Secundaire immuuntrombocytopenische purpura bij kinderen
Invoering
Inleiding tot secundaire immuuntrombocytopenische purpura bij kinderen Vanwege immuun-gemedieerde secundaire trombocytopenische purpura, zoals geneesmiddel-geïnduceerde immuuntrombocytopenie, andere immuuntrombocytopenie zoals het syndroom van Evans, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, hyperthyreoïdie en ga zo maar door. Hier richten we ons op de secundaire trombocytopenische purpura, door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenische purpura (geneesmiddelen geïnduceerde immunomethrombocytopenicpurpura), en een verscheidenheid aan geneesmiddelen, voornamelijk door hapteen geïnduceerde geneesmiddelen, die trombocytopenie veroorzaken door immuunmechanismen. Door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: intracraniële bloeding, hematurie, acuut nierfalen
Pathogeen
Secundaire immuuntrombocytopenische purpura bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Infectie: virale infectie kan een milde tot matige afname van bloedplaatjes veroorzaken, die wordt veroorzaakt door het virus dat de productie van bloedplaatjes door megakaryocyten remt en de levensduur van bloedplaatjes verkort.
2. Aplastische aandoeningen: lage beenmerghyperplasie, eerste trombocytopenie en vervolgens rode bloedcellijn en granulocytencelproliferatie is laag.
3. Myelodysplastische afwijkingen: het vroegste optreden van megakaryocyten verminderde trombocytopenie, gevolgd door rode bloedcellijn, granulocyte-monocyten lineage hematopoiese.
4. Beenmergbezettende laesies: sommige kwaadaardige tumoren dringen het beenmerg binnen om de megakaryocytenproductie te verminderen en hun rijping te remmen, met trombocytopenie, zoals leukemie, kwaadaardig lymfoom en metastase van kanker.
5. Drugsoorzaken:
(1) Antipyretische analgetica: antipyrine, aspirine, natriumsalicylaat, acetaminophen (paracetamol), indomethacine (indomethacine), fenylbutazon, enz.
(2) Antibiotica: penicilline, sulfonamiden, cefalosporines, tetracyclines, erytromycine, geneesmiddelen tegen tuberculose en chloroquine.
(3) krampstillend sederende geneesmiddelen: barbituraten, chloorpromazine, diazepam, fenytoïne, trifluoperazine, pethidine (graad koud), codeïne, chloorfeniramine (chloorfeniramine), rechts Amfetamine en dergelijke.
(4) Cardiovasculaire geneesmiddelen: lishepine, kinine en kinidine, digitalis, nitroglycerine, methyldopa, diazoxide, enz.
(5) Diuretica: hydrochloorthiazide, spironolacton, kwikhoudende diuretica, enz.
(6) Anderen: goudpreparaat, ergot, kaliumjodide, heparine, propylthiouracil, cimetidine en dergelijke.
(twee) pathogenese
Volgens de pathogenese kan het begin van immuuntrombocytopenische purpura worden onderverdeeld in bloedplaatjesproductie, abnormale bloedplaatjesverdeling, overmatige bloedplaatjesvernietiging en bloedplaatjesverdunning.
1. Trombocytopenie Verminderde trombocytopenie: gekenmerkt door een afname van het aantal megakaryocyten in het beenmerg en een dienovereenkomstig laag aantal bloedplaatjesproductie en bloedplaatjesomzet.
(1) Infectieuze trombocytopenie: virale infectie kan een milde tot matige afname van bloedplaatjes veroorzaken, die wordt veroorzaakt door het virus dat de productie van bloedplaatjes door megakaryocyten remt en de levensduur van bloedplaatjes verkort, zoals aplastische anemie na hepatitis, die het beenmerg of zelf met hepatitisvirus kan beschadigen. Immuungerelateerd, moet op dit moment vooral de primaire ziekte behandelen, kan vitamine C, rutine, kabakol (bloed van Anluo), fenolsulfonamide (hemostatisch), aminopeptine en andere geneesmiddelen gebruiken om de capillaire fragiliteit te verbeteren, Patiënten met ernstige bloedingen kunnen corticosteroïden gedurende een korte periode gebruiken.
