neuro-endocriene tumor
Invoering
Inleiding tot neuro-endocriene tumoren Neuro-endocriene tumoren zijn zeldzaam en vertegenwoordigen minder dan 1% van alle kwaadaardige tumoren, meestal in de maag, darmen en alvleesklier. De meest voorkomende vorm van kanker bij dit type kanker is carcinoïde, de incidentie is ongeveer 2,5 / 100000, goed voor 50% van alle gastro-intestinale pancreas neuro-endocriene tumoren. Volgens de oorsprong van de site kan de carcinoïde worden verdeeld in de voorhoofd (long, De bronchiën en het bovenste maagdarmkanaal van het jejunum, de middendarm (ileum en appendix) en de achterste darm (rectaal en rectum), dergelijke tumoren kunnen optreden in het neuro-endocriene systeem, maar de meest voorkomende plaats van betrokkenheid is de alvleesklier. Neuro-endocriene tumoren kunnen worden onderverdeeld in twee brede categorieën op basis van of de stoffen die door de tumor worden uitgescheiden typische klinische symptomen veroorzaken - functioneel en niet-functioneel. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: trombocytopenie
Pathogeen
Neuro-endocriene tumor-etiologie
Genetische factoren (75%)
De oorzaak is nog onbekend. Studies hebben echter aangetoond dat de ziekte een bepaald erfelijk karakter heeft: omdat ongeveer de helft van de kinderen van neuro-endocriene tumorpatiënten aan deze erfelijke ziekte kunnen lijden, is screening belangrijk voor vroege diagnose en behandeling. Onlangs zijn de abnormale pathogene genen van IIA en IIB opgehelderd. Detectie van abnormale genen kan uiteindelijk leiden tot eerdere, effectievere diagnose en behandeling.
pathogenese
De oorzaak van deze ziekte is nog niet opgehelderd. Een neuro-endocriene tumor is een tumor die kleine moleculaire peptiden of peptidehormonen produceert, namelijk apudceltumoren, die kunnen werken door het cyclische adeninemonofosfaat door doelcellen te verhogen en serotonine uit te scheiden met sterke fysiologische activiteit (5). - serotonine), vasopressine en histamine en sommige hormonen die andere peptiden afscheiden, zoals adrenocorticotroop hormoon, catecholaminen, groeihormoon, parathyroïdhormoon, calcitonine, anti-ureum, gonadotropine Hormonen, insuline, glucagon, prostaglandinen, gastrine, motiline en andere stoffen. De belangrijkste stoffen die het carcinoïdesyndroom produceren, zijn serotonine en bradykinine en histamine is ook betrokken bij enkele van de effecten.
Serotonine heeft een direct samentrekkend effect op perifere bloedvaten en pulmonale bloedvaten, en heeft ook een sterk samentrekkend effect op de bronchiën.Het heeft een stimulerend effect op de nervus vagus en ganglioncellen van het maagdarmkanaal en de peristaltiek van het maagdarmkanaal wordt verbeterd en de secretie wordt verhoogd.
Bradykinine heeft een sterk vaatverwijdend effect en sommige carcinoïde tumoren, vooral maagcarcinoïden, kunnen een grote hoeveelheid vasoactieve stoffen produceren, zoals bradykinine en histamine, die blozen veroorzaken. Verhoogde serotonine in de bloedsomloop kan ook endocardiale fibrose veroorzaken.
Onder normale omstandigheden wordt slechts ongeveer 2% van de in voedsel ingenomen tryptofaan gebruikt voor de synthese van serotonine (5-ht) en komt 98% in de metabole route van niacine en eiwitsynthese. Bij patiënten met het carcinoïdesyndroom kan 60% van tryptofaan echter worden opgenomen door tumorcellen, wat resulteert in een verhoogde synthese van 5 h en een verminderde synthese van niacine. 60% van de tumorcellen slikte tryptofaan gekatalyseerd door tryptofaanhydroxylase tot 5-hydroxytryptofaan (5-htp), en vervolgens omgezet in 5-ht door dopa decarboxylase, gedeeltelijk opgeslagen in de secretie van tumorcellen. In de korrels gaat de rest rechtstreeks in het bloed. Het grootste deel van het 5-ht vrije in het bloed wordt afgebroken tot 5-hydroxyindolazijnzuur (5-hiaa) via de monoamine-oxidase (mao) in de lever, long en hersenen, en wordt uitgescheiden door de urine. Het niveau van 5-ht in het serum van carcinoïde-patiënten afkomstig uit het middendarmsysteem is verhoogd, terwijl de 5-hiaa-excretie in de urine is verhoogd Dit is een typisch carcinoïd-syndroom. Deze categorie is goed voor meer dan 75% van de gevallen van carcinoïd syndroom. De carcinoïde van het voorvoegsysteem mist vaak dopa decarboxylase en kan 5-pk niet omzetten in 5-ht. 5-htp wordt direct in het bloed afgegeven, dus het 5-htp-niveau in het serum van de patiënt is verhoogd, terwijl 5-ht niet toegenomen. De 5-htp- en 5-ht-uitscheiding in de urine van de patiënt nam toe, terwijl de 5-hiaa-toename niet duidelijk was, wat het atypische carcinoïdesyndroom is.
