mucopolysacharidose type 1
Invoering
Inleiding tot mucopolysaccharidose type I Mucopolysaccharidoses (MPS) is een groep van erfelijke mucopolysaccharide metabole stoornissen veroorzaakt door lysosomale afwijkingen.Het is een aangeboren reuma veroorzaakt door het tekort aan enzymactiviteit en de accumulatie van onvolledig afgebroken glucosamine. De gemeenschappelijke klinische kenmerken zijn verschillende gradaties van epifyseveranderingen, mentale retardatie, viscerale betrokkenheid en opaciteit van het hoornvlies; biochemische kenmerken ontleden het katabolisme van zure mucopolysacchariden, wat resulteert in overmatige ophoping van mucopolysacchariden in de cellen, evenals overmatige urine. Het mucopolysacharide wordt geloosd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0003% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: pulmonale hypertensie, longontsteking, bronchitis, navelbreuk, femorale hernia, retinopathie
Pathogeen
Mucopolysaccharidose type I veroorzaken
Oorzaak:
De oorzaak van deze ziekte is autosomaal recessieve overerving.
pathogenese
De pathogenese van deze ziekte is autosomaal recessieve overerving.Het basale defect is het ontbreken van lysosomale aL-iduronidase en het gen bevindt zich op 22-22q11, waardoor de afbraak van mucopolysaccharide optreedt en er zijn verschillende weefselcellen in het lichaam. De ontlede mucopolysacharide-afzettingen worden uitgescheiden met urine en de twee mucopolysachariden die worden uitgescheiden uit de urine zijn dermataansulfaat en heparaansulfaat, die beide iduronzuur hebben aan de zijketen van het polysacharide.
Pathologie: De pathologische veranderingen van dit type kunnen in bijna elk orgaan en weefsel in het lichaam voorkomen.De meest ernstige veranderingen zijn te vinden in de hersenen, het hart, de lever, de milt, het hersenvolume, gewichtstoename, pia mater verdikking, melkachtige troebelheid. , cardiale hypertrofie, pericardium, endocardium, chordae, klep hebben schilferige of nodulaire hypertrofie, kransslagader is witachtig, kan worden geblokkeerd door endometriumdepositie of stenose, hepatosplenomegalie Hard, het uiterlijk is grijs.
Microscopisch zijn er in veel weefsels gezwollen grote cellen en zijn er veel mucopolysaccharideafzettingen, Hurler-cellen of ballonachtige cellen genoemd, deze cellen kunnen behoren tot fibroblasten, macrofagen of andere cellen die in hartkleppen worden gevonden. Weefsels zoals bloedvaten, hersenvliezen, hoornvliezen, pezen en periost, als gevolg van het oplossen van mucopolysacharide in formaline, wanneer gekleurd met PAS, lossen mucopolysacharideafzettingen op, hepatocyten, Kupffer-cellen, milt en lymfeknoop reticulaire cellen, Epitheliale cellen van de endocriene klieren, chondrocyten, botcellen en netvliescellen, enz., Hebben ook mucopolysaccharide-afzetting, waardoor de cellen kunnen worden vacuo gemaakt. Vergelijkbaar met Hurler-cellen, blijkt de analyse van celafzettingen door histochemische methode mucopolysaccharide te zijn. Abnormale intracellulaire afzettingen bevinden zich in het lysosoom.
De neuronen en gliacellen van het centrale en perifere zenuwstelsel zijn gezwollen met lipide-achtige afzettingen. De histochemische kenmerken zijn dezelfde als die van gangliosiden. Elektronenmicroscopie laat zien dat de sedimenten in de neuronen vaak aggregeren of een gelaagde structuur vormen. Het zebra-lichaam lijkt erg op het membraneuze cytoplasmatische lichaam ten tijde van gangliosideosis.
Het voorkomen
Mucopolysacharidose type I preventie
Glycogeenaccumulatieziekte is een groep kinderen met aandoeningen van erfelijke glycogeenmetabolisme.Het wordt gekenmerkt door overmatige accumulatie van glycogeen in het lichaamsweefsel en moeilijk afbraak. Het is zelden een metabole aandoening van glycogeen, wat resulteert in minder glycogeenopslag in het lichaam. De oorspronkelijke cumulatieve ziekte is geen ziekte, maar een groep ziekten. Er zijn momenteel 12 soorten ziekten geïdentificeerd.De klinische kenmerken worden gekenmerkt door hypoglykemie.De betrokken organen zijn voornamelijk lever-, nier- en skeletspieren. Chromosomale recessieve overerving, geen geslachtsverschillen, meestal in de kindertijd, sommige patiënten tot volwassenen, de ziekte ontwikkelt zich niet langer, kan de algemene gezondheid behouden.
