pure rode-cel-aplastische anemie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot zuivere rode bloedcellen aplastische anemie bij kinderen Aplastische anemie (pure red cell) (PRCA) heeft alleen ontwikkelingsstoornissen van het rode bloedcelsysteem, geen verandering in witte bloedcellen en bloedplaatjes, jonge rode bloedcellen in het beenmerg stoppen in het stadium van gerichte stamcellen en vroege rode bloedcellen, andere jonge rode bloedcellen zijn extreem verminderd, maar het granulocytenstelsel en Megakaryocyten ontwikkelen zich normaal en het leven van rode bloedcellen is iets korter dan normaal. Bloedarmoede is positief gepigmenteerd en reticulocyten zijn verminderd of afwezig. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001--0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aangeboren hartziekte hemolytische anemie hemochromatosis thymoma
Pathogeen
De oorzaak van aplastische bloedarmoede door zuivere rode bloedcellen bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Categorie
Verworven zuivere rode aplastische anemie kan worden onderverdeeld in twee categorieën: aangeboren en verworven, afhankelijk van of de oorzaak duidelijk is of niet, en kan worden onderverdeeld in primaire zuivere rode aplastische anemie met onduidelijke etiologie en secundaire rode aplastische anemie met duidelijke etiologie.
2. Oorzaken
Het is niet helemaal duidelijk dat een klein aantal patiënten een familiegeschiedenis heeft, dus overweeg aangeboren genetische afwijkingen, die autosomaal dominant of recessief kunnen zijn, en patiënten kunnen worden geassocieerd met C-Kit proto-oncogene mutaties en / of SI-genmutaties, plasma en De erytropoëtine in de urine is verhoogd Er is geen kwalitatieve afwijking in het plasma erytropoëtine, maar de erytropoëtine wordt geïncubeerd met de beenmergcellen De eerste bevordert de differentiatie van de jonge rode bloedcellen niet. De toevoeging van interleukine-3 kan rode bloedcellen differentiëren, en daarom wordt aangenomen dat er een kwalitatieve afwijking is van de stamcellen van de rode bloedcellijn. De afgelopen jaren is gevonden dat de T-lymfocyten in het bloed van de patiënt de erytroïde-vormende eenheid (CFU-E) van het beenmerg en het omliggende gebied remmen. Rode bloed barstte kolonievormende eenheid (BFU-E) in bloed, maar dit fenomeen is niet gevonden bij patiënten die niet gevoelig zijn voor adrenocorticaal hormoon. Er is ook vastgesteld dat T-suppressorcellen in perifeer bloed en beenmerg toenemen en prednison (Prednison) daalde naar normaal na behandeling.
Via immunoassay werd een groep auto-antilichamen (IgG) gevonden bij patiënten met deze ziekte, die erytropoëtine (anti-erytropoëtine-antilichaam) remden, de differentiatie en proliferatie van erytrocyten (anti-erytrocytische antilichamen) remden en hemoglobinesynthese (hemoglobinesynthese) remden. Remmende activiteit zoals remmende factor, het plasma van de patiënt kan de vorming van kolonies in vitro door normale humane hematopoietische stamcellen remmen, en het kan ook de aanwezigheid van dergelijke remmende activiteit in het plasma van patiënten bevestigen, die wordt veroorzaakt door de remming van erytroïde hematopoëtische celdifferentiatie en veroorzaakt secundaire ijzermetabolismeafwijking als gevolg van De oorzaak van immunoglobulineremmers is onbekend, dus het wordt primaire zuivere rode aplastische anemie genoemd.
De ziekte is secundair aan een verscheidenheid aan verschillende ziekten, gemanifesteerd als een groep uitgebreide symptomen van ernstige erytropoëse-onderdrukking, waarvan meer dan de helft secundair is aan thymoom, chronisch is, andere secundair aan hemolytische anemie, virale infectie ( Zoals het Epstein-Barr-virus, het griepvirus, enz.), Kwaadaardige tumoren, systemische lupus erythematosus, ernstige ondervoeding en andere ziekten, of veroorzaakt door medicijnen (zoals chlooramfenicol, fenytoïne, enz.) En chemische vergiftiging.