(2) aplastische anemie: aplastische anemie kan eerst trombocytopenie verschijnen, en vervolgens is de erytrocyt- en granulocytcelproliferatie laag, de behandeling wordt voornamelijk gebruikt om hyperplasie-geneesmiddelen voor beenmerg te stimuleren, zoals sagstatine (witte energie, GM- CsF) en erytropoëtine (Epo) kunnen ook worden gebruikt met immunosuppressiva zoals adrenocorticaal hormoon, testosteronpropionaat, antithymocyten of anti-lymfocyten globuline.
(3) Myelodysplastisch syndroom (MDS): de vroegste megakaryocytenreductie leidt tot trombocytopenie, gevolgd door rode bloedcellijn, granulocyte-monocyten lineage hematopoiesis, diagnose, behalve beenmergpunctie, met een of twee lijnen van pathologische hematopoiese Het moet worden gebruikt voor stamcelcultuur, chromosoomonderzoek en behandeling om hematopoiese te stimuleren en differentiatiemiddelen volgens verschillende stadia te induceren.
(4) Beenmergbezettende laesies: sommige kwaadaardige tumoren dringen het beenmerg binnen om de megakaryocytenproductie te verminderen en de rijping ervan te remmen, met trombocytopenie, zoals leukemie, kwaadaardig lymfoom, metastase van kanker, enz., Klinische symptomen en bloedingen. In de loop van de ziekte kunnen de bloedplaatjes worden hersteld naar normaal met de ziekte, en de behandeling wordt voornamelijk gecombineerd met chemotherapie.
2. Verhoogde bloedplaatjesvernietiging veroorzaakt door trombocytopenie
(1) Geneesmiddelen-geïnduceerde trombocytopenie (geneesmiddelen-geïnduceerde immuuntrompocytopenie): verwijst voornamelijk naar de binding van bepaalde hapteen-geneesmiddelen of medicijnmetabolieten aan macromoleculaire plasma-eiwitten, of adsorptie aan plaatjesmembraanvormende antigeencomplexen, resulterend in overeenkomstige Antilichamen (voornamelijk IgG, gevolgd door IgM), antigeen-antilichaamcomplex gehecht aan het oppervlak van bloedplaatjes in aanwezigheid van complement of beschadigen bloedplaatjes rechtstreeks, resulterend in bloedplaatjesaggregatie, vernietiging, verwijdering door mononucleaire macrofagen, trombocytopenie, bekend molecuulgewicht Een medicijn van 500 tot 1000 Da kan worden gebruikt als een hapteen in combinatie met een of meer eiwitcomponenten van een bloedplaatjesmembraan om een antigeen te vormen en het lichaam te stimuleren om een specifiek antilichaam te produceren dat specifiek is voor het geneesmiddel-bloedplaatjescomplex en direct kan zijn Sommige componenten van bloedplaatjes, zoals membraanglycoproteïnen GP1b / IX en GPIIb / IIIa, worden geëlimineerd door het mononucleaire macrofaagsysteem, en sommige kunnen het complementsysteem direct activeren om bloedplaatjesvernietiging te veroorzaken.
1 medicijnremmende trombocytopenie (medicijnremmende trombocytopenie): deze medicijnen zijn de meest voorkomende en ernstige anti-tumor chemotherapie medicijnen, het remt niet alleen de vorming van bloedplaatjes, maar heeft ook een significant remmend effect op het granulocytenstelsel, en De remming van granulocyten ligt meer voor de hand.De meest ernstige bedreiging voor de kliniek is de infectie veroorzaakt door neutropenie, niet de trombocytopenie veroorzaakt door medicatieremming.De bloeding is vaak mild en veroorzaakt zelden ernstige ingewanden. Bloeden, vereist over het algemeen geen speciale behandeling, maar wanneer het aantal bloedplaatjes te laag is, zoals minder dan 20 × 109 / L (20.000 / mm3), om intracraniële bloeding te voorkomen, moet ook worden toegediend met bloedplaatjesuspensie (elke 1U / 7kg) ) of vers volbloed (telkens 10 ~ 20 ml / kg).
