Pediatrische autosomaal recessieve cerebellaire ataxie
Invoering
Inleiding tot kinderen met autosomaal recessieve cerebellaire ataxie Onder de ziekten zoals autosomaal recessieve cerebellaire ataxie (autosomaal recessieve cerebellarataxie) zijn Friedreich ataxie en ataxie telangiectasie belangrijker. Friedreichsataxia (FA) is een autosomaal recessieve aandoening gekenmerkt door het begin van de kindertijd, progressieve ataxie, cardiomyopathie, diep sensorisch verlies van de onderste ledematen, verlies van peesreflexen en piramidale tekenen, vaak vergezeld door Skeletvervorming. Het is bekend dat deze ziekte meerdere systemen omvat, en de klinische manifestaties zijn complex en divers.Als het ziekteveroorzakende gen wordt gekloond en het gen een GAA trinucleotide-herhaalverlenging blijkt te hebben, is een nieuw begrip van de pathogenese van de ziekte gemaakt. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: optische atrofie cataract diabetes
Pathogeen
Pediatrische autosomaal recessieve cerebellaire ataxie
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is autosomaal recessief, een paar is sporadisch, het ziekteverwekkende gen (FRDA) bevindt zich in 9q13, een mutante vorm van FRDA, een paar zijn puntmutaties en 98% zijn GAA-trinucleotide-herhaalextensies, normale GAA-uitbreiding bij de mens. Het aantal verschillende etnische groepen varieert van 7 tot 22 of 5 tot 10. Het aantal GAA-uitbreidingen bij FA-patiënten kan 200 tot 900 bereiken. Er is geen overlapping met het aantal herhalingen bij normale mensen. Het aantal GAA-herhalingen is negatief gecorreleerd met de aanvangsleeftijd. Degenen die 3 tot 20 jaar oud zijn, hebben een herhalingssnelheid van 800 tot 900; degenen die beginnen vanaf 30 jaar oud hebben een herhalingsnummer van 201 tot 734, vergezeld van diabetes of hypertrofische cardiomyopathie, en het aantal herhalingen is hoog. Recent zijn uitzonderingen gemeld. : Sommige typische klinische symptomen zonder GAA-uitbreiding; terwijl sommige GAA uitbreiden maar geen typische klinische symptomen van FA hebben (McCabe et al, 2000).
(twee) pathogenese
Mutaties leiden tot een afname van het genproduct, het mitochondriale eiwit frataxin, het meest tot expressie gebrachte weefsel van frataxin; de expressie van lever, skeletspier en pancreas is matig; wanneer het gen is gemuteerd, is het weefsel met het hoogste genexpressieniveau het eerst betrokken, dus het ruggenmerg Denaturatie en cardiomyopathie zijn de belangrijkste manifestaties van FA. De basisoorzaak van weefselpathologie wordt niet volledig begrepen. Er wordt aangenomen dat frataxine direct het mitochondriale energiemetabolisme en oxidatieve fosforylering beïnvloedt. Er wordt ook aangenomen dat frataxine een regulerende functie heeft op mitochondriaal ijzertransport. Er wordt aangenomen dat het optreden van deze ziekte verband houdt met de abnormale verdeling van ijzer in de cellen IJzerafzetting in de mitochondriën induceert zuurstofvrije radicalen en celbeschadiging.Het wordt ook aangenomen dat het optreden van deze ziekte verband houdt met een abnormaal metabolisme van inositolfosfolipiden en zenuwimpulsen beïnvloedt. Synaptische overdracht.
De ziekte heeft een breed scala aan laesies.De meest prominente pathologie is te vinden in het ruggenmerg, de achterste kolom van het ruggenmerg, het ruggenmerg cerebellair kanaal, het piramidale kanaal en de achterste wortel kan worden gezien met myelineverlies en axonale degeneratie. De getande kern, de onderste olijfkern, de vestibulaire kern en de kern van de pons hebben verschillende graden van degeneratie. Er is gemeld dat er lichte neuronale veranderingen zijn in het motorische gebied van de hersenschors. Cardiomyopathie is een van de kenmerken van deze ziekte, vaak progressieve cardiale hypertrofie, chronisch Interstitiële fibrose en inflammatoire infiltratie.
