microscopische polyangiitis
Invoering
Inleiding tot micro-polyangiitis Microscopische polyangitis (MPA) is een systemische vasculitis met betrokkenheid van kleine bloedvaten. De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van PAN. De kenmerken worden gekenmerkt door snelle glomerulonefritis (RPGN) en pulmonale betrokkenheid, die anders is dan PAN. Klassieke PAN valt voornamelijk de kleine en middelgrote slagaders binnen. Als de laesie kleinere slagaders, aders en haarvaten omvat, Sluit vervolgens de klassieke PAN uit en behoren tot MPA, de klinische kenmerken zijn vasculitis van de longnieren, serum anti-MPO positief. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypertensie, hemoptyse, bloedarmoede
Pathogeen
De oorzaak van micro-polyangiitis
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak is onduidelijk. Er zijn meldingen van deze ziekte en snelle nefritis in de homologe broers en zussen van humaan leukocytenantigeen (HLA) in de familie. Daarom wordt aangenomen dat de gengevoeligheid en de externe omgeving gezamenlijk de ziekte veroorzaken, en de oorzakelijke factoren die vasculitis veroorzaken, kunnen complex zijn in plaats van single.
(twee) pathogenese
Sinds de jaren 1980 wordt het anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam (ANCA) zeer gewaardeerd voor de pathogenese van vaatziekten. De positieve snelheid van ANCA in MPA, die vooral wordt gekenmerkt door necrotiserende glomerulonefritis, is aanzienlijk verhoogd. Het hoofdbestanddeel van het antigeen is leukocytenmyeloperoxidase (MPO) of protease 3 (PR3), dat overeenkomstige specifieke leukocytencytoplasmatische antilichamen produceert, die schade aan de wand van de bloedvaten veroorzaken. De ANCA-theorie heeft internationaal veel aandacht getrokken en onderzoekt momenteel actief onderzoek, waardoor De oorzakelijke factoren van vasculitis kunnen complex zijn in plaats van enkelvoud.
Onlangs wordt ANCA beschouwd als een belangrijke oorzaak van vasculair endotheelletsel, vooral bij WG en MPA. In vitro-experimenten tonen aan dat ANCA neutrofielhechting aan endotheelcellen kan stimuleren en TNF- (tumornecrosefactor-) sensibilisatie kan veroorzaken. Leukocyten-opgeloste endotheelcellen in kweek, aangezien de doelantigenen MPO en PR3 van ANCA alleen aanwezig zijn in de chlorofylkorrels, is het activeringsmechanisme van ANCA-PMN (polymorfonucleaire neutrofielen) niet opgehelderd en is gesensibiliseerd uit PMN-cellen. PR3 werd gemeten op het plasmamembraan, en vervolgens toonden in vitro- en in vitro-onderzoeken aan dat TNF- en IL-8 synergistisch op PR3 werken en het van intragranulair naar neutrofiel membraan verplaatsen.
Expressie van door cytokine geïnduceerde adhesiemoleculen (LFA-1, ICAM-1 en ELAM-1) veroorzaakt nauw contact tussen PMN en endotheelcellen, cytokine-gesensibiliseerde neutrofielen, coëxistentie van endotheelcellen en ANCA in de bloedcirculatie, waardoor daaropvolgende ANCA-initiatie ontstaat Vasculitis komt voor in een cascade-reactie, hoewel zowel experimentele als klinische bevindingen, de specifieke rol van PR3-ANCA en MPO-ANCA in de pathogenese van vasculitis onbekend blijft.
Auto-antilichamen tegen endotheelcellen (AECA) richten zich direct op endotheelceloppervlakantigenen, die worden beschouwd als de oorzakelijke factoren van vasculitis, maar hun doelantigenen in vasculitis en hun betekenis in pathogenese zijn nog steeds slecht begrepen. Primaire vasculitis en secundair aan systemische immuunziekte vasculitis kan worden gedetecteerd, dus het is een niet-specifieke index, het onderzoek toont aan dat 28% van de patiënten met systemische vasculitis positief kan worden gezien in serum AECA, sommige AECA-positieve serum kan Endotheelcellen produceren complement-afhankelijke of antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC), wat suggereert dat AECA betrokken is bij directe schade aan endotheelcellen, vooral bij primaire vasculitis (ziekte van WG, MPA en Kawasaki), die door korrels kunnen passeren De binding van Fcy-receptoren van cellen of monocyten verhoogt de endotheliale adhesie en veroorzaakt endotheliale schade.De adhesie zelf of andere toxische secreties kunnen ook cellen activeren, hoewel er een algemene toename is van AECA in primaire vasculitis. De specificiteit is echter slecht, dus de praktische betekenis van dergelijke antilichamen moet verder worden geëvalueerd Cytokines kunnen worden geassocieerd met de pathogenese van vasculitis Het is gemeld dat TNF- en IL-2 in PAN en CSS-serum aanzienlijk zijn toegenomen. TNF-, IL-1 is matig verhoogd en geassocieerd met dit type pathogenese zijn IL-1 en TNF-, die endotheelcellen en PMN activeren om endotheelbeschadiging te activeren of op zijn minst te bevorderen, Kelow et al. Meldden TGF- ( Transformerende groeifactor P), IL-6, IL-8 wordt versterkt in vasculitis.
