Chronische lymfatische leukemie bij ouderen
Invoering
Inleiding tot chronische lymfatische leukemie Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een kwaadaardige ziekte die wordt veroorzaakt door de uitbreiding van monoklonale kleine lymfocyten, die in het beenmerg, bloed, lymfeklieren en andere organen infiltreert, wat uiteindelijk leidt tot normaal hematopoëtisch falen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie van de ziekte bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen ouder dan 50 jaar is ongeveer 0,001%, zeer zeldzaam Gevoelige mensen: ouderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede
Pathogeen
De oorzaak van chronische lymfatische leukemie bij ouderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De studie wees uit dat langdurige blootstelling aan laagfrequente elektromagnetische velden verband kan houden met de pathogenese van chronische colitis. De incidentie van CLL in Europa en Amerika komt veel vaker voor dan die in Aziatische landen. Het risico op CLL in de directe familieleden van CLL-patiënten is drie keer hoger dan dat van de algemene bevolking. Mannen zijn gemakkelijker dan vrouwen. Lijden, wat aangeeft dat genetische factoren een bepaalde rol spelen in de pathogenese van chronische colitis.
(twee) pathogenese
CLL is een verworven ziekte die wordt bevestigd door het immunofenotype van B-CLL.De meeste zijn afkomstig van de kwaadaardige transformatie van B-cellen en het B-CLL-celmembraan brengt antigenen tot expressie in de buurt van het volwassen stadium, zoals CD19, CD20, CD21, CD23. CD24, HLA-DR en een lichte keten ( of ), maar zonder de CD22-marker van normale rijpe B-cellen.B-CLL kan differentiëren in haarcellen en plasmacellen en Ig-secretie hebben na inductie door sterol in vitro. Dit geeft aan dat CLL-differentiatie wordt geblokkeerd in het onvolgroeide stadium Celproliferatiekinetiekstudies geven aan dat de meeste CLL-cellen zich in het GO-stadium bevinden, wat de langzame progressie van CLL bepaalt. Accumulatie, niet op tijd gewist, langer dan normale B-cellen in het bloed, deze onderzoeken hebben aangetoond dat CLL geen proliferatieve ziekte is, maar veroorzaakt door differentiatie, deze blokkade is omkeerbaar.
CD5 + -cellen worden vaak verhoogd in CLL en CD5 + B-cellen spelen een belangrijke rol bij auto-immuunziekten, die ook de oorzaak is van CLL met auto-immuun hemolytische anemie of trombocytopenie.
Verminderde Ig-secretie in CLL-cellen, resulterend in patiënten met lage gamma-globulinemie, met de afname van T-helpercellen, remming van celgroei en reductie van NK-cellen is de oorzaak van herhaalde infecties bij patiënten met CLL.
Dezelfde karyotype-afwijking als B-cellen kan niet worden gedetecteerd in T-cellen van B-CLL-patiënten. Daarom wordt momenteel aangenomen dat CLL-T-cellen geen kwaadaardige klonen zijn, maar 2% tot 3% CLL is T-CLL, wat kan worden afgeleid van NK-cellen hebben een immunofenotype van CD3 +, CD8 + en CD4 + en hun klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van B-CLL, maar ze zijn gevoelig voor huidinfiltratie.
Het voorkomen
Oudere patiënten met chronische lymfatische leukemiepreventie
Risicofactor
Straling en chemische stoffen zoals benzeen en alkyleringsmiddelen zijn niet direct gerelateerd aan de pathogenese van CLL Hoewel er meldingen zijn geweest van isolatie van HTLV-I-virus uit het bloed van CLL-patiënten, is er nog steeds onvoldoende bewijs voor virale pathogenese. De incidentie van familieleden is 2 tot 4 keer die van andere mensen. Momenteel, hoewel de etiologie van CLL nog steeds onduidelijk is, wijzen steeds meer gegevens erop dat de pathogenese van CLL een meerstapsproces is en dat de cytogenetica en genregulatieafwijkingen van CLL, cellen Cytokines en andere aspecten van de groei van de micro-omgeving zijn aan elkaar gerelateerd.
2. Tertiaire preventie
Primaire preventie:
1 Eet meer vers fruit, groenten, een redelijk dieet, goede lichaamsbeweging en verbeter de weerstand van het lichaam.
2 Bevorder milieubescherming en verminder de vervuiling van natuurlijke hulpbronnen (zoals water, atmosfeer, bodem, enz.).
3 zwangere vrouwen moeten ioniserende straling en onnodige inname van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap vermijden.
Secundaire preventie: Screening van de bevolking, mensen van middelbare leeftijd en ouderen moet regelmatig lichamelijk onderzoek ondergaan om asymptomatische leukemiepatiënten te vinden, en noodzakelijke aanvullende onderzoeken voor verdachte gevallen, zoals bloedroutine, classificatie van witte bloedcellen, B-echografie, punctieuitstrijkje lymfeknoop, enz. Vroege detectie, vroege diagnose, vroege behandeling.
