Lambert-Eaton-syndroom
Invoering
Inleiding tot het Lambert-Eaton-syndroom Lambert-Eatonsyndrome, ook bekend als het myasthenia gravis-syndroom, is een speciaal type myasthenie en auto-immuunziekte met cholinerge synapsen. Voor het eerst beschreven door Lambert, Eaton en Rooke (1956), wordt de ziekte gekenmerkt door zwakte en vermoeidheid van de proximale spieren van de ledematen.De spieren van de spieren na de korte contractie van de spieren worden versterkt en de skeletmoeheid wordt voortgezet na de contractie. Lambert-Eaton-syndroom is een neurotransmitter-overdragende aandoening die presynaptische calciumkanalen veroorzaakt door anti-P / Q-type voltage-gate-gecontroleerde calciumkanaal (P / Q-type VGCC) antilichamen. Verlies veroorzaakt een afname van het aantal minimale afgifte-eenheden van acetylcholine dat in het presynaptische membraan wordt afgegeven en veroorzaakt spierzwakte. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: impotentie, orthostatische hypotensie
Pathogeen
De oorzaak van het Lambert-Eaton-syndroom
Zelffactor (85%):
Het Lambert-Eaton-syndroom is een speciaal type myasthenia gravis en een auto-immuunziekte met cholinerge synapsen. De patiënt heeft een antigene determinant IgG-autoantilichaam geassocieerd met Ach-afgifte uit het presynaptische membraan van NMJ. Het antilichaam werkt direct op de perifere zenuw. De perifere presynaptische membraan Ach-afgifteplaats, evenals spanningsafhankelijke calciumkanalen, blokkeren calciumiontransmissie, resulterend in NMJ-transmissiestoornissen, speculerend dat het auto-antigeen een spanningsafhankelijk Ca2-kanaalcomplex kan zijn sectie.
pathogenese
De auto-immuunrespons van patiënten met het kanker-Lambert-Eaton-syndroom is voornamelijk gericht op antigene determinanten van tumorcellen, die kruis-geïmmuniseerd zijn met bepaalde antigene determinanten van het presynaptische membraan, wanneer immunocompetente cellen kankercellen tegenkomen met specifieke HLA-antigenen. In het geval van verwante antigene determinanten, wordt de immuunrespons geïnitieerd door een moleculair nabootsingsmechanisme.De cellijn verkregen van longkanker toont aan dat het calciumkanaaleiwit een geactiveerd antigeen heeft en er wordt gespeculeerd dat het overeenkomstige antilichaam in de tumorcel bestaat en de IgG van de patiënt wordt geïnjecteerd en de Ach-afgifte wordt verminderd en de Amicro Structurele observatie onthulde een functionele stoornis in het Ach-afgiftegebied.
Het auto-immuunmechanisme van het niet-kankerachtige Lambert-Eaton-syndroom is onduidelijk.De incidentie van HLA-B8 bij deze syndroompatiënten (62%) is aanzienlijk hoger dan die in de controlegroep (19%) en de niet-kankerachtige myasthenia gravis-syndroomgroep (73%). Lennon et al ondergingen meer dan de kankerachtige myasthenia gravis-syndroomgroep (50%), 64 patiënten met niet-kankerachtig myasthenia gravis-syndroom en vonden dat 45% van de patiënten een of meer organen had (zoals schildklier, maag of skeletspier). ) specifieke auto-antilichamen.
Pathologische veranderingen: de spierbiopsie van de patiënt vertoonde een lichte toename in doelvezels, atrofie van niet-specifieke type II spiervezels, geen groepering van atrofische spiervezels, elektronenmicroscopie vertoonde verhoogde post-synaptische membraanplooien en secundaire synaptische gespleten ruimte, ach-blaasjes en Het aantal receptoren was normaal en de zenuwuiteinden waren niet gedegenereerd Kwantitatieve vries-etsende elektronenmicroscopie toonde aan dat het Ach-afgiftegebied van de patiënt was verminderd, het eenheidsgebied van het presynaptische membraan en het gebied van de Ach-afgifteplaats waren verminderd en de reeks was abnormaal. Verhoogd aantal grote deeltjesclusters biedt een morfologische basis voor de vermindering van de afgifte van minimale Ach-afgifte-eenheden bij dit syndroom.
Het voorkomen
Preventie van het Lambert-Eaton-syndroom
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte. Het vinden van potentiële tumoren zoals longkanker, de behandeling van primaire tumoren kan neurologische symptomen verbeteren, zo niet moet regelmatig worden beoordeeld.
