Genetische ziekten van het zenuwstelsel
Invoering
Inleiding tot genetische ziekten van het zenuwstelsel De erfelijke ziekte van het zenuwstelsel wordt veroorzaakt door de verandering in de hoeveelheid, structuur of functie van het genetische materiaal van de kiemcel of het bevruchte ei, en de ontwikkeling van het individu met het neurologische tekort is de belangrijkste klinische manifestatie. Het verschilt van aangeboren hartaandoeningen veroorzaakt door rubellavirusinfectie bij de moeder, en verschilt ook van familiale aandoeningen veroorzaakt door enkele van dezelfde omgevingsfactoren, zoals familiale hypothyreoïdie, de laatste zijn niet-erfelijk. Zenuwstelsel erfelijke ziekten zijn genetische ziekten die worden gekenmerkt door symptomen van het zenuwstelsel. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0005% - 0,0008% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties:
Pathogeen
Zenuwstelsel genetische ziekte etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Er zijn veel soorten ziekten van het zenuwstelsel, die familiaal en levenslang zijn.De etiologie en pathogenese van veel ziekten zijn nog niet opgehelderd. Vanwege de snelle ontwikkeling van moleculaire genetica en de voltooiing van het menselijke genoomproject in de afgelopen 10 jaar, zijn 3 × 109 mensen opgehelderd. De volgorde van nucleïnezuur, samen met de genetische lokalisatie van de genetische ziekten van het zenuwstelsel, klonen, genproducten en doorbraken in gendiagnostiek en -behandeling, zal zeker de ontwikkeling van neurogenetica bevorderen.
(twee) pathogenese
Er zijn 4 genetische methoden:
1 enkele genovererving, inclusief autosomaal dominante overerving, recessieve overerving, X-gebonden recessieve overerving, dominante overerving, enz .;
2 overerving met meerdere genen;
3 mitochondriale ziekte veroorzaakt door mutatie van mitochondriaal DNA;
4 chromosomale ziekte, abnormaal chromosoomnummer of structuur.
Het voorkomen
Zenuwstelsel genetische ziektepreventie
Vanwege de moeilijkheid bij de behandeling van genetische aandoeningen van het zenuwstelsel, is de werkzaamheid niet bevredigend, preventie is belangrijker, preventieve maatregelen zijn onder meer het vermijden van naaste familieleden, het uitvoeren van genetische counseling, genetische testen van de drager en prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen.
Complicatie
Complicaties van genetische aandoeningen van het zenuwstelsel Complicaties van verlamming
Naarmate de ziekte vordert, kunnen de symptomen en tekenen die verschijnen een manifestatie zijn van een bepaalde neurologische genetische ziekte, die ook kan worden beschouwd als een complicatie van de ziekte.
Symptoom
Symptomen van zenuwstelsel genetische ziekten Vaak voorkomende symptomen Onwillekeurige beweging vocale disfunctie boogvormige voet knobbel dysarthrie paraplegie gezichtsvasculaire fibroom hepatolenticulaire degeneratie hepatosplenomegalie myoclonus
1. Zenuwstelsel genetische ziekten kunnen worden onderverdeeld in vier categorieën volgens genetische methoden:
(1) Genetische ziekte met één gen: een ziekte veroorzaakt door basissubstitutie, insertie, deletie, herhaling of dynamische mutatie van een enkel gen. Het genetische patroon omvat autosomaal dominant, autosomaal recessief, X-gebonden recessief, X-gekoppeld dominant En dynamische mutatie-overerving, klinisch vaak voorkomende monogene genetische ziekten omvatten pseudohypertrofische spierdystrofie, erfelijke spinocerebellaire ataxie, patella-spieratrofie en hepatolenticulaire degeneratie, waarvan er vele bekend zijn Biochemische afwijkingen leiden tot ataxie, zoals hepatolenticulaire degeneratie wordt veroorzaakt door mutatie van het ATP7B-gen op chromosoom 13q14.3-q21.1, de laatste codeert voor beta-polypeptide van kopertransport ATPase, leidend tot metabole metabole stoornis; opslag van fytaanzuur; Accumulatieziekte (Refsum-ziekte) wordt veroorzaakt door een mutatie in het fytaanzuur-CoA-hydroxylase-gen.