Het voorkomen
Neuro-endocriene tumorpreventie
De ziekte heeft een bepaalde erfelijke aard, dus vroege screening is erg belangrijk. Omdat ongeveer de helft van de kinderen van neuro-endocriene tumoren deze genetische ziekte kan ontwikkelen, is screening belangrijk voor vroege diagnose en behandeling. Detectie van elke tumor is meestal nuttig. Onlangs zijn de abnormale pathogene genen van IIA en IIB opgehelderd. Detectie van abnormale genen kan uiteindelijk leiden tot eerdere, effectievere diagnose en behandeling.
Meerdere huidmetastasen gemetastaseerd door het bloed of de lymfevaten suggereren dat het ziekteverloop is gevorderd en de overlevingsperiode 3 tot 12 maanden is.
Complicatie
Neuro-endocriene tumorcomplicaties Complicaties trombocytopenie
Wazig zien, trombocytopenie.
Symptoom
Neuro-endocriene tumorsymptomen Veel voorkomende symptomen Maagzuurgebrek Vet pijnlijke rode tong en lipschrale trombocytopenie telangiectasia
Functionele neuro-endocriene tumoren vertonen vaak overeenkomstige symptomen die worden veroorzaakt door overmatige secretie van tumor-geassocieerde stoffen.
1. Carcinoïd syndroom: Plotselinge of aanhoudende kop en gezicht, blozen van de romp huid, kan worden veroorzaakt door alcohol, zware activiteit, mentale stress of het eten van voedingsmiddelen die 3-p-hydroxyaniline bevatten zoals chocolade, banaan, enz .; mild of Matige diarree, diarree hoeft niet noodzakelijkerwijs samen te vallen met blozen van de huid, kan worden geassocieerd met verhoogde stoelgang, kan worden geassocieerd met buikpijn; carcinoïde-gerelateerde hartaandoeningen, zoals longstenose, tricuspidale regurgitatie, enz .; andere symptomen zoals huidcapillairen Dilatatie, pellagra, enz., Incidentele dermatitis, dementie en diarree.
2, gastrinoom: vaak gemanifesteerd als Zollinger-Ellison syndroom, buikpijn, veel voorkomende diarree, intermitterende diarree, vaak vet slijm, maar ook recidiverende maagzweer.
3, insuline: de klinische symptomen zijn gerelateerd aan de overmatige secretie van insuline door tumorcellen.De karakteristieke manifestatie is neurohypoglycemie, die gebruikelijk is in de ochtend of na het sporten, en andere manifestaties zoals wazig zien en mentale afwijkingen.
4, glucagonoom: vaak gepaard met overmatige glucagonafscheiding, typische manifestaties van necrotisch migrerend erytheem met bloedarmoede en trombocytopenie, ongeveer de helft van de patiënten kan matige diabetes hebben, kan ook pijnlijk zijn Rode tong, schrale lippen, veneuze trombose, darmobstructie en constipatie.
5, VIP-tumor: typische symptomen zijn het Verner-Morrison-syndroom, dat wil zeggen pancreas cholera-syndroom, gemanifesteerd als waterige diarree, hypokaliëmie, maagzuurgebrek en metabole acidose.
Niet-functionele neuro-endocriene tumoren missen vaak typische klinische manifestaties en levermetastasen verschijnen vaak op het moment van presentatie.
Onderzoeken
Neuro-endocrien tumoronderzoek
Het kan worden gebruikt voor de diagnose en monitoring van effecten van tumorbehandeling door het meten van chromafiel peptide A en pancreaspolypeptide.
