Pediatrische IgA-nefropathie
Invoering
Inleiding tot pediatrische IgA-nefropathie IgA-nefropathie (IgAnefropathie) werd voor het eerst beschreven door Berger in 1968 als een groep glomerulaire ziekten gekenmerkt door mesangiale proliferatie en significante diffuse IgA-afzetting in het mesangiale gebied. De klinische manifestaties zijn divers, met hematurie als de meest voorkomende IgA-nefropathie kan worden onderverdeeld in primaire en secundaire typen, de laatste vaak secundair aan cirrose, darmziekten, artritis, herpetische dermatitis en andere ziekten. Het wordt ook gekenmerkt door significante IgA-afzetting in het glomerulaire mesangiale gebied. Primaire IgA-nefropathie wordt beschouwd als een van de meest voorkomende glomerulonefritis in veel delen van de wereld en is een van de meest voorkomende oorzaken van nierfalen in het eindstadium. Deze sectie richt zich op primaire IgA-nefropathie. Basiskennis Het aandeel kinderen: de incidentie van kinderen is ongeveer 0,02% -0,05% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypertensie, acute nefritis, nierinsufficiëntie
Pathogeen
Pediatrische IgA-nefropathie
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak is niet erg duidelijk en houdt verband met vele factoren. De meeste wetenschappers geloven dat deze ziekte wordt veroorzaakt door de afzetting van circulerend immuuncomplex dat IgA in de nier bevat. Het antigeen in het complex kan zijn geïnfecteerd met de luchtwegen of het slijmvlies van het maagdarmkanaal. , bacteriën of sommige ingrediënten in voedsel.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese
Vanwege de afzetting van IgA, C3 en / of IgA, IgG in nierweefsel, is IgA-nefropathie een immuuncomplex-nefritis en de pathogenese ervan is nauw verwant met IgA-immuunafwijkingen Momenteel heeft relevant onderzoek het niveau van de IgA-moleculaire structuur bereikt.
(1) Structuur en kenmerken van immunoglobuline A: IgA is een belangrijke immunoglobuline, goed voor 15,2% van de totale serumimmunoglobuline. 80% van serum-IgA heeft de vorm van vier ketens van monomeren. De inter-ligatie wordt gestabiliseerd door de disulfidebinding en de J-keten. IgA is verdeeld in twee serotypes volgens de antigeniciteit van de alfa zware keten, namelijk IgA1 en IgA2. IgA1 is het belangrijkste subtype in serum, goed voor 80% tot 90%, IgA2. Slechts 10% tot 20%, IgA1-scharniergebied is 1 keer langer dan IgA2, IgA2 kan worden verdeeld in IgA2m (1) en IgA2m (2), hoewel serum IgA2-concentratie slechts 1/4 van IgA1 is, maar 1gA2 in secretie De concentratie is gelijk aan die van IgA1. In de structuur van IgA2m (1) is er geen disulfidebinding tussen de -keten en de lichte keten en is deze verbonden door een niet-covalente binding, maar de disulfidebinding is verbonden tussen de lichte keten en de -keten, en de andere is De vorm van IgA wordt secretory IgA (SIgA) genoemd en is aanwezig in menselijke exocriene stoffen zoals speeksel, tranen, darmafscheidingen en colostrum Secretory IgA is een dimeer molecuul, in tegenstelling tot serotypes. Eén J-keten en een andere exocriene component (SC) vormen het (IgA) 2-J-SC-complex, terwijl het serotype bestaat uit (IgA) 2-J. De J-keten bestaat uit 137 aminozuren met een molecuulgewicht van 1500. Een zure glycoproteïne met 8 cystineresten, 6 geassocieerd met de vorming van disulfidebindingen binnen de keten en 2 geassocieerd met alfa-ketenbinding, 18 extra aminozuurresiduen aan de C-terminus van de bekende alfaketen De J-keten is gekoppeld aan de a-keten door een tweede cysteïneresidu aan het C-uiteinde van de a-keten, die beide worden geproduceerd door plasmacellen en worden samengevoegd op het moment van uitscheiding, en SC is samengesteld uit slijmvliezen. De epitheelcellen in het weefsel of de