Ziekte van Niemann-Pick
Invoering
Inleiding tot de ziekte van Niemann-Pick De ziekte van Niemann-pick (NPD) is een erfelijke metabole ziekte veroorzaakt door sfingomyeline en cholesterol afgezet in verschillende organen van het lichaam. Het wordt vaak gezien bij jonge kinderen. Het heeft lever en milt en gele vlekken op de fundus. De belangrijkste kenmerken van grote rode schuimvlekken en grote schuimachtige cellen in beenmerguitstrijkjes. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,01% Gevoelige mensen: jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypersplenisme
Pathogeen
De oorzaak van de ziekte van Niemann-Pick
(1) Oorzaken van de ziekte
Autosomaal recessieve overerving.
(twee) pathogenese
De ziekte is autosomaal recessief en joodse mensen zijn zieker. Nu wordt bevestigd dat de A- en B-stammen van deze ziekte worden veroorzaakt door het ontbreken van sfingomyelinase, dat veel voorkomt in lysosomen van verschillende weefselcellen, mitochondria. Ook gevonden in microsomen, vooral in hepatocyten, is sfingomyeline aanwezig in het plasmamembraan van alle cellen en subplasma van de cellen, inclusief de matrix van rode bloedcellen. Wanneer het enzym tekort is, kunnen dergelijke lipiden niet worden gehydrolyseerd, wat resulteert in cellen. Een grote hoeveelheid ophoping, vaak gepaard met de afzetting van cholesterol en bisfosfonaat, het principe van verhoogde cholesterol is niet duidelijk, cholesterol en sfingomyeline-metabolisme lijkt nauw verwant te zijn, er kan een kleine toename zijn in andere lipiden van zenuwscheden.
In de cellen van type C- en type D-patiënten zijn de belangrijkste afzettingen cholesterol, sfingomyeline is minder en de sfingomyelinase in de cellen is ook verlaagd.Het niveau ligt tussen A en B en normale mensen, en wordt gevonden in de huidfibroblasten van patiënten. Esterificatie van broncholesterol heeft duidelijke obstakels en op basis van deze mogelijke pathogenese zijn homozygoten, dragers en prenatale diagnosemethoden vastgesteld, en dit wordt als de oorzaak van dit type beschouwd.
Het gen voor sfingomyelinase bevindt zich op chromosoom 17 en de structuur ervan is duidelijk.Het gen van type C is gemuteerd op chromosoom 18.
Het voorkomen
Niemann-Pick ziektepreventie
Als een kind een ziekte voor deze ziekte heeft, kan 50% van de foetussen in de toekomst de ziekte hebben.Daarom moet de foetus worden getest op prenatale enzymactiviteit en indien nodig moet abortus worden uitgevoerd.
Complicatie
Niemann-Pick ziekte complicaties Complicaties, hypersplenisme
Infectie is een veel voorkomende complicatie en een belangrijke doodsoorzaak en moet agressief worden behandeld.
Symptoom
Symptomen van de ziekte van Niemann-Pick Vaak voorkomende symptomen Verlies van eetlust, gewichtsverlies, eten, braken, tremor, droge huid, gelig looppatroon, onstabiel leren, hepatosplenomegalie, voedingsproblemen bij de baby, kersen erytheem
De ziekte is een veel voorkomende ziekte bij zuigelingen en jonge kinderen.Het is meestal normaal bij de geboorte en de symptomen verschijnen binnen 6 maanden na de geboorte.De vroege manifestaties zijn verlies van eetlust, braken, diarree, weinig voeding en duidelijk gewichtsverlies. De patiënt is bleek en de huid is wasachtig geel. Bruinachtig gele pigmentatie, fysieke en motorische ontwikkeling zijn langzaam, intelligentie neemt geleidelijk af, wordt een idiootachtig, in sommige gevallen kunnen symptomen hebben zoals doofheid, blindheid, verlamming, stijfheid van de ledematen, tremoren en zelfs convulsies, lichamelijk onderzoek met lever en milt parallelle zwelling Groot, tot 10 cm onder de ribben, de textuur is hard, de lymfeklieren kunnen enigszins worden vergroot, ongeveer 1/3 van de gevallen hebben een kersenrode vlek op de macula, die precies hetzelfde is als die wordt gezien door de idioot van de zwarte kakkerlakfamilie; bloedarmoede is over het algemeen niet Zware, vroege witte bloedcellen zijn hoger, lymfocyten zijn relatief toegenomen en grote vacuolen worden gezien in het cytoplasma van lymfocyten en monocyten; late bloedplaatjes kunnen worden verlaagd, serumneutraal vet wordt verhoogd, neurofosfolipiden zijn normaal en cholesterol is normaal of iets hoger. De leverfunctie is over het algemeen normaal of enigszins slecht; er zijn voornamelijk drie soorten in de klinische praktijk en sommige literatuur meldt dat ze in vijf soorten zijn ingedeeld.
1. Acuut baby-type (type A) Dit type is goed voor meer dan 85% van de gevallen van Nie-mann-Pick.De meeste cellen in het lichaam missen sfingosporaat, verschijnen klinisch symptomen van lever, milt, lymfadenopathie en zenuwstelselbeschadiging, de helft van de patiënten Sakura rode vlekken verschijnen rond de macula van de fundus. Dit type ziekte ontwikkelt zich snel en sterft bij ernstige consumptie en infectie binnen 3 jaar.