Immunohistochemische studies van perifere zenuw- en spieraanvoervaten bij PAN-patiënten toonden aan dat ontstekingsinfiltraten voornamelijk monocyten en T-lymfocyten waren (vooral CD4 +), en infiltrerende cellen brachten immuunactivatie-antigenen tot expressie zoals IL-2R, transferrine. De receptor en het HLA-DR-antigeen suggereren dat het door T-cellen gemedieerde immuunmechanisme deelneemt aan de ontwikkeling van PAN-letsel en de letselperiode verlengt.
Het voorkomen
Miniatuur polyangiitis preventie
De oorzaak van deze ziekte is onbekend.Tegenwoordig is er geen effectieve preventieve maatregel.Het wordt algemeen aangenomen dat mensen in goede gezondheid aandacht moeten besteden aan zelfbescherming in het dagelijks leven, een ongezonde levensstijl moeten vermijden en rationeel gebruik van antibiotica moeten maken om allergische reacties te voorkomen, met name voor mensen met een zeer gevoelige constitutie. Vermijd allerlei sensibiliserende factoren, en naar verwachting zal de ziekte worden voorkomen.
Complicatie
Miniatuur polyangiitis complicaties Complicaties, hypertensie, hemoptyse
19% tot 33% van de patiënten met hypertensie, 12% tot 29% van de patiënten met deze ziekte met longbloeding en een groot aantal hemoptyse, zoals langdurige aanwezigheid, kan gecompliceerd zijn met dyspneu en bloedarmoede.
Symptoom
Minimale polyangiitis symptomen vaak voorkomende symptomen nefrotisch syndroom oligurie proteïne urine oedeem geen urine spierpijn buikpijn sputum met bloeddoorlopen orale zweer gewichtsverlies
De ziekte kan een lange periode van asymptomatische periode vóór de diagnose hebben.Het kan ook systemische symptomen zoals gewrichtspijn of hemoptyse hebben binnen een paar dagen of jaren vóór de uitbraak en het beloop loopt van 4 weken tot 2 jaar.De meeste patiënten worden gediagnosticeerd vóór de diagnose. Er zijn systemische symptomen, zoals systemisch ongemak zonder oorzaak, koorts, gewichtsverlies, enz., Vaak gediagnosticeerd, 56% tot 70% van de patiënten met significante veranderingen in het lichaam, en sommige patiënten vanaf het eerste begin van symptomen tot de diagnose gedurende meer dan 1 jaar, de meeste patiënten Het interval vanaf het begin van niersymptomen tot nierbiopsie is korter dan een maand.
Nierverandering
Het belangrijkste kenmerk van MPA is 100% nierbetrokkenheid.De meeste patiënten vertonen RPGN, oligurie of geen urine, hematurie en 1/3 van grove hematurie, proteïnurie, ernstige gevallen van nefrotisch syndroom proteïnurie, ernstige hypertensie is niet veel Zie, de nierfunctie kan geleidelijk worden verminderd.
2. Longbetrokkenheid
12% tot 29% van de patiënten met deze ziekte wordt geassocieerd met longbloeding, wat ook een van de belangrijke factoren van morbiditeit en mortaliteit is.De hemoptysis is een veel voorkomende longaandoening, maar het bloed in het sputum is bloedig en de hemoptysis is zwaar. De meeste gevallen zijn binnen 1 maand na opname. Verschijnen, maar ook op lange termijn, met ademhalingsmoeilijkheden en bloedarmoede, longbloeding kan leiden tot ernstige hypoxemie, gemeenschappelijke beeldvormende kenmerken van alveolaire schaduw zonder longoedeem of infectie, verhoogde koolmonoxide-conversiecoëfficiënt ( 30%) ook aanleiding Longbloeding kan worden gediagnosticeerd door bronchoalveolaire lavage.De klinische beeldvormingsfunctie van sommige patiënten met kleine vasculaire longvasculitis is consistent met het interstitiële laesieproces, vergelijkbaar met idiopathische longfibrose.
3. Andere klinische manifestaties
Net als PAN heeft 65% tot 72% van de patiënten betrokkenheid van de skeletspieren (spierpijn, gewrichtspijn, artritis); 44% tot 58% heeft huidveranderingen (purpura, schilferige bloeding); gastro-intestinale symptomen hebben buikpijn (32 % 58%) en gastro-intestinale bloedingen (29%); slechts 14% 36% van de patiënten heeft perifere neuropathie, wat minder vaak voorkomt dan PAN; laesies in ogen, oren, neus en keel komen vaker voor dan PAN, en sommige patiënten hebben mondzweren. .
