Pediatrisch fragiel X-chromosoom
Invoering
Inleiding tot het fragiele X-chromosoom bij kinderen Fragiel X-chromosoom, ook bekend als fragiel X-syndroom (fragileXsyndrome, FXS), is een onvolledig expliciete X-gebonden allogene erfelijke ziekte, omdat de korte arm Xq27.3 van het X-chromosoom van de patiënt een broze fractuur heeft. Vernoemd naar het punt. FXS is een familiale psychische stoornis met klinische manifestaties van mentale retardatie, speciaal gezicht, gigantische testis, grote oren en abnormaal taalgebruik en gedrag. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,0052% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: epilepsie
Pathogeen
Jeugd fragiele X-chromosoom oorzaak
(1) Oorzaken van de ziekte
Het voorkomen van de fragiele plaats aan het einde van het X-chromosoom kan verband houden met deoxythymidine-fosfaatgebrek tijdens DNA-anabolisme, terwijl de fragiele plaats een DNA-rijk segment is. Wanneer deoxythymidine-fosfaat wordt gereduceerd, wordt deoxythymidine Het trifosfaat wordt gereduceerd zodat dit segment niet strak vouwt tijdens mitose, en zelfs scheuren of breuken lijken broosheid te vertonen.
Eerdere studies over fragiele X-chromosomen waren vooral gericht op cytogenetische niveaus: met de verdieping van het moleculair-biologische onderzoek en de ontdekking van enkele speciale genetische wetten in de ziekte, de classificatie van fragiele delen, de speciale overerving van fragiele X-chromosomen. Er zijn veel belangrijke vorderingen gemaakt in het onderzoek naar het productiemechanisme en er zijn enkele nieuwe concepten en theorieën gevormd om mensen in staat te stellen de ziekte vanuit een nieuw niveau en perspectief te begrijpen.
Kwetsbare onderdeelclassificatie: 1 erfelijk bros onderdeel (h-fra), ook bekend als zeldzaam bros onderdeel; 2 structureel type bros onderdeel (c-fra), ook bekend als gewoon bros onderdeel.
De genetische kenmerken van het fragiele X-chromosoom: in het verleden was het typische genetische patroon X-gebonden recessieve overerving. De laatste jaren is het genetische patroon erg ingewikkeld en het heeft een speciale genetische wet die volledig verschilt van de algemene genetische ziekte: 1 is via mannen zonder abnormaal fenotype Dragers, ook bekend als de expliciete (NP) transmissie, hebben geen afwijkingen in hun fragiele X-dochters; 2 in de fra (X) -familie, de mentaal gehandicapte mannelijke patiënten zijn goed voor ongeveer 20%, het isolement is 0,4; 3 fenotypische abnormale broosheid Onder de zonen van X-vrouwen is de isolatiegraad 0,5; de breekbaarheid X van 4 fenotypische vrouwen is van hun moeder, niet van de vader; 5 ongeveer 35% van de vrouwelijke dragers heeft een verstandelijke handicap; 6NP mannelijk fragiel X moeder algemeen fenotype Allen waren normaal en het risico op fenotypische abnormaliteit bij patiënten met NP-mannen was lager; 7 bijna alle moeders met het fragiele X-syndroom hadden broze X; 8 hadden een verschillende mate van uiterlijk bij broers en zussen.
Verschillende hypothesen over het productiemechanisme: 1 hypothese voor het inbrengen van beweegbare factoren; 2 poly-purine / polypyrimidine sequentiële amplificatie hypothese; 3 pyrimidine-rijke DNA-sequentie recombinatie en amplificatie hypothese; 4 pre-stabiliteit pre-mutatie hypothese; Chromosoom repressie gen effect hypothese.
Jacobs et al geloven dat de genen van mannelijk en vrouwelijk germplasm-cytoplasma dezelfde mutatiefrequentie kunnen hebben en allemaal naar beneden worden overgedragen Patiënten met een fragiel X-chromosoom kunnen worden doorgegeven aan de ouder of moeder via twee fasen van genetische manipulatie, maar het ouder- of moederfenotype Normaal wordt fra (X) vaak niet gedetecteerd in het perifere bloed, en wanneer zijn of haar kiemcellen opnieuw worden gemuteerd en aan het kind of de vrouw worden doorgegeven, wordt een fra (X) -positieve patiënt of vrouwelijke drager geproduceerd, Sutherland Er is op gewezen dat er geen abnormale genproducten of gebrek aan bepaalde producten zijn bij patiënten met een fragiel X-chromosoom Er is momenteel geen basis en het echte mechanisme van het voorkomen van fragiele sites moet nog verder worden bestudeerd.