(2) Polygene genetische ziekten: ziekten die worden veroorzaakt door de interactie van meer dan één genmutatie met omgevingsfactoren, epilepsie, migraine en cerebrale arteriosclerose zijn veel voorkomende neurogene polygene ziekten.
(3) Mitochondriale genetische ziekte: veroorzaakt door mutaties in mitochondriaal DNA, inclusief maternale overerving, waaronder mitochondriale myopathie, mitochondriale myopathie, mitochondriale encefalopathie, enz. Holt (1988) ontdekte voor het eerst mtDNA-deletie bij mitochondriale patiënten, bevestigend dat mtDNA-mutatie een menselijke ziekte is De belangrijke oorzaak van de ziekte vestigt een nieuw concept van mitochondriale overerving dat verschilt van de traditionele Mendeliaanse overerving.
(4) Chromosoomziekte: veroorzaakt door een abnormaal aantal of structuur van het chromosoom, zoals een chromosoom 21 in de somatische cellen van patiënten met het syndroom van Down.
2. Veel voorkomende en karakteristieke symptomen van genetische aandoeningen van het zenuwstelsel:
(1) Veel voorkomende symptomen en tekenen: inclusief mentale retardatie, dementie, gedragsafwijkingen, taalstoornissen, epileptische aanvallen, nystagmus, onwillekeurige bewegingen, ataxie, onhandigheid, verlamming, verhoogde spierspanning, spieratrofie en sensatie Afwijkingen, evenals gezichtsafwijkingen, gelaatstrekken, spina bifida, gewelfde voet, misvormingen van de vingertoppen, abnormale huid en lever en splenomegalie.
(2) Karakteristieke symptomen en tekenen: KF-ring zoals leverkerndegeneratie, erytheem van erythema dementie, telangiectasie met ataxia telangiectasie, vasculaire fibrose van het gezicht van tubereuze sclerose Tumoren, etc.
3. De belangrijkste klinische manifestaties van genetische aandoeningen van het zenuwstelsel:
(1) Intelligente achteruitgang: ook bekend als mentale dysplasie, volgens de mate van mentale achteruitgang kan worden onderverdeeld in drie niveaus van idioot, idioot en dwaas, idioot IQ (IQ) in 0 ~ 30; dwazen IQ in 30 ~ 50; Het IQ is 50 tot 70. Als het IQ boven 70 is, is het energiezuinig.
(2) Abnormaal gedrag: het is een van de meest voorkomende genetische ziekten in het zenuwstelsel en wordt vaak geassocieerd met mentale achteruitgang, die wordt gekenmerkt door opwinding, prikkelbaarheid, prikkelbaarheid, persoonlijkheidsveranderingen, enz. Een klein aantal patiënten kan impulsief zijn en een verkeerde diagnose stellen als geestesziekte.
(3) Spraakstoornis: spraakstoornis bij neurogenetische ziekten kan worden veroorzaakt door afasie als gevolg van hypoplasie van het centrale zenuwstelsel, of door dysartrie veroorzaakt door de coördinatie van de vocale organen.De eerste is onbegrijpelijk en weet het niet. Ik begrijp het niet en kan het niet uitdrukken. De spraak van deze laatste is traag en zwak, de uitspraak is gefrustreerd, het neusgeluid, het spit is vaag, enz.
1 moeilijkheid in uitspraak, zoals spastische paraplegie en post-blasting dysarthria in cerebrale parese, zoals cerebellaire ataxie taal,
2 Incompetente taal, uitgesproken in de faryngeale spieratrofie en de zwakte van de spierdystrofie, komt vaak voor bij torsiespasmen van extrapiramidale ziekten, myoclonus en hoge en lage paroxysmale dysfonie tijdens dansbewegingen.
(4) Onwillekeurige beweging: een veel voorkomend symptoom van een genetische ziekte waarbij het extrapiramidale systeem is betrokken. Het kan tremor uiten gekenmerkt door verhoogde spierspanning en verminderde beweging; dansbeweging met verminderde spanning en verhoogde beweging; en onregelmatige beweging van spieren en spieren met onregelmatige spierspanning , torsie, enz. en ritmische spiercontractie van myoclonus, zoals myoclonische epilepsie, degeneratie van olijf-ponsory-cerebellaire.
