mitochondriale ziekte
Invoering
Inleiding tot mitochondriale ziekte Mitochondriale aandoening mitochondriale ziekte is een groep heterogene laesies veroorzaakt door genetische defecten die mitochondriale metabole enzymdefecten veroorzaken, resulterend in ATP-synthesestoornissen en onvoldoende energiebronnen. Verschillende soorten mitochondriale myopathie hebben verschillende beginleeftijden. Granulocyten zijn organellen nauw verwant aan energiemetabolisme Zowel celoverleving (oxidatieve fosforylering) als celdood (apoptose) zijn gerelateerd aan mitochondriale functie, vooral oxidatieve fosforylering van de ademhalingsketen is geassocieerd met veel menselijke ziekten. Volgens verschillende mitochondriale laesies kan het worden onderverdeeld in mitochondriale myopathie en mitochondriale myopathie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Spinocerebellaire ataxie, epilepsie
Pathogeen
Oorzaak van mitochondriale ziekte
Genmutatie (90%):
Mitochondria zijn organellen die energie in cellen leveren Menselijk mtDNA is een 16569 bp circulair dubbelstrengs molecuul, verdeeld in lichte en zware ketens, dat 37 genen bevat, voornamelijk coderend voor ademhalingsketens en aan energiemetabolisme gerelateerde eiwitten, mtDNA-deleties of puntmutaties. Enzymen of vectoren die coderen voor mitochondriale oxidatieve metabolisme processtoornissen, glycogeen en vetzuren kunnen de mitochondriën niet binnendringen om volledig ATP volledig te benutten en te produceren, wat leidt tot energiestofwisselingstoornissen en complexe klinische symptomen.
pathogenese
Mitochondriën zijn nauw verwant met energiemetabolisme, en zowel celoverleving (oxidatieve fosforylering) als celdood (apoptose) zijn gerelateerd aan mitochondriale functie, vooral oxidatieve fosforylering van de ademhalingsketen is geassocieerd met veel menselijke ziekten.
Aangezien de bevruchte mitochondria uit het ei allemaal afkomstig zijn, is mitochondriale ziekte een andere overerving bij de moeder dan Mendeliaanse overerving, vergelijkbaar met de autosomale genetische ziekte, maar elke generatie heeft meer gevallen dan autosomale genetische ziekten, en de moeder verzendt mtDNA naar de nakomelingen. Dochters kunnen mtDNA doorgeven aan de volgende generatie Omdat er meerdere kopieën van mtDNA in elke cel zijn, is het mitochondriale coderende genfenotype gerelateerd aan het relatieve aandeel van intracellulaire mutanten en wildtype mtDNA. Alleen wanneer de mutant een bepaalde drempel bereikt, ontwikkelt de patiënt symptomen. .
Pathologische veranderingen: door spier bevroren secties werden onderworpen aan biopsie met gemodificeerde Gomori trichrome kleuring. Ragged rode vezel (RRF) met abnormale mitochondria werd waargenomen onder lichtmicroscoop. Elektronenmicroscopie liet een groot aantal abnormale mitochondriale glycogeen en lipidedruppeltjes zien. Mitochondria Stoornis, mitochondriën zijn nauw verwant aan energiemetabolisme in organellen, zowel celoverleving (oxidatieve fosforylering) als celdood (apoptose) zijn gerelateerd aan mitochondriale functie, vooral oxidatieve fosforylering van de ademhalingsketen is geassocieerd met veel menselijke ziekten. .
Luft et al. (1962) rapporteerden voor het eerst een geval van mitochondriale myopathie, biochemische studies bevestigden de ontkoppeling van oxidatieve fosforylering, Anderson (1981) gemeten humaan mitochondriaal DNA (mtDNA) volledige lengte, Holt (1988) ontdekte voor het eerst mitochondriale ziekte patiënten met mtDNA-deletie Het is bevestigd dat mtDNA-mutatie een belangrijke oorzaak is van menselijke ziekten en er is een nieuw concept van mitochondriale overerving vastgesteld dat verschilt van de traditionele Mendeliaanse overerving.
