Pediatrische methylmalonische acidemie
Invoering
Inleiding tot pediatrische methylmalonic acidemie Methylmalonic acidemia (methylmalonic acidemia) wordt ook methylmalonic aciduria genoemd, wat autosomaal recessief is. De belangrijkste klinische manifestaties zijn vroege aanvang, ernstige intermitterende ketoacidose, bloed en urine. Verhoogde hoeveelheid malonaat, vaak gepaard met symptomen van het centrale zenuwstelsel. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: dementie, vergroting van de lever, hypoglykemie
Pathogeen
Oorzaken van pediatrische methylmalonic acidemie
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is autosomaal recessief, als gevolg van methylmalonyl-CoA-mutase (niet-reactieve vitamine B12) of co-enzym adenosine kobalt-ammoniumtekort (reactief vitamine B12), kan L-methylmalonzuur niet Het wordt veroorzaakt door de ophoping van barnsteenzuur en ophoping in het bloed.
(twee) pathogenese
Erfelijke methylmalonic acidemie heeft een verscheidenheid aan biochemische defecten, waaronder volledige mutase-deficiëntie (mut0) en gedeeltelijke deficiëntie (gedeeltelijke deficiëntie) veroorzaakt door defecten in twee mutase-apoenzymen. Mut-); twee adenosine cobamine reductase (cblA) -deficiëntie en mitochondriale cobalamine adenosyltransferase (cblB) -deficiëntie; En drie soorten defecten in de synthese van adenosylcobalamine en methylcobalamine (MeCbl) als gevolg van abnormaal cytosolisch en lysosomaal cobalaminemetabolisme (cblC, cblD, cblF), patiënten met genetische defecten mut0, mut-, CblA en cblB hadden alleen methylmalonic acidemie en de klinische manifestaties waren vergelijkbaar.De defecten waren cblC, cblD en cblF, die methylmalonic acidemie en homocystinurie produceerden.
Het voorkomen
Preventie van methylmalonic acidemia bij kinderen
De meeste erfelijke metabole ziekten hebben geen effectieve behandeling, dus preventie is belangrijker.De prenatale diagnose van erfelijke metabole ziekten is een van de effectieve maatregelen om het optreden van genetische ziekten te voorkomen. De praktische toepassing van kennis van genetica is een belangrijke maat voor eugenetica.De prenatale diagnose van erfelijke metabole ziekten is een combinatie van biochemische overerving, moleculaire genetica en klinische praktijk, en heeft een sterke praktische toepassingswaarde.
Sinds het begin van de jaren 1960 is de prenatale diagnose van de transabdominale vruchtwaterpunctie snel ontwikkeld: het foetale bloedmonster en de baarmoederhals zijn genomen door de foetale lens en de villus wordt door de buikwand genomen. Niet-invasieve prenatale diagnostische techniek, die is verrijkt met het perifere bloed van zwangere vrouwen en scheidt foetale kernvormige rode bloedcellen.De cellen afgeleid van de foetus kunnen worden onderworpen aan interfase nucleaire fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) voor abnormale chromosoomdetectie of DNA-extractie. Prenatale genetische diagnose wordt uitgevoerd door PCR-analyse of directe detectie van mutatie na PCR-amplificatie.
Vruchtwaterpunctie kan worden uitgevoerd via de buikwand 17 tot 20 weken zwangerschap.De vruchtwatercellen zijn epitheelcellen die door de foetus worden afgestoten. Na kweek kan enzymactiviteit of genetische analyse worden uitgevoerd. Het foetale verliespercentage veroorzaakt door deze methode is 0,5%. Het is nog steeds een belangrijk middel voor prenatale diagnose.
De villi zijn afkomstig van de embryonale trofoblast. Ze kunnen uit de buikwand worden gehaald na 10 tot 12 weken zwangerschap. Ze kunnen worden gebruikt voor bepaling van enzymactiviteit of genetische analyse. Het voordeel is dat de vruchtwaterpunctie 2 maanden eerder is dan de vruchtwaterpunctie. Het is niet nodig om te kweken en de prenatale diagnose kan eerder worden verkregen. Als gevolg hiervan, wanneer de foetus ziek is, kan de zwangere vrouw op tijd kunstmatige abortus kiezen, de daaropvolgende operatie is relatief eenvoudig en de psychologische last van de zwangere vrouw kan zo snel mogelijk worden verlicht.