Complicatie
Lambert-Eaton-syndroomcomplicaties Complicaties, impotentie, orthostatische hypotensie
Kanker-myasthenia gravis-syndroom en niet-kanker-myasthenia gravis-syndroom kunnen vele weefsels en organen in het lichaam omvatten en kunnen klinische manifestaties hebben die verband houden met tumoren en immuunziekten, zoals longsymptomen en -tekenen, artritis, Huiduitslag, endocriene disfunctie, droge mond, sluitspieraandoeningen, impotentie, orthostatische hypotensie en incidentele bijnierzenuwstoornissen.
Symptoom
Lambert-Eaton-syndroom Symptomen Veel voorkomende symptomen Vermoeidheid swing gang Reflex verdwijnen spierpijn Slikproblemen Coeliakie Bovenste extremiteit Machteloze alopecia areata Consonante constipatie Constipatie
1. Bijna altijd volwassenheid, de verhouding tussen man en vrouw is 5: 1. Er is gemeld dat de jongste een 9-jarig meisje is. Er wordt geen tumor gevonden. Het heeft meestal een subacuut begin en de progressie van de ziekte kan anders zijn. Het wordt vaak enkele maanden vóór de tumor gevonden. Spierzwakte en vermoeidheid worden binnen een paar jaar veroorzaakt.De spierverdeling is anders dan myasthenia gravis (MG) De skeletspieren van de ledematen bestaan voornamelijk uit de skeletspieren van de ledematen, de rompspieren, de bekkengordel en de onderste extremiteitsspieren, en de schouderbladen zijn vooral duidelijk. De onderste ledematen zijn belangrijker dan de bovenste ledematen. Het proximale uiteinde is zwaarder dan het distale uiteinde en vertoont een eendenstap of een slingerende gang, vaak vergezeld door een verzwakking of verdwijning van de quadriplegie. De peesreflex kan tijdelijk worden hersteld na een korte samentrekking van de overeenkomstige spier en een kankerachtige polyneuropathie (carcinomateuze polyneuropathie) kan verschijnen. De sputumreflex verdwijnt en de tumor kan andere manifestaties van het zenuwstelsel veroorzaken, zoals polymyositis, dermatomyositis, multifocale leuko-encefalopathie en cerebellaire degeneratie. Sommige patiënten klagen over myalgie, met duidelijke spieren van de dij en geen spierbundels.
2. De eerste symptomen treden vaak op, boven en loopproblemen, schouderspieren zijn laat en de binnenzenuwen van de hersenen, zoals extraoculaire spieren en keelspieren, kunnen ptosis, diplopie, dysartrie en slikproblemen hebben. Minder vaak en minder aangedaan, ongeveer 62% van de patiënten met begin van zwakte van de onderste ledematen, ongeveer 18% heeft spierpijn of stijfheid, zwakte van de ademhalingsspieren vereist kunstmatige ademhaling, soms, symptomen worden steeds erger, patiënten kunnen gedwongen worden over hun voeten te wrijven Vergelijkbaar met MG-spierzwakte, maar de spierkracht kan tijdelijk worden verbeterd in de eerste paar weeën, kan ook de gripsterkte en iliopsoas spierkrachtbestendig controleren, kan paresthesie, artritis-achtige pijn hebben, ongeveer de helft van de patiënten met autonome symptomen De meest voorkomende speekselafscheiding veroorzaakt door droge mond, impotentie, constipatie, dysurie, verminderde secretie van tranen en zweet, orthostatische hypotensie, abnormale pupilreflex, enz., De volgorde van symptomen is meestal zwakte van de onderste ledematen, autonoom zenuwstelsel, zwakte van de bovenste ledematen, schedelzenuw Domineer spierzwakte, spierpijn en stijfheid.
3. Klinische manifestaties van kanker- en niet-kanker Lambert-Eaton-syndroom
(1) Kankerachtig Lambert-Eaton-syndroom: mannelijke patiënten zijn meestal ongeveer 2/3 patiënten met kanker, ongeveer 60% patiënten met kleincellige longkanker, ook gezien bij borstkanker, prostaatkanker, maagkanker, nierkanker, rectumkanker , lymfoom, acute leukemie, reticulocytesarcoom, enz., gecombineerd met thymoom; meer dan 60 tot 70 jaar oud, zelden 40 jaar vóór het begin, typische acute progressieve ziekte, spierzwakte treedt vaak op vóór de ontdekking van kwaadaardige tumoren Van maand tot jaar sterven patiënten vaak binnen enkele maanden tot enkele jaren aan de tumor zelf; de ziekte kan worden gezien bij kinderen, meestal niet gerelateerd aan tumoren.