(twee) pathogenese
De exacte pathogenese is nog steeds onduidelijk, maar omdat de thymus een immuunorgaan is, is het gerelateerd aan cellulaire immuniteit.De meeste patiënten hebben significante effecten bij de behandeling van corticosteroïden of andere immunosuppressiva, dus er wordt gespeculeerd dat deze ziekte ook wordt geassocieerd met een abnormale immuunfunctie.
Aangeboren zuivere rode bloedcel aplastische anemie
In vitro kweek, DBA-patiënten met beenmerg erytroïde voorlopercellen (BFU-E) en (CFU-E) aanzienlijk verminderd, waardoor erythroïde voorlopercellen proliferatie en differentiatie defecten zijn interne of externe, geleerden over de hele wereld rond dit probleem Er is een verscheidenheid aan experimentele onderzoeken uitgevoerd: op dit moment is er een consensus dat DBA-patiënten erytroïde voorlopercellen hebben met intrinsieke afwijkingen, die leiden tot hun reactie op verschillende hematopoietische groeifactoren (HGF's) die differentiatie en proliferatie van erythroïde voorlopercellen reguleren. Verminderde, gerapporteerde leukopenie en / of trombocytopenie en leukemie bij DBA-patiënten, 28 patiënten met DBA-anticortisol werden gedurende 13 jaar opgevolgd, perifere bloedceltellingen en beenmergonderzoek en biopsie werden uitgevoerd en uitgevoerd Lange termijn kweek initiërende cel (LTC-IC) analyse toonde aan dat 75% van de patiënten ernstige, grove beenmerghematopoëse had en hematopoëtische dysfunctie gecombineerd met neutropenie goed voor 43% en (of De trombocytopenie was goed voor 29%. De resultaten van de LTC-IC-test toonden aan dat het aantal gekloonde cellen bij DBA-patiënten aanzienlijk was verminderd. De resultaten suggereren dat de defecten van ernstige en koppige DBA-patiënten niet Limited erytropoëse, kan er drie defect hematopoiese.
In vivo en in vitro studies werden geen defecten of afwijkingen in erytropoëtine (EPO) en zijn receptoren, stamcelfactor (SCF), interleukine 3 (IL-3) en EPO-waarden bij DBA-patiënten niet gevonden. Verhoogde, hoge dosis EPO-behandeling is niet effectief, dus erytroïde voorlopercellen bij DBA-patiënten zijn relatief ongevoelig voor EPO, maar er zijn geen afwijkingen in EPO-receptorgenen gevonden.In vitro kan SCF de vorming van erytroïde voorloperkolonies bij DBA-patiënten verhogen. Er zijn echter geen significante moleculaire afwijkingen gevonden in de studie van SCF en het c-kit-gen van de receptor.De resultaten van deze onderzoeken suggereren dat er mogelijk intracellulaire signaalroutes of moleculaire defecten in de afgifte zijn die een rol spelen bij de vroege erythroid-differentiatie. De resultaten van verhoogde apoptose van erytroïde voorlopercellen in afwezigheid van EPO in vitro zijn consistent.Onlangs hebben onderzoeken naar de regulatie van erythroid hematopoietische differentiatie aangetoond dat SCL-mRNA en eiwitniveaus normaal zijn bij DBA-patiënten, maar de andere twee eiwitten zijn normaal. (E47 en HEB) zijn verminderd en een andere vroegwerkende erytroïde groeifactor IL-9 is toegevoegd aan SCF, en IL-3 en EPO kunnen BFU-E in vitro aanzienlijk verhogen bij DBA-patiënten die reageren op SCF. Lang, maar IL-9 alleen reageerde niet, IL-9 lijkt een rol te spelen in synergie met SCF. Studies over IL-9-gen hebben aangetoond dat IL-9 en andere genen zich bevinden in het belangrijkste hematopoietische gebied van 5q31-32.2 voor dit gebied. Koppelingsanalyse suggereert dat DBA-defecten niet worden gecontroleerd door bekende of onbekende genen in het 5q hematopoietische gebied.
