galactosemie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot galactosemie bij kinderen Galactose-1-fosfateuridyltransferase (Gal-1-PUT) is een aangeboren metabole stoornis veroorzaakt door een tekort aan galactose-1-fosfateuridyltransferase (Gal-1-PUT). De aangeboren afwijkingen van deze drie enzymen (kinase, transferase en isomerase) bij galactose katabolisme zijn klinisch ontdekt, waaronder tekort aan galactose-1-fosfaat uridine transferase vaker voorkomt. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0016% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht, cirrose, ascites
Pathogeen
Oorzaken van galactosemie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is een autosomaal recessieve aandoening.Het ontbreken van Gal-1-PUT in erytrocyten en hepatocyten veroorzaakt obstructie van de omzetting van galactose-1-fosfaat in glucose-1-fosfaat, wat resulteert in galactose en galactose-1- Fosforzuur hoopt zich op in de bloedbaan en weefsels.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese
Het coderende gen voor galactose-1-fosfaat uridine acyltransferase (GLAT) bevindt zich op 9p13 tot p21 en het defect is galactitol, wat leidt tot het metabolisme van galactose, galactose-1-fosfaat en galactose. Accumulatie in weefsels, 1-galactose galactose is cytotoxisch en remt verschillende enzymen in het glucosemetabolisme, vooral nadat de werking van glucosefosfaatmutase is geremd, kan het glucose 1-fosfaatfosfaat niet worden omgezet in 6- Glucosefosfaat blokkeert het afbraakproces van glycogeen; hoge concentratie galactose-1-fosfaat remt ook het gluconeogenese-proces, zodat het klinische symptomen van hypoglykemie vertoont. Wanneer galactose het kristal binnenkomt, wordt het vervangen door aldose-reductase. Vermindering tot galactitol, afzetting in het kristal veroorzaakt verhoogde osmotische druk in het kristal, verhoogd watergehalte, verminderd aminozuurtransport en verminderde eiwitsynthese en vormt uiteindelijk een staar.De lever, nier, hersenen en andere weefsels van dit type kind zijn Er is een groot aantal 1-galactosamine- en galactitolvoorraden Deze abnormale metabolieten veranderen de osmolale concentratie van weefselcellen en hun energiemetabolisme, wat resulteert in een verminderde functie van deze organen. Het is niet geheel duidelijk.
2. Pathologische veranderingen
Ophoping van galactose-1-fosfaat kan significante leverlaesies veroorzaken. Vroege kinderen kunnen binnen enkele weken na de geboorte diffuse hepatische steatose en cholestase hebben. Naarmate de ziekte vordert, verschijnen hepatocyten na enkele weken als acinus. Opstelling, galwegenproliferatie in het portaalgebied, fibrose en cirrose veranderen na 4 tot 6 maanden, hoge concentratie galactose wordt omgezet in galactitol in het kristal om kristalstaarvorming te veroorzaken; galactose-1-fosfaat in De ophoping van hersenen en niertubuli in ontwikkeling kan leiden tot mentale retardatie en tubulaire regurgitatie, en pathologische veranderingen in andere weefsels zoals hersenen en nier zijn lichter.
Het voorkomen
Preventie van galactosemie bij kinderen
De pathogenese is niet volledig begrepen en preventieve maatregelen worden uitgevoerd met betrekking tot erfelijke ziekten.
Aangezien bewezen is dat de huidfibroblasten van het zieke kind Gal-1-PUT-enzymafwijkingen hebben, laat de enzymanalyse van de gekweekte vruchtwatercellen zien dat de Gal-1-PUT-activiteit is verminderd en dat prenatale diagnose kan worden gesteld, en Nadler et al. Hebben deze methode voor productie gebruikt. Pre-diagnose, maar omdat er eenvoudige en gemakkelijke screeningmethoden voor pasgeborenen zijn en als het dieet vroeg kan worden gedetecteerd en gecontroleerd, kunnen de zieke kinderen zich normaal ontwikkelen, dus het is nog steeds controversieel of prenatale diagnose moet worden gedaan.
Patiënten beperken de inname van melk en zuivelproducten tijdens de zwangerschap, die zowel de toestand van de moeder kan verminderen als aangeboren staar bij zuigelingen kan voorkomen.
Complicatie
Pediatrische galactosemie complicaties Complicaties geelzucht cirrose ascites
Astragalus en leververgroting, cirrose, ascites, leverfalen, bloeding, Escherichia coli sepsis, groeiachterstand, intelligente ontwikkeling, enzovoort.
Symptoom
Symptomen van galactosemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Galactosemie sepsis geelzucht ascites weigering leververgroting leverfalen gewichtsverlies slaperigheid aangeboren lactose-intolerantie
Typische gevallen doen zich voor in de perinatale periode, vaak braken, weigering om te eten, gewichtsverlies en lethargie, en vervolgens geelzucht en leververgroting, en blijven de melk voeden als niet binnen enkele dagen na het voeden van de melk de diagnose wordt gesteld. Zal leiden tot verdere verslechtering van de ziekte, al na 2 tot 5 weken ascites, leverfalen, bloedingen en andere eindstadiumsymptomen, zoals het gebruik van spleetlamponderzoek, vorming van kristalstaar kan worden gevonden in de vroege fase van de ziekte, ongeveer 30% tot 50% van de kinderen In de eerste week van de ziekte was Escherichia coli sepsis gecompliceerd en de toestand ernstiger.De meeste kinderen die niet tijdig werden gediagnosticeerd en stierven stierven in de neonatale periode. De symptomen van enkele kinderen waren mild, alleen na het eten van melk. Milde gastro-intestinale symptomen, maar als u zuivelproducten blijft gebruiken, zijn er tekenen van groeiachterstand, mentale retardatie, cirrose en cataract bij jonge zuigelingen.
