esdoorn diabetes
Invoering
Maple Diabetes Introductie Acer-diabetes is een klinisch syndroom dat wordt veroorzaakt door de oxidatieve decarboxylering van ketonderivaten van drie vertakte aminozuren van leucine, isoleucine en valine als gevolg van defecten in vertakt ketozuurdecarboxylase. Patiënten met braken kunnen ernstige uitdroging veroorzaken en leiden tot acidose. Ook bekend als esdoorn diabetes. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige populatie: pasgeboren Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: uitdroging
Pathogeen
Maple diabetes oorzaak
Oorzaak:
De ziekte is autosomaal recessief. Het is ingedeeld in 5 typen door een groep van vertakte a-ketozuurdehydrogenase-activiteiten (of het ontbreken van ketozuurdecarboxylase) of een tekort, en is geclassificeerd in 5 typen: klassiek type, intermitterend type, intermediair type, vitamine B-type en E3-type. De enzymactiviteit is respectievelijk 0% tot 2%, 2% tot 40%, 5% tot 25%, 20% tot 40% en 5% tot 10% van normale mensen. Patiënten met braken kunnen ernstige uitdroging veroorzaken en leiden tot acidose.
pathogenese:
Verwijdering van het vertakte a-ketozuurdehydrogenase resulteert in een toxische reactie waarbij het vertakte a-ketozuur zich ophoopt in het lichaam. Autosomaal recessieve overerving.
Het a-vertakte ketozuur (KICKMVKIV) gevormd door het vertakte aminozuur na amino-overdracht moet verder katalytisch gedecarboxyleerd worden door het vertakte a-keto-zuurdehydrogenase in de mitochondria. Het enzym is een complex enzymsysteem (BCKAD-complex) uit het decarboxylase. (E1 omvat twee subeenheden van E1E1) dihydrolipoamide acyltransfer en dihydrolipoyl dehydrogenase E3, enz. De vier coderende genen bevinden zich op 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 En 7q3l; waarbij E3 ook een component is van pyruvaatdehydrogenase en -ketoglutaraatdehydrogenase in het menselijk lichaam. Dit enzymsysteem vereist ook pyrophosphoryl thiamine als co-enzym om deel te nemen aan de mutatie van een van de hierboven genoemde genen. Defecten in dit enzymcomplex veroorzaken verschillende soorten esdoorn-glucosurie.
Defecten van vertakte ketozuurdehydrogenase veroorzaken dat het overeenkomstige ketozuur oxidatief gedecarboxyleerd en in het lichaam wordt vastgehouden en een speciale geur produceert van een vertakte keten aminozuurmetabolismestoornis in de urine om de vertakte keten aminozuren in het zenuwstelsel te verhogen; glutaminezuur glutamine en - Aminoboterzuur en dergelijke zijn duidelijk verminderd; medullaire lipiden zoals cerebroside-lipiden en cerebroside-sulfaat worden niet als toxisch voor de hersenen beschouwd door ophoping van vertakte aminozuren en ketozuurderivaten in het lichaam, zoals remming van myelinisatie in de hersenen. Eiwitsynthese remt de neurotransmitterfunctie en enzymactiviteit, waardoor ernstige schade aan het ontwikkelen van hersenweefsel wordt veroorzaakt.Naast typische genetische defecten zijn er drie varianten van de witte stof veroorzaakt door spongiforme veranderingen en myelinisatiestoornissen in het cerebrale halfrond. Het corpus callosum rond de kern en het piramidale kanaal zijn het meest prominent; hersenoedeem komt vaak voor bij kinderen met de dood als gevolg van acute metabole stoornissen.