(twee) pathogenese
De fragiele plaats (FRAXA) in het Xq27.3-gebied van patiënten met een fragiel X-chromosoom is een typisch cytogenetisch kenmerk In 1993 werd het fragiele X-chromosoom coderende gen cDNA gekloond en werd het n-kopie-nummer in de (CGG) n-structuur normaal gevonden. Wanneer 52 wordt geamplificeerd tot 230, is dit de moleculaire basis van de pathogenese van patiënten met een fragiel X-chromosoom.De abnormaal versterkte (CGG) n-structuur bevindt zich in exon 1 van het translationele gebied van het FMR-I-gen. Tot nu toe zijn missense-mutaties en deleties van het FMRI-gen bekend. Mutante dragers vertonen ook dezelfde klinische symptomen van dynamische mutaties in het FMRI-gen, wat aangeeft dat patiënten met klinische syndromen van fragiel X-chromosoom een hoge mate van genetische heterogeniteit hebben, wat de genetische diagnose van deze patiënten en hun familieleden verder compliceert.
1. Cytogenetica: de X-chromosoom lange arm 27.3 draagt een folaatgevoelig deel geassocieerd met het fragiele X-chromosoom.Dit deel kan worden weergegeven als een brosse breuk na speciale behandeling, dus het wordt een fragiel deel genoemd, en het chromosoom met een fragiel deel wordt genoemd Breekbare chromosomen zijn gevonden in de fragiele delen van 26 chromosomen.Alleen het fragiele deel van het X27-X28-gebied van het X-chromosoom (FRAXA) wordt geassocieerd met erfelijke ziekten, terwijl andere fragiele delen die geen verband houden met de ziekte, gemeenschappelijke fragiele delen worden genoemd.
Het mechanisme van X-brosse plaatsen wordt niet volledig begrepen. Er wordt momenteel gedacht dat het verband houdt met het anabole proces van DNA. Er is gevonden dat behandeling met cytosolzuur of een hogere dosis 5-fluorouracil (5-FU) thymidine-nucleosiden kan veroorzaken. Het synthetische deel wordt geremd en de chromosoomstructuur kan barsten of breuken veroorzaken bij specifieke delen.
2. Structuur, transcriptie en translatie van het FMR-I-gen: Het gen voor het fragiele X-chromosoom wordt fragiele X mentale retardatie-I (FMR-I) genoemd, dat zich in het Xq27.3-gebied in het genoom bevindt. Het omvat 38 kb en bestaat uit 17 exons en 16 introns Het mRNA van het FMR-I-gen is 4,4 kb en codeert voor een bros intelligent achterwaarts eiwit (FMRP) met een molecuulgewicht van 69-70 kDa en 596 aminozuren. Dit is een RNA-bindend eiwit dat tot expressie wordt gebracht in verschillende weefsels in het lichaam.
Het exon van het FMR-I-gen is klein (51-196 bp), maar het intron is groter, de gemiddelde grootte is 2,2 kb en het intron 1 is ongeveer 9,9 kb. Er zijn veel soorten FMR-I-gen bij het gen betrokken. Meerdere transcriptionele splicing vormen van exons 10, 12, 14, 15 en 17, waarbij exons 12 en 14 betrokken zijn, resulteren meestal in het verlies van het gehele exon, maar alleen die met exons 10, 15 en 17 De gedeeltelijke volgorde aan het 5'-uiteinde van deze drie exons is verloren, omdat er een aaneengeschakeld geconserveerd signaal is aan het 5'-uiteinde van elk van de drie exons, en de post-transcriptionele splitsing vindt plaats op deze positie, wat resulteert in deze drie De gedeeltelijke reeks aan het 5'-uiteinde van het exon is verloren.