(5) convulsies: is een van de veel voorkomende symptomen van erfelijke aandoeningen van het zenuwstelsel, convulsies kunnen focale, systemische, grote of kleine aanvallen zijn, vaak naast intelligente achteruitgang bestaan, zoals nodulaire sclerose, fenylketonurie, enz. .
(6) Bepaalde karakteristieke houdingen en andere afwijkingen: bijvoorbeeld gezicht-schouder-sputum spierdystrofie, myotone dystrofie, speciaal gezicht van mucopolysaccharidose; schedeldefect van neurofibromatose, erfelijke wederzijdse hulp Gestoorde extraoculaire spierverlamming, corneale kerndegeneratie van de cornea-KF-ring, erfelijke cerebellaire ataxia nystagmus; en cataract, lens shift, smalle schedel, spina bifida, korte ledematen, gebogen voet, gang Enz., Hebben allemaal een bepaalde diagnostische waarde.
Onderzoeken
Onderzoek van genetische ziekten van het zenuwstelsel
1. Chromosoomonderzoek: conventioneel chromosomaal onderzoek omvat het aantal en de vorm van chromosomen, of er haplotypes in de chromosomen zijn, het verschijnen van triploïden, of de chromosomen zijn vervormd, translocaties, inversies, enz.
Chromosomaal onderzoek moet worden uitgevoerd in de volgende gevallen:
1 familieleden met aangeboren afwijkingen;
2 vrouwen en hun echtgenoten met meervoudige geschiedenis van abortus;
3 kinderen met het syndroom van Down, broers en zussen en ouders;
4 patiënten met neurologische aandoeningen met duidelijke mentale achteruitgang en abnormale lichaamsconditie.
2. Biochemische enzymdetectie: de diagnose van veel erfelijke metabole ziekten is afhankelijk van de diagnose van serum, huidfibroblasten en het ontbreken van bepaalde speciale enzymen in witte bloedcellen.
3. Cytologisch onderzoek: Gaucher-cellen worden aangetroffen in de lever, milt of beenmerg van sommige genetische ziekten zoals de ziekte van Gaucher, en "schuimcellen" kunnen worden gevonden in het beenmerg van Niemann-Pick-patiënten.
4. Recombinante nucleïnezuurtechnologie: het messenger-RNA (mRNA) wordt geïsoleerd uit het hersenweefsel of levend exemplaar van het lichaam van een bekende genetisch zieke persoon en de genetische informatie wordt door reverse transcriptase op het DNA overgedragen, dat wil zeggen gevormd op het complementaire DNA (cDNA). De DNA-sonde wordt vervolgens gebruikt om het in het levende monster geïsoleerde nucleïnezuur te detecteren met behulp van het nucleaire gelabelde cDNA, dat dient als een genetische diagnose en een nieuwe manier opent voor de diagnose van de genetische ziekte van het zenuwstelsel.
5. Prenatale diagnose: geslacht kan worden bepaald door gebruik te maken van vruchtwatercellen van zwangere vrouwen of chorioncellen voor chromosoomonderzoek.Als X-gebonden latente overerving bij jongens gammel is, kan dit een leidraad zijn voor het beëindigen van de zwangerschap en aanwijzingen bieden voor verder onderzoek. Wanneer het geslacht wordt bepaald, kan het worden gebruikt voor verdere biochemische enzymactiviteit of DNA-sondedetectie. Duchenne-spierdystrofie komt bijvoorbeeld bijna voor bij mannen. Wanneer het chromosoom wordt onderzocht, is er een 1/2 kans op optreden, dus CPK (creatinefosfaat) is vereist. Voor de bepaling van kinasen en PK (fosfokinase) kunnen DNA-sondes worden gebruikt voor prenatale diagnose als de resultaten nog steeds verdacht zijn.
