Pediatrische familiale hypofosfatemische rachitis
Invoering
Inleiding tot familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen Vitamine D-resistente rachitis (vitamine D-resistente jets) is een niertubulaire genetische defectziekte met hypofosfatemie en hypocalciëmie. Familiale hypofosfatemische rachitis is te wijten aan tubulaire defecten en nieren. Fosfor gaat verloren, wat leidt tot een wanorde van calcium en fosformetabolisme, waardoor rachitis ontstaat. De genetische methode is seksueel geïnduceerd en geërfd en reageert niet op de algemene fysiologische dosis vitamine D, daarom wordt het ook anti-vitamine D-rachitis en seksueel gekoppelde hypofosfatemie genoemd. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,0052% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: fractuur
Pathogeen
Oorzaken van familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte manifesteert zich als X-gebonden dominante overerving, voornamelijk als gevolg van de mutatie van het PHEX-gen op het X-chromosoom, wat resulteert in een afname van de tubulaire absorptie van fosfor in de nier.
(twee) pathogenese
Inclusief de proximale renale tubulaire absorberende fosfor en het defect van 25- (OH) D tot 1,25- (OH) 2D3, resulterend in een afname van bloedfosfor, variërend van 0,65 tot 0,97 mmol / L (2 tot 3 mg / dl). ), verhoogde urinaire fosforuitsluiting, calcium en fosforproducten zijn meer dan 30, bot is niet gemakkelijk te calcificeren, serum 1,25- (OH) 2D3-waarden zijn bevestigd in dierexperimenten, vanwege patiënten met familiale hypofosfatemie, Continue hypofosfatemie, kan de synthese van 1,25- (OH) 2D3 niet stimuleren, bovendien kan het gebruik van orale fosforvervangingstherapie alleen niet volledig de botziekte verbeteren, moet tegelijkertijd worden behandeld met 1,25- (OH) 2D3 om osteomalacie te corrigeren .
Mannelijke patiënten kunnen de ziekte alleen aan meisjes doorgeven, vrouwelijke patiënten kunnen aan jongens en meisjes worden doorgegeven, vrouwelijke patiënten zijn meer, maar de symptomen zijn licht, de meeste hebben alleen lage bloedfosfor en geen duidelijke skeletveranderingen, mannen hebben een lage incidentie, maar de symptomen zijn ernstiger. Het is nu bekend dat het transcriptionele eiwit zich op chromosoom 5 bevindt. Het gen van deze ziekte bevindt zich in Xp22.31 ~ p21.3 Soms zijn sommige gevallen autosomaal recessief en sommige gevallen sporadisch en hebben geen familiegeschiedenis.
Het voorkomen
Preventie van familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen
De ziekte manifesteert zich als X-gebonden dominante overerving. Mannelijke patiënten geven de ziekte door aan meisjes. Vrouwelijke patiënten kunnen worden doorgegeven aan jongens en meisjes. Soms zijn sommige gevallen autosomaal recessief en zijn sommige gevallen sporadisch. Volgens de preventiemethoden van aangeboren ziekten zijn de oorzaken van aangeboren ziekten zeer gecompliceerd, waaronder infectie tijdens de zwangerschap, geavanceerde geboorte, naaste verwanten, straling, chemische stoffen, auto-immuunziekten, afwijkingen in genetisch materiaal, enz., Preventieve maatregelen en andere geboorteafwijkingen Ziekte, om de incidentie van neonatale geboorteafwijkingen te verminderen en om te keren, moet preventie voorkomen van pre-zwangerschap tot prenataal.
Pre-huwelijkse medisch onderzoek speelt een actieve rol bij het voorkomen van aangeboren afwijkingen.De grootte van het effect is afhankelijk van de onderzoeksitems en inhoud, inclusief serologisch onderzoek (zoals hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV) en voortplantingssysteemonderzoek (zoals screening op cervicale ontsteking). Algemene medische onderzoeken (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., Doen goed werk in counseling van genetische ziekten.
Zwangere vrouwen moeten zoveel mogelijk schadelijke factoren vermijden, zoals uit de buurt van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz. Tijdens prenatale zorg tijdens de zwangerschap is systematische screening van geboorteafwijkingen vereist, waaronder Regelmatig echografisch onderzoek, serologische screening, enz., Indien nodig, een chromosoomonderzoek.
Zodra een abnormaal resultaat optreedt, is het noodzakelijk om te bepalen of de zwangerschap moet worden beëindigd; de veiligheid van de foetus in de baarmoeder; of er na de geboorte gevolgen zijn, of het kan worden behandeld, hoe te voorspellen, enz., En praktische maatregelen nemen voor diagnose en behandeling.
Complicatie
Complicaties van familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen complicaties Breuken
Er zijn progressieve botvervormingen en meerdere fracturen, botpijn of zelfs lopen, slecht dentine en een korte gestalte.