Het voorkomen
Maple diabetes preventie Het vermijden van naaste familieleden, de enzymactiviteit kan worden gemeten door witte bloedcellen of huidfibroblasten. In typische gevallen kan het met 14C gemerkte leucine niet worden gewijzigd in 14CO2 en de enzymactiviteit is normaal. Het intermitterende type van 0 tot 2% is 8% tot 16%. Tussen deze twee is de effectieve vorm van BI 25% van normaal en de enzymatische activiteit van de bovenstaande heterozygoot is 50% van normaal.De enzymactiviteit kan worden bepaald door gekweekte vruchtcellen om prenatale diagnose te stellen en indien nodig zwangerschap te beëindigen. Breng het dieet in evenwicht om voldoende voeding te bereiken. Vermijd voedingsmiddelen met veel suiker, zoals verschillende soorten snoep en snoep. Verminder vetinname, naast het beperken van dierlijk vet, dagelijkse bakolie onder de 20 gram. Vermijd vettig en vetrijk voedsel zoals gefrituurd voedsel, meloenzaden en pinda's. Vermijd voedingsmiddelen met een hoog cholesterolgehalte, zoals inwendige organen van dieren. Kies vezelrijk voedsel zoals grove granen en groenten met een hoog vezelgehalte. Regelmatige maaltijden kunnen in kleine hoeveelheden worden gegeten. Om eiwitinname te garanderen, 1,2 gram eiwit per kilogram lichaamsgewicht, maar niet teveel. Drink meer water.
Complicatie
Maple diabetes complicaties Complicaties uitdroging
Patiënten met braken kunnen ernstige uitdroging veroorzaken, wat leidt tot acidose, en moeten de primaire ziekte actief behandelen en onmiddellijk dehydratatie acidose behandelen.
Symptoom
Maple Diabetes Symptomen Vaak Symptomen Coma hypokaliëmie Angelspanning hypertonische convulsie Metabole acidose ataxie
Volgens de klinische manifestaties kan esdoorn diabetes worden onderverdeeld in klassiek type, intermitterend type, intermediair type, thiamine-reactietype en E3-deficiëntietype, waaronder het meest voorkomende type klassiek type, goed voor 75%, en intermediair type en intermitterend type thiamine-behandeling zijn ook beschikbaar. reactie.
De klinische manifestaties van deze ziekte zijn niet uniform, voornamelijk gerelateerd aan de mate van verminderde BCKD-complexe activiteit, en de BCKD-complexe activiteit wordt bepaald door de mutatie van E1-, E2- en E3-genen, die kunnen worden gediagnosticeerd na de geboorte, de urine, het zweet en het slijm van de patiënt. Er is een speciale esdoorngeur en de klinische manifestaties variëren van typische prestaties tot alleen milde symptomen.
1. Klassiek type (neonataal type) Zuigelingen zijn normaal binnen 24 uur na de geboorte en symptomen van ketoacidose verschijnen na 1 week, gemanifesteerd als problemen bij het voeden, braken, metabole acidose en neurologische schade, zoals Convulsie, verhoogde spierspanning, zelfs spierstijfheid, angulatie of alternerende spierspanning en ontspanning, lethargie of coma, patiënten kunnen hypoglykemie hebben, maar convulsies en coma worden niet veroorzaakt door hypoglykemie, vanwege lage bloedsuiker Na correctie verbeterden deze symptomen niet. Als ze niet correct werden gediagnosticeerd en behandeld, stierf de patiënt vaak binnen weken of maanden. Dit type is het ernstigste en meest voorkomende type esdoorn-diabetes, zelfs na behandeling. Overleven kan ook gevolgen hebben van mentale retardatie en een verminderd zenuwstelsel, wat gebruikelijk is in de mennonitische populatie.
2. Intermitterend type Dit type patiënt wordt vaak geïnduceerd onder stress, zoals chirurgie, infectie en frequent braken, de klinische manifestaties van de aanval zijn vergelijkbaar met het klassieke type, en er is ataxie, maar dit type patiënt BCKD-complex De restactiviteit is hoger dan het typische type, 8% tot 10% van de patiënten kan bijna normaal zijn, dus de symptomen zijn mild, ernstige gevallen kunnen ook sterven na de aanval, intermitterend bloed en verhoogde aminozuurconcentratie in de vertakte keten, vergezeld van hypoglykemie , hypokaliëmie, hyperammonemie, ketose en acidose, toonde M2-onderzoek van de bilaterale globus pallidus een hoge signaalverandering.
