X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen bij kinderen
Invoering
Inleiding tot X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen bij kinderen X-gebonden lymfoproliferatieve ziekte (XLP) is een gecombineerde immunodeficiëntieziekte waarbij zowel T- als B-cellen defect zijn. Epstein-Barr-virus (EBV) -infectie kan het verloop van de ziekte verergeren. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: myocarditis, fulminant leverfalen
Pathogeen
Etiologie van X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen bij kinderen
Oorzaak:
Genetische basis: het mutante gen XLP (LYP) bevindt zich in Xq25 en bevat vier exons met het labelbereik DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 en DXS100, inclusief SH2, 16 gevallen van de klinische XLP-tabel. Onder de 9 gevallen waren er mutaties in het SH2-gebied van XLP (LYP) en de functie ervan was gerelateerd aan T-lymfocyten en B-lymfocyten oppervlakte-signalerend lymfocyten-activeringsmolecuul (SLAM), XLP (LYP) -gen. Het gecodeerde eiwit wordt een SLAM-gerelateerd eiwit genoemd.
pathogenese
EBV-infectie kan alleen XLP veroorzaken bij XLP (LYP) genverwijdering en er is immunodeficiëntie vóór EBV-infectie. De pathogenese van XLP in combinatie met dodelijke infectieuze mononucleosis (FIM) is ongecontroleerd van lymfocytenproliferatie, wat resulteert in Lymfocyten infiltreren in verschillende organen en leiden uiteindelijk tot disfunctie Th2-cellen bij XLP-patiënten zijn hyperactief, terwijl Th1-cellen relatief laag in functie zijn, wat mogelijk verband houdt met XLP in combinatie met dodelijke FIM.
Het voorkomen
Preventie van X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen bij kinderen
1. Actieve preventie en behandeling van EB-virusinfectie
Moedig borstvoeding aan en injecteer regelmatig immunoglobulinen die rijk zijn aan EBV-antilichamen om het optreden van FIM te voorkomen.Het is niet geschikt voor EBV-vaccin.
2. Gezondheid van zwangere vrouwen
Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties ontwikkelen (met name rubella-virusinfecties), kunnen deze het foetale immuunsysteem beschadigen. Vooral in de vroege zwangerschap kan het meerdere systemen beïnvloeden, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het erg belangrijk om de gezondheidszorg van zwangere vrouwen te verbeteren, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten voorkomen dat ze worden bestraald, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren om zoveel mogelijk te voorkomen. Virusinfectie, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
3. Genetische counseling en gezinsonderzoek
Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is genetische counseling voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen waardevol als genetische immunodeficiëntie bij volwassenen het ontwikkelingsrisico van hun kinderen oplevert; als een kind autosomaal is Recessieve genetische of seksueel gekoppelde immunodeficiëntieziekte, het is noodzakelijk om ouders te vertellen dat hun volgende kind waarschijnlijk ziek zal zijn, voor patiënten met antilichamen of complement-deficiëntie moeten patiënten de antilichaam- en complementniveaus controleren om de familieziekte te bepalen Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatose, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen genetisch worden getest. Als een patiënt wordt gevonden, moet deze ook worden uitgevoerd onder zijn of haar familieleden. Controleer of het kind van het kind zorgvuldig moet worden geobserveerd aan het begin van de geboorte voor een ziekte.
4. Prenatale diagnose
Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; foetale bloedcelimmunologische test kan zijn Diagnose van CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, waardoor de zwangerschap wordt beëindigd en de geboorte van kinderen wordt voorkomen, X-gekoppelde lymfoproliferatieve ziekte is een relatief zeldzame ziekte, maar vroege nauwkeurige diagnose, Het is belangrijk om vroegtijdig een specifieke behandeling te geven en om genetische counseling te geven (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling).
Complicatie
Pediatrische X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen Complicaties, myocarditis, fulminant leverfalen
Explosieve infectieuze mononucleosis vergezeld van virusgerelateerd hemofagocytisch syndroom kan fulminante hepatitis, slechte myeloproliferatieve, milt uitgebreide witte stof necrose, myocarditis, nefritis, leverfalen, enz .; veroorzaken; abnormale gamma-globuline kan lymfatisch zijn Weefselnecrose, verkalking en verlies; kwaadaardig tumortype van het lymfoïde weefsel kan voorkomen bij verschillende lymfomen; aplastische anemie kan optreden; aneurysma of arteriële wand dilatatieschade treedt op, long-T-cellen en centraal zenuwstelsel lymfomatoïde granuloma optreden .