2. Chronisch visceraal type (type B) komt voor in de kindertijd en jeugd, met groeivertraging, trage progressie, de meeste patiënten sterven in hun tienerjaren of net in de volwassenheid, lever, milt, gezwollen lymfeklieren, soms met miltfunctie Hyperthyreoïdie, over het algemeen geen neurologische manifestaties.
3. Alle manifestaties van type C kunnen voorkomen Sommige patiënten hebben geen sfingosinefosfatase-deficiëntie Patiënten kunnen zich langzaam ontwikkelende viscerale laesies ontwikkelen in de kindertijd, neurologische laesies verschijnen later of verschijnen op volwassen leeftijd. Er zijn viscerale laesies.
Onderzoeken
Niemann-Pick ziektecontrole
Bloed foto
Er kan matige bloedarmoede, trombocytopenie zijn, waarvan de mate afhankelijk is van de mate van betrokkenheid van het beenmerg, witte bloedcellen zijn over het algemeen normaal, kunnen worden verminderd of zelfs licht worden verhoogd, lymfocyten en monocyten kunnen vacuolen hebben.
2. Beenmerg
De mate van myeloproliferatie en het aandeel van verschillende cellen zijn normaal.Typische Niemann-Pick-cellen kunnen worden gevonden.De cellen hebben een diameter van 20-90 m, rond, elliptisch of driehoekig, met een kern met een kleine excentriciteit en een cytoplasma gevuld met schuim. De sfingomyeline-korrels lijken op moerbeiboomachtige vetdruppeltjes. Deze structuur maakt het cytoplasma schuimend, dus het wordt ook schuimcellen genoemd. De Ritter-kleuring is lichtblauw, de lipide (Sudan III) kleuring is positief en de glycogeenkleuring vacuolen. De wand was positief, het vacuole-centrum was negatief en kleuring met alkalische fosfatase en peroxidase was negatief.
Andere aanvullende inspecties:
Röntgenonderzoek
Patiënten van type A kunnen miliaire infiltratie in de longen hebben, het bot kan een milde medullaire vergroting en corticale dunner zijn, CT van de hersenen en MRI kunnen degeneratie van grijze stof, demyeliniserende laesies en cerebellaire atrofie hebben.
2. Enzymtest
Witte bloedcellen, huidbiopsie fibroblastkweken werden gemeten om sfingomyelinase te verminderen.
3. Nierbiopsie
Onder lichtmicroscopie waren tubulaire epitheelcellen van de nier, glomerulaire wandlaag en viscerale epitheelcellen schuimende degeneratie. Onder elektronenmicroscoop waren tubulaire epitheelcellen van de nier zebra-lichamen, en sommige waren atypische concentrische cirkels.
4. Anders
Huidfibroblastcultuur detecteert cholesterolverestering, heeft een aandoening van type C en is ook gekleurd met filipine, dat accumulatie van niet-veresterd cholesterol in lysosomen vertoont. Rectale biopsie voordat neurologische symptomen verschijnen (soms Jaren kunnen duidelijk de afzetting in C-type zenuwcellen aantonen.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van de ziekte van Niemann-Pick
diagnose
Zuigelingen en jonge kinderen hebben lever, splenomegalie en de lever is groter dan de milt en het zenuwstelsel verschijnt geleidelijk. De ziekte moet worden vermoed. Diagnose, de belangrijke diagnose is gebaseerd op de ontdekking van typische schuimachtige Niemann-Pick-cellen in het beenmerg en de bepaling van sfingomyelinase-activiteit kan worden bevestigd als deze wordt verminderd.
Differentiële diagnose
Het moet worden geïdentificeerd met de volgende ziekten:
Glycogeen opslagziekte
Er zijn acht soorten glycogeenopslagziekte.De meest voorkomende soorten zijn type I, II, III en IV. De lever is groot en de milt is over het algemeen klein. Type I komt vaker voor bij 1 jaar oud en heeft herhaalde afleveringen van hypoglykemie. De mentale retardatie wordt veroorzaakt, de lichaamsvorm van het kind is ook kort en de vetophoping in de wangen is een babygezicht, dat verschilt van de neurologische symptomen en lichamelijke ontwikkeling van de ziekte van Niemann-Pick. Type III en IV zijn vergelijkbaar met type I, maar Licht, Ia kan nog steeds het hart beïnvloeden, kan worden geïdentificeerd door klinische manifestaties, glucosetolerantiecurve of glucagon-test en de ziekte van Niemann-Pick.
2. ziekte van Gaucher
Roddelcellen werden gevonden in beenmergpunctie of miltpunctuuruitstrijkje, -glucocerebrosidase-activiteit was verminderd en serum alkalisch zuur fosfonase was verhoogd.
3. GM1 ganglioside-opslagziekte
Fucosidose-opslagziekte heeft lever, splenomegalie en mentale retardatie.De eerste heeft schuimcellen in het beenmerg en rode vlekken op de macula, maar beide hebben lelijke gezichten en botdysplasie in botröntgenfilms. prestaties.