Volgens verschillende mitochondriale laesies kan het worden onderverdeeld in:
1. Mitochondriale myopathie: Mitochondriale laesies zijn voornamelijk betrokken bij skeletspieren.
2. Mitochondriale encefalomyopathie: de laesie dringt tegelijkertijd de skeletspier en het centrale zenuwstelsel binnen.
3. Mitochondriale encefalopathie: laesies dringen het centrale zenuwstelsel binnen.
Het voorkomen
Mitochondriale preventie van ziekten
De behandeling van genetische ziekten is moeilijk, de effectiviteit is niet bevredigend en preventie is belangrijker. Preventieve maatregelen omvatten het vermijden van het huwelijk van naaste familieleden, het uitvoeren van genetische counseling, genetische testen van dragers, prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen. Op dit moment is er nog steeds geen goede behandeling voor mitochondriale ziekten, vooral symptomatische behandeling.Het kan nuttig zijn om de componenten van de ademhalingsketen of hun analogen en vitamines aan te vullen, zoals co-enzym Q10 en het analoge idebenon. Regelmatige medische behandeling kan de ontwikkeling van de ziekte helpen vertragen, een serieuze beeldkwaliteit van het leven en zelfs het leven voorkomen en tijdig behandelen.
Complicatie
Mitochondriale complicaties Complicaties, spinocerebellaire ataxie, epilepsie
Mitochondriale ziekte komt meestal voor bij zuigelingen, kinderen of vroege volwassenheid.Het is een progressief of progressief ziekteverloop De gemeenschappelijke manifestaties van zuigelingen en jonge kinderen zijn doodgeboorte of doodgeboorte, progressieve encefalopathie, spierzwakte, epilepsie, groeiachterstand, enz. Prestaties omvatten binoculair verlies van gezichtsvermogen, jonge mensen met beroerte-achtige episoden, myoclonische epilepsie, spierzwakte, ooglid ptosis en visuele verdubbelingen, diabetes, maag-darmziekten, enz. Ziekten veroorzaakt door mtDNA-mutaties zijn over het algemeen maternaal geërfd, dat wil zeggen dat patiënten alleen defecte mtDNA kunnen verkrijgen van hun moeder, en mannelijke patiënten zullen nooit zieke kinderen krijgen. Vanwege de invloed van het aandeel mutant mtDNA in het lichaam en het optreden van nieuwe mutaties bij mitochondriale ziekte, heeft een aanzienlijk aantal patiënten geen duidelijke familiegeschiedenis met betrekking tot de moeder. De respiratoire ketendefect veroorzaakt door nucleaire genmutaties is consistent met autosomaal dominante, recessieve of sporadische patronen. Van bepaalde neurodegeneratieve ziekten is ook aangetoond dat ze in verband worden gebracht met respiratoire ketendefecten, zoals bepaald Parkinson-syndroom en amyotrofe laterale sclerose.
Symptoom
Symptomen van mitochondriale ziekte Vaak voorkomende symptomen Vermoeidheid, myopische myoclonus, doofheid, mentale retardatie, hemianopie, geleidingsblok, hangend, ataxie, verkalking
1. Mitochondriale myopathie: de meeste beginnen op de leeftijd van 20, en er zijn kinderen en het begin van middelbare leeftijd. Zowel mannen als vrouwen worden beïnvloed. Het klinische kenmerk is dat skeletspier extreem intolerant is voor vermoeidheid en milde activiteit vermoeid is. Spierpijn en gevoeligheid, spieratrofie zijn zeldzaam, gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als polymyositis, myasthenia gravis en progressieve spierdystrofie.
2. Mitochondriale encefalomyopathie omvat:
(1) Chronische progressieve extraoculaire pees (CPEO): meestal in de kindertijd, het eerste symptoom zijn hangende oogleden, langzaam progressief naar alle extraoculaire pezen, oogbewegingsstoornissen, bilaterale extraoculaire spieren symmetrisch betrokken, diplopie Soms: sommige patiënten hebben spierzwakte in de keelspieren en ledematen.