Symptoom
Symptomen van X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Globuline abnormaal herpes granuloom Gecalculeerd leverfalen
XLP-patiënten zijn alleen bijzonder gevoelig voor EBV en de immuunrespons op andere herpesvirussen zoals het herpes simplex-virus, cytomegalovirus en herpes simplex-virus is normaal en de klinische manifestaties kunnen in vijf soorten worden ingedeeld:
1. Explosieve infectieuze mononucleosis geassocieerd met virus-geassocieerd hematofagocytisch syndroom (VAHS) was goed voor 58%, de meest voorkomende, voorkomend in 5 tot 17 jaar oud, gemanifesteerd als CD8 T-cellen, EBV-infectie B-cellen en macrofagen prolifereren in een grote hoeveelheid en infiltreren alle organen in het lichaam, resulterend in fulminante hepatitis en myeloproliferatieve aandoeningen. Kwalitatieve nefritis en thymocyteficiëntie en endotheelcelnecrose, leverfalen is een veel voorkomende doodsoorzaak, VAHS komt voor bij 90% van de FIM-jongens en bijna de helft van de kinderen met XLP, systemisch massaal fagocytaire cellen van rode bloedcellen en kernafval Infiltratie is een kenmerk van VAHS en de meeste sterven binnen 1 maand na EBV-infectie.
2. Abnormale gamma-globuline: 31%, dit type komt vaker voor, na EBV-infectie zijn er vaak verschillende graden van lage IgGemia, er kan sprake zijn van toegenomen IgM, lymfoïde weefsel (lymfeklieren, milt witte stof, thymus, beenmerg) Necrose, verkalking en verlies treden op.
3. Lymfoïde kwaadaardige tumoren: 30%, lymfoom treedt altijd op buiten de lymfeklieren, dringen meestal de ileocecale zone van de darm binnen, minder binnendringend het centrale zenuwstelsel, lever en nieren, pathologie is meestal Burkitt-type, een paar zijn Huo Chinchilla-lymfoom; de meeste hebben B-cellen en een paar zijn T-cellen.
4. Aplastische anemie: 3%, een klein aantal kinderen ontwikkelt eenvoudige aplastische anemie (volledige bloedcelanemie of zuivere rode bloedcelaplastische anemie) na EBV-infectie, en de pathogenese ervan is slecht bekend.
5. Vasculaire en pulmonale lymfomatoid granuloma: 3%, ontwikkeld als lymfangiitis veroorzaakt door aneurysma of arteriële wanddilatatieschade, kan worden uitgedrukt als long-T-cellen en lymfomatoid granuloma van het centrale zenuwstelsel Lymfocytenproliferatie is voornamelijk een resultaat van activering van CD4-T-cellen en is mogelijk niet geassocieerd met EBV-infectie.
Onderzoeken
Onderzoek van X-gebonden lymfoproliferatieve aandoeningen bij kinderen
1. Laboratoriumonderzoek vóór EBV-infectie
Over het algemeen vertoont de ziekte geen laboratoriumafwijkingen vóór EBV-infectie en slechts enkele van de kinderen vertonen verschillende graden van immunoglobuline-afwijkingen.De diagnose in dit stadium moet vertrouwen op restrictieve langetermijnpolymorfisme-analyse om het XLP (LYP) -gen te identificeren. defecten.
2. Laboratoriumonderzoek na EBV-infectie
(1) Hematologische veranderingen: perifeer bloed en beenmerg gedragen zich anders op verschillende tijdstippen na EBV-infectie:
1 vroeg (1 tot 2 weken): perifeer bloed leukocyten verhoogd, een groot aantal variant lymfocyten, voornamelijk geactiveerde T-cellen, beenmergmyeloïde hyperplasie, met nucleaire linkerverschuiving.
2 Tussentijds: compleet perifeer bloedverlies, uitgebreide infiltratie van beenmerg-lymfoïde cellen, voornamelijk geactiveerde T-cellen en plasmacellen, vergezeld van celnecrose en weefselcelfagocytaire bloedcelfenomeen (VAHS).
3 laat: een groot aantal beenmergnecrose, VAHS is prominenter.
(2) Immunologisch onderzoek: In het vroege stadium van EBV-infectie is het aantal perifere bloed-T-cellen en B-cellen normaal, maar de lymfocytenproliferatieve respons van sommige kinderen is verminderd. Het aantal CD8-cellen is verhoogd bij de meeste kinderen, de verhouding van CD4 / CD8-cellen is verlaagd en laag Ig-bloed is laag. Symptomen en antilichaamrespons zijn laag.
Het vermogen van T-cellen om IFN-y uit te scheiden nam af, terwijl de functie van synthetisch IL-2 normaal was.De functie van NK-cellen was normaal vóór EBV-infectie en nam toe bij infectie, maar nam af na infectie, en de door de huid vertraagde reactie was negatief.