Het voorkomen
Preventie van autosomaal recessieve cerebellaire ataxie bij kinderen
Behandeling is vrij moeilijk Prenatale diagnose is de sleutel tot het verminderen van het begin van de ziekte Lange PCR kan worden gebruikt om het aantal GAA-herhalingen te detecteren om een genetische diagnose, dragerdiagnose en prenatale diagnose te stellen en indien nodig zwangerschapsafbreking.
Complicatie
Pediatrische autosomaal recessieve cerebellaire ataxie-complicaties Complicaties, optische atrofie, cataract, diabetes
Kan scoliose, gebogen voet of varus, ledemaatspieratrofie en zwakte, onhandige ledematen, dysartrie, piramidale kanaaltekens of vermindering of verdwijning van het gevoel, optische atrofie, cataract, mentale retardatie, psychologisch proces optreden Traagheid en emotionele instabiliteit, enz. Kunnen aritmie, hartfalen, diabetes, enzovoort optreden.
Symptoom
Kinderen met autosomaal recessieve cerebellaire ataxie symptomen Vaak symptomen Loopinstabiliteit, zwakke sensorische disfunctie, nystagmus, scoliose, verlamming, reflex, elektrocardiogram, abnormale fasciculatie, tremor, mentale retardatie, gebogen voet
Typisch geval
De aanvangsleeftijd is 2 tot 16 jaar oud, met een gemiddelde leeftijd van 11 jaar. De meeste beginnen vanaf de leeftijd van 20 jaar. De eerste symptomen zijn torso en ataxie van de onderste ledematen, gang is onstabiel, hardlopen is moeilijk, Romberg-teken is positief (beide onderste ledematen kunnen niet tegen elkaar staan) ), later betrokken bij de bovenste ledematen, gemanifesteerd als tremor, positieve nasale test, rotatiedysplasie, enz., een paar gevallen met scoliose, onhandigheid van de ledematen of hartaandoeningen als het eerste symptoom, heeft vroeg niet noodzakelijkerwijs dysarthrie, piramidale teken of Diepe gevoelens worden verminderd of verdwenen. Na enkele jaren verschijnen deze symptomen na elkaar. De achillespees en kniepeesreflex verdwijnen. De meeste patiënten hebben verlamming van de bovenste ledematen die verdwijnen of verzwakken. Bilaterale Bakr's teken is positief, maar spierspanning is niet hoog. Trillingsgevoel en positie van de onderste ledematen. Afgenomen of verdwenen, tactiele sensatie, pijn, normale temperatuur, meer dan 2/3 patiënten hebben scoliose, ernstige cardiopulmonale functie, gewelfde voet of varus in figuur 1, laat zichtbare distale spieratrofie en zwakte, De onderste ledematen zijn duidelijker dan de bovenste ledematen.In het gevorderde stadium, optische atrofie, cataract, nystagmus, hebben enkele patiënten sensorineurale doofheid, duizeligheid, mentale retardatie in het late stadium van de ziekte en het mentale proces vertraagt. Xu instabiliteit zijn niet ongewoon.
Cardiomyopathie is vaak progressief, aritmie, hartfalen kan optreden na ataxia-symptomen, maar ook daarvoor kunnen ECG-afwijkingen worden gedetecteerd voordat neurologische symptomen verschijnen, zichtbare T-golfinversie, ST-segmentafname, QRS Lage amplitude of aritmie, vergroot hart, geruis, echocardiografie met hypertrofische cardiomyopathie, laat hartfalen, bovendien diabetes of verminderde glucosetolerantie is ongeveer 10% tot 20% van de patiënten, meestal 30 tot 40 jaar oud Het is duidelijk.
Somatosensorische opgeroepen potentialen waren abnormaal, ongeacht het stadium of de ernst van de ziekte. EMG vertoonde fasciculatie, MRI vertoonde spinale atrofie en de bovenhals was duidelijk. Bij patiënten die niet in staat zijn om in een vergevorderd stadium te lopen, is het lokale metabolisme verlaagd.
2. Atypische Friedreich-ataxie
Het wordt vaak gezien dat het te wijten kan zijn aan verschillende allelen of andere ziekten, en genetische diagnose is vaak vereist voor de diagnose.
(1) Late-type Friedreich: begint op ongeveer 30-jarige leeftijd, de voortgang is langzamer en de symptomen zijn milder.
(2) FA geconserveerd door sputumreflex: vóór de leeftijd van 15 jaar, knieën, peesreflexen, vroege cardiomyopathie en hoge mortaliteit.