Elektrofysiologie, beeldvorming X-stralen, CT, MRI en pathologisch onderzoek zijn van groot belang voor diagnose en differentiële diagnose.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van genetische aandoeningen van het zenuwstelsel
diagnose
De diagnose van genetische aandoeningen van het zenuwstelsel hangt eerst af van de medische geschiedenis, symptomen, tekenen en routinematige aanvullende onderzoeken. Stamboomanalyse is een belangrijke basis voor de diagnose van genetische ziekten, maar het is geen absolute basis. Zolang er typische klinische symptomen zijn van genetische ziekten, tekenen, zelfs als er geen familiegeschiedenis is. Kan nog steeds een diagnose stellen, een gedetailleerd neurologisch onderzoek doen om een diagnose te maken van de betrokkenheid van het zenuwstelsel, met aandacht voor lichaamsonderzoek, om de diagnose van erfelijke ziekten, genetische speciale diagnostische methoden, zoals stamboomanalyse, chromosoomonderzoek, DNA en Genproductanalyse en dergelijke kunnen belangrijk bewijs voor diagnose leveren en de sleutel tot diagnose worden.
De klinische diagnostische stappen zijn:
1. Verzamel klinische gegevens: met inbegrip van de leeftijd van aanvang, geslacht, unieke symptomen en tekenen, zoals KF-ring, fundus cherry erytheem en koffiemelkvlekken in de huid (neurofibromatose).
2. Genealogische analyse: Bepaal of het een genetische ziekte is, en onderscheid het in een gen, multi-gen en mitochondriale genetische ziekte, en veronderstel of het een dynamische mutatieziekte is op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van erfelijke prevalentie.
3. Routine hulponderzoek: inclusief biochemie, elektrofysiologie, beeldvorming en pathologie, wat zinvol is voor diagnose en differentiële diagnose Sommige tests hebben een duidelijke diagnostische waarde voor specifieke neurologische aandoeningen, zoals serum van dystrofische spierdystrofie. Verhoogd creatinekinase, verlaagd serum koper- en ceruloplasmine (CP) niveau in hepatolenticulaire degeneratie, verhoogde urinaire koperuitscheiding, EEG- en EMG-kenmerken van erfelijke myoclonische epilepsie, tubereuze sclerose, Spinale cerebellaire ataxie en hoofd MRI-onderzoek van de cerebrale atrofie van de pons en zenuwbiopsie van de sacrale spieratrofie.
4. Detectie van genetisch materiaal en genproducten: inclusief chromosoomnummer en -structuur, DNA-analyse en detectie van genproducten, enz., Kunnen ziekten diagnosticeren en voorspellen op het niveau van genexpressie.
(1) Chromosoomonderzoek: controleer op abnormaal chromosoomaantal en structurele aberraties, zoals meer of minder dan 23 paar chromosomen, wat resulteert in deletie, inversie, duplicatie en translocatie na chromosoombreuk, voornamelijk om kinderen en ouders van het syndroom van Down te onderzoeken Patiënten met mentale retardatie en abnormale lichaamsconditie, vrouwen die meerdere abortussen hebben gehad en hun echtgenoten, hebben ouders met aangeboren misvormingen gehad.
(2) Gendiagnostiek: voornamelijk gebruikt voor genetische genen met één gen, zoals detectie van pseudo-hypertrofische spierdystrofie, familiale amyotrofische laterale sclerose en andere genmutaties en koppelingsanalyse, voornamelijk met behulp van Southern-hybridisatie, polymerasekettingreactie (PCR) Methode en restrictiefragment polymorfisme analyse (RFLP), etc., kunnen direct DNA-deleties, duplicaties en puntmutaties detecteren, en of ze al dan niet pathogene genen hebben.De te diagnosticeren onderwerpen omvatten symptomatische patiënten, patiënten vóór symptomen en verborgen. Geslachtsgenetische ziektedragers en hoogrisico foetussen (prenatale diagnose).
(3) Detectie van genproducten: voornamelijk met behulp van immunologische technieken voor eiwitanalyse van genetische ziekten van bekende genproducten, zoals spierbiopsie bij patiënten met pseudohypertrofische dystrofie, en bepaling van het dystrofinegehalte in myocytenmembraan door immunoassay Omdat genetische defecten worden veroorzaakt door abnormale eiwitproducten, kunnen ze worden gediagnosticeerd zonder te vertrouwen op genetische diagnose.
Differentiële diagnose
1. Bepaal of het een genetische ziekte is en onderscheid deze in een enkel gen, meerdere genen en mitochondriale genetische ziekten.
2. Detectie van genetisch materiaal en genproducten.