2 geneesmiddel-immuuntrombocytopenie (geneesmiddel-immuuntrombocytopenie): geneesmiddelen die immuuntrombocytopenie in het lichaam veroorzaken, gecombineerd met plasma-eiwitten, macromoleculaire stoffen of bloedplaatjesmembraancomponenten om antigenen te vormen, waardoor het lichaam wordt gestimuleerd om opnieuw antilichamen te produceren Wanneer de overeenkomstige geneesmiddelen worden ingenomen, worden de immuunplaatjes vernietigd vanwege de immuunreactie.Hoewel het mechanisme van het vormen van antilichamen en immuunresponsen verschillend is, zijn de klinische manifestaties vergelijkbaar en verschijnen de symptomen ongeacht de dosis en houden verband met de hermedicatie. Onmiddellijk na inname van het geneesmiddel (meestal binnen 1 dag) treden trombocytopenie en bloeding op, wat zich manifesteert als huidvlekken of ecchymose, slijmvliesbloeding, ernstige gevallen kunnen spijsverteringskanaal, urinewegbloeding hebben, als het op tijd kan worden gestopt, vaak Binnen een paar dagen stopte het bloeden en werden de bloedplaatjes binnen een paar weken weer normaal.Het principe van de behandeling van medicijn-geïnduceerde trombocytopenie was in principe hetzelfde als dat van medicijn-geïnduceerde trombocytopenie. Eerst werd het medicijn stopgezet, maar de meeste chemotherapie-medicijnen hadden myelosuppressieve effecten. Zoek een medicijn dat geen myelosuppressieve effecten heeft in plaats daarvan, indien mogelijk, beschikbare moleculen Een medicijn dat een structuur heeft die niet gerelateerd is aan het oorspronkelijke medicijn en een soortgelijk effect heeft, in plaats van een medicijn dat immuuntrombocytopenie, infusie van bloedplaatjesuspensie en vers volbloed veroorzaakt op het moment van ernstige trombocytopenie, dezelfde behandeling als medicijn-geïnduceerde trombocytopenie, maar medicijnimmunisatie Seksuele trombocytopenie kan worden behandeld met adrenocorticaal hormoon.Voor gevallen met ineffectieve hormonen kan hoge dosis gamma-globuline intraveneus worden toegediend.De dosis en het gebruik zijn dezelfde als hierboven.
Het voorkomen
Secundaire immuuntrombocytopenische purpura-preventie bij kinderen
De sleutel tot het voorkomen van deze ziekte is het elimineren van de oorzaak van secundaire immuuntrombocytopenische purpura.
1. Rationeel gebruik van medicijnen: Chemische stoffen, met name medicijnen, zijn de meest voorkomende factoren die leiden tot secundaire immuuntrombocytopenische purpura. Daarom is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan rationeel gebruik van medicijnen, de toepassing van medicijnen die schadelijk zijn voor het hematopoietische systeem strikt te controleren en misbruik te voorkomen. Het hematopoietische systeem heeft medicijnen beschadigd en het bloed wordt tijdens gebruik regelmatig geobserveerd.
2. Vermijd schade door gif of radioactieve stoffen: bij contact met het gif of het hematopoietische systeem moeten verschillende beschermende maatregelen worden versterkt.Patiënten moeten het aantal radiologische diagnoses en behandelingen zoveel mogelijk verminderen om overmatige straling te voorkomen en regelmatig bloedtesten uitvoeren.
3. Actieve preventie en behandeling van virale infecties: krachtig uitvoeren van preventie en behandeling van virale hepatitis en andere virale infecties. Virale infecties zijn nauw verwant aan de pathogenese van secundaire immuuntrombocytopenische purpura. De meest voorkomende is hepatitisvirus. Voer daarom goed werk uit bij vaccinatie. Versterk lichamelijke inspanning, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust, verbeter de weerstand van het lichaam, voorkom en beheers het voorkomen van verschillende infecties.
Complicatie
Secundaire immuuntrombocytopenische purpura-complicaties bij kinderen Complicaties, intracraniële bloeding, hematurie, acuut nierfalen
De ziekte zelf kan worden gecompliceerd door gastro-intestinale bloedingen, longbloeding, intracraniële bloeding, hematurie en zelfs acuut nierfalen, vaak dodelijk, andere ziekten variëren afhankelijk van de ziekte.