3. Virologisch onderzoek
Abnormale responsen op primaire EBV-infectie bij patiënten met XLP omvatten verminderde of afwezige anti-EBV nucleaire antigeen (EBNA) antilichaamtiters en variërende concentraties van anti-EBV shell-antigeen (VCA) antilichaamtiters, PCR-detectie van EBV-genoom of histochemische kleuring gevonden in lymfoïde weefsels De aanwezigheid van EBNA kan EBV-infectie identificeren (positief percentage tot 100%),
4. Andere inspecties
In de acute fase van FIM omvat abnormale leverfunctie verhoogde serumtransaminase, lactaatdehydrogenase en bilirubine en positief voor fagocytaire agglutinatie.
Röntgenonderzoek, B-echografieonderzoek, hersen-CT-onderzoek, enz. Moet routinematig worden uitgevoerd om de laesies van het hart, lever, milt, nier, hersenen en darm (het ileocecale gebied) te begrijpen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van X-gebonden lymfoïde weefsel proliferatieve ziekten bij kinderen
diagnose
Diagnostische basis
1. Diagnostische criteria
Twee of meer jongens van dezelfde moeder vertoonden XLP-symptomen na EBV-infectie.
2. De standaard van twijfel
BELANGRIJKSTE UITKOMSTMAATREGELEN: Genetische analyse van mannelijke kinderen bevestigde de aanwezigheid van markers geassocieerd met XLP-locusmutaties; of mannelijke patiënten met XLP klinische symptomen na EBV-infectie; secundaire indicatoren: hoge IgA of IgMemia vóór EBV-infectie; lage IgG1 of IgG3, Anti-EBNA-antilichaam wordt niet correct geproduceerd na EBV-infectie; IgG-IgG-conversie kan niet plaatsvinden na faag 17X174-stimulatie en het kan worden gediagnosticeerd als XLP als het voldoet aan 2 hoofdindicatoren of 1 hoofdindicator en 2 secundaire indicatoren.
3. Verdachte mensen
Een van de moederpatiënten heeft een bevestigde XLP-patiënt en elke man die familie is van de moederlijn is een verdachte groep.
Differentiële diagnose
De klinische manifestaties van XLP zijn complex en moeten worden onderscheiden van de volgende ziekten, waaronder sporadische fatale infectieuze mononucleosis (SFIM), niet-X-gekoppeld ernstig EBV-infectiesyndroom (niet-X-gekoppeld syndroom). Met gevoeligheid voor ernstige EBV-infecties), XLA, X-gebonden hoge IgMemia, Fas-deficiëntie en CVID.
1. Sporadische fatale infectieuze mononucleosis (SFIM) Van de ongeveer 3.000 IM-patiënten is 1 fataal, met een gemiddelde leeftijd van 5,5 jaar, en XLP met dodelijke IM De gemiddelde leeftijd van aanvang is 2,5 jaar oud.De ziekte is niet X-gebonden, dus er is geen geslachtsverschil.De acute fase is vergelijkbaar met XLP gecombineerd met IM, maar lage immunoglobulinemie en lymfoom komen niet voor.
2. Niet-X-gebonden syndroom met vatbaarheid voor ernstige EBV-infecties De ziekte is zeldzaam, NK-celactiviteit neemt af en herhaalde bacteriële infecties vóór EBV-infectie, de autosomale overerving Helpt bij het identificeren met XLP.
3. X-gebonden agammaglobulinemie (XLA) -deficiëntie van B-cellen in perifeer bloed bij kinderen, lage of afwezige immunoglobulinen, herhaalde bacteriële infecties door een gebrekkige antilichaamrespons, maar gevoeligheid voor EBV-infectie Er is geen verbetering, DNA-analyse heeft aangetoond dat Btk-mutatie de ziekte kan bevestigen.
4. X-gebonden hyper-IgM-syndroom (XHIM) Serum-IgM is normaal of verhoogd, andere immunoglobulineklassen zijn verminderd, bacteriële of opportunistische infecties komen herhaaldelijk voor, maar de gevoeligheid voor EBV-infectie is niet verhoogd. Genetische analyse onthulde mutaties in het CD40-ligandgen.
5.Fas-deficiëntie is een zeldzame ziekte Als gevolg van de mutatie van het Fas-gen prolifereren lymfocyten, niet-kwaadaardige lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, hyperimmune globulinemie en auto-immuunfenomeen en verhoogd CD3 CD4- in perifeer bloed. CD8-lymfocyten, klinische manifestaties verschijnen in de kinderschoenen.
6. Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID) serum gedeeltelijke of totale immunoglobulineklasse niveaus verlaagd, antilichaamrespons is slecht, de meeste B-cellen van patiënten zijn normaal, maar kunnen niet differentiëren in antilichaamproducerende plasmacellen, EBV-infectie De gevoeligheid is niet verhoogd, noch is het X-gebonden overerving, gemakkelijk te identificeren.