secretieklieren worden gesynthetiseerd en gekoppeld aan een van de twee monomere IgA's van menselijk SIgA door een disulfidebinding SC is een polypeptideketen bestaande uit 549-558 aminozuren met een molecuulgewicht van ongeveer 70.000. Het gehalte is maximaal 20%, er zijn 5 homologe gebieden op de polypeptideketen en elk homoloog gebied bestaat uit 104, 114 aminozuren. Deze homologe gebieden zijn vergelijkbaar met Ig in stereostructuur en het is bekend dat de koppeling met de a-keten Het Fc-gebied, maar de precieze lokalisatie is niet duidelijk.De configuratie van SIgA kan zijn: 1 een Y-vormige opstelling van een stapel; 2 eind-tot-eind opstelling, twee IgA's verbonden door een Fc -gebied, waardoor een dubbele Y-vorm wordt gevormd Structuur, lokale weefselplasmacellen (IgA) 2-J-passage: 1 na binding aan SC op het basale zijoppervlak van epitheelcellen IgA-J-SC, overgebracht naar het apicale oppervlak van een blaasje en afgescheiden; 2 (IgA) 2-J komt de bloedcirculatie binnen via de lymfevaten, fuseert met het SC op het oppervlak van de hepatocyten en passeert vervolgens door de blaasjes van de hepatocyten. Het mechanisme wordt overgebracht in de galwegen en de uiteinden zijn onderling verbonden om een open-end multimeer te vormen, en een voor de hand liggend kenmerk is de heterogeniteit van de multimeerafmeting. 20% van het IgA in het serum heeft de vorm van een multimeer en sedimentatie De coëfficiënten zijn 10 sec, 13 sec en 15 sec. Bovendien heeft IgA de neiging om complexen te vormen met andere eiwitten. Dit komt omdat de aminozuurresiduen van de -keten extreem gemakkelijk zijn om intermoleculaire disulfidebindingen te vormen. Deze kenmerken van IgA moleculaire structuur Het is belangrijk bij het optreden van IgA-nefropathie.
(2) Afzetting van IgA in het mesangiale gebied: bij IgA-nefropathie is de afzetting van IgA parallel aan de pathologische veranderingen van glomeruli. IgA-afzetting in het mesangiale gebied gaat gepaard met mesangiale hyperplasie, op de capillairen. Sedimentatie gaat gepaard met veranderingen in vasculair endotheel Pathologische factoren die IgA-depositie veroorzaken zijn: 1 antigeen komt het lichaam binnen vanuit het slijmvlies en stimuleert het IgA-immuunsysteem. De antigene componenten variëren van micro-organismen tot voedsel (ovalbumine, runderserumalbumine, caseïne). Enz., 2IgA-immunoreactiviteit leidt tot de vorming van poly-IgA met hoog molecuulgewicht en 3 antigeenbindend poly-IgA wordt in de nier afgezet door elektrostatische (X-keten), receptor (FeaR) of binding aan fibronectine IgA is in serum gevonden. - Fibronectinecomplex is kenmerkend voor IgA-nefropathie, 4 andere IgA-klaringsmechanismen (zoals lever) zijn beschadigd of verzadigd Bestaand onderzoek heeft aangetoond dat IgA dat wordt afgezet in glomeruli in IgA-nefropathie voornamelijk poly- is. -IgA1, IgA1-patiënten met serum IgA1, poly IgA, -IgA1-waarden kunnen worden verhoogd, patiënt B-cellen hebben -1,3 galactosyltransferase (-1,3GT) -defecten, resulterend in IgA1-scharnier wanneer de O-geglycosyleerde gebied eind Gekoppelde galactose is verminderd, wat de binding van IgA1 aan de oligopeptidereceptor (ASGPR) op hepatocyten kan beïnvloeden en de klaring van IgA kan beïnvloeden, en de binding ervan aan de afzetting van nierweefsel kan vergroten, Harpel et al. Hybridisatiestudies hebben aangetoond dat de expressie van J-keten-mRNA in het darmslijmvlies van IgA-nefropathie is verminderd, terwijl het beenmerg is verhoogd. Bovendien is de productie van PIgA1 in amandelen ook verhoogd. Omdat de productie van PIgA in amandelen veel lager is dan die van slijmvlies en beenmerg, PIgAl afgezet in nierweefsel kan voornamelijk worden afgeleid van beenmerg in plaats van amandelen en slijmvliezen.