(2) Niet-kankerachtig Lambert-Eaton-syndroom: nog een 1/3 van de patiënten heeft geen tumoren en vele andere auto-immuunziekten zoals pernicieuze anemie, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie en het droge (sjögren) syndroom. Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, alopecia areata, coeliakie, psoriasis, colitis ulcerosa, juveniele diabetes en myasthenia gravis, evenals meldingen van subacute cerebellaire degeneratie.
Onderzoeken
Lambert-Eaton-syndroomcontrole
1. De Tenglongxi-test, de neostigmine-test is soms positief, maar veel minder gevoelig dan patiënten met myasthenia gravis (MG).
2. Het niveau van serumacetylcholinereceptorantilichaam (AchR-Ab) bij patiënten met deze ziekte is niet verhoogd, en sommige kunnen geassocieerd zijn met ptosis en AchR-Ab-positief Ongeveer 34% van de patiënten met myasthenia gravis hebben orgaanspecifieke antilichamen en immunoglobulinen. Abnormaal (zoals IgGK-accessoire-eiwit).
3. Serumspiercalcium.
4. De meting van het met 125I-conotoxine gemerkte spanningsafhankelijke calciumkanaalantilichaam heeft praktische waarde Het positieve percentage van de serologische test van het calciumkanaal-bindende P / Q-antilichaam is ongeveer 95% en myasthenia gravis (MG) 5%. Helpt bij het identificeren.
5. Neurofysiologisch onderzoek
(1) Laagfrequente (<10 Hz) herhaalde elektrische stimulatieamplitude verandert weinig, spiercomplex actiepotentiaal kan worden gereduceerd; hoogfrequente (20 ~ 50Hz) herhaalde elektrische stimulatie, spieren produceren sterke vrijwillige samentrekking (duur 15s of langer), actiepotentiaalamplitude Aanzienlijk verhoogd (incrementele respons), verhoogd met 2 tot 20 keer (meer dan 200% toename is positief), zenuw herhaalde elektrische stimulatie is precies tegenovergesteld aan myasthenia gravis (MG), dat calciumionen bevordert in zenuwuiteinden om afgifte van Ach-eenheid te bevorderen verschuldigd.
(2) Na krachtig samentrekken gedurende 15 s, als de amplitude met meer dan 25% wordt verhoogd, moet de ziekte zeer worden vermoed. Meer dan 100% kan worden gediagnosticeerd. De naald EMG kan een kleine meerfasige motorische potentiaalverhoging en amplitudevariatie zien, en een enkele spier induceert een samengestelde actiepotentiaalamplitude. Aanzienlijk verminderde EMG met enkele vezel vertoonde een toename in spiertrekkingen zoals MG.
(3) Er is geen afwijking in de perifere zenuwen van het Lambert-Eaton-syndroom.Een enkele zenuwstimulatie kan een spierpotentieel met lage amplitude produceren en patiënten met myasthenia gravis (MG) zijn normaal of bijna normaal.
6. HLA-B8 en -DR3 haplotypes nemen toe bij patiënten met deze ziekte, vergelijkbaar met andere auto-immuunziekten.
7. De spierbiopsie van deze ziekte, zoals gezien door myasthenia gravis (MG), is een normale of lichte niet-specifieke verandering.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van het Lambert-Eaton-syndroom
diagnose
Volgens de mannelijke longkankerpatiënten van middelbare leeftijd en ouderen met symmetrie van de proximale ledematen spierzwakte of vermoeidheid, gecombineerd met een droge mond, sluitspierdisfunctie, spierpijn en peesreflex, verzwakte spierkracht na spiercontractie, aanhoudende vermoeidheid na systolische vermoeidheid, De Tenglongxi-test is niet gevoelig, het serum AchR-Ab is negatief, de elektromyogram hoogfrequente zenuw herhaalde elektrische stimulatie is een specifieke reactie, het anticholinesterase-medicijn is niet gevoelig en het Lambert-Eaton-syndroom kan meestal worden gediagnosticeerd.
Differentiële diagnose
De ziekte moet klinisch worden onderscheiden van MG.
Af en toe hebben patiënten met het Lambert-Eaton-syndroom verhoogde serum-AchR-Ab, wat suggereert dat MG kan worden gecombineerd. Patiënten met polymyositis en snurkverlamming kunnen goed worden bereikt met continue vrijwillige contractie en moeten worden geïdentificeerd. Artritispatiënten worden belemmerd door beweging wanneer ze beginnen met trainen en kunnen worden verlicht na voortdurende activiteiten. Het moet worden onderscheiden van andere subacute progressieve neuromusculaire ziekten die spierzwakte uitdrukken, zoals het syndroom van Guillain-Barré, de lumbosacrale plexusziekte en multiple radiculopathie, allemaal demyeliniserende of axonale neuropathie. Het elektromyogram van het polaire elektromyogram heeft een discriminerende waarde.