Tertiaire preventie: Patiënten bij wie chronische lymfatische leukemie is vastgesteld, moeten naar behoren worden behandeld volgens het klinische stadium, de lichaamsconditie en complicaties, om de aandoening te beheersen, de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren en de overleving te verlengen.
Complicatie
Oudere patiënten met chronische lymfatische leukemie Complicaties bloedarmoede
Herhaalde infecties, bloedingen en bloedarmoede komen vaak voor.
Symptoom
Symptomen van chronische lymfatische leukemie bij ouderen Vaak voorkomende symptomen Trombocytopenie, vermoeidheid, gewichtsverlies, hepatosplenomegalie, knobbeltjes, verlies van eetlust, lymfadenopathie, lage koorts, nachtelijk zweten, immuunhemolyse
De meeste patiënten zijn ouderen, de gemiddelde leeftijd van aanvang is 60-70 jaar oud, het begin is erg langzaam, vaak geen symptomen, ongeveer 25% van de patiënten wordt gediagnosticeerd vanwege andere ziekten in het ziekenhuis, vroege symptomen kunnen vermoeidheid, laat verlies van eetlust hebben Symptomen zoals gewichtsverlies, lage koorts, nachtelijk zweten en bloedarmoede. Vergroting van de lymfeklieren zorgt er vaak voor dat de patiënt eerst oplet. De lymfeklieren bevinden zich voornamelijk in de nek, enkel en lies. De vergrote lymfeklieren zijn niet zacht, vaster, beweegbaar en zelfs Obstructieve symptomen treden op als gevolg van vergrote lymfeklieren die de galwegen of urineleider comprimeren. 50% tot 70% van de patiënten heeft milde tot matige splenomegalie Patiënten met gevorderde ziekte kunnen bloedarmoede, trombocytopenie, purulente huid purpura en T-cel langzame leukemie kunnen huid ontwikkelen. Dikke, knobbeltjes en zelfs erytrodermie, enz., Vanwege immuundisfunctie, vaak vatbaar voor infecties, kan ongeveer 8% van de patiënten worden gecompliceerd door auto-immuunhemolytische anemie.
Diagnostische enscenering:
Rai ensceneringssysteem:
Stadium 0: Absoluut hoge lymfatische leukemie (> 15.000 / l), geen lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, bloedarmoede of trombocytopenie.
Stadium I: de absolute waarde van lymfocyten is hoog, met vergrote lymfeklieren, zonder hepatosplenomegalie, bloedarmoede en trombocytopenie.
Stadium II: hoge absolute waarde van lymfocyten met hepatomegalie of splenomegalie, met of zonder lymfadenopathie, zonder bloedarmoede, trombocytopenie.
Stadium III: hoog absoluut aantal lymfocyten en bloedarmoede (Hb <11 g / dl), met of zonder lymfadenopathie, grote lever en splenomegalie.
Stadium IV: hoog absoluut aantal lymfocyten en trombocytopenie (<100.000 / l), met of zonder lymfadenopathie, grote lever, splenomegalie of bloedarmoede.
Binet-enscenering:
Klinisch stadium A: geen bloedarmoede of trombocytopenie, minder dan 3 lymfekliervergrotingen (Rai-stadium, 0, I, II).
Klinisch stadium B: geen bloedarmoede of trombocytopenie, met 3 of meer vergrote lymfeklieren (Rai stadium I, II).
Klinisch C: bloedarmoede en / of trombocytopenie, ongeacht het aantal lymfeklieren, (Rai stadium III, IV).
Opmerking: het gebied van de lymfeklieren omvat de nek, onderarm, lies, lever en milt.
Onderzoeken
Onderzoek van chronische lymfatische leukemie bij ouderen
1. Bloed: het aantal witte bloedcellen in perifeer bloed neemt toe, de absolute waarde van volwassen lymfocyten is> 1,5 × 109 / L (1500 / mm3), duurt langer dan 4 weken, er kunnen enkele atypische of onrijpe lymfocyten zijn, milde gevallen Zonder bloedarmoede of trombocytopenie zijn gebroken cellen gemakkelijk te zien, de neutrofielenverhouding is verminderd, met de ontwikkeling van de ziekte, trombocytopenie, wordt bloedarmoede geleidelijk verergerd, zoals auto-immuun hemolytische bloedarmoede, 8% tot 35% van de anti-humane globulinetest bij patiënten (Coombs) was positief.
