Propionzuuracidie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot pediatrische propionateemie Propionische acidemie is een genetisch defect in het katabolisme van propionzuur, dat wordt veroorzaakt door het tekort aan propionylCoAcarboxylase.Het is autosomaal recessief, met terugkerende metabolische ketonen. Het wordt gekenmerkt door acidose, eiwitintolerantie en een significante stijging van de plasmaglycinespiegels. De ziekte wordt vaak veroorzaakt door inname van eiwitten, vooral een mengsel van vertakte aminozuren, methionine en threonine. De patiënt heeft een grote hoeveelheid propionzuuraccumulatie in het bloed, maltolactondisfunctie bij leukocyten en carboxylase-deficiëntie bij fibroblasten. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,021% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: uitdroging, convulsies bij kinderen, hepatomegalie, dementie
Pathogeen
Oorzaken van pediatrische propionateemie
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is autosomaal recessief, veroorzaakt door een genetisch defect van propionylamino-CoA-carboxylase of een metabole stoornis van biotine-co-enzym, waardoor propionzuur wordt omgezet in D-methylmalonzuur en zich ophoopt in het bloed.
(twee) pathogenese
Deze ziekte is een disfunctie van het vertakte aminozuurkatabolisme. Hoewel patiënten significante hyperglykemie hebben, is er geen afwijking in de productie en het gebruik van glycine. De plasmaconcentraties van valine, isoleucine en leucine zijn verhoogd bij patiënten, terwijl ketozuur De vergiftigingsafleveringen zijn secundair aan het eten van een aminozuurdieet met vertakte keten.De serumpropionzuurconcentratie van zuigelingen met propionateemia kan zo hoog zijn als 40 mg / dl (5,4 mmol / L), meer dan 100 keer hoger dan die van normale zuigelingen, en de urinepropionzuur van de patiënt en zijn derivaten. Ook aanzienlijk toegenomen, waaronder methyldecaanzuur, propionylglycine, -hydroxypropionzuur en -methylcrotonzuur, andere afwijkingen die geen verband houden met de metabole route van propionzuur, hoge glycineemie, hoge glycineurie en hoge ammoniak In het bloed is de activiteit van propionyl-CoA-carboxylase in het celextract van de patiënt aanzienlijk verminderd, wat 1% tot 5% van normaal is.Het carboxylasemolecuul heeft twee subeenheden van en , en het enzym wordt veroorzaakt door twee mutaties van pccA en pccBC. Defecten beïnvloeden twee subeenheden afzonderlijk, maar bèta-subeenheden hebben vaak gedeeltelijke residuen.
Multipele carboxylase-deficiëntie is een van biotine afgeleid defect in het biotinemetabolisme.Het staat bekend als biotine-effectieve propionateemia Het veel voorkomende product van propionyl-CoA-deficiëntie en -methylcrotonyl-CoA-carboxylase-deficiëntie kan worden gedetecteerd in urine. .
Het voorkomen
Pediatrische propionaatpreventie
De meeste erfelijke metabole ziekten hebben geen effectieve behandeling, dus preventie is belangrijker.De prenatale diagnose van erfelijke metabole ziekten is een van de effectieve maatregelen om het optreden van genetische ziekten te voorkomen. Gekweekte vruchtwatercellen of chorionvillus weefselactiviteit, of methylcitraatniveaus in vruchtwater voor prenatale diagnose.
Sinds het begin van de jaren 1960 is de prenatale diagnose van de transabdominale vruchtwaterpunctie snel ontwikkeld: het foetale bloedmonster en de baarmoederhals zijn genomen door de foetale lens en de villus wordt door de buikwand genomen. Niet-invasieve prenatale diagnostische techniek, die is verrijkt met het perifere bloed van zwangere vrouwen en scheidt foetale kernvormige rode bloedcellen.De cellen afgeleid van de foetus kunnen worden onderworpen aan interfase nucleaire fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) voor abnormale chromosoomdetectie of DNA-extractie. Prenatale genetische diagnose wordt uitgevoerd door PCR-analyse of directe detectie van mutatie na PCR-amplificatie.
Vruchtwaterpunctie kan worden uitgevoerd via de buikwand 17 tot 20 weken zwangerschap.De vruchtwatercellen zijn epitheelcellen die door de foetus worden afgestoten. Na kweek kan enzymactiviteit of genetische analyse worden uitgevoerd. Het foetale verliespercentage veroorzaakt door deze methode is 0,5%. Het is nog steeds een belangrijk middel voor prenatale diagnose.
De villi zijn afkomstig van de embryonale trofoblast. Ze kunnen uit de buikwand worden gehaald na 10 tot 12 weken zwangerschap. Ze kunnen worden gebruikt voor bepaling van enzymactiviteit of genetische analyse. Het voordeel is dat de vruchtwaterpunctie 2 maanden eerder is dan de vruchtwaterpunctie. Het is niet nodig om te kweken en de prenatale diagnose kan eerder worden verkregen. Als gevolg hiervan, wanneer de foetus ziek is, kan de zwangere vrouw op tijd kunstmatige abortus kiezen, de daaropvolgende operatie is relatief eenvoudig en de psychologische last van de zwangere vrouw kan zo snel mogelijk worden verlicht.
Volgens de detectiemethode kan deze worden onderverdeeld in de meting van metabolieten, enzymactiviteitsmeting en genanalyse.