3. Dynamische mutatie van het FMR-I-gen: er is een CGG-trinucleotide-herhalingsgebied aan het 5'-uiteinde van het FMR-I-gen. Het aantal herhalingen van de CGG-structuur bij normale individuen is polymorf, variërend van 6 tot 52 keer, met een gemiddelde van Dertig keer, de meest voorkomende (CGG) 28 in de Chinese bevolking, bij de FXS-patiënten, is het aantal CGG-kopieën over het algemeen> 200 en de meer dan 1000 keer.De oorzaak van het fragiele X-chromosoom is de mutatie van het FMR-I-gen. Daarom verwijst dynamische mutatie naar de instabiliteit van het CGG-kopieernummer tijdens FMR-I-genoverdracht, de moleculaire genetische basis van meer dan 95% van FXS-patiënten. Dynamische mutaties omvatten drie soorten:
(1) Premutatie van FMR-I-gen: Wanneer het n-kopie-nummer van de FMR-I-gen (CGG) n-structuur wordt versterkt tot 53-230, hoewel het fenotype normaal is, is de drager geneigd verder te gaan in het proces van doorgang. Amplificatie, het CGG-herhalingsaantal van de nakomelingen is sterk toegenomen en er verschijnt een abnormaal fenotype Deze mutatie van het FMR-I-gen wordt een pre-mutatie genoemd en het intelligentieniveau van de mannelijke of vrouwelijke FMR-I-pre-mutatiegen-drager is normaal. Er is geen verschil.
Volgens de statistieken is er geen verschil in het aantal kopieën in de mannelijke of vrouwelijke pre-mutante FMR-I-gen (CGG) n-structuur, maar met het geleidelijke n-aantal kopieën in de FMR-I-gen (EGG) n-structuur gedragen door vrouwen Toenemend, wordt de waarschijnlijkheid van amplificatie vóór amplificatie geleidelijk verhoogd, en het n-kopie aantal van de (CGG) structuur wordt verminderd wanneer 38% van het pre-mutante FMR-I gen wordt overgedragen van vader op dochter. Het fenomeen wordt alleen waargenomen wanneer 2% van het maternale pre-mutante FMR-I-gen wordt overgedragen op de dochter, wat suggereert dat het pre-mutante FMR-I-gen een amplificatie van het n-kopie-nummer in de (CGG) n-structuur heeft tijdens de overdracht van moeder op vrouw. Neiging, maar er is een neiging om te krimpen wanneer de vader en de dochter passeren.
(2) Volledige mutatie van het FMR-I-gen: Wanneer het FMR-I-gen 53 tot 230 keer vóór de pre-mutatietoestand (CGG) tot> 230 keer wordt geamplificeerd, vertoont 100% van de mannelijke dragers typische fragiele X-synthese. 53% van de vrouwelijke dragers vertoonde mentale retardatie variërend van mild tot ernstig, wat op dit moment volledige mutatie wordt genoemd. De hele mutatie is direct gerelateerd aan het optreden van mentale retardatie. Het bleek dat wanneer het aantal CGG-structuren 230 keer werd herhaald Hierboven begon het CpG-eiland aan het 5'-uiteinde van het FMR-I-gen abnormaal te worden gemethyleerd, en deze methylatie breidde zich uit naar het promotorgebied, resulterend in onvermogen om transcriptie te initiëren, mRNA niet getranscribeerd en gebrek aan eiwitproducten gecodeerd door het gen. Veroorzaakt klinische symptomen.
Het is vermeldenswaard dat een zeer klein aantal volledig mutante mannelijke FMR-I-genendragers de fragiliteit van FRAXA-plaatsen missen en dat de moleculaire genetica nader onderzoek behoeft.In termen van mentale retardatie, bijna 100% van de mannen FMR-I-dragers met volledige mutatiegen hebben mentale retardatie, waarvan ongeveer 89% (245/274) matig mentaal achterlijk zijn, maar slechts 21% (36/170) van vrouwelijke FMR-I volledige mutatiedragers vertonen matige mentale retardatie. En tot 59% (100/170) van vrouwelijke FMR-I volledige mutante dragers lijkt niet mentaal achterlijk.
