Histiocytose van Langhans-cellen
Invoering
Inleiding tot histiocytose van Langhans-cellen Langerhans 'cellhistiocytose (LCH), ook bekend als Langerhans-cel granulomatosis (Langerhan-cellgranulomatosis) is een proliferatieve ziekte van Langerhans die de huid en externe organen binnendringt. . De ziekte kan de huid, botten, longen, zenuwstelsel en andere organen aantasten. Klinisch kan het worden onderverdeeld in 3 soorten: Letterer-Siwe-ziekte, Hand-schüller-christelijke ziekte en eosinofiel granuloom. Er is echter geen duidelijke grens tussen de drie, die elkaar vaak overlappen of van elkaar veranderen.In het algemeen, als de ziekte binnen een jaar oud optreedt, wordt deze vaak gekenmerkt door dodelijke viscerale schade, meestal Letterer-Siwe-ziekte, zoals in de kindertijd, vaak Meervoudige botschade, terwijl viscerale schade licht is, dat wil zeggen Hand-schüller-christelijke ziekte; bij grotere kinderen en volwassenen is de ziekte meestal beperkt, vaak gemanifesteerd als een of meerdere botschade, dwz eosinofiele Granuloma van cellen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: deze ziekte is zeldzaam, de incidentie is ongeveer 0,0001% - 0,0002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Oorzaken van histiocytose in Langhans-cellen
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak is nog onbekend. Hoewel in veel onderzoeken is gekeken naar de incidentie van virussen en virussen, immunologie en nieuwe organismen, is er geen overtuigend bewijs. Veel wetenschappers hebben lang vermoed dat het virus een mogelijke oorzaak van ziekte is en dat Langerhans-cellen abnormaal verspreid zijn. Abnormale reactie veroorzaakt door virale infectie, Lahey et al. Vonden 14 gevallen (47%) van 30 LCH-patiënten met menselijk herpesvirus-6-DNA (HHV-6DNA), wat suggereert dat het virus is geassocieerd met de pathogenese van LCH, Mcclain et al. Integendeel, er werd geen bewijs gevonden voor adenovirus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, herpes simplex-virus, HHV-6, humaan T-cel leukemievirus type I en type II en parvovirus geassocieerd met de pathogenese van LCH. Het virus is gedocumenteerd in een overtuigende literatuur met betrekking tot de pathogenese van LCH.
(twee) pathogenese
Hoewel in de afgelopen 20 jaar veel immunologische tests op deze ziekte zijn uitgevoerd, zijn de immunologische beperkingen van deze ziekte niet gevonden. Er is vastgesteld dat LCH-beschadigde cellen verschillende cytokines hebben, zoals interleukine I. Tumornecrosefactor alfa, granulocyten-macrofaag vegetatieve stimulator, interleukine-8 en leukemie-remmende factoren zijn aanzienlijk toegenomen, en deze factoren kunnen een beslissende rol spelen bij het veroorzaken (bevorderen) van LCH-celgroei, maar deze zijn niet duidelijk De correlatie tussen cytokines en verschillende manifestaties van deze ziekte, hoewel de X-chromosoom inactiveringstest suggereert dat LCH-cellen vegetatief kunnen worden vermeerderd, maar deze cellen vertonen geen aseksuele reproductie van T-celreceptorrecombinatie en deze bevindingen combineren schade Flowcytometrische DNA-analyse en LCH kunnen van nature oplossen, wat suggereert dat LCH een niet-neoplastische ziekte is.
Het voorkomen
Preventie van histiocytose in Langhans-cellen
Er is geen effectieve preventieve maatregel voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Complicaties van histiocytose in Langhans-cellen complicatie
De ziekte is chronisch en heeft de neiging om zichzelf te genezen.In zeldzame gevallen kan eosinofiel granuloom zich ontwikkelen tot hand-Schüller-christelijke ziekte.
Symptoom
Symptomen van histiocytose in Langhans-cellen Vaak voorkomende symptomen Harige oogziekte Hepatomegalie Histiocytose Lymfekliervergroting Mucosale schade Spontane fractuur Trombocytopenie Ademhalingsmoeilijkheden Littekens
1. Letterer-Siwe-ziekte (LSD)
Voor acute gedissemineerde Langerhans-celhistiocytose, uitgebreide schade, betrokkenheid van meerdere organen, systemische symptomen verergerd, aanvang van de kindertijd, 1/3 van de gevallen trad op binnen 6 maanden na de geboorte, het grootste deel van 2/3 Ook bij de 2-jarige, zelfs bij grotere kinderen en volwassenen, heeft 80% van de patiënten met huidbeschadiging, vaak de eerste symptomen van deze ziekte, diagnostische waarde, typische laesies zijn kleine en doorschijnende papels, laesies zijn uitgebreid en dicht, De diameter is 1-2 mm, iets hoger, de kleur is lichtbruin, het oppervlak is bedekt met schubben, vaak vergezeld door likpunten, die optreden in het hoofd, de romp en rimpels (achter de oren, oksels en geslachtsdelen); Huidlaesies hebben de neiging te fuseren en een seborrheic-dermatitisachtig uiterlijk te vertonen; die optreden in rimpels, vergelijkbaar met wrijven, slijmvliezen die erosies en zweren vertonen, maar zeldzaam, daarnaast zijn er nog steeds paronychia, nagelvouwschade, nagelstrippen, onderarmhoek Overmatige hyperthyreoïdie en nagelbed paars, de bovenstaande symptomen wijzen op een goede prognose en purpura suggereert een slechte prognose.De systemische symptomen van deze ziekte komen vaak voor in de longen. Bij kinderen met meer dan 1/2, kunnen er ademhalingsmoeilijkheden zijn, cyanose, pneumothorax. kunnen de longen het uiterlijk van een typische bijenkorf vertonen Longschade symptomen variëren, het licht kan asymptomatisch zijn, kan dodelijk zijn, leververgroting een gemeenschappelijke systemisch opleveren, met name geassocieerd met ernstige geelzucht vervolgens een slechte prognose.