Symptoom
Secundaire idiopathische trombocytopenische purpurasymptomen bij kinderen Veel voorkomende symptomen Bloeding maagdarmkanaal bloeden, ecchymose, afleveringen, trombocytopenie, intracraniële bloeding, gingivale bloeding, koude, hematurie, positieve straaltest
De klinische symptomen zijn afhankelijk van de mate van trombocytopenie en de reactie van het lichaam Bloeding treedt op na decompensatie van beenmergmegakaryocyten. Er kan huid ecchymose, neusbloedingen, tandvleesbloeding, enz. Zijn. In ernstige gevallen is de huid van het hele lichaam rood, gevolgd door koorts. Chronische oorlog, ernstige bloedingen waaronder mondslijmvliesbloedingen, gastro-intestinale bloedingen, hematurie, longbloeding, intracraniële bloeding, enz .; sommige gevallen van kinine hebben microvasculaire anemie, gecompliceerd met acuut nierfalen, virale infectie veroorzaakt door bloedplaatjes Vermindering, zoals aplastische anemie na hepatitis, klinische manifestaties van hepatitisschade, aplastische anemie in aanwezigheid van trombocytopenie, gevolgd door de opkomst van rode bloedcellen en proliferatie van granulocyten, met bloedarmoede als belangrijkste prestatie, verschijnen vaak als infecties, MDS Naast door megakaryocyten geïnduceerde trombocytopenie, erytrocyten-lijn, granulocyten-monocyten-lijn hematopoiesis, leukemie, kwaadaardig lymfoom, kanker metastase, enz., Als gevolg van kwaadaardige tumorinvasie van beenmerg, wordt megakaryocytenproductie verminderd en rijping geremd, wat resulteert in bloedplaatjes Naast de klinische symptomen van primaire ziekte en bloeden, de ziekte met de verlichting van de ziekte Kleine platen kunnen weer normaal worden, geneesmiddelen veroorzaken immuuntrombocytopenie, van inname van geneesmiddelen tot het veroorzaken van immuuntrombocytopenie, klinisch is er vaak een incubatieperiode, de lengte van deze periode varieert, kinine en kinidine kunnen enkele uren duren, Gedurende ongeveer 2 weken kunnen de indomethacine, indomethacine (indomethacine), goudzout, enz. Enkele maanden meegaan.
Onderzoeken
Onderzoek van secundaire immunologische trombocytopenische purpura bij kinderen
1. Bloedonderzoek: het aantal bloedplaatjes is verminderd en het gewicht is vaak <(1 ~ 10) × 109 / L, de bloedingstijd is langer, het bloedstolsel is slecht samengetrokken, de virale hepatitis heeft een abnormale leverfunctietest.
2. Beenmergonderzoek: het aantal beenmergmegakaryocyten is normaal of neemt toe met volwassenheidsstoornis, MDS lijkt megakaryocytenreductie en erytrocytenlijn, granulocyte-monocytenstamlijn hematopoiese, diagnose hangt af van beenmergpunctie met een of twee lijnen van pathologische hematopoiese Bovendien moeten stamcelcultuur, chromosoomonderzoek, leukemie, kwaadaardig lymfoom, metastase van kanker en andere kwaadaardige tumoren worden uitgevoerd Invasie van het beenmerg vermindert de productie van megakaryocyten en remt rijping, met trombocytopenie.
3. Immunologisch onderzoek: er zijn enkele methoden voor het meten van antilichamen in vitro, zoals het meten van antilichamen die worden geïnduceerd door kinine, kinidine, enz., En het serum of plasma van de patiënt, normale menselijke bloedplaatjes en sensibiliserende geneesmiddelen kunnen worden gemengd voor immunoassay. Er is een remmende remmingstest van het stolsel, d.w.z. het serum van de patiënt remt de bloedstolselcontractie van het compatibele bloedtype in aanwezigheid van het relevante medicijn, wat de aanwezigheid van antilichamen gerelateerd aan het medicijn aangeeft, en het gebruik van flowcytometrie om het antilichaam te bepalen zal de gevoeligheid verhogen en het medicijn in vivo stimuleren. De test is ook gedaan, maar deze is gevaarlijker.
4. Bundelarmtest: het resultaat is positief.
5. Regelmatige röntgenfoto van de borst, B-echografie: virale hepatitis vertoont abnormale manifestaties zoals vergroting van de lever.