(3) Terugmutatie van het FMR-I-gen: de CGG-structuur van het FMR-I-gen in de pre-mutatie of de volledige mutatie ondergaat een bepaald bereik van vermindering van het aantal kopieën tijdens de passage, die de rugmutatie van het FMR-I-gen wordt genoemd ( Omgekeerde mutatie), afhankelijk van de toestand van het FMR-I-gen voor en na de mutatie, kan de rugmutatie worden onderverdeeld in drie typen: volledige mutatie voorututatie; volledige mutatie volledige mutatie of voorututatie chimerisme; chimerisch of Pre-mutant normaal FMR-I-gen, deze fenomenen kunnen optreden tijdens het proces van vaderlijke overdracht, maar ook tijdens het proces van maternale overdracht, hoewel minder vaak, verhoogt het de moeilijkheid van het voorspellen van de dynamische mutatie van het FMR-I-gen Dit heeft geleid tot verdere complicaties bij familie-genetische counseling en prenatale genetische diagnose.
4. De invloed van geslachtsfactoren op de dynamische mutatie van het FMR-I-gen: er wordt van uitgegaan dat de amplificatie van de FMR-I-gen (CGG) n-structuur een meerwegs versterkingsproces met meerdere stappen is, en het genetische patroon van fragiel X-chromosoom heeft vaak speciale De wet, dat wil zeggen, een mannelijke drager met normaal fenotype kan het fragiele deel doorgeven aan zijn dochter, die over het algemeen geen mentale retardatie of andere klinische symptomen heeft, maar ze kan het aangetaste chromosoom doorgeven aan de nakomelingen, zodat de derde generatie in de familie verschijnt. Bij FXS-patiënten hebben jongens van de derde generatie een duidelijkere mentale achterstand, en meisjes hebben vaak geen duidelijke mentale afwijkingen, dat wil zeggen dat de schade die de moeder de kinderen toebrengt groter is dan die van de vader, en de jongen is meer getroffen dan het meisje. Dit fenomeen wordt het Sheman-fenomeen genoemd en bovendien wordt gevonden dat alleen het pre-mutante FMR-I-gen voorkomt in het spermamonster van de mannelijke volledig-mutante FMR-I-genendrager. Daarom wordt aangenomen dat de volledige mutatie van het FMR-I-gen het mannelijke geheel niet beïnvloedt. De kiemcellen van de drager zijn gemuteerd, maar er is momenteel onvoldoende bewijs om te suggereren dat het vrouwelijke ei geen volledige mutatie van het FMR-I-gen heeft ondergaan.
Bovendien verandert tijdens de passage van vrouwelijke FMR-I-genmutatiedragers de expansie en grootte van de (CGG) n-structuur afhankelijk van het geslacht van de nakomelingen, dat wil zeggen, het heeft de neiging om verder uit te breiden wanneer het wordt doorgegeven aan mannelijke nakomelingen. Wanneer het echter wordt doorgegeven aan vrouwelijke nakomelingen, is de mate van expansie klein en wordt de structuur van (CGG) n verminderd.Het is mogelijk dat een ander normaal FMR-I-gen gedragen door vrouwelijk X-chromosoom het vroege stadium van vrouwelijk embryo remt. Verdere amplificatie van de volledig-mutante FMR-I-gen (CGG) n-structuur, kort samengevat, de trend van de volledig-mutante FMR-I-gen (CGG) n-structuur (ofwel amplificatie of reductie) en matig variabele grootte worden nog steeds beïnvloed door de ouder En de dubbele invloed van het geslacht van de nakomelingen, daarom moet dit mutatiekenmerk van het FMR-I-gen in aanmerking worden genomen in de genetische counseling van de FMR-I-gen dynamische mutatiefamilie.
5. Niet-dynamische mutatie van het FMR-I-gen: naast dynamische mutatie van het FMR-I-gen treden bij enkele patiënten niet-dynamische mutaties op, zoals basissubstitutie en deletie. Er zijn één missense-mutatie en acht deletiemutaties gevonden. Deze mutaties veroorzaken dezelfde klinische symptomen en dynamische mutaties, maar missen de fragiele FRAXA-site.Het huidige rapport laat niet zien dat deze mutatie een hotspot heeft.
