Pediatrische alfa1-antitrypsinedeficiëntie
Invoering
Inleiding tot pediatrische 1-antitrypsine-deficiëntie 1-antitrypsindeficiëntie (1-antitrypsindeficiëntie) is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte gekenmerkt door cholestatische geelzucht bij kinderen, progressieve leverdisfunctie en emfyseem na de adolescentie. Er is vaak een familiegeschiedenis. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: galcirrose, hemolytische anemie, emfyseem
Pathogeen
Pediatrische 1-antitrypsine-deficiëntie-etiologie
Oorzaak van de ziekte:
De ziekte is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte 1-AT is een polypeptideglycoproteïne met een molecuulgewicht van 52.000. Het wordt gesynthetiseerd in hepatocyten, uitgescheiden en afgegeven in serum en behoudt de normale serumspiegels.De normale serumconcentratie is 1,5. ~ 2,5 g / L, de pasgeborene is hoog 2,7 g / L, het is het hoofdbestanddeel van serum 1-globuline, goed voor ongeveer 80% van 1 globuline, dit enzym behoort tot het proteaseremmersysteem (proteaseremmersysteem) ), het remt trypsine, plasmine, trombine, chymotrypsine, neutrophillastase en de afgifte van bacteriën. Eiwit-lyserende enzymen, enz.
In het geval van ontsteking, weefselnecrose of letsel, kan de serumconcentratie 2 tot 4 keer worden gecompenseerd om overmatige proteolytische enzymen die door verschillende cellen en bacteriën worden afgegeven te elimineren om normale cellen tegen dergelijke lytische enzymen te beschermen. De schade wordt momenteel geacht ten minste 33 allelen in het Pi-systeem te hebben, M is het meest voorkomende genotype, de meest voorkomende in de normale populatie, PiMM-type, ongeveer 95% in de Verenigde Staten is PiMM-fenotype, het serum 1-AT De inhoud is in principe normaal, het homozygote PiZZ-type is het minst en het serum 1-AT is ernstig deficiënt, minder dan 2 mg / ml (slechts 10% tot 20% van de normale waarde), en het serum 1-AT ontbreekt duidelijk vanwege de C-terminus van het molecuul. Nadat de lysine op positie 53 is vervangen door glutamaat, kan de 1-AT-homozygoot obstructieve geelzucht in de kindertijd beïnvloeden en kan het serum van intermediair fenotype PiMZ, PiSZ, PiMS, enz. Slechts zo laag zijn als 1-AT. Normaal minder dan 40%, meestal zonder leverziekte.
Het voorkomen
Preventie van 1-antitrypsinedeficiëntie bij kinderen
Tepson (1981) gebruikte intra-uterien foetaal bloed om 1-AT en genotypering te detecteren en maakte met succes prenatale diagnose, maar intra-uteriene bloedafname was gevaarlijk en kon niet universeel worden toegepast; Kidd (1983) gebruikte vruchtwater voor celcultuur en nucleïnezuur. Hybride sondemethode, directe analyse van DNA, kan prenatale diagnose stellen, is klinisch gebruikt, zoals heterozygoot PiMZ-genotype van de ouders, het eerste foetale PiZ dat lijdt aan een ernstige leverziekte die moeilijk te genezen is, dan kan het tweede kind nog steeds 78% zijn Bij leverziekte moet aandacht worden besteed aan genetische counseling en prenatale diagnose.
Complicatie
Pediatrische 1-antitrypsine-complicaties Complicaties galcirrose hemolytische anemie emfyseem
Homozygote complicatie wordt vaak gecompliceerd door cholestasis cirrose, gecompliceerd door hemolytische anemie, emfyseem, polyarteritis en coagulopathie en chronische actieve hepatitis.