Onderzoeken
Onderzoek van micro-polyangiitis
Er is geen specifiek onderzoek voor deze ziekte.
Bloedtest
Vooral voor de toename van de bezinkingssnelheid van erytrocyten nam het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen toe, een klein aantal patiënten met eosinofilie, hemoglobine verminderde positieve celanemie; plasmaalbuminewaarden namen af, bijna alle patiënten waren negatief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen, C-reactief eiwit verhoogd Het niveau van 2-globuline steeg, het totale complement, de C3- en C4-waarden waren normaal of gedeeltelijk verhoogd en 39% tot 50% van de patiënten waren RF-positief, vaker voor dan antinucleaire antilichamen (21% tot 33%).
2. Nierfunctietest
Alle patiënten hadden een nieraandoening, serumcreatinine> 120mol / L, 15% serumcreatinine was normaal in de Jerra-groep en gemiddelde creatinine was 574mol / L in de Hammersmith-groep (fluctueerde van 147 1405mol / L), vaak vergezeld van microscopie Hematurie, meer dan 90% van de patiënten heeft proteïnurie, meer dan 3 g / 24 uur.
3. ANCA-testen
Indirecte immunofluorescentie (IFT), enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) en andere methoden, IFT heeft vaak valse positieven vanwege anti-nucleaire antilichamen, dus IFT-resultaten moeten worden gecombineerd met ELISA om doelantige antilichamen te detecteren, IFT gecombineerd met ElLSA-methode De diagnose kleine vasculitis is maar liefst 90% Er zijn twee soorten patronen in IFT-onderzoek: cytoplasmatische C-ANCA, uniforme granulocytenkleuring, perinucleaire P-ANCA, kleuring geconcentreerd rond de kern van de kern, IWT Hoofdzakelijk gemanifesteerd als perinucleair P-ANCA, ELISA-doelantigeen is myeloperoxidase (MPO), actieve snelheid positieve snelheid van 50% tot 75% of meer, binnenlandse Zhang Shaoling gemeten 19 gevallen van MPA, anti-MPO positieve 6 gevallen, alle en Nierbeschadiging, 5 gevallen met longschade, wat suggereert dat anti-MPO-antilichamen vaker voorkomen in de longen en nierlaesies, die kunnen worden verhoogd in de eerste maand vóór de actieve periode en afgenomen in de remissieperiode.
Hulpinspectie
Weefselbiopsie
Kleine arterioveneuze laesies zijn hetzelfde als klassieke PAN. De differentiële diagnose is bij nierpathologisch onderzoek. De nierbiopsie vertoont focale segmentale necrotische glomerulonefritis (FSNG) en halvemaanvorming, de meeste immunofluorescentie is negatief, 80% snelle progressieve nefritis type III ( Geen immuuncomplexen hebben geen fluorescentie-respons) veroorzaakt door microangiitis.
2. angiografie
Geen microaneurysma en stenose.
Diagnose
Diagnose en identificatie van micro-polyangiitis
diagnose
Er zijn veel systeemschade, vooral long- en nierbeschadiging, histopathologie is kleine ontsteking van bloedvaten zonder granulomavorming, nierpathologie is segmentale necrotische glomerulonefritis, met halvemaanvorming, negatieve immunofluorescentie, serum P-ANCA positief, Anti-MPO antilichaam positief, kan de ziekte diagnosticeren.
Differentiële diagnose
Wegener granuloma
Het is ook een kleine vasculaire necrotische ontsteking, meestal nasale, paranasale sinus, long, nierschade, het identificatiepunt is dat Wegner's granulomatosis granulomavorming heeft, serum C-ANCA positief, anti-PR3 positief.
2. Goodpasture-syndroom
Symptomen vergelijkbaar met MPA hebben longbloeding en snelle nefritis, maar anti-basale membraanantilichamen kunnen worden gevonden in het bloed Renale pathologische immunofluorescentie heeft karakteristieke lineaire glomerulaire basaalmembraan lineaire IgG, C3-depositie.
3. Klassieke nodulaire polyarteritis
Klassieke multi-invasie van de middelgrote slagader en zijn takken, terwijl de laatste kleine slagaders en venulen omvat, gekenmerkt door kleine en middelgrote arteriële necrose, niet-granulomateuze vasculitis, glomerulonefritis is een klassieke nodulaire polyarteritis en micro-multiple De belangrijkste onderscheidende punten van arteritis, zoals matige slagaders en kleine slagaders, worden nodulair arteritis-overlappingssyndroom genoemd en de klinische manifestaties en prognose van de twee ziekten zijn verschillend.
