X-gebonden agammaglobulinemie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot X-gebonden no-gammaglobulinemie bij kinderen X-gebondenagammaglobulinemie (XLA) is een primaire immunodeficiëntieziekte veroorzaakt door een ontwikkelingsstoornis van de menselijke B-cellijn en is een typische vertegenwoordiger van primaire B-celdefecten. Ook bekend als aangeboren hypogammaglobulinemie. Alleen jongens ontwikkelen de ziekte, met herhaalde bacteriële infectie als het belangrijkste klinische kenmerk. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0004% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, dermatomyositis
Pathogeen
De oorzaak van X-gebonden no-gammaglobulinemie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Shanghai Xinhua Hospital bevestigde dat een van de kinderen een genmutatie van Bruton tyrosine kinase (Btk) was.
Het Btk-gen bevindt zich op Xq21.3 ~ 22, inclusief 19 exons. Het gecodeerde eiwitproduct behoort tot de cytoplasmatische tyrosinekinasefamilie (Btk) en kan worden verdeeld in PH (pleckstrin homology), TH (Techomology), SH2. (Src-homologie 2), vijf functionele regio's waaronder SH3 en kinase-domein (ook bekend als SH1), Btk's Src-kinase-familie (Lyn, Fyn, Blk, Hck) en B-celreceptor (BCR) scharnieren worden geactiveerd en verder Activering van Syk leidt tot fosforylering van op immunoreceptor tyrosine gebaseerd activeringsmotief (ITAM) en gerelateerde receptoren van Iga- en Igp-componenten Calcium geïnduceerd door PLCy-fosforylering en activering is bekend. De instroom is afhankelijk van Btk.
De Btk-genmutaties bij kinderen met XLA werden gevolgd door missense-puntmutatie, nonsens-puntmutatie, deletie frame shift, Splice-site frameshift, Insertion frameshift en volledige verwijdering. Het frame ontbreekt, de splice-site in frame en de splicing-site in frame-shift.De bovengenoemde moleculaire defecten leiden tot de verdere rijping van de pre-B-cellen in XLA-ziekte tot B-celdisfunctie. Er is niet noodzakelijk een consistente relatie tussen type en klinisch fenotype, en omgevingsfactoren spelen ook een rol.
(twee) pathogenese
Er zijn pre-B-cellen in het beenmerg van de patiënten, en er zijn bijna geen plasmacellen en volwassen B-lymfocyten in het perifere bloed en lymfeklieren. Onrijpe B-cellen en pre-B-cellen worden gezien in het perifere bloed. Het thymusweefsel en de cellulaire immuunfunctie van de kinderen zijn allemaal Normaal gezien, gezien het bestaan van de intrinsieke differentiatie-afwijking van het B-celsysteem bij deze ziekte, dat wil zeggen, zijn er obstakels in het differentiatiestadium van de ontwikkeling van de pre-B-cellen naar de volwassen B-cellen, resulterend in onvoldoende synthese van alle soorten Ig, en geen specifieke antilichaamrespons op veel antigenen, in de afgelopen jaren. Moleculair biologische studies naar de pathogenese van deze ziekte tonen aan dat de pre-B-cellen van XIA-patiënten een lagere DNA-synthese hebben dan normale mensen, en uit immunoglobulinegenanalyse is gebleken dat patiënten met deze ziekte geen normale pre-B-cellen hebben om de -keten te vormen. De structuur van VH / DH / JH, terwijl de DH / JH-structuur zonder VH de meerderheid is.De studie vond ook het gen Btk (Bruton tyrosine kinase) gerelateerd aan B-celdifferentiatie, maar wat voor soort genafwijking komt vaak voor bij deze ziekte? En de methode om het effectief te detecteren is nog steeds een probleem.
Het voorkomen
Preventie van X-gebonden agammaglobulinemie bij kinderen
Let op de preventie van genetische ziekten. Zwangere vrouwen met een familiegeschiedenis moeten prenataal onderzoek en detectie van gemuteerde genendragers ondergaan. Nadat de vruchtwatertest een jongen blijkt te zijn, moet verder worden bepaald of het Btk-gen is gemuteerd voor een vroege diagnose en een correcte behandeling.
Zwangere vrouwengezondheidszorg
Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties ontwikkelen (met name rubella-virusinfecties), kunnen deze het foetale immuunsysteem beschadigen. Vooral in de vroege zwangerschap kan het meerdere systemen beïnvloeden, waaronder het immuunsysteem. Daarom is het erg belangrijk om de gezondheidszorg van zwangere vrouwen te verbeteren, vooral in de vroege zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten voorkomen dat ze worden bestraald, met voorzichtigheid chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren om zoveel mogelijk te voorkomen. Virusinfectie, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en gezinsonderzoek
Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is genetische counseling voor ziekten met gedefinieerde genetische patronen waardevol als genetische immunodeficiëntie bij volwassenen het ontwikkelingsrisico van hun kinderen oplevert; als een kind autosomaal is Recessieve genetische of seksueel gekoppelde immunodeficiëntieziekte, het is noodzakelijk om ouders te vertellen dat hun volgende kind waarschijnlijk ziek zal zijn, voor patiënten met antilichamen of complement-deficiëntie moeten patiënten de antilichaam- en complementniveaus controleren om de familieziekte te bepalen Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatose, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen genetisch worden getest. Als een patiënt wordt gevonden, moet deze ook worden uitgevoerd onder zijn of haar familieleden. Controleer of het kind van het kind zorgvuldig moet worden geobserveerd aan het begin van de geboorte voor een ziekte.