3. intermediair type (intermediair type) In de neonatale periode zijn er ook esdoorngeur en milde symptomen in de urine en later geïnduceerde esdoorn diabetes bij andere ziekten, voornamelijk de symptomen en tekenen van betrokkenheid van het zenuwstelsel, hetzelfde als het klassieke type, maar Licht, reageer op behandeling met grote doses vitamine B1.
4. Vitamine B (thiamine) -reactieve vitamine B1 is een co-enzym van het BCKD-complex.Als het BCKD-complex in activiteit wordt verminderd als gevolg van mutaties in de E1-, E2- en E3-genen, is een grote hoeveelheid thiaminepyrofosfaat vereist. Co-enzym, klinische manifestaties zijn ook relatief licht, de behandeling van grote doses (200 mg / 24 uur) vitamine B1 gedurende 3 weken toonde werkzaamheid, maar ook baby's met vitamine B1 10 mg zijn effectief.
5. Dihydrogenacyldehydrogenase (E3) -deficiëntietype Dit type wordt gedeeld door alle -ketozuurdehydrogenasecomplexen vanwege het ontbreken van BCKD-complexspecifieke kinase, dus de activiteit van BCKD-complex wordt verminderd. Ook zijn pyruvaatdehydrogenase en -ketoglutaraat dehydrogenase functie aangetast, wat organische acidose veroorzaakt bij pasgeborenen. Het kind is normaal bij de geboorte, heeft dan systemische ontspanning, lage spierspanning, progressieve ataxie En ernstige neurologische symptomen en tekenen kunnen in de kindertijd sterven.
Onderzoeken
Maple diabetes check
Urine controleren
(1) In de urine van patiënten ruikt apenstroop door de afgifte van -ketozuur geproduceerd door het metabolisme van vertakte aminozuren Podebrad et al. Gebruikten een wederzijdse selectieve gaschromatografie-massaspectrometriemethode voor urinemonsters van 7 patiënten. (enautio-MD GC-MS), de geurstof in de urine is 4,5-dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) -furanon [4,5 dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) - Furanon], ook bekend als Sotolon.
(2) Bepaling van aminozuren met vertakte keten (inclusief leucine, valine, isoleucine en andere isoleucine): het overeenkomstige ketozuur dat wordt uitgescheiden door de urine [dwz 2-ketozuur 4-methyl-2 keton) 2-oxozuur 4-methyl-2-oxopentenoaat (KIC), 3-methyl-2-oxobutanoaat (KIV), (S) - (SKMV), en R) -3-methyl-2-ketovalerisch zuur [(R) -3-methyl-2-oxopantanoaat, R-KMV], Schadewaldt et al. Bepaling van bloed en urine bij 10 patiënten met typische esdoorn diabetes Volgens de concentratie toonden de resultaten aan dat de overeenkomstige metabolieten uit de urine van de bovengenoemde vertakte aminozuren KIC (0,1% tot 25%), KIV (0,14% tot 21,3%) en SKMV (0,26% tot 24,6%) waren. En R-KMV (0,1% tot 35,9%), de vrij vertakte aminozuren die in de urine worden uitgescheiden, zijn gering.
(3) Kwalitatieve bepaling van urineketon: verse urinemonsters waren positief door een paar druppels dinitrofenylhydrazine en 0,1 NHCI toe te voegen om geel difenylhydrazine-neerslag te produceren.
2. Bloedonderzoek
(1) Bepaling van vertakte aminozuren in bloed: de concentratie van vertakte aminozuren in bloed kan direct worden bepaald door automatische aminozuuranalysator of ionenwisselingschromatografie of tandem massaspectrometrie, waaronder leucine, isoleucine, enz. Isoleucine (alloisoleucine) en proline, vanwege de verminderde of afwezige activiteit van het BCKD-complex, zijn deze vertakte aminozuren verhoogd in bloed, vooral de toename in leucine is hoger dan de andere drie vertakte aminozuren. Het is duidelijk dat de hoeveelheid leucine in het normale menselijke bloed erg klein is en bij deze ziekte verhoogd is, daarom is het diagnostisch om het niveau van lysine in bloed te bepalen.