Sommige patiënten reageren op de behandeling met cortisol, wat suggereert dat de ziekte immunologische afwijkingen kan hebben, maar het is onmogelijk om de mate van immunologische afwijkingen te bepalen die afwijkingen in de erytropoëse veroorzaken Fas ligand (FasL) is aanwezig in actieve T-cellen en natuurlijke killercellen. Het membraaneiwit op het oppervlak, FasL bindt aan Fas op het oppervlak van doelcellen om apoptose te induceren, en oplosbaar Fas-ligand (sFasL) is aanwezig in serum.Het bindt ook aan Fas om apoptose te induceren Bij de meeste patiënten met DBA neemt de serumconcentratie van sFasL toe. Er wordt gesuggereerd dat de oorzaak van cytotoxiciteit bij DBA en de toename van serum-sFasL onbekend zijn. Bij sommige patiënten kan de vorming van door lymfocyten gemedieerde erytroïde kolonie worden geremd, dus het kan nodig zijn dat lymfocyten buitensporige sFasL produceren bij DBA-patiënten. Verder bewijs in toekomstig onderzoek.
2. Kinderen met voorbijgaande erytrocytose
Kinderen met TEC hebben een voorgeschiedenis van infectie 2 maanden vóór de diagnose, meestal een virale infectie, die bloedarmoede van erytroïde hematopoiese veroorzaakt.Het wordt voornamelijk veroorzaakt door microvirussen, omdat microvirus patiënten met normale erythroïde hematopoiese kan remmen. De groei van CFU-Es, maar slechts 20% van de patiënten kan specifieke antilichamen vinden, het oorzakelijk verband tussen de twee is niet bevestigd, verdere detectie van parvovirus-antigeen en DNA.
Perifeer bloed en beenmergcellen gekweekt in TEC-patiënten, ontdekten dat de helft van de patiënten verminderde erytroïde voorlopercellen had en patiënten met bloedarmoede verhoogde EPO-serumspiegels.Sommige TEC-patiënten konden IgG of remmende factoren detecteren tegen normale groepscellen in serum. Cellulaire immuun-gemedieerde remming van voorlopercellen, TEC wordt veroorzaakt door een virus geïnfecteerd met CFU-E, en de patiënt produceert antilichaam IgG direct tegen erytroïde voorlopercellen, die kunnen worden teruggewonnen na de productie van anti-idiotypische antilichamen.
Het voorkomen
Preventie van zuivere rode bloedcellen aplastische anemie bij kinderen
Aangeboren zuivere rode aplastische anemie is onbekend, er is een duidelijke familiale genetische neiging, dus we moeten aandacht besteden aan genetische counseling, secundaire verworven zuivere rode aplastische anemie voorkomen en actief ernstige ondervoeding, virale infectie, kwaadaardige tumoren, enz. Voorkomen. Ziekte, terwijl het vermijden van chemische vergiftiging en voorzichtigheid met chlooramfenicol, fenytoïne, enzovoort.
Complicatie
Pediatrische zuivere rode bloedcellen aplastische anemie complicaties Complicaties aangeboren hartziekte hemolytische anemie hemochromatosis thymoma
Congenitale misvormingen, aangeboren hartafwijkingen, urethrale misvorming, Turner-syndroom; ernstige bloedarmoede kan geassocieerd worden met hartfalen; secundair aan hemolytische anemie treden vaak op in de aplastische anemie-crisis; sommige kinderen kunnen geassocieerd worden met hypogammaglobulinemie Bloedarmoede op lange termijn kan groei en ontwikkeling veroorzaken, en ernstig zieke kinderen kunnen hemochromatose veroorzaken als gevolg van herhaalde bloedtransfusies; ernstig thymoom kan compressie of irritatie van de luchtwegen veroorzaken.