3. Prenatale diagnose
Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymologie kan adenosinedeaminase-deficiëntie, nucleoside fosforylase-deficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; foetale bloedcelimmunologische test kan zijn Diagnose van CGD, X-gebonden agammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, waardoor de zwangerschap wordt beëindigd en de geboorte van kinderen wordt voorkomen De afgelopen jaren is X-gekoppelde agammaglobulinemie in verschillende delen van China gemeld en een vroege diagnose is mogelijk. Het is belangrijk om vroegtijdig een specifieke behandeling te geven en om genetische counseling te geven (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling).
Complicatie
Kinderen met X-gebonden complicaties van agammaglobulinemie Complicaties anemie dermatomyositis
Vaak gecompliceerd door herhaalde ernstige infecties, bloedarmoede; oraal poliovaccin kan ledemaatverlamming veroorzaken; in combinatie met virale infectie kan ook dermatomyositis-achtig syndroom optreden; Pneumocystis carinii-infectie, auto-immuun hemolytisch Bloedarmoede, reumatoïde artritis, malabsorptiesyndroom en amyloïdose.
Symptoom
Symptomen van X-gebonden agammaglobulinemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Herhaalde infectie van malabsorptiesyndroom Amyloïde granulocyten verminderen amandelen klein of afwezig haarverlies
De ziekte wordt alleen gezien bij jongens. Ongeveer de helft van de zieke kinderen kan vragen stellen over de familiegeschiedenis. Aangezien moeder IgG via de placenta in de foetale bloedcirculatie kan komen, heeft het kind meestal geen symptomen binnen enkele maanden na de geboorte, samen met de IgG van de moeder. Het katabolisme neemt geleidelijk af en de ziekte begint meer dan 4 tot 12 maanden na de geboorte te verschijnen.
Herhaalde infectie
De meest prominente klinische manifestaties zijn herhaalde ernstige bacteriële infecties, met name capsulaire purulente bacteriën zoals hemolytische streptococcus, hemofiele influenza bacillen, Staphylococcus aureus en Pseudomonas-infecties, het meest negatief voor gram. De gevoeligheid van bacillen zoals pathogene Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, etc. is ook aanzienlijk verhoogd.
Kinderen met XLA hebben een goede weerstand tegen algemene virussen, maar ze zijn slecht bestand tegen bepaalde enterovirussen zoals Echo, Coxsackie en Poliovirus Er moet worden opgemerkt dat oraal poliovaccin ziekte kan veroorzaken. Bij kinderen met XL kunnen kinderen met XLA in combinatie met de bovengenoemde virusinfectie ook dermatomyositis-achtig syndroom ontwikkelen en er zijn ook meldingen van Pneumocystis carinii-infectie.
2. Overige prestaties
Gevoelig voor allergische en auto-immuunziekten, waaronder auto-immuun hemolytische anemie, reumatoïde artritis, immuunneutropenie, alopecia, eiwitverliezende enteropathie, malabsorptiesyndroom en amyloïdose, artritis De meeste gewrichten zijn groter, zoals de knie- en ellebooggewrichten, het aangetaste deel is gezwollen, de beweging is beperkt, de botafbraak van het gewrichtsoppervlak is niet duidelijk, de sedimentatiesnelheid van de erytrocyten is normaal en de reumafactor en het anti-nucleaire antilichaam zijn negatief.
3. Lichamelijk onderzoek
Herhaalde infectie veroorzaakt chronische consumptieve constitutie, bleek, bloedarmoede, verwelking, amandelen en adenoïden zijn klein of afwezig, oppervlakkige lymfeklieren en milt kunnen niet worden aangeraakt, lateraal sinus X-ray onderzoek kan worden gezien als een gebrek aan adenoïde schaduw of Word kleiner.
Onderzoeken
Onderzoek van X-gebonden no-gammaglobulinemie bij kinderen
Een significante afname van perifere bloed-deficiënte B-cellen en serumimmunoglobulinen (inclusief IgG, IgA, IgM en IgE) is een belangrijk laboratoriumkenmerk van de ziekte.
Ziek serum
Het totale Ig is in het algemeen niet meer dan 200 - 250 mg / dl; IgG wordt mogelijk niet volledig gedetecteerd, een klein aantal gevallen kan 200 - 300 mg / dl bereiken, maar in het algemeen minder dan 100 mg / dl; IgM en IgA-sporen kunnen niet worden gemeten.