Het voorkomen
Breekbare X-chromosoompreventie bij kinderen
Omdat het FMRI-gen is bevestigd als de basis van het fragiele X-chromosoom, is een meer specifieke en goedkope bloedtest (DNA-test voor fragiele X) vastgesteld en kan CGG worden gedetecteerd in het bloed van de hele mutatie en de voormalige mutant. De snelheid van uitbreiding van nucleotide-herhalingen, deze test kan worden gebruikt voor prenatale diagnose en experts bevelen deze methode aan voor alle patiënten met onverklaarbare mentale retardatie.
In 1995 werd een methode voor het detecteren van FMRP en het detecteren van bloedantilichamen tegen volledig gemuteerde individuen vastgesteld, die het mogelijk maakten om fragiele X-chromosoom pasgeborenen te screenen.
Complicatie
Breekbare X-chromosoomcomplicaties bij kinderen Complicaties van epilepsie
Geestelijke retardatie, groeiaandoeningen, mentale en psychische aandoeningen, epilepsie, enz.
Symptoom
Breekbare X-chromosoomsymptomen bij kinderen Veel voorkomende symptomen Leerproblemen Taal ontwikkelingsangst Angst darm dysartrie Fingerlet enkele plooi Depressie Ademhaling oorpositie laag
1. Mannelijke patiënten worden gekenmerkt door lage intelligentie, grote oren en grote testikels Typische klinische symptomen zijn onder meer:
(1) Geestelijke retardatie: IQ is vaak lager dan 50 en wordt geleidelijk geïntensiveerd.
(2) Speciaal gezicht: het geboortegewicht is relatief hoog, en de groeisnelheid is snel in de eerste paar jaar na de geboorte, maar het lichaam is kort, het gezicht is slank, het voorhoofd is prominent, de hoofdomtrek is vergroot, het sputum is vol, de iriskleur is licht en het oor is naar voren gebogen. , hoge strik, grote mond, dikke lippen en grote kaak en prominent.
(3) Grote testikels: meer testiculaire vergroting in prepuberteit, testiculaire tot 30 ~ 50 cm in de late jeugd, verdikking van het scrotum, zeldzaam bij jonge patiënten, vaak vergezeld door een grote penis.
(4) Taalontwikkelingsstoornissen: vaker voorkomend, gekenmerkt door ernstige vertragingen in de ontwikkeling van conversatie- en verbale expressie, dysartrie, pathologische imitatie en repetitieve spraak, en gebrek aan grammatica en vocabulaire.
(5) Abnormaal persoonlijkheidsgedrag: inclusief actief, gebrek aan concentratie, temperament, sterke rebellerende psychologie, angst en zelfbeschadiging.
(6) symptomen van het zenuwstelsel: milder, gebruikelijk voor ledemaatdyskinesie, onwillekeurige bewegingsvertraging, overmatige gewrichtsstijfheid en systemische hyperreflexie, soms convulsies.
(7) Voortplantingssysteem: lage seksuele functie, volwassen vrouwelijk schaamhaar is vrouwelijke distributie en vrouwelijke borst, maar kan het leven schenken aan nakomelingen.
2. Vrouwelijke dragers: kunnen milde mentale retardatie, vroegtijdig ovariumfalen vertonen, 70% van de vrouwelijke dragers hebben pre-mutatie zonder significant fysiologisch of cognitief, abnormaal gedrag, terwijl de andere 30% volledige mutaties hebben Vrouwen zullen een scala aan symptomen vertonen, in het algemeen hebben vrouwen met symptomen slechts kleine veranderingen in het uiterlijk, met scherpe gezichten en grote oren.
Abnormale cognitieve en gedragsafwijkingen bij vrouwen met volledige mutaties zijn meestal milder dan die waargenomen bij mannen die de ziekte ontwikkelen. De helft vertoont typische mentale retardatie en non-verbale leermoeilijkheden en de andere helft moet meestal Continue ondersteuning voor mentale retardatie, maar al deze vrouwen lijken cognitieve stoornissen te hebben die hun oorsprong hebben in de rechter en frontale kwabben, resulterend in afwijkingen zoals visie-ruimte, perceptuele vaardigheden, uitvoerende functie, aandacht en vermogen om gelijktijdig te presteren, maar ze Deze vrouwen presteren goed in een continu proces, zoals organisatie-informatie of chronologische volgorde, en hebben een vergelijkbaar vermogen in woordgeheugen en lezen, slecht in wiskunde, met behulp van de Wechsler Children's Intelligence Scale (WISC-R) -test In intelligentie zijn hun scores in wiskunde en grafische indeling bijzonder laag, en ze hebben ook een speciale manier van spreken, die herhaald en ongeorganiseerd is.