Symptoom
Pediatrische 1-antitrypsine-deficiëntiesymptomen Vaak voorkomende symptomen Geelzucht verhardende lever splenomegalie Verlies van eetlust Leverfunctiestoornis Misselijkheid prikkelbaarheid Slaperigheid sepsis vat borst
Vooral voor leverschade
Kinderen hebben vaak niet-chirurgische hepatitis van het cholestase-type na 1 week van geboorte.Het kind heeft verlies van eetlust, soms misselijkheid en braken, lethargie, prikkelbaarheid, geelzucht en hepatosplenomegalie, donkere urine en witte klei in de ontlasting. Astragalus kan geleidelijk verdwijnen na 2 tot 4 maanden. Het geboortegewicht van deze kinderen is lager dan normaal, maar het is niet voorbarig. De klinische bevindingen lijken sterk op acute virale hepatitis of galatresie. De volgende situaties kunnen optreden:
(1) Vooruitgang van de ziekte: een klein aantal kinderen blijft zich ontwikkelen en de symptomen van cirrose verschijnen geleidelijk binnen een paar jaar en sterven vóór de leeftijd van 6 jaar als gevolg van leverfalen of gelijktijdige sepsis.
(2) Langzame progressie: de meeste patiënten hebben klinische remissie en progressie die elkaar afwisselen en zich ontwikkelen tot chronische actieve hepatitis of cirrose na de puberteit.
(3) Heterozygote prestaties: sommige patiënten, meestal heterozygote PiMZ- of PiMS-type, hebben verschillende graden van fibrose in de leverfase op volwassen leeftijd, maar geen duidelijke symptomen van cirrose.
2. Long syndroom
Het is zeldzaam bij kinderen met emfyseem, maar er kan chronisch pulmonaal syndroom zijn, maar de meeste komen voor bij volwassenen in de leeftijd van 30 tot 40 jaar.De incidentie van chronisch obstructief emfyseem in PiZZ-homozygoten kan 70% tot 80% bereiken. Ademhalingsmoeilijkheden, hoesten, diffuus emfyseem en vatborst, percussie is te luid; ernstige gevallen van knuppelen (teen), groei- en ontwikkelingsstoornissen, enz.
3. Andere
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de frequentie van het PiZ-allel is verhoogd bij volwassenen met reumatoïde arteritis en juveniele chronische polyarteritis. Veel stollingsafwijkingen zijn geassocieerd met alfa1-AT-tekort, waaronder bloedplaatjesinsufficiëntie, intravasculaire verspreiding Coagulatie en coagulopathiestoornissen bij kinderen, kunnen gewrichtssymptomen en bloedingsneiging vertonen, familiegeschiedenis van vroege lever- en longaandoeningen; serum 1-AT.
Onderzoeken
Pediatrische 1-antitrypsine-deficiëntietest
1. 1-AT: het serum 1-AT is gereduceerd tot minder dan 1,0 g / L, meestal PiZZ-type, en het PiMZ-type 1-AT ligt meestal tussen 1,0 en 2,0 g / L.
2. Bloedonderzoek: het vertoont het fenomeen van hypersplenisme en er zijn "drie minder" verschijnselen van rode bloedcellen, witte bloedcellen en trombocytopenie.
3. Bloed BSP: BSP-uitscheiding tijdens cirrose is verminderd.
4. Leverbiopsie: PAS-kleuring is positief en eosinofiele kleine deeltjes die resistent zijn tegen amylase in levercellen kunnen worden gezien.
5. Röntgenonderzoek: zichtbaar emfyseem en diafragmatische druppel, slokdarmsputum kan worden gezien slokdarmvarices.
6. Longfunctietests: verschillende mate van schade.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van 1-antitrypsine-deficiëntie bij kinderen
Reuscelinclusieziekte en hepatitis, galatresie, choledochale cyste en verschillende aangeboren metabole ziekten zoals galactosemie, fructose-intolerantie, ophoping van glycogeen in de lever en hepatolenticulaire degeneratie, enz. Moeten worden uitgesloten. Ademhalingssymptomen moeten ook worden onderscheiden van immunodeficiëntie, pancreas cystische fibrose, slokdarmmisvorming en slokdarmhiatus hernia.