Symptoom
Pediatrische zuivere rode bloedcellen aplastische anemie symptomen veel voorkomende symptomen rode bloedcellen syndroom
Het begin is langzaam en de duidelijke bloedarmoede is meer dan 2 tot 3 maanden na de geboorte Ongeveer 15% van de zieke kinderen ontwikkelt symptomen binnen enkele dagen na de geboorte, maar er zijn symptomen die beginnen te verschijnen op de leeftijd van 1 of zelfs op de leeftijd van 6 jaar. De incidentie is hoger, ongeveer 1/3 van de zieke kinderen heeft aangeboren misvormingen zoals misvormingen met de duim drie knokkels, aangeboren hartafwijkingen, urethrale misvorming, strabismus of uiterlijk van het syndroom van Turner, maar het karyotype is normaal of XX / XO-chimeer, behalve klinische afwijkingen, bloedarmoede is het enige symptoom, geen bloeding, behalve hartfalen, lever en milt zijn niet gezwollen.
Primaire verworven zuivere rode aplastische bloedarmoede
(1) Het begin is verborgen, de ziekte vordert langzaam en bloedarmoede is de belangrijkste manifestatie. De mate van bloedarmoede is anders. De toepassing van ijzer, foliumzuur en vitamine B12 is niet effectief.
(2) Geen specifieke symptomen zoals lever, milt en lymfadenopathie.
(3) Sommige zieke kinderen kunnen in verband worden gebracht met andere immuundisfunctie, zoals hypogammaglobulinemie.
(4) Als gevolg van langdurige bloedarmoede kunnen groei en ontwikkeling worden vertraagd en kunnen ernstig zieke kinderen hemochromatose veroorzaken als gevolg van herhaalde bloedtransfusies.
2. Secundaire verworven zuivere rode aplastische anemie
(1) De ziekte komt vaker voor bij volwassenen, kinderen komen minder vaak voor en de klinische manifestaties zijn pure rode bloedcelaplastische bloedarmoede.
(2) Klinisch kan worden onderverdeeld in twee typen, secundair aan thymoom is vaak chronisch en secundair aan andere ziekten, zoals hemolytische anemie, virale infectie, medicijnvergiftiging, enz., Vaak acuut voorbijgaand.
(3) Klinisch zijn er, behalve voor bloedarmoede, primaire manifestaties, zoals thymoom kan mediastinale massa hebben, ernstige gevallen kunnen luchtwegcompressie of irritatie veroorzaken, vergiftiging door geneesmiddelen heeft een overeenkomstige geschiedenis van blootstelling aan geneesmiddelen, secundair aan hemolytisch Bloedarmoede manifesteert zich vaak als aplastische bloedarmoede, secundair aan andere ziekten zoals virale infecties, auto-immuunziekten, kwaadaardige tumoren, enz., Hebben duidelijke primaire symptomen en manifestaties.
Onderzoeken
Onderzoek naar aplastische anemie van zuivere rode bloedcellen bij kinderen
Bloed foto
Perifeer bloed aantal rode bloedcellen en hemoglobinewaarde verlaagd, over het algemeen ernstige positieve cellen, orthochromatische bloedarmoede, individuele patiënten kunnen hemoglobine hebben vanaf slechts 100 g / l, reticulocyten afgenomen of verdwenen, en hemolytische anemie in het algemeen reticulocyten Er kan een abnormale rode bloedcelmorfologie zijn die uniek is voor de primaire ziekte en er zijn geen afwijkingen in witte bloedcellen en bloedplaatjes.
2. Beenmerg
Beenmergpunctie heeft een beslissende diagnostische betekenis.Hoewel het serum erytropoëtine toeneemt, is het rode bloedcelsysteem in het beenmerg extreem laag en de granulocyt: rode bloedcellen kunnen zo laag zijn als 50: 1 of zelfs 200: 1. Rode bloedcellen hebben vaak een volwassen stagnatie, zoals secundair. Seksueel verworven zuivere rode aplastische anemie, cellen van beenmergkern prolifereren actief, maar de erytroïde onrijpe cellen zijn in elk stadium verminderd of afwezig en de granulocyten en megakaryocyten zijn normaal.
3. Biochemie
Serumijzer nam toe, totale ijzerbindende capaciteit nam af en erytrocyten-enzymactiviteit was normaal.
4. BFU-e-cultuur
De erytroïde voorlopercellen missen een cultuur en worden in het primitieve rode bloedcelstadium gearresteerd.