2. Beenmerg: vertoont kerncelproliferatie, lymfocyten 40%, voornamelijk volwassen lymfocyten, beenmergbiopsie suggereert verschillende graden van lymfocyteninfiltratie, er zijn 4 verschillende histologische kenmerken, en gerelateerd aan ziekteprognose:
1 nodulair type (15%);
2 kwaliteitstypen (30%);
3 knobbeltjes en interstitiële infiltratie gemengd type (30%);
4 diffuse infiltratie (35%), meestal in de vroege fase van de ziekte, vaak type 1 tot 3, vaker type 4 in de late fase van de ziekte.
3. Immunofenotypering van beenmergcellen: meer dan 95% van CLL is afkomstig van B-celklonen, dus volwassen B-celmarkers zoals CD19.CD20, CD21.CD23.CD24.HLA-DR zijn abnormaal verhoogd of een lichte keten ( of Positief, ongeveer 50% van de patiënten met CD25 +, maar CD10 is negatief, T-CLL vertoonde abnormale T-celmarkers, ongeacht B of T-CLL, CD5 + percentage is hoog.
4. Immuunfunctie: het aantal hele T-cellen en NK-cellen nam af, de verhouding van T-helpercellen tot T-suppressorcellen (CD4: CD8) werd omgekeerd en de toename van CD5 + B-cellen werd veroorzaakt door auto-immuunhemolyse of trombocytopenie of zuivere rode aplastische bloedarmoede. Belangrijke reden
5. Chromosoom: Ongeveer 50% van de patiënten heeft chromosomale afwijkingen, B-cel chronische lymfatische leukemie komt vaak voor bij + 12.14q +, 11q, 13q, enz. T-cel langzaam uitlogen komt vaak voor bij INV (14).
6,20% tot 60% van de patiënten met hypogammaglobulinemie, inclusief het type IgG, IgA en / of IgM, kan in elk stadium van de ziekte voorkomen, variërend in ernst.
CT-scan onthulde een retroperitoneale, mesenterische lymfekliervergroting.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van chronische lymfatische leukemie
Diagnostische criteria
De absolute waarde van persistente perifere bloedlymfocyten om onbekende redenen is> 1,5 × 109 / L, en de volwassen lymfocyten zijn goed voor de overgrote meerderheid.Of met of zonder oppervlakkige lymfadenopathie of lever of splenomegalie, aspiratie van beenmerg of biopsie moet worden uitgevoerd. Bevestigende diagnose, beenmerg vertoonde hyperplasie, volwassen lymfocyten 40% is de diagnostische limiet, de immuun marker behoort tot de B-lijn en de zeldzame T-markering wordt gebruikt.Na diagnose wordt speciaal onderzoek zoals B-echografie of CT gebruikt om te bepalen of er borst of buik is. De vergrote lymfeklieren verduidelijken verder de mate van ziekte-invasie, gecombineerd met bloedarmoede en trombocytopenie om het stadium van de ziekte te bepalen.
1. Identificatie van goedaardige lymfocytaire ziekten
Differentiële diagnose
(1) Herstelperiode van chronische infecties, vooral tuberculose: er moet een duidelijke primaire ziekte zijn, die vaker voorkomt bij adolescenten.
(2) Infectieuze mononucleosis: komt meestal voor bij adolescenten, met speciale celmorfologie, verhoogde serum-IgM, positieve heterofiele antilichaam-agglutinatietest en positief EB-virus.
(3) Macroglobulinemie van Waldenström: het aantal bloedlymfocyten is toegenomen, de cellen zijn plasma-achtig, vaak rijk aan basofiel cytoplasma, en er is een grote hoeveelheid IgM in het membraan en cytoplasma, en de bloedviscositeit is duidelijk toegenomen. Er zijn gezwollen lymfeklieren, lever en splenomegalie.
2. Identificatie met kwaadaardige lymfocytaire ziekte
(1) Jonge lymfatische leukemie (PLL): komt vooral voor bij ouderen, het aantal perifere bloedcellen wordt aanzienlijk verhoogd door naïeve lymfocyten, splenomegalie, beenmerg, bloedimmunofenotype is CD19.CD20, CD22.FMC7 positief, CD10 Het kan ook positief zijn en CD25 en CD38 zijn negatief.
(2) T-cel leukemie bij volwassenen: ziekte van middelbare leeftijd, aantal witte bloedcellen is normaal of hoog, bijna alle patiënten hebben duidelijke lymfadenopathie, de helft van splenomegalie en huidinfiltratie, gevoelig voor hypercalciëmie en osteolytisch fenomeen, serum HTLV-I positief is karakteristiek.
(3) cutaan T-cel lymfoom (Sezary syndroom): hoge incidentie van middelbare leeftijd, normale of hoge witte bloedcellen, huidinfiltratie is prominent, gemakkelijk oppervlakkige lymfeklieren te hebben, maar splenomegalie is zeldzaam, immuun Het fenotype wordt gedomineerd door volwassen T-cellen.