Splenomegalie komt niet vaak voor, 25% tot 75% van de sterfgevallen kan worden waargenomen in lymfeklieren, 60% van patiënten met botschade, vaak in plat bot, wervels en schedel, osteolytische laesies kunnen asymptomatisch zijn of gepaard gaan met pijn en functionele beperkingen , meestal meervoudig en verschijnen geleidelijk, chronische otitis media komen vaak voor, hematopoietisch systeem is zeldzaam, zoals spontane trombocytopenie en ernstige bloedarmoede veroorzaken vaak de dood, patiënten hebben vaak koorts, snelle ontwikkeling van de ziekte, in het algemeen, slechte prognose, Zelfs als er alleen huidletsels zijn zonder systemische symptomen, is de prognose goed.
2.Hand-schüller-christelijke ziekte (HSCD)
Voor chronisch verspreide Langerhans-celhistiocytose, treedt 70% van de gevallen op 2 tot 7 jaar na de geboorte, 91% van de patiënten treedt op vóór de leeftijd van 30, typische systemische symptomen zijn diabetes insipidus, exophthalmos en botschade , maar een of alle symptomen kunnen afwezig zijn, waarvan botschade de meest voorkomende is, ongeveer 80% van de gevallen doet zich voor in de schedel, vooral het pariëtale bot, de laesie is een gelokaliseerd osteolytisch gebied, met een typisch kaartbeeld De mandibulaire osteolytische laesies komen ook vaak voor. De botlaesies in het mastoïdgebied kunnen otitis media veroorzaken. Diabetes insipidus wordt in meer dan 50% van de gevallen gezien. Het komt vaak voor bij patiënten met betrokkenheid van de schedel en het scheenbeen. Het oogsyndroom komt later voor, gezien bij 10% ~ 30% van de patiënten was unilateraal of bilateraal, minder dan 20% van de patiënten met longinfiltratie; hepatomegalie en lymfadenopathie zijn zeldzaam, ongeveer 1/3 van de patiënten met huidlaesies, huidlaesies zijn ingedeeld in 3 soorten, de meest voorkomende is invasieve plaque Blok, kan zweren vormen, vooral de oksels, lies, mond, schaamlippen, gevolgd door een breed scala aan schilferige of korstende papels zoals te zien bij de ziekte van Letterer-siwe, type 3 huidletsels zijn zeldzaam, verspreid in zacht Lichtgele papulaire gele tumor, de laatste bij klinische en weefselziekten En zijn niet gemakkelijk om de jeugdige xanthogranuloma, immunohistochemie onderscheiden en elektronenmicroscopie vereist het gebruik onderscheid constant verloop van de ziekte voor meerdere jaren, zonder behandeling ongeveer 30% van de patiënten kan de dood tot gevolg hebben.
3. Eosinofiel granuloom (eosinofiel granuloom)
Chronische gelokaliseerde Langerhans-celhistiocytose, het meest voorkomende type Langerhans-celhyperplasie, vaker voor bij mannelijke patiënten in de leeftijd van 5 tot 30 jaar, de granulomateuze laesies zijn vaak enkelvoudig en treden op in de schedel Qianlong, ribben, wervelkolom, bekken, schouderblad en lange botten, behalve spontane fracturen en / of otitis media laesies, granulomateuze laesies worden niet gemakkelijk gedetecteerd, zoals laesies, symptomen, pijn, gevoeligheid en zwelling van zacht weefsel, huid Mucosale schade is zeldzaam en kan worden onderverdeeld in 2 soorten. Type 1 is een wijdverspreide littekenpapel zoals te zien bij de ziekte van Letterer-Siwe en de ziekte van Hand-schüller-christian of 1 tot meerdere rode invasieve plaques zoals gezien bij de ziekte van Hand-schüller-christian. Het heeft de neiging om zweren te vormen; type 2 laesies kunnen tegelijkertijd voorkomen.De ziekte is chronisch en heeft de neiging om te genezen.In zeldzame gevallen kan eosinofiel granuloom zich ontwikkelen tot Hand-Schüller-christelijke ziekte.
Classificatie werd uitgevoerd in combinatie met immunohistochemie.