Volgens de detectiemethode kan deze worden onderverdeeld in de meting van metabolieten, enzymactiviteitsmeting en genanalyse.
1. Bepaling van metabolieten: analyse kan worden uitgevoerd met vruchtwater, zoals fosfocreatinekinase (CK), alfa-fetoproteïne (AFP), en mucopolysaccharide in vruchtwater kan worden gebruikt om mucopolysaccharidose te diagnosticeren, inclusief dermataansulfaat (DS). Heparinesulfaat (HS), kerataansulfaat (KS), chondroïtinesulfaat (CS), met behulp van eenzijdige of tweerichtige celluloseacetaatmembraanelektroforese, dimethylmethan-Tris-methode, enz., In organische acidemie Methylmalonic aciduria kan worden gebruikt om methylmalonzuur in vruchtwater te bepalen door gaschromatografie-massaspectrometrie (GS / MS).
Deze ziekte kan worden gebruikt in vruchtwater of medio-zwangerschap zwangerschaps-methylmalonzuurconcentratie of enzymactiviteit in gekweekte vruchtwatercellen voor prenatale diagnose en indien nodig zwangerschapsafbreking.
2. Bepaling van enzymactiviteit: de meeste metabole ziekten worden veroorzaakt door enzymdefecten. Daarom kunnen de gekweekte vruchtwatercellen of villous haar worden gebruikt voor de prenatale diagnose door de methode van enzymactiviteitsmeting. Ten eerste moeten de amniocyten gedurende 1 miljoen uur worden gekweekt. Oogst de enzymactiviteit opnieuw testen of meet direct de enzymactiviteit in de villus, maar sommige enzymen komen niet tot expressie in vruchtwater of villi, zoals fenylalaninehydroxylase alleen in levercellen, prenatale diagnose van fenylketonurie kan alleen Voor DNA-analyse is lysosomale opslagziekte de groep met de meest prenatale diagnose door meting van enzymactiviteit Prenatale diagnose moet een normaal exemplaar (vruchtwater of villus) als controle hebben, als er in het verleden een positieve retentie is. Specimens zijn beter voor positieve controles en ziekten met geïsoleerde of gelokaliseerde genen kunnen worden gebruikt voor prenatale genetische diagnose.
3. Genetische diagnose: verschillende soorten mutaties hebben verschillende diagnostische routes, zoals directe detectie, analyse van polymorfismekoppelingen.
De voorwaarde voor prenatale diagnose is een nauwkeurige diagnose van de proband.Het is alleen mogelijk voor de moeder om te controleren op een enzym of een bepaalde genetische test in de prenatale diagnose wanneer de moeder weer zwanger is. De lysosomale opslagziekte is ernstig ziek. De meeste ziekten hebben geen effectieve behandeling en de prognose is slecht. De geboorte van het kind brengt een zware economische en mentale last met zich mee voor de samenleving en het gezin. Er is geen effectieve behandeling voor deze ziekte, maar de meeste van hen kunnen duidelijk bepalen of de foetus ziek is vóór de geboorte. Sommigen kunnen ook prenatale diagnose stellen in het eerste trimester van de zwangerschap en hebben de betekenis van "preventie" in eugenetica. Omdat het foetale geboorte kan voorkomen op basis van duidelijke prenatale diagnoseresultaten, is het niet alleen de enige haalbare eugenetica, maar ook Verminder de last voor gezinnen en de samenleving en verbeter de kwaliteit van de bevolking.
Complicatie
Complicaties van pediatrische methylmalonic acidemie Complicaties, dementie, leverhypoglykemie
Groeidysplasie, braken kunnen uitdroging acidose, ademnood en mentale retardatie of dementie, myelopathie, leververgroting en coma, hyperammonemie, hypoglykemie, sputum en tonisch sputum, abnormaal bloedsysteem zoals gigantische rode bloedcellen veroorzaken Bloedarmoede en bloedplaatjes, leukopenie, enz.