2. Antilichaamreactie
Dezelfde familie van hemagglutinine (anti-A en anti-B bloedgroepantilichamen) ontbreekt, zelfs als meerdere difterietoxoïde-injecties, de Sikh-test niet negatief kan zijn, ontbreekt specifieke antilichaamrespons (inclusief T-celafhankelijke en T-celonafhankelijke antigeen).
3. B-celnummer en functie
Het totale aantal perifere witte bloedcellen kan in het normale bereik liggen, het aantal lymfocyten is normaal of licht afgenomen, volwassen B-cellen (CDL9 +, CD20 +, membraanoppervlak Ig +) zijn afwezig, beenmerg B-cellen en plasmacellen zijn afwezig en er is een kleine hoeveelheid pre-B-cellen waargenomen.
4. Prenatale testen en detectie van mutante gendragers
Vrouwen met een positieve familiegeschiedenis moeten tijdens de zwangerschap een prenatale controle ondergaan om te bepalen of de foetus aan XLA lijdt. De vruchtwatercellen kunnen eerst worden onderzocht om hun geslacht te bepalen. Voor mannen (XY) moet het aantal B-cellen in het vruchtwater of navelstrengbloed verder worden onderzocht. DNA-sequentieanalyse kan ook worden gebruikt om te bepalen of een Btk-genmutatie of een complex genfragment (DXS178) dat nauw is gekoppeld aan Btk aanwezig is, en de laatste twee methoden kunnen ook worden gebruikt om een mutante gen-drager te vinden.
Conventionele X-ray X-thorax, B-echografie en andere onderzoeken, herhaalde longinfectie kan worden gezien in bronchiectasis, effusie van de gewrichtsholte, lateraal sinus X-ray onderzoek toonde een gebrek aan adenoïde schaduw of kleiner.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van X-gebonden no-gammaglobulinemie bij kinderen
diagnose
Volgens herhaalde etterende infecties na 4 maanden van geboorte, de incidentie van jongens, de vermindering van serum-Ig en circulerende B-lymfocyten en de mannelijke patiënten met vergelijkbare manifestaties in de moederfamilie, is het niet moeilijk om een diagnose te stellen, de laterale positie van de nasopharynx X Het lijnonderzoek toonde een gebrek aan adenoïdweefsel, maar röntgenfoto van de borst vertoonde thymografie. Na lokale antigeenstimulatie waren er nog steeds geen plasmacellen in de lymfeklieren van het afwateringsgebied. De baby rectale mucosale biopsie was erg zinvol. Er zijn veel plasmacellen en patiënten hebben geen plasmacellen.
Differentiële diagnose
Volgens klinische manifestaties en laboratoriumresultaten is het niet moeilijk om XLA te diagnosticeren, maar moet het worden onderscheiden van hypogammaglobulinemie veroorzaakt door andere oorzaken. Bij 2 jaar oud moet het worden onderscheiden van tijdelijke hypogammaglobulinemie bij zuigelingen. De bloedcirculatie van de laatstgenoemde B-lymfocyten is normaal, de ziekte zelf is zelfbeperkend en keert geleidelijk terug naar normaal na de leeftijd van 2 jaar, patiënten met het begin van de kindertijd moeten worden geïdentificeerd met de gebruikelijke variant immunodeficiëntie, de laatste kan Betrokken bij beide geslachten, is het aantal B-lymfocyten in de bloedcirculatie normaal of verminderd, en de Ig-graad in serum is in mindere mate verlaagd.
1. Fysiologische hypogamma-globulinestatus van kinderen: in het algemeen is serum-IgG niet minder dan 350 mg / dl, is het IgM- en IgA-gehalte hoger dan 20 mg / dl, dus kan het worden onderscheiden van XLA, individuele verdachte gevallen, serum-IgG na 3 maanden Als IgM en IgA aanzienlijk toenemen, kan XLA worden uitgesloten.
2. Tijdelijke gamma-globulinedeficiëntie bij kinderen: het totale serum-Ig-gehalte van de ziekte is niet minder dan 300 mg / dl, IgG is niet minder dan 200 mg / dl en keert over het algemeen na 18 tot 30 maanden na de geboorte terug naar normaal.
3. Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte (SCID): de leeftijd van aanvang is eerder dan XLA, meer dan kort na de geboorte, de ziekte is ernstig, het aantal perifere bloed-T-cellen en B-cellen is aanzienlijk verminderd en de drie Ig zijn erg laag of detecteren Minder dan, T-celfunctie is ernstig tekort, systemische lymfoïde weefseldysplasie, thymus is erg klein, meer dan 2 g en gebrek aan thymus corpuscle, de prognose is slechter dan XLA.
4. Chronisch malabsorptiesyndroom en ernstige ondervoeding: kinderen met zowel plasma-hypoproteïnemie als hypoalbuminemie, en de mate van hypo-immunoglobulinemie is relatief licht en bereikt het niveau van XLA niet, dus het is gemakkelijker Anders dan elkaar.