2. Pathologische veranderingen
Lichtmicroscopie toonde mesangiale mesangiale hyperplasie, variërend van focale, segmentale hyperplasie tot diffuse mesangiale hyperplasie. Sommige mesangiale hyperplasie kan worden gezien bij mesangiale insertie, waarbij segmentale dubbelsporig wordt gevormd, zie soms Segmentale glomerulaire sclerose, capillaire collaps, ballonhechting, individuele laesies kunnen transparant lijken, globale verharding, individuele capillaire necrose en halvemaanvorming, Masson-kleuring kan worden gezien in het mesangiale gebied Roodachtige sedimenten, deze afzettingen hebben diagnostische waarde, type I, III, IV collageen en laminine, fibronectine verhoogd in IgA nefropathie glomerulair capillair vasospasme, type I, III collageen in het mesangiale gebied De expressie nam ook aanzienlijk toe. Bij de meeste patiënten nam ook de expressie van type IV collageen in het basaalmembraan van niertubuli toe. Onder elektronenmicroscoop waren er voornamelijk mesangiale cellen en stromale hyperplasie in verschillende graden. Er waren meer elektronen dichte afzettingen in het mesangiale gebied en sommige dichte stoffen konden ook worden gebruikt. Afzetting onder het endotheel, in de afgelopen jaren, is de ultrastructuur van het glomerulaire basaalmembraan ook veranderd, ongeveer 10% van IgA-nefropathie heeft een verdunning van de basaalmembraan, of het wordt geassocieerd met dunne basaalmembraanziekte of IgA-nefropathie Haar verandering is niet duidelijk, de WHO pathologische graad van de ziekte:
(1) Graad I: de meeste glomeruli zijn normaal bij lichtmicroscopie en een paar gebieden hebben milde mesangiale hyperplasie met (zonder) celproliferatie, kleine veranderingen genoemd, geen buisjes en interstitiële schade.
(2) Graad II: Minder dan 50% van de glomeruli heeft mesangiale hyperplasie, zeldzame verharding, verklevingen en kleine halve manen, milde laesies genoemd, geen tubuli en interstitiële schade.
(3) Niveau III: focaal segment en zelfs diffuse glomerulaire mesangiale verwijding met celproliferatie, incidentele verklevingen en kleine halve manen, focale segmentale glomerulonefritis genoemd, incidenteel focaal Oedeem en milde ontstekingscelinfiltratie.
(4) Graad IV: Alle glomeruli vertonen duidelijke diffuse mesangiale hyperplasie en sclerose, met onregelmatige verdeling, variërende graden van celproliferatie, vaak met verwoeste glomeruli, minder dan 50% van glomeruli Er zijn verklevingen en halve manen, diffuse mesangiale proliferatieve glomerulonefritis genoemd, met duidelijke tubulaire atrofie en interstitiële ontsteking.
(5) Graad V: vergelijkbaar met, maar ernstiger dan graad IV, segmentale en / of sferoïdale sclerose, hyaline degeneratie, ballonhechting, meer dan 50% van glomeruli hebben een halve maan, diffuse sclerose genoemd Glomerulonefritis, tubuli en interstitiële schade zijn ernstiger dan graad IV.