(2) Keams-Sayre-syndroom (KSS): begin vóór 20 jaar oud, snelle progressie, CPEO en retinitis pigmentosa, vaak vergezeld van hartblok, cerebellaire ataxie, verhoogd CSF-eiwit, neurologische doofheid en Intelligente achteruitgang, etc.
(3) mitochondriale myopathie met hyperlactosis en beroerte-achtige insult (MELAS) syndroom: begin vóór de leeftijd van 40, meer kinderjarenafleveringen, plotselinge beroerte-achtige episoden, zoals hemiplegie, hemianopie of corticale blindheid, Herhaalde aanvallen, migraine en braken, de toestand verslechterde geleidelijk, CT en MRI kunnen worden gezien occipitale cerebrale verzachting, het laesiebereik is niet consistent met de belangrijkste cerebrale vasculaire distributie, gemeenschappelijke hersenatrofie, ventriculaire vergroting en basale calcificatie; bloed en cerebrospinale vloeistof melkzuur verhoogd.
(4) Myoclonische epilepsie met spier harige rode vezel (MERRF) syndroom: meestal in de kindertijd, voornamelijk gemanifesteerd in myoclonische epilepsie, cerebellaire ataxie en zwakte in de proximale ledematen, kan worden geassocieerd met meerdere Seksueel symmetrisch lipoom.
3. Mitochondriale encefalopathie: inclusief Leber erfelijke optische neuropathie (LHON), subacute necrotiserende encefalomyelopathie (ziekte van Leigh), ziekte van Alpers en ziekte van Menkes.
Onderzoeken
Mitochondriaal onderzoek
1. Bloed biochemisch onderzoek: 1 bloed melkzuur, pyruvinezuur minimale inspanningstest: ongeveer 80% van de patiënten na 10 minuten inspanning, bloedlactaat en pyruvinezuur kunnen niet terugkeren naar normaal, positief; patiënten met mitochondriale myopathie CSF melkzuur nam ook toe; 2 mitochondria Complexe enzymactiviteit van de ademhalingsketen is verminderd.
2. mtDNA-analyse: 1CPEO en KSS missen mtDNA-fragmenten, die kunnen voorkomen in de fase van de vorming van eieren of embryo's; 280% van de MELAS-patiënten zijn mtDNA, tRNA-gen 3243 puntmutatie; MERRF-syndroom is t84-gen locus 8344 puntmutatie.
3. Door spier bevroren sectie: Gomori-kleuringbiopsie onthulde mitochondriale accumulatie in spiercellen, verhoogde RRF en glycogeen.
4. CT- of MRI-onderzoek: patiënten met mitochondriale encefalopathie met leuko-encefalopathie, basale calcificatie, verzachting van de hersenen, hersenatrofie en ventriculaire vergroting.
5. Elektromyografie: kan worden uitgedrukt als myogene schade of neurogene schade.
Diagnose
Diagnose en diagnose van mitochondriale ziekte
diagnose
De diagnose van mitochondriale myopathie berust op typische klinische symptomen: de proximale extremiteiten zijn uiterst intolerant voor vermoeidheid, korte gestalte en neurologische doofheid, met klinische kenmerken van elk subtype; serumlactaat, pyruvaat en spierbiopsie vinden RRF, Als gevolg van mtDNA-deletie of puntmutatie kunnen mitochondriale myopathiepatiënten met leuko-encefalopathie, basale calcificatie, hersenverzachting, hersenatrofie en ventriculaire vergroting worden gezien door CT of MRI.
Differentiële diagnose
Er moet echter worden opgemerkt dat inflammatoire myopathie en andere myopathie kunnen worden geassocieerd met de accumulatie van mitochondria en glycogeen en om een buitensporige diagnose van mitochondriale myopathie te voorkomen.
Mitochondriale myopathie moet worden onderscheiden van polymyositis, myasthenia gravis, periodieke verlamming en progressieve dystrofie van het oog en de keelholte.