Onderzoeken
Onderzoek van histiocytose van Langhans-cellen
Histopathologie: Langerhans-cellen zijn ongeveer 4 tot 5 keer meer dan lymfocyten, met onregelmatige kernen en vacuolen.De kern is vaak niervormig en rijk aan lichte eosinofiele cytoplasma. Er zijn drie soorten weefselreacties, namelijk hyperplasie, granulatie. Gezwollen en xanthomateus, er is geen duidelijke grens tussen type 3 weefselreacties, maar overlapping, maar de relatie tussen weefselreactie type en klinische ziekteclassificatie is nog steeds duidelijk.In het algemeen is bijna pure Langerhans celinfiltratie De proliferatieve reactie is een typische weefselmanifestatie van de ziekte van Letterer-Siwe.De granulomateuze reactie is een typische manifestatie van eosinofiele granuloma.De xanthomatische reactie is een typische manifestatie van de hand-Schüller-christelijke ziekte. In enkele organen bevindt zich niet noodzakelijk een lipide-bevattende cel in de laesie van de ziekte.
1. Histopathologische kenmerken van huidproliferatieve reactie
Om een breed scala van Langerhans-celinfiltratie te hebben, sluit infiltratie meestal de opperhuid en valt de opperhuid binnen, en vernietigt de opperhuid zelfs om ulceratie te veroorzaken.De infiltrerende cellen zijn groot en rond, rijk aan lichte eosinofiele cytoplasma en de kernen zijn vaak naar één kant vertekend. Incisie of niervorm, bij sommige patiënten met acute en dodelijke ziekte, vooral bij zuigelingen, is de kern pleomorf of zelfs atypisch, met grote kernen en een onregelmatige vorm, diepe kleuring, gebruikelijk in infiltrerende celaggregatiegebieden. Erytrocyt-extravasatie, soms zijn sommige infiltrerende cellen schuimend, in de aanhoudende schade kan een klein aantal multinucleaire gigantische cellen worden gezien, wat een overgang naar granuloma suggereert.
2. Granulomateuze reactie
Uitgebreide Langerhans-celinfiltratie, vaak uitgebreid tot de diepe dermis, een aantal eosinofielen, infiltrerende cellen vaak geclusterd, gemeenschappelijke multinucleaire gigantische cellen, sommige neutrofielen, lymfoïde Cellen en plasmacellen, gewone extravasatie van rode bloedcellen, maar echte schuimcellen komen niet vaak voor.
3. Xanthomatische reactie
Het wordt gekenmerkt door een groot aantal schuimcellen in de lederhuid, een aantal Langerhans-cellen en eosinofiele infiltratie, gemeenschappelijke meerkernige gigantische cellen, voornamelijk vreemde lichamen, en soms Touton-gigantische cellen (de lipide-bevattende reus) cellen).
Immunohistochemisch onderzoek: LCH-cellen zijn normaal cellulair Langerhans-weefselimmunofenotype, deze cellen brengen een hoog niveau van histocompatibiliteitscomplex (MHC) groep II-moleculen, S-100-eiwit, CDIa-complex en CD4-moleculen tot expressie; In tegenstelling tot Langerhans-cellen, brengen LCH-cellen ook verschillende macrofaag-geassocieerde markers tot expressie, waaronder CD11C, CDW32 en CD68. Er zijn weinig betrouwbare markers die LCH-cellen onderscheiden van normale Langerhans-cellen van de huid, maar er zijn drie markers, de placenta. Alkalische fosfatase (PLAP), pinda-agglutinine (PNA) en interferon-gamma-receptor (IFN-yR) zijn bijzonder waardevol voor het onderscheiden van normale Langhans-cellen van LCH-cellen.
Ultramicroscopisch onderzoek: ongeveer 50% van de LCH-weefselcellen bevatten Birbeck-deeltjes.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van histiocytose van Langhans-cellen
Differentiële diagnose
1. Acute verspreide Langerhans-celhistiocytose, vertegenwoordigd door de ziekte van Letterer-Siwe, moet worden onderscheiden van seborrheic dermatitis, folliculaire keratose, gegeneraliseerde candidiasis, LS-ziekte bij zuigelingen en jonge kinderen. De systemische symptomen en systemische symptomen zijn duidelijk.De huidletsels gaan vaak gepaard met purpura, dat wordt gekenmerkt door histologisch onderzoek. Histopathologisch onderzoek kan de diagnose bevestigen.
2. Chronisch verspreide Langerhans-celhistiocytose vertegenwoordigd door Hand-Schüller-christelijke ziekte en plaque van chronische gelokaliseerde Langerhans-celhistiocytose vertegenwoordigd door eosinofiel granuloom Nodulaire en xanthomateuze laesies moeten worden onderscheiden van juveniel geel granuloom, verspreid xanthoom, cutane gele tumor, mestcelhyperplasie, goedaardige hoofdhistiocytose.
HSC-ziekte en eosinofiele granuloma-immunohistochemische kleuring voor S-100-eiwit en CDIa-positief, ultramicroscopisch onderzoek van Birbeck-deeltjes, kunnen worden geïdentificeerd met de bovengenoemde ziekten.
