefalopathie: bewustzijnsstoornis, onderzoek van hersenvocht, behalve verhoogde druk, de rest is normaal, behalve voor infectie van het centrale zenuwstelsel of bevestigde histologie.
2 laboratoriumonderzoek: voorbijgaande leverdisfunctie, dat wil zeggen transaminase, bloed ammoniak of protrombinemeting normale waarde × 3, maar moet worden ingenomen op het moment van de aanval, of terugkeren naar normaal 2 tot 7 dagen na het begin; bloed Verhoogde ammoniak, acute leververvetting, kan in verband worden gebracht met melkzuur in het bloed, verhoogd pyruvaat, verlaagd protrombine, verhoogde CK, zuigelingen hebben vaak hypoglykemie.
3 Behalve andere ziekten: behalve andere vergelijkbare ziekten, zoals acute vergiftiging, erfelijke metabole ziekten, fulminante hepatitis enzovoort.
RS (CRS) wordt klinische diagnose genoemd als leverbiopsie of autopsie niet wordt uitgevoerd in overeenstemming met de bovenstaande klinische diagnostische criteria.
(2) Bevestigde RS (DRS): als de leverbiopsie of autopsie voldoet aan de RS-diagnostische criteria, wordt dit een bevestigde RS (DRS) genoemd.
(3) Sommige ziekten uitsluiten: de symptomen van RS kunnen voorkomen in veel ziekten die vergelijkbaar zijn met RS, dus het is noodzakelijk om een aantal ziekten te identificeren, zoals acute infectie van het centrale zenuwstelsel, toxische encefalopathie en genetische metabole ziekten.
Omdat de bovengenoemde RS-diagnostische criteria niet-specifiek zijn, is zelfs de lichtmicroscopie niet specifiek voor "acute leververvetting", dus leverbiopsie moet zoveel mogelijk worden uitgevoerd en veranderingen in hepatocyten mitochondria moeten worden waargenomen met een elektronenmicroscoop om de diagnose te bevestigen. Het moet binnen 4 tot 5 dagen na het begin van de ziekte worden uitgevoerd De autopsiemonsters zijn niet geschikt voor mitochondriale morfologie of gerelateerde metabole testen.
3. Diagnostische criteria van het International Reye Syndrome
In 1988 stelde de International Reye Syndrome Diagnostic Criteria Development Group nieuwe diagnostische criteria voor, met 9 vereiste normen, 8 ondersteunende normen en 7 uitsluitingscriteria, als volgt:
(1) Vereiste normen:
1 Normaal vóór de geboorte en perinatale periode.
2 6 maanden na de geboorte (kan tot 18 maanden zijn) is mentale oefening normaal.
3 De hoofdomtrek is normaal bij de geboorte.
45 maanden tot 4 jaar oud, groeide de hoofdgroei.
Van 56 maanden tot 30 maanden gaan de vaardigheden van de doelgerichte hand die zijn verworven verloren en neemt het vermogen van sociale interactie af.
6 Het vermogen om taal uit te drukken en te begrijpen is ernstig aangetast en er ontstaat ernstige mentale achterstand.
Stereotypen van 7 handen, zoals draaiende handen, handen oppakken, klappen, tikken, bijten, handen wassen, enz. Verschijnen nadat de doelbewuste handbeweging is verdwenen.
Bij 81 tot 4 jaar oud is er een ataxia-loop en lichamelijke handicap.
9 tot 2 tot 5 jaar oud, kan een voorlopige diagnose stellen.
(2) Ondersteunende normen:
1 abnormale ademhaling, wakker tijd om apneu te stoppen, intermitterende hyperventilatie; inhouden van de adem, staren; gedwongen speeksel speeksel, insufflatie.
2 abnormale EEG, langzame achtergrondgolf of paroxismaal langzaam ritme; epileptiforme afscheiding met of zonder klinische aanvallen.
3 horror.
4 spiercontractuur, geassocieerd met spiergebruik en dystonie.
5 perifere vasculaire beweging is abnormaal.
6 scoliose.
7 groeivertraging.
8 atrofische kleine voetjes.
(3) Uitsluitingscriteria:
1 intra-uteriene groeiachterstand.
2 verhoogde inwendige organen of andere tekenen van geaccumuleerde ziekte.
3 retinopathie of optische atrofie.
4 kleine kop bij de geboorte.
5 perinataal verworven hersenletsel.
6 Er is een metabole ziekte of andere progressieve neuropathie.
7 ernstige infectie of gevolgen van hoofdtrauma.
Differentiële diagnose
Virale encefalitis
Encefalitis of meningitis ontwikkeld door Japanse encefalitis, bof, waterpokken, griep, enterovirus, etc., de ontwikkelingssnelheid is niet zo snel als het Reye-syndroom, het aantal hersenvochtcellen neemt toe, het eiwitgehalte neemt toe en de suiker daalt niet. De leverfunctie is normaal, er is geen glycogeengebrek en vetdegeneratie in leverweefsel.
2. Ernstige virale hepatitis
Braken is relatief licht, de symptomen van encefalopathie ontwikkelen zich langzaam, er is geelzucht, de leverhersenen worden niet vergroot maar krimpt, vaak gepaard met ernstige peritonitis, gastro-intestinale bloedingen, uremie en andere ernstige complicaties, bloedbilirubine is aanzienlijk verhoogd, vallei Abnormaal c-enzym, de waarde kan parallel zijn aan bilirubine, het leverweefsel is eerder necrotisch dan vet.
3. Drugsvergiftiging
Salicylaat, paracetamol, tetracycline, fenformine, alcoholzwavel, methylbromide en aluminiumvergiftiging kunnen Reye-syndroomachtige manifestaties veroorzaken, waarvan salicylaatvergiftiging het meest lijkt op het Reye-syndroom. Daarom is het moeilijk om een definitieve diagnose te stellen door algemeen laboratoriumonderzoek, waaronder klinische bepaling van het serumsalicylaatgehalte en zelfs lichtmicroscopie van leverbiopsiemonsters, maar serumaminozuurspectrum en leverweefselelektronenmicroscopie kunnen een differentiële diagnosebasis bieden. Het serum-aminozuurgehalte was normaal of daalde tijdens salicylaatvergiftiging Er was geen afwijking in cytoplasmatische mitochondriën onder een elektronenmicroscoop, terwijl serumglutamaat-, alanine- en lysinespiegels significant verhoogd waren bij het Reye-syndroom en de toename was ernstig. De mate was positief gecorreleerd en de cytoplasmatische mitochondriën werden uitgebreid beschadigd onder een elektronenmicroscoop.
4. Andere ziekten
Zoals primaire hypoglykemie, aangeboren metabole defecten, infantiele beriberi, enz. Moeten ook in de differentiaaldiagnose worden overwogen.