Het voorkomen
Preventie van nefropathie bij kinderen
Momenteel is er geen duidelijke preventiemethode en verschillende infecties van de luchtwegen en het spijsverteringskanaal moeten actief worden voorkomen IgA-nefropathie is een immuunreactieve ziekte. Daarom moet het binnendringen van antigeen eerst worden voorkomen om het optreden en het terugkeren van deze ziekte te voorkomen. Actieve preventie, behandeling van infecties van de luchtwegen, vermijding van gastro-intestinale mucosale schade en minimalisatie van voedselinname die antigene stoffen kunnen worden.Als wordt vastgesteld dat het begin van de ziekte wordt geassocieerd met herhaalde ontsteking van de amandelen, kan verwijdering van de tonsillen worden overwogen na ontstekingscontrole en moet dit worden geminimaliseerd. Eet gekruid voedsel, vermijd alcohol en tabak, terwijl de jongeren voedingsstoffen nemen, let op een uitgebalanceerd dieet, licht, eet niet teveel eiwitrijk, vetrijk voedsel, daarnaast, in studie, werk, let op rust, vermijd overwerk Matige lichaamsbeweging kan de fysieke fitheid verbeteren en alle soorten infecties of tonsillitis veroorzaakt door verkoudheid en zwakke constitutie verminderen, maar in de sport moeten we ook aandacht besteden aan de hoeveelheid controle, niet overmatig krachtige oefening, wat resulteert in overwerk.
Complicatie
Pediatrische IgA-nefropathie complicaties Complicaties, hypertensieve acute nefritis, nierinsufficiëntie
Sommige patiënten ontwikkelden nierinsufficiëntie, hypertensie, hypoproteïnemie en een paar vertoonden acute nefritis.
Symptoom
Symptomen van IgA-nefropathie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Hematurie proteïnurie Niergebied snurken lage koorts heet water zwelling buikpijn kleine vasculaire fibrose necrose hypertensie
De ziekte komt vaker voor bij oudere kinderen en jongeren, de verhouding tussen man en vrouw is 2: 1. Er zijn vaak oorzaken van infectie van de bovenste luchtwegen vóór het begin en meldingen van diarree, urineweginfectie, enz., Klinische manifestaties zijn gediversifieerd, alleen vanuit de spiegel Lagere hematurie tot nefrotisch syndroom kan de manifestatie van het begin zijn, en klinische fenotypes kunnen ook veranderen in de loop van de ziekte, maar hun klinische manifestaties kunnen veranderen in de loop van de ziekte, 80% van de kinderen met IgA-nefropathie wordt geleid door grove hematurie Symptomen, de incidentie in Noord-Amerika en Europa is hoger dan in Azië, vaak geassocieerd met infecties van de bovenste luchtwegen (ziekte van Berger); het interval tussen infecties van de bovenste luchtwegen is erg kort (24 ~ 72 uur), zelfs na uren hematurie, en meer Na amandelvergroting, na tonsillectomie, stopten de meeste patiënten met grove hematurie en sommige kinderen vertoonden hematurie en proteïnurie. Op dit moment kunnen hematurie afleveringen zijn van grove hematurie, microscopische hematurie en proteïnurie. Matig, IgA nefropathie, die wordt gekenmerkt door nefrotisch syndroom, is goed voor ongeveer 15% tot 30%. De prestaties van "drie hoge en één lage" zijn prominent aanwezig. Er zijn vaak weinig infecties van de luchtwegen vóór het begin, en sommige gevallen worden gekenmerkt door het nefritis syndroom. Naast hematurie zijn er hypertensie, nierinsufficiëntie, hypertensie komt voor bij ouderen, volwassenen zijn goed voor 20%, kinderen slechts 5%, hypertensie is een belangrijk teken van IgA-nefropathie, de meeste met nierfunctie Snelle verslechtering, minder dan 5% van IgA-nefropathiepatiënten met acute nefritis.