De patiënten zijn voornamelijk te wijten aan het ontbreken van bepaalde enzymen die glycogeen afbreken, zoals glucose-6-fosfatase, a-1,4 glucose-chymase, fosfofructokinase, hepatische fosforylatiekinase en dergelijke.
Ouders van veel patiënten trouwen met naaste familieleden, het vermijden van naaste verwanten is een belangrijk onderdeel van het voorkomen van deze ziekte. Zodra glycogeenophoping is gevonden, is het vooral om hypoglykemie te voorkomen en te behandelen, een kleine hoeveelheid maaltijden, vet- en totale calorieën te beperken, fysieke activiteit te beperken, serum melkzuur De hoogste moet natriumbicarbonaat nemen om acidose, corticosteroïden, adrenaline, glucagon, enz. Te voorkomen, en kan hypoglykemie helpen beheersen.
Complicatie
Mucopolysaccharidose type I complicaties Complicaties pulmonale hypertensie pneumonie bronchitis navelstreng hernia retinopathie
1. Het zenuwstelsel kan gecompliceerd zijn door spasticiteit.
2. De bloedsomloop kan gecompliceerd zijn door cardiale hypertrofie, pulmonale hypertensie en uitgebreid hartinfarct, wat een plotselinge dood kan veroorzaken.
3. Het ademhalingssysteem kan gecompliceerd zijn door ademhalingsstoornissen, longontsteking en bronchitis.
4. Het spijsverteringsstelsel kan worden gecompliceerd door hepatosplenomegalie, soms met navelbreuk of femorale hernia.
5. De gelaatstrekken kunnen gepaard gaan met prominente oogbollen of netvlieslaesies, geleidende doofheid, die het gevolg kunnen zijn van ossiculaire misvorming.
Symptoom
Mucopolysaccharidose type I symptomen Gemeenschappelijke symptomen Neus plat ingeklapt tandvlees Hypertrofie Lip dikke tong Grote lever splenomegalie Geestelijke retardatie Lysosoom-enzymtekort kraakbeen dysplasie met ... Verhoogd haar oog verwijdende ruwe huid
De symptomen van viscerale laesies, skeletafwijkingen en mentale retardatie zijn zeer ernstig.Het uiterlijk van het kind is normaal op het moment van geboorte, maar het kan snel de achterstand van oefening en mentale ontwikkeling aantonen. Het kan duidelijk worden onthuld wanneer de leeftijd 1 tot 2 jaar oud is. De kenmerken van de ziekte, het uiterlijk van het kind wordt geleidelijk ruw, de neus is breed en plat, de oogafstand is breed, de lip is dik, de tong is groot, het oor is laag, de tanden zijn klein en dun, het tandvlees is dik, de huid is dik, het haar is toegenomen, de wenkbrauwen zijn lang, het hoofd is lang. Verhoogde omtrek, sagittale hechting vroege sluiting, toename van de voorste en achterste diameter (scapulaire kop), incidentele hydrocefalie, ernstige misvorming van botten en gewrichten, korte en korte vingers, korte nek, rugbocht van de wervelkolom, geleidelijk krimpen en rechttrekken van elk gewricht, vingerfixatie In de semi-flexiepositie is het klauwvormig en kort.
Zenuwstelsel
Voornamelijk vanwege de lage intelligentie, is het duidelijk na 1 jaar oud, de actie is stom, de taal is achteruit en de reactie op de omgeving is traag. De mate van mentale retardatie is gerelateerd aan de concentratie van mucopolysaccharide in het hersenvocht. Er zijn niet veel auteurs van convulsies, andere neurologische symptomen, Als de slijmreflex is verminderd of hyperthyreoïdie, kunnen sputum sputum, pathologische reflexen, enz. Ook optreden.
2. bloedsomloop
Cardiovasculaire symptomen zijn duidelijk, kunnen cardiale hypertrofie, pulmonale hypertensie en systolisch geruis van de linker borstbeen of apicale top veroorzaakt door valvulaire ziekte, uitgebreid hartinfarct, kunnen plotselinge dood veroorzaken.
3. Ademhalingssysteem
Herhaalde luchtweginfecties, ademhalingsaandoeningen, verhoogde secretie van nasofaryngeale, amandel- en adenoïdeproliferatie, craniofaciale misvorming, kunnen vernauwing van de nasofaryngeale holte, ademhalingsmoeilijkheden, mondademhaling, stem veroorzaken, als de thoracale misvorming gepaard gaat Bronchiale kraakbeenvervorming, het is moeilijker om te ademen en is vatbaar voor longontsteking en bronchitis.
4. Spijsverteringssysteem
De meeste patiënten hebben een opgezette buik, hepatosplenomegalie, soepel en hard, is een belangrijk kenmerk van deze ziekte, soms met navelbreuk of femorale hernia.