Symptoom
Symptomen van familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Lage bloedfosfor vitamine D-tekort urinefosfor kiespijn X-benen Knie varus valgus of heup varus metabolisme Verminderde botpijn Neonatale hypofosfatemie zuigelingen kaalheid
Op de leeftijd van bijna een jaar begonnen de onderste ledematen het gewicht te dragen, alleen om de symptomen te vinden, het begin van de ziekte vaak met "O" -vormige benen of "X" -benen als de vroegste symptomen, andere tekenen van rachitis zijn zeer licht, minder geribbelde kralen en Hao-sloot, gebrek aan voedingsvitaminen D gebrek aan gewone rachitis, lage spierspanning, vaak niet opgemerkt door ouders, zwaardere gevallen hebben progressieve botvervormingen en meerdere fracturen en botpijn, vooral onderste ledematen, kan niet eens lopen, ernstige misvorming, groei van lichaamslengte Getroffen, slecht dentine, kiespijn, gemakkelijk van de tanden te vallen en niet gemakkelijk te regenereren, geen reactie op de algemene dosis vitamine D, lage bloedfosfor, verhoogde urinefosfor.
Onderzoeken
Onderzoek van familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen
De belangrijkste biochemische afwijkingen in het laboratorium zijn hypofosfatemie, maar er moet aandacht worden besteed aan de relatie tussen geslacht, leeftijd en serum.De serumfosforwaarde neemt af met 0,48-0,97 mmol / L (1,5 - 3,0 mg / dl), meestal bij 0,65 mmol. / L (2 mg / dl), bloedcalciumwaarde is normaal of licht verlaagd, serumalkalische fosfatase-activiteit is verhoogd, hoewel er hypofosfatemie is, maar urine fosfor is nog steeds toegenomen, wat wijst op renale tubulaire reabsorptie van fosfor, van Er werden geen aminozuururine, glucose-urine, fosfaat en kalium gevonden, er werd gevonden dat zelfs renale tubulaire fosforreabsorptie werd gevonden.
Omdat de glomerulaire filtratiesnelheid in de eerste paar maanden van het leven vrij laag is, kan de serumfosforconcentratie normaal zijn, dus de vroegste laboratoriumafwijkingen kunnen verhoogde serumalkalische fosfatase-activiteit, normale urine en nierfunctie, tubulaire regurgitatie zijn. De absorptiesnelheid van fosfor nam af en de röntgenbotplakken vertoonden veranderingen in rachitis van verschillende ernst.De actieve en herstellaesies bestonden tegelijkertijd.De dijbeen en het scheenbeen werden het gemakkelijkst gedetecteerd en de botten waren achteruit, de knieën waren vervormd of varused en het droge uiteinde was toegenomen. Brede, gefragmenteerde, trabeculaire dikke, aan het proximale uiteinde van de humerus, het distale uiteinde en het dijbeen, humerus, ulnaire distale metafyse kunnen een cupachtige verandering hebben.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van familiaire hypofosfatemische rachitis bij kinderen
Volgens de klinische manifestaties, behalve de rachitis veroorzaakt door andere oorzaken, is er geen reactie op de algemene dosis vitamine D. Gecombineerd met laboratoriumtests voor hypofosfatemie en verhoogde urinefosfor kan de diagnose worden bevestigd.
Differentiële diagnose
1. Identificatie van rachitis met vitamine D-tekort: de identificatie van deze rachitis en rachitis met vitamine D-tekort ligt in de volgende kenmerken:
(1) De inname van vitamine D heeft de algemene vereiste overschreden en er is nog steeds een skeletverandering in actieve rachitis.
(2) Er is nog steeds activiteit van actieve rachitis na 2 tot 3 jaar oud.
(3) Intramusculaire injectie van 400.000 tot 600.000 U vitamine D, de bloedfosfor steeg in een paar dagen voor kinderen met algemene rachitis D en de lange röntgenfoto vertoonde verbetering in 2 weken, maar de patiënten hadden deze veranderingen niet.
(4) Hypofosfatemie komt veel voor bij familieleden en is een kenmerk van anti-D-rachitis met weinig fosfor.
2. Identificatie met hypocalciëmie en anti-vitamine D-rachitis: de ziekte onderscheidt zich ook van hypocalciëmie en anti-vitamine D-rachitis, de laatste ook bekend als vitamine D-afhankelijke rachitis (vitamine D-afhankelijke rachitis), minder vaak, Het is te wijten aan het ontbreken van 1-hydroxylase in de nier en het onvermogen om 1,25- (OH) 2D3 te synthetiseren.De aanvangstijd gaat vaak gepaard met spierzwakte vanaf enkele maanden na de geboorte.Vroege hand, voet en sputum kunnen optreden, calcium in het bloed wordt verlaagd en bloedfosfor is normaal. Of iets lager, bloedchloor verhoogd en aminozuur urine kan voorkomen.Hoewel het wordt behandeld met een conventionele dosis vitamine D, vertoont het nog steeds tekenen van rachitis op röntgentabletten met lange botten.Het is noodzakelijk om de hoeveelheid vitamine D te verhogen tot 10.000 U / d of diwaterstof. Alcohol (dihydrotachysterol, DHT) 0,2 ~ 0,5 mg / d om het effect te zien, met 0,25 ~ 2g van 1,25- (OH) 2D3-behandeling is genezen, de ziekte is over het algemeen autosomaal recessieve overerving.
3. Anderen: Bovendien moet de ziekte worden onderscheiden van het Fanconi-syndroom en renale tubulaire acidose.