Symptoom
Symptomen van methylmalonic acidemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Geestelijke retardatie Leukopenie Langzame groei Trombocytopenie Spiertonusreductie Slaperigheid ketoneurie Hypoglykemie Metabole acidose Gezichtsmisvorming
Methylmalonic acidemia heeft een verscheidenheid aan biochemische defecten, maar de klinische manifestaties zijn vergelijkbaar, vroeg begin, meestal in neonatale of vroege kinderschoenen, gemeenschappelijke slaperigheid, slechte groei, herhaald braken, uitdroging, ademnood en Lage spierspanning, sommige hebben intelligentie, achterstand, leververgroting en coma, symptomen van mut0 zijn vroeg, 80% in de eerste week na de geboorte, serum cobalamine-concentratie is normaal, metabole acidose, 80% heeft ketonbloed of keton Urine, 70% heeft hyperammonemie, de helft van de patiënten heeft leukopenie, trombocytopenie en bloedarmoede, sommige gevallen hebben hypoglykemie, patiënten met urine of bloed met veel methylmalonzuur, mild, late aanvang of zogenaamde In "goedaardige" gevallen is het niveau van methylmalonzuur laag. Inslikken van propionzuur en methylmalonzuur voorlopereiwitten of aminozuren kan de accumulatie van methylmalonzuur verhogen of zelfs ketose of acidose veroorzaken.
Erfelijke methylmalonische acidemie met homocystrineurie, de defecten van cblC, cblD, cblF, cblC-defecten in klinische manifestaties van grote variaties, maar voornamelijk neurologische symptomen, vroege gevallen in de postnatale 2 Symptomen verschijnen in de maand, gemanifesteerd als groeidysplasie, voedingsproblemen of lethargie, late gevallen kunnen symptomen zijn bij 4 tot 14 jaar oud, kunnen burn-out, slijm en tonic hebben, of dementie, myelopathie, enz., De meeste gevallen hebben een bloedsysteem Afwijkingen, zoals gigantische rode bloedcellen en gigantische rode bloedcellen bloedarmoede, polymorfonucleaire leukocyten nucleaire lobulatie en trombocytopenie, serum cobalamine en foliumzuurconcentraties zijn normaal, cblD-defecten over het algemeen laat ontstaan, gemanifesteerd als gedragsafwijkingen, intelligent achteruit En neuromusculaire laesies, geen afwijkingen in het bloedsysteem, cblF-deficiëntie trad op stomatitis 2 weken na de geboorte, lage spierspanning en gezichtsvervorming, sommige hebben abnormale morfologie van de bloedcellen, sommige gevallen hebben hypomethionemie en cysteïne sulfide aciduria (cystathioninuria).
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische methylmalonic acidemie
1. Bloed routinematig onderzoek: leukopenie, trombocytopenie en bloedarmoede, megaloblastaire en gigantische rode bloedcelanemie, polymorfonucleaire leukocyten nucleaire lobulatie en trombocytopenie.
2. Bloed- en urineonderzoek: de serum-cobalamine- en foliumzuurconcentraties zijn normaal, metabole acidose, ketonbloed of ketonurie, hyperammonemie en hypoglykemie.
3. Er is een grote hoeveelheid methylmalonzuur in de urine of het bloed van patiënten: in milde gevallen is het niveau van methylmalonzuur laag en verhoogt de inname van propionzuur en methylmalonzuur voorlopereiwit of aminozuur de accumulatie van methylmalonzuur. Of zelfs ketose of acidose veroorzaken, sommige gevallen hebben hypomethionemie en cystathion.
Prenatale diagnose kan worden uitgevoerd in het vruchtwater of tijdens de zwangerschap methylmalonzuurconcentratie in de zwangerschap of enzymactiviteit in gekweekte vruchtwatercellen.
B-echografie kan worden gevonden in leververgroting, abnormale hersengolven in EEG en mentale retardatie in mentale tests.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van methylmalonaat bij kinderen
Bloed en urine organische zuuranalyse kan worden gebruikt om deze ziekte te diagnosticeren door GC-MS De bepaling van verschillende genetische defecten hangt af van de enzymatische analyse van kweekcellen.
Voorzichtigheid is geboden bij het uitsluiten van ketoacidose, cobalamine-deficiëntie en eenvoudige homocystinurie veroorzaakt door andere oorzaken tijdens de neonatale periode.