Speciale kleuring en immunohistochemie: carcinoïde van de bronchus, zilver-positieve zilver-positieve deeltjes, positief voor zilverkleuring, dunne darm carcinoïden die Fontans-Masson-positieve zilver-gekleurde deeltjes bevatten, immunoperoxidase-test, neuroblasten Kleine circulaire basofielen zijn positief voor neuronspecifiek enolase (NSE) en neurofilament, en stromale spindelcellen S-100-eiwit suggereert dat hun cellen differentiëren zoals Schwann-cellen, en Merkel-celcarcinoom zenuwen heeft. Zowel endocriene als epitheliale differentiatie worden gekenmerkt door unieke sferoïdale kleuring nabij de paranucleaire en kern, vergelijkbaar met cytoplasmatische insluitsels en kleine puntjes rond de kern, met behulp van keratineantilichamen met laag molecuulgewicht zoals AE-1, CAM-5.2 en Neurofilamentkleuring toonde aan dat merkelcelcarcinoom epitheliaal membraanantigeen, chromogranine, neurofilament en NSE-kleuring ook positief waren, maar S-100-eiwit, carcino-embryonaal antigeen en leukocyten gemeenschappelijke antigeenkleuring waren negatief, longmetastase Kleincellig carcinoom gekleurd met cytokeratine met laag molecuulgewicht vertoonde een diffuus uiterlijk van de perinucleaire vlek, in mindere mate gekleurd met anti-neurofilament antilichaam, hoewel Merkelkanker was gekleurd met CEA. De reactie, maar ongeveer 50% van kleincellig carcinoom metastatische CEA kleuring positieve reactie, papillair en folliculair schildkliercarcinoom, thyroglobuline positieve immunokleuring, medullair schildkliercarcinoom, calcitonine kleuring.
Diagnose
Diagnose en diagnose van neuro-endocriene tumoren
Neuro-endocriene kankers worden geclassificeerd in carcinoïde (sterk gedifferentieerd), atypisch carcinoïde (gemiddelde differentiatie) en kleincellig carcinoom (laag gedifferentieerd).
Ten eerste, volgens klinische manifestaties, is het verdeeld in kwalitatieve diagnose (detectie van specifieke abnormale secretiehormoonspiegels) en lokalisatiediagnose (verschillende beeldvormingsonderzoeken). Bij de detectie van verschillende biochemische indicatoren heeft 5-hydroxyindoolazijnzuur in de urine (5-HIAA) een gevoeligheid van 70% voor de diagnose van carcinoïden en een specificiteit van 90%. Verhoogde 5-HIAA-waarden in urine zijn nauw gerelateerd aan tumorgrootte en de ernst van carcinoïde hartaandoeningen, en zijn niet gerelateerd aan de ernst van het carcinoïde syndroom, en de relatie tussen het optreden en de prognose van diarree is niet duidelijk. Bij het uitvoeren van een 24-uurs urine-5-HIAA-meting, moet u ervoor zorgen dat de urine in een koelkast of op een koele plaats wordt geplaatst om fouten te voorkomen.
Chromogranine A (CgA) -niveaus zijn specifieke markers van neuro-endocriene tumoren (NET) en worden meestal klinisch gebruikt. Er is ook een lichte toename van CgA bij normale of niet-neuro-endocriene tumoren, maar op een lager niveau. De gevoeligheid van serum-CgA is gerelateerd aan het tumortype, de mate van differentiatie en de grootte. De resultaten van verschillende laboratoria kunnen ook variëren.
Voor patiënten met vermoede NET maar licht verhoogde hormoonspiegels, wordt een secretine-stimulatietest aanbevolen met een gevoeligheid van 80%, terwijl de gevoeligheid van de calciumstimulatietest slechts 40% is.
Beeldvormingsstudies zijn de primaire methode voor lokalisatiediagnose en kunnen ook de respons op de behandeling volgen. Momenteel zijn CT, magnetic resonance imaging (MRI), echografie (VS), endoscopische echografie (EUS) en andere tests niet verder geëvalueerd. De gevoeligheid van beeldvorming van de somatostatinereceptor kan variëren, afhankelijk van het type tumor, dat meer dan 75% gevoelig is voor hypofyse tumoren, gastro-intestinale pancreas neuro-endocriene tumoren, maar slechts matig gevoelig voor insulinomen (40) % -75%).
NET-diagnose vereist weefselbiopsie en pathologiedetectie, voornamelijk om specifieke markers van NET te detecteren, en Ki67 (een prolifererende cel-geassocieerde nucleaire antigeen) test helpt om de mate van proliferatie en ziektestadium te bepalen.