1. Bepaling van metabolieten
Vruchtwater kan worden gebruikt voor analyse.
2. Bepaling van enzymactiviteit
De meeste genetische metabole ziekten worden veroorzaakt door enzymdefecten. Daarom kan de prenatale diagnose worden gesteld door de methode van het meten van de enzymactiviteit van gekweekte vruchtcellen of pluis. Eerst moeten de vruchtcellen worden geoogst en gedurende 1 miljoen uur worden gekweekt om de enzymactiviteit opnieuw te testen. Of meet direct de enzymactiviteit in de villus, maar sommige enzymen komen niet tot expressie in vruchtwatercellen of villi. Prenatale diagnose moet een normaal exemplaar (vruchtwater of villus) als controle hebben. Als er in het verleden een positief exemplaar is achtergehouden, is het beter om een positieve controle te hebben. Een ziekte waarbij het gen is geïsoleerd of gelokaliseerd kan worden gebruikt voor prenatale genetische diagnose.
3. Genetische diagnose
Directe detectiemethode, analyse van polymorfismekoppelingen kan worden gebruikt.
De voorwaarde voor prenatale diagnose is een nauwkeurige diagnose van de proband.Het is alleen mogelijk voor de moeder om te controleren op een enzym of een bepaalde genetische test in de prenatale diagnose wanneer de moeder weer zwanger is. De lysosomale opslagziekte is ernstig ziek. De meeste ziekten hebben geen effectieve behandeling en de prognose is slecht. De geboorte van het kind brengt een zware economische en mentale last met zich mee voor de samenleving en het gezin. Er is geen effectieve behandeling voor deze ziekte, maar de meeste van hen kunnen duidelijk bepalen of de foetus ziek is vóór de geboorte. Sommigen kunnen ook prenatale diagnose stellen in het eerste trimester van de zwangerschap en hebben de betekenis van "preventie" in eugenetica. Omdat het foetale geboorte kan voorkomen op basis van duidelijke prenatale diagnoseresultaten, is het niet alleen de enige haalbare eugenetica, maar ook Verminder de last voor gezinnen en de samenleving en verbeter de kwaliteit van de bevolking.
Complicatie
Pediatrische propionaatcomplicaties Complicaties uitdroging kinderen convulsies hepatische dementie
Ernstige acidose, uitdroging, convulsies, hepatomegalie, acute encefalopathie, ontwikkelingsachterstand, ernstige symptomen van chorea en kegelsysteem, dementie, secundaire infecties, enz.
Symptoom
Symptomen van propionzuuracidose bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Trombocytopenische ketoacidose, weigering van convulsies, leukopenie, dementie, osteoporose, slaperigheid
De meeste oorzaken van propionzuuracidemie zijn vroeg, met terugkerende ketoacidose, verdoving, EEG-afwijkingen en osteoporose na een eiwitrijk dieet, ernstige acidose in de neonatale periode, gemanifesteerd als weigering om te eten, braken, Slaperigheid en lage spierspanning, uitdroging, convulsies en leververgroting komen vaker voor. Sommige gevallen hebben een laat begin, dat wordt gekenmerkt door acute encefalopathie of paroxysmale ketoacidose. Hoewel er ernstige acidose is, reageert het traag op alkalisubstitutietherapie. Overneutrale neutropenie en trombocytopenie, de neurologische symptomen van deze ziekte worden gekenmerkt door ontwikkelingsachterstand, convulsies, hersenatrofie en EEG-afwijkingen.Anderen omvatten abnormale spierspanning, ernstige chorea en kegelsysteem symptomen, vooral bij overleving. Lange patiënten, mensen met een laat begin kunnen chorea en dementie hebben als het eerste symptoom.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische propionateemie
Bepaling van de concentratie van propionzuur en zijn metabolieten in bloed of urine, en de activiteit van propionyl-CoA-carboxylase in leukocyten of fibroblasten Aangezien accumulatie van propionzuur ook kan worden gezien bij patiënten met metabole problemen van methylmalonzuurmetabolisme, kan de enzymactiviteit worden gemeten. De uiteindelijke diagnose, de hoogrisico neonatale bepaling van navelstrengbloed-enzymactiviteit kan onmiddellijk worden gediagnosticeerd, door het meten van de kweek van vruchtwatercellen of vlokkentakactiviteit, of amyloïden in vruchtwater voor prenatale diagnose, gekweekt in fibroblasten Propionyl-CoA-carboxylase is deficiënt of vrijwel volledig afwezig.
EEG, hersen-CT-onderzoek, abnormale hersengolven, hersenatrofie, abdominale hyperabsorptie van leververgroting, röntgenonderzoek toonde osteoporose.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van pediatrisch propionaat
diagnose
In de neonatale periode moet bij ketose of acidose rekening worden gehouden met het defect van propionaatcarboxylering De diagnose moet de concentratie van propionzuur en zijn metabolieten in bloed of urine en de activiteit van propionyl-CoA-carboxylase in leukocyten of fibroblasten bepalen. De enzymactiviteit kan eindelijk worden gediagnosticeerd, en de enzymactiviteit in navelstrengbloed kan worden gediagnosticeerd bij pasgeborenen met een hoog risico.
Differentiële diagnose
Anders dan andere vertakte metabole aminozuurdefecten, moet dit worden bevestigd door laboratoriumtests.