6. Andere onderzoeken: kies, afhankelijk van de klinische noodzaak, andere tests zoals CT.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van secundaire immuuntrombocytopenische purpura bij kinderen
Diagnose basis:
1. Geschiedenis van verdachte medicijnen: geschiedenis van medicatie in de recente medische geschiedenis in de afgelopen weken.
2. Er zijn bloedingsprestaties: klinisch is de spontane bloeding van de huid en het slijmvlies de belangrijkste: de test met de straalarm is positief.
3. Laboratorium: Verlaagd aantal bloedplaatjes, zoals geneesmiddelgerelateerde antilichamen, kan worden gediagnosticeerd door geneesmiddel geïnduceerde immuuntrombocytopenie.
4. Beenmergonderzoek: megakaryocytenproliferatie, volwassenheidsstoornis.
5. Bloedplaatjesaggregatie en bloedplaatjes anti-humane globulinetest positief.
6. De remmingstest van de stolling is positief.
7. Bloedplaatjesfactor-3 (PF3) is positief.
8. In vitro verdachte geneesmiddelen werken positief op de test van bloedplaatjes.
Differentiële diagnose
1. Aplastische anemie: gemanifesteerd als koorts, bloedarmoede, bloeden, drie belangrijke symptomen, lever, milt, lymfeklieren zijn niet groot, vergelijkbaar met secundaire immuuntrombocytopenische purpura geassocieerd met bloedarmoede, maar over het algemeen is bloedarmoede zwaarder, totale witte bloedcellen En neutrofielen zijn verminderd, reticulocyten zijn niet hoog, beenmerg is rood, granulocyten zijn verminderd in bloedfunctie, megakaryocyten zijn verminderd of extreem moeilijk te vinden.
2. Acute leukemie: secundaire immuuntrombocytopenische purpura moet worden onderscheiden van leukemie zonder toename van witte bloedcellen Het kan worden bevestigd door bloederige uitstrijkjes met verschillende stadia van onrijpe witte bloedcellen en beenmergonderzoek.
3. Allergische purpura: voor symmetrische hemorragische plaque komen de onderste ledematen vaker voor en zijn er veel bloedplaatjes, die over het algemeen gemakkelijk te identificeren zijn.
4. Lupus erythematosus: vroege manifestaties van trombocytopenische purpura, vermoedelijk wanneer anti-nucleaire antilichamen en lupuscellen (LEC) kunnen helpen identificeren.
5. Wiskortt-Aldrich-syndroom: naast bloeding en trombocytopenie, gecombineerd met uitgebreid eczeem en gemakkelijke infectie, verminderde bloedplaatjesadhesie, geen agglutinatiereactie op ADP, adrenaline en collageen, is een recessieve erfelijke ziekte, de incidentie van mannelijke zuigelingen , stierf binnen 1 jaar oud.
6. Trombotische trombocytopenische purpura: gezien op elke leeftijd, zijn de fundamentele pathologische veranderingen eosinofiele embolisatie van kleine slagaders, waarvan eerder werd gedacht dat het bloedplaatjesembolie was, en bevestigd door fibroïne-embolisatie door fluorescerende antilichaamtest, deze vasculaire schade kan in verschillende organen optreden Klinische manifestaties van trombocytopenische bloeding en hemolytische anemie, hepatosplenomegalie, hemolyse is urgenter, koorts en buikpijn, misselijkheid, diarree en zelfs coma, convulsies en andere neurologische symptomen, toename van reticulocyten, rond Nucleaire rode bloedcellen verschijnen in het bloed, serum anti-humane globulinetest is over het algemeen negatief, kan nierdisfunctie vertonen, zoals hematurie, proteïnurie, azotemie, acidose, ernstige prognose, bijnierschorshormoon alleen tijdelijke combinatie van mitigatie.
7. Idiopathische trombocytopenische purpura: secundaire trombocytopenische purpura kan vaak worden gevonden in de oorzaak, zoals infectie, verschillende splenomegalie, beenmergziekte, chemische en drugsallergie en vergiftiging, en idiopathische Trombocytopenische purpura, ongeacht de medische geschiedenis, klinische manifestaties en laboratoriumtests kunnen de oorzaak niet vinden.