5. Chromosoomonderzoek
Chromosoom niet-specifieke breuk en ectopisch.
6. Anders
Moet B-echografie, om te begrijpen of er hepatosplenomegalie is, een ander beeldvormend onderzoek doen om te begrijpen of er sprake is van aangeboren hartaandoeningen, urethrale misvorming, enz., Voornamelijk voor het speciale onderzoek van verschillende primaire ziekten, zoals thymoom, kan duidelijke röntgenfoto hebben Toont mediastinale schaduwen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van zuivere rode bloedcellen aplastische anemie bij kinderen
diagnose
Volgens de leeftijd van aanvang, reticulocyten en beenmerg bij de diagnose van eenvoudige erytroïde hyperplasie is niet moeilijk, maar er moet worden opgemerkt of het gebruik van bijnierschorshormonen, dergelijke hormonen erytroïde hyperplasie kunnen maken, wat resulteert in de diagnose van moeilijkheid.
1. Secundaire verworven zuivere rode aplastische anemie: positieve celgepigmenteerde bloedarmoede, kan allerlei voedingswaardearmoede bij kinderen uitsluiten, geen witte bloedcellen en trombocytopenie, beenmerg is zuivere rode aplastische anemie, secundair aan verschillende typen Diagnose van primaire ziekte is niet moeilijk.
2. Aangeboren aplastische anemie van rode bloedcellen: Diamond heeft de diagnose van deze ziekte als volgt voorgesteld.
(1) Matige of ernstige bloedarmoede met onbekende oorzaak vanaf de kindertijd.
(2) Reticulocytenreductie.
(3) Witte bloedcellen en bloedplaatjes zijn normaal.
(4) De jonge rode bloedcellen in het beenmerg zijn verminderd of afwezig.
(5) Sommige gaan gepaard met aangeboren afwijkingen.
Differentiële diagnose
Bovendien moet het worden geïdentificeerd met de volgende ziekten:
1. Voorbijgaande erythroblastopenie (voorbijgaande erythroblastopenie): deze ziekte komt meestal voor bij 1 tot 4 jaar oud, heeft een geschiedenis van virale infectie, milde bloedarmoede, sommige kinderen hebben neutropenie, hemoglobine F neemt niet toe en natuurlijker herstel.
2. Een verscheidenheid aan hemolyse van de aplastische anemie-crisis: korte duur, meer symptomen van hemolyse.
3. Acute lymfatische leukemie : lymfocyten in het beenmerg van sommige patiënten kunnen worden onderscheiden van acute lymfatische leukemie.
4. Nutritional anemia: Congenitale pure rode bloedcelplastische anemie verschilt van verschillende soorten nutritionele anemie die veel voorkomt in de kindertijd, zoals bloedarmoede door ijzertekort (IDA) en megaloblastaire anemie door foliumzuur of vitamine B12- tekort. In de maanden na de geboorte kunnen ernstige gevallen ook matige tot ernstige bloedarmoede bereiken, moet worden geïdentificeerd, maar voedingsanemie heeft over het algemeen een significante incentive of ondervoeding geschiedenis, alle rode bloedcellen morfologie testindicatoren (MCV , MCH , MCHC) zijn abnormaal IDA is bijvoorbeeld een hypochrome bloedarmoede met kleine cellen, foliumzuur en vitamine B12- tekort hebben grote bloedcelveranderingen en het effect wordt verbeterd na suppletie met foliumzuur, vitamine B12 of ijzer.
5. Aangeboren zuivere rode aplastische anemie en verworven zuivere rode aplastische anemie identificatie : de kenmerken van hematopoietische systeemlaesies van natuurlijke rode aplastische anemie en verworven zuivere rode aplastische anemie zijn vergelijkbaar, de behandelingsmethoden zijn in principe hetzelfde, maar aangeboren zuivere rode aplastische anemie Vroeg begin, vaak binnen 1 maand na de geboorte , sommige zieke kinderen met duidelijke aangeboren afwijkingen en verworven zuivere rode aplastische anemie beginnen meestal later, verworven secundaire zuivere rode aplastische anemie heeft vaak duidelijke primaire De oorzaak kan worden gevonden.