(2) Bepaling van plasmavertakte aminozuurmetabolieten: 5- en 3-methyl-2-ketovalerisch zuur in het plasma van de ziekte wordt verhoogd tot het aggregaat.
3. Dagelijkse veranderingen in plasma-aminozuren
Bij deze ziekte hebben de niet-vertakte aminozuren in nuchtere toestand een hogere snelheid van aminozuuroxidatie dan de snelheid van eiwitsplitsing, en de vertakte keten aminozuren worden geblokkeerd door specifiek metabolisme, dus de vertakte keten aminozuren zijn netto en de bloedspiegels zijn verhoogd. De dagelijkse variatie van plasma-aminozuren in de gevoede toestand is de metabole eigenschap van deze ziekte.
4. CT-onderzoek van deze ziekte CT-onderzoek heeft een lage dichtheid van witte stof, vooral de diepe witte stof van het cerebellum, de hersenstam, de cerebrale steel, de thalamus en de achterste tak van de interne capsule. Deze neurologische veranderingen zijn doorgegaan na de dieetbehandeling en tegelijkertijd verdwijnt oedeem. Dit fenomeen kan worden onderscheiden van andere organische hersenziekten.
5. Brain MRI kan bilaterale globus pallidus met een hoog signaal in T2-fase hebben, maar deze CT- en MRI-bevindingen kunnen niet worden gebruikt als basis voor de diagnose van deze ziekte.
6. Bepaling van oxidatieve dehydroxylering van gekweekte vruchtwatercellen met behulp van radionuclide-techniek kan worden gebruikt voor prenatale diagnose.
Diagnose
Diagnose en diagnose van esdoorn diabetes
diagnose
De ziekte komt vaak voor in de kindertijd en de klinische manifestaties zijn uiterst heterogeen, van asymptomatische tot ernstige klinische manifestaties, dus de diagnose is niet eenvoudig. Als u de tandemspectrometer kunt gebruiken voor screening bij pasgeborenen, kunt u een vroege diagnose krijgen. Hoewel de ziekte een erfelijke ziekte is, maar het genetische patroon autosomaal recessieve overerving is, helpt familiegeschiedenis de diagnose niet.
Pasgeboren urine, zweterige esdoorngeur of metabole acidose van onbekende oorsprong moet sterk worden vermoed.
Klassiek type komt vaak voor, de belangrijkste klinische manifestaties zijn schade aan het centrale zenuwstelsel, zoals verhoogde spierspanning, convulsies, lethargie en coma, evenals metabole acidose.
Klinische diagnose hangt af van de toename van aminozuren met vertakte plasma-plasma en hun metaboliet 2-oxozuur, met name de toename van de concentratie van verschillende leucine die niet deelneemt aan eiwitsynthese in vivo of bepaling De metabolieten van urinevertakte aminozuren zijn ook nuttig voor klinische diagnose.Maar het is noodzakelijk om de mutatie van E1, E2 of E3 te bevestigen door moleculaire biotechnologie.DNA van deze enzymgenen geëxtraheerd uit perifere bloedleukocyten en huidfibroblasten kunnen worden gebruikt. Moleculaire biologietechnieken worden gebruikt voor mutatietesten.
Differentiële diagnose
Hypoglykemie: hypoglykemie komt vaak voor bij kinderen met klassieke MSUD, maar het corrigeren van hypoglykemie verbetert de klinische situatie niet.De diagnose hangt af van aminozuuranalyse, waaruit plasmaconcentraties van leucine, isoleucine, proline en andere isoleucine blijken. Aanzienlijk verhoogd, terwijl het alanineniveau daalde.