(3) FA met vitamine E-tekort: klinische symptomen van typische FA, vitamine E-tekort.
(4) Gevallen zonder myocardiale ziekte, skeletafwijkingen en spieratrofie.
(5) MRI vertoonde gevallen van milde degeneratie van het ruggenmerg en ernstige degeneratie van het cerebellum.
(6) Ataxie met oogbeweging apraxie: autosomaal recessieve overerving, progressieve cerebellaire ataxie, verlies van peesreflex, perifere neuropathie, oculaire apraxie, scoliose, varus, 1 ~ Het is 15 jaar oud en heeft een lange levensduur.
Onderzoeken
Onderzoek van autosomaal recessieve cerebellaire ataxie bij kinderen
1. Cerebrospinaal vochtonderzoek van kinderen met cerebrospinaal vochtonderzoek is normaal, soms milde eiwittoename en lichte toename van het aantal cellen.
2. Bloedsuiker controleer bloedsuiker, glucosetolerantietest is niet normaal.
3. Spierbiopsie onthulde demyelinisatie en axonale breuk van zenuwvezels met een grote diameter, evenals niet-specifieke neuromusculaire atrofie.
4.DNA-detectie Aangezien 98% van het FRDA-gen GAA-herhaalde expansie kan detecteren, kan lange PCR worden gebruikt om het aantal GAA-herhalingen te detecteren om genetische diagnose, dragerdiagnose en prenatale diagnose te stellen, al was het maar op één allel Met GAA herhaalde expansie (heterozygoot) is het noodzakelijk om de aanwezigheid of afwezigheid van puntmutaties in het andere allel verder te onderzoeken.
5. ECG-onderzoek liet een verlengd QT-interval of T-golfinversie, aritmie zien.
6. Elektromyografie toonde aan dat de sensorische zenuwgeleidingssnelheid vertraagde, de sensorische zenuwgeleidingssnelheid verdwenen in de onderste ledematen, de bovenste ledematen vertraagden en het elektromyogram vertoonde afwijkingen in de denervatie.
7. CT, MRI-onderzoek van het hoofd CT-onderzoek van normale of milde afwijkingen, MRI toonde ruggenmerg dunner, atrofie, cerebellum en hersenstamatrofie.
8. Onderzoek naar opgeroepen potentiaal heeft abnormale opgewekte potentialen Visueel opgewekte potentialen kunnen een langere latentie en verminderde amplitude hebben, hetgeen duidt op axonale degeneratie, maar klinisch geen visuele symptomen. In verband met gangliondegeneratie zijn er geen klinische auditieve symptomen en zijn somatosensorische opgeroepen potentialen abnormaal.
Diagnose
Diagnose en diagnose van autosomaal recessieve cerebellaire ataxie bij kinderen
diagnose
Volgens de klinische symptomen en familiegeschiedenis kan een voorlopige diagnose worden gesteld, maar omdat het fenotype van de ziekte heel anders is, hangt de meest nauwkeurige diagnose af van DNA-detectie. Raadpleeg voor DNA-analyse de klinische diagnostische criteria van Harding (1981). Mogelijke diagnose:
1. Het kind is ziek.
2. Recessieve erfenis.
3. Progressieve romp en ataxie van de onderste ledematen.
4. De onderste extremiteit peesreflex verdwijnt.
5. Geleidelijke dysarthrie, piramidale kanaaltekens, diepe sensorische stoornissen en ledematenzwakte.
6. Cardiomyopathie.
7,10% met diabetes of verminderde glucosetolerantie.
8. Ongeveer 2/3 hebben scoliose en gebogen voeten.
9. Een klein aantal distale spieratrofie, optische atrofie, cataract, nystagmus.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden geïdentificeerd met andere erfelijke chronische progressieve ataxie in de kindertijd.
1. Ataxia telangiectasia heeft telangiectasia, immunodeficiëntie, geen botvervorming, geen sensorische stoornissen.
2. Geen -lipoproteïnemie heeft erytrocytose, steatorroe en verlaagde bloedlipiden.
3. Refsumziekte heeft nachtblindheid, retinitis pigmentosa, ichthyosis en verhoogd serum fytaninezuur.
4. Erfelijke spastische paraplegie is hyperreflexie van de knie, die gepaard kan gaan met optische atrofie en mentale retardatie.
5. Marinesco-Sjorgren-syndroom heeft aangeboren staar en mentale retardatie.