5. Vijf zintuigen
Gezichtsscherpte en gehoor zijn ook abnormaal. Het hoornvlies verandert van mistig in ernstige troebelheid. Later kan het zich ontwikkelen tot blindheid. Sommige hebben grote hoornvliezen, prominente oogbollen of netvlieslaesies en geleidende doofheid, die kan worden veroorzaakt door ossiculaire misvorming.
Onderzoeken
Onderzoek naar mucopolysacharide-opslag type I
Overmatig dermataansulfaat en heparaansulfaat verschijnen in de urine en metachromatische mucopolysaccharidedeeltjes (Reilly-lichaam) verschijnen in leukocyten en beenmergcellen in het bloed.
X-ray inspectie
(1) Ledematenbot: als gevolg van overmatige afzetting van mucopolysachariden in het bot, abnormale osteogenese en chondrogene activiteit, voornamelijk in het buisvormige bot om botvorming en contractie en verkorting te veroorzaken, vroege botverdikking, corticale verdikking, medullaire stenose In het late stadium wordt de cortex dunner, wordt de medullaire holte verbreed en worden een of beide uiteinden van de ruggengraat dunner, vaak met een langzaam groeiend uiteinde. Deze verandering is duidelijk in de bovenste ledematen vergeleken met de onderste ledematen, de bovenste ledematen zijn dik en kort, en het middelste gedeelte is bol, twee Het uiteinde is dunner, wat een van de karakteristieke veranderingen van de ziekte is. Het proximale uiteinde van de humerus is vervormd. Door de asymmetrische groei van de twee uiteinden van de diafyse kan het botuiteinde worden gebogen en gekanteld, vooral aan het distale uiteinde van de ulna. Het oppervlak is relatief schuin, het proximale uiteinde van het dijbeen wordt vaak dun en gebogen, wat een voor de hand liggende heupvarusvervorming kan vormen, en sommige kunnen heupvalgusvervorming zijn. Het distale dijbeen is licht of omgekeerd uitgestrekt. Het uiteinde is samengetrokken, geslepen, conisch, het distale uiteinde van de falanx is meestal klein, de distale falanx is dysplastisch, de ossificatie is onvolledig en wanneer de metacarpal deze veranderingen heeft, wordt de humerus vaak slank.
(2) Torso: Lumbale 1 of lumbale 2 wervellichaamdysplasie, kleinere en achterwaartse verplaatsing, lijkt te zijn uitgeperst, de wervelkolom steekt ook naar achteren uit het midden en verschijnt als een hoekvervorming, de voorkant van het wervellichaam Het bovenste deel van de marge is afwezig en het onderste deel is visgraat.Het onderscheidt zich van het tongachtige uitsteeksel in het midden van het type IV wervellichaam van de mucopolysaccharidose.De bolling van de andere wervellichamen is ongeveer cirkelvormig en de achterste marge van het lumbale wervellichaam is vaak naar binnen concaaf. De wortels zijn slank, de osteoporose is los, de humerusvleugel is naar buiten geplaatst, de humerus is slecht ontwikkeld en versmald, de acetabulaire hoek is vergroot, de ribben zijn verbreed, de wervelkolomuiteinden zijn dunner en de vorm is als een peddel en de binnenkant van het sleutelbeen is verbreed. De buitenzijde loopt taps toe en heeft een "haak" vorm.
(3) De schedel: vaak vergroot, met hydrocephalus als het algemene type. In de meeste gevallen wordt het zadel vergroot, voornamelijk vanwege de toename van de voorste diameter, in de vorm van "B", die wordt veroorzaakt door de vervorming van de sella, en de sluiting van de cardia is langzaam. Het voorhoofd en de rand van het ooglid zijn prominent, de ogen zijn te ver gescheiden, de onderkaak is onderontwikkeld, maar de hoek is groter.
2. Bepaling van micro-enzymactiviteit
Dimethylmethan-Tris (DMB-Tris-methode) wordt gebruikt voor de detectie van glycosaminoglycanen (GAG's) in urine en de bepaling van GAG's in het vruchtwater. De eerste wordt meestal gebruikt voor screening of diagnose van kinderen, terwijl de laatste wordt gebruikt voor productie. voordat de diagnose.
3. Genetische diagnose
De genlocus 22-22q11 kan vroegtijdig worden gediagnosticeerd met RFLP of PCR.
Diagnose
Identificatie van mucopolysaccharidosis type I diagnose
Volgens de speciale klinische manifestaties van dit type, gecombineerd met familiegeschiedenis, pathologische veranderingen en gerelateerde laboratoriumtests, kan de diagnose worden bevestigd.
Het is echter noodzakelijk om zorgvuldig te identificeren met andere soorten mucopolysaccharidose, met name type IV van polysaccharide-opslag, en de achondroplasie wordt zorgvuldig geïdentificeerd.