Onderzoeken
Onderzoek van galactosemie bij kinderen
Vroege juiste diagnose is afhankelijk van laboratoriumtests.
1. Neonatale screening
Groepsscreening van pasgeborenen zorgt niet alleen voor vroege diagnose en behandeling, maar biedt ook informatie voor genetische counseling en gezinsplanning.De meeste screeningcentra gebruiken twee methoden:
(1) Beutler-test: de activiteit van galactose-1-fosfaaturinyltransferase voor het detecteren van bloeddruppeltjes heeft het nadeel dat de fout-positieve snelheid te hoog is.
(2) Paigen-test: een semi-kwantitatieve methode voor het detecteren van galactose en galactose-1-fosfaat op bloeddruppeltjes Het voordeel is dat er weinig valse positieven zijn en alle drie enzymdefecten kunnen worden gedetecteerd. Screening met het instrument (tandem MS) is bijzonder handig en correct.
2. Bepaling van het reduceren van suiker in urine
Voor kinderen met vermoedelijke symptomen, moeten ze controleren of de urine reducerende suiker bevat, en er kunnen meer soorten reducerende suikers in de urine zijn, zoals glucose, galactose, lactose, fructose en pentose, dus het is positief in de kwalitatieve test. Wanneer het wordt gebruikt, moet het verder worden geïdentificeerd door filterpapier of dunnelaagchromatografie.
3. Enzymologische diagnose
Perifeer bloed rood, witte bloedcellen, huidfibroblasten of leverbiopsie weefsel kunnen worden gebruikt voor het bepalen van enzymactiviteit, het meest geschikt voor rode bloedcellen, de enzymactiviteit van kinderen met homozygote ziekte is afwezig of laag; het enzym van heterozygote dragers De activiteit is 50% van de normale mensen. In de afgelopen jaren zijn verschillende varianten van de ziekte ontdekt door het bestuderen van de kenmerken van enzymdefecten (tabel 1), waaronder Duarte-type is de meest voorkomende en de homozygote Duarte-type enzymactiviteit is Het normale 50%, heterozygote Duarte-type is tot 75%, omdat de klinische symptomen niet aanwezig zijn, het kan alleen worden gevonden via groepsscreening, rode bloedcellen van het type "Negro" missen transferase-activiteit, maar de lever, darm Sommige weefsels hebben nog steeds enige enzymactiviteit, dus de klinische is ook asymptomatisch.
4. Anders
Leverfunctie, bloedstollingsmechanisme, bloedsuiker, bloedelektrolyten en bloed, urinekweek en andere items moeten indien nodig worden getest voor diagnose.
Regelmatige röntgenfoto's, B-echografie, enz. Kunnen worden gevonden in leververgroting, cirrose, splenomegalie, ascites, enz., Spleetlamponderzoek, cataract kan worden gevonden, kan ook funduslaesies vinden, zoals netvliesloslating, intraoculaire bloeding, enz., EEG Controleer op abnormale golfvormen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van galactosemie bij kinderen
De diagnose is voornamelijk gebaseerd op klinische symptomen en gerelateerde enzymactiviteitsbepaling, urine glucosespiegels zijn normaal en Ban-test positief moet worden vermoed van galactosemie, in combinatie met erytrocyt galactose-metabolisme enzymdeficiëntie kan meestal worden gediagnosticeerd, als de prenatale vermoedelijke foetus kan hebben Galactosemie, prenatale diagnose door vruchtwaterpunctie of navelstrengbloed bij de geboorte om de enzymactiviteit in rode bloedcellen te controleren. Het is vermeldenswaard dat vruchtwaterpunctie niet begrijpt of de ontwikkeling van de foetale hersenen is beschadigd, geboren Bij pasgeborenen binnen de komende 2 maanden moet de diagnose galactosemie de mogelijkheid van voorbijgaande neonatale galactosemie uitsluiten, wat te wijten is aan het feit dat de leverfunctie niet volledig volwassen is. Lactose is licht verhoogd, bloed alfa-fetoproteïne (AFP) is verhoogd en kan na enkele maanden automatisch weer normaal worden.Er is geen galactitol en galactuurzuur in de urine van kinderen, die kunnen worden onderscheiden van galactosemie.
Als de concentratie galactose bij zwangere vrouwen verhoogd is, kan de aanwezigheid van galactose-1-fosfaat uridine transferase-deficiëntie schade aan de foetus veroorzaken, waaronder permanente mentale retardatie.
Vanwege de gemeenschappelijke geelzucht, en kan heel vroeg voorkomen, moet aandacht worden besteed aan de identificatie van neonatale hemolytische ziekte.