Onderzoeken
Pediatrische IgA-nefropathiecontrole
Urinetest
(1) hematurie: klinisch is ongeveer 40% tot 45% van de patiënten aanwezig met grove of microscopische hematurie, 35% tot 40% van de patiënten kan worden behandeld met eenvoudige microscopische hematurie of microscopische hematurie met een kleine hoeveelheid proteïnurie, grove hematurie Het duurt enkele uren tot enkele dagen en verandert dan in continue microscopische hematurie Sommige patiënten met hematurie kunnen verdwijnen, maar komen vaak voor en de grove hematurie komt terug op het moment van aanval.
(2) proteïnurie: milde proteïnurie, algemene kwantificatie van urine-eiwit <1 g / 24 uur, een klein aantal patiënten kan een groot aantal proteïnurie of zelfs nefrotisch syndroom hebben.
2. Immunologisch onderzoek
(1) IgA-toename: bloed-IgA is verhoogd bij patiënten met 1/4 tot l / 2, voornamelijk als gevolg van de toename van multimeer IgA.
(2) Circulerend immuuncomplex: IgA circulerend immuuncomplex en / of IgG circulerend immuuncomplex kan worden gedetecteerd in het bloed van ongeveer 1/5 tot 2/3 kinderen.
(3) Anti-"O" -verhoging: een klein aantal patiënten heeft een toename in anti-"O" -titer.
(4) Complement: C3, C4 is normaler.
(5) Anderen: IgA-reumatoïde factor en IgA-type ANCA zijn ook vaak positief. Sommige mensen denken dat een verhoogd IgA-fibronectinecomplex in bloed een karakteristieke verandering is van IgA-nefropathie, die een hoge diagnostische waarde heeft. B-echografie, elektrocardiogram en röntgenonderzoek, immunopathologisch onderzoek: nierimmunopathologie is de enige belangrijke basis voor de diagnose van IgA-nefropathie Sommige mensen hebben huidimmunopathologisch onderzoek uitgevoerd en vonden dat 20% tot 50% van de patiënten IgA, C3 op de capillaire wand van de huid hebben. Afzetting van het slijm, Bene et al. Rapporteerden dat de specificiteit en gevoeligheid van huidbiopsie respectievelijk 88% en 75% waren.
Diagnose
Diagnose en diagnose van IgA-nefropathie bij kinderen
diagnose
Recidiverende afleveringen van hematurie bij oudere kinderen, en meer oorzaken van bovenste luchtwegen of darminfectie, moeten deze ziekte overwegen; gemanifesteerd als eenvoudige microscopische hematurie of grove hematurie of met matige proteïnurie, IgA-nefropathie moet ook worden vermoed Nierbiopsie, nefrotisch syndroom, acuut nefritis syndroom, hypertensie met nierinsufficiëntie moeten zo vroeg mogelijk rekening houden met deze ziekte, de diagnose hangt af van nierbiopsie en aandacht voor de uitsluiting van mesangiale IgA-depositie Andere ziekten.
Differentiële diagnose
Moet andere oorzaken van hematurie uitsluiten, zoals urinewegletsel, hypercalciurie, stenen, tuberculose, familiale goedaardige hematurie, Alport-syndroom, acute verergering van chronische nefritis, enz., Wanneer IgA wordt gedeponeerd in immunopathologie, Merk op dat een verscheidenheid aan andere systemische ziekten ook IgA-depositie in de glomerulus kan presenteren (dit is secundaire IgA-nefropathie), de veel voorkomende redenen zijn als volgt:
Systemische multisysteemziekte
Allergische purpura, systemische lupus erythematosus, chronische leverziekte, ziekte van Crohn, herpesachtige dermatitis, spondylitis ankylopoetica, enz.
2. Infectieziekten
Mycoplasma-infectie, toxoplasmose, hepatitisvirus, enz.
3. Andere
Trombocytopenie, cryoglobulinemie, polycytemie, non-Hodgkin-lymfoom, scleritis, bepaalde darm- of longkanker, enz., Kunnen worden geïdentificeerd door andere manifestaties.