Hun persoonlijkheid is vaak verlegen en teruggetrokken, met vreemde communicatiemethoden en eigenaardigheden. Speciale uitvoeringen omvatten stereotiep gedrag, off-topic spraak, impulsiviteit, afleiding en aanpassingsmoeilijkheden. 20% tot 60% van de vrouwen met volledige mutaties zullen Gediagnosticeerd met psychosociale stoornissen, zijn de meest voorkomende diagnoses depressie, karakteristieke schizofrene veranderingen, uitgebreide ontwikkelingsstoornissen, ontwenningsverschijnselen en angst.
Onderzoeken
Breekbaar X-chromosoomonderzoek bij kinderen
Cytologische test
(1) Fragiel X-chromosoomonderzoek: het onderzoek van het fragiele X-chromosoom is erg belangrijk voor het begrijpen van de expressiefrequentie van het fragiele deel en de structuur van het chromosoom bij het fragiele deel, en is het basismiddel voor het bevestigen van de oorspronkelijke proband, maar de detectiesnelheid van de methode is laag. Over het algemeen is dit slechts ongeveer 50%. Omdat er andere fragiele delen (zoals FRQXD) zijn die geen verband houden met mentale retardatie op het X-chromosoom, zelfs als de aanwezigheid van de fragiele X-site wordt gedetecteerd, kan deze niet worden gediagnosticeerd als een FXS-patiënt of -drager. Deze test kan alleen worden gebruikt als screeningstest en kan niet worden gebruikt als hulpmiddel voor diagnose.
(2) Fluorescentie in situ hybridisatietechniek: FISH-detectie kan worden uitgevoerd bij patiënten bij wie wordt vermoed dat ze een groot fragment van het FMR-I-gen hebben, en de fluorescent gemerkte probe wordt gebruikt om de chromosomen van de cellen in de metafase-verdeling te behandelen na behandeling met colchicine. In situ hybridisatie toonde aan dat de normale chromosomen fluorescentie vertoonden, terwijl de chromosomen met overeenkomstige deleties geen fluorescentie vertoonden.
2. Genetische tests
(1) Southern Blot: Dynamische mutaties en deletiemutaties van grote fragmenten veroorzaken significante veranderingen in de lengte van het FMR-I-genfragment, zodat ze kunnen worden gedetecteerd door Southern-blotting. Voor verschillende soorten mutaties van het FMR-I-gen, Verschillende restrictie-enzymen en probes, EcoRI of HindIII-restrictie-enzymen plus pE5.1 (of afaxale) probes kunnen pre-mutaties van volledige of grote fragmenten detecteren en zijn daarom geschikt voor het detecteren van mentale afwijkingen. Proband, BclI endonuclease plus StB12.3-sonde kan de diffuse zone met CGG detecteren, kan de grootte van de pre-mutatie detecteren en voorlopig bepalen, Pst I endonuclease plus OX0.55 De probe kan de pre-mutatie detecteren met een klein aantal CGG-herhalingen.Als enkele restrictie-enzymen die gevoelig zijn voor methylatie, zoals EagI, BssHI, SacI, enz. Kunnen worden gebruikt, kan de methylering van CpG-eilanden worden gedetecteerd. De hele mutatie, pre-mutatie en het chimere type worden gedetecteerd.De Southern-blottechniek is gevoelig en nauwkeurig.Het is een klassieke detectiemethode, maar de techniek is gecompliceerd en niet geschikt voor het screenen van gewone populaties of risicogroepen en kan ook niet nauwkeurig het aantal CGG-herhalingen bepalen.
(2) Techniek van polymerasekettingreactie (PCR): PCR-amplificatie van het FMR-I-genfragment van de patiënt wordt uitgevoerd met behulp van geschikte primers en het geamplificeerde product wordt direct gescheiden door denaturerende polyacrylamide-gelelektroforese en het resultaat kan nauwkeurig worden bepaald. Het aantal herhalingen van CGG, dat wordt gebruikt om de pre-mutatie te vinden met een klein aantal herhalingen en om de (CGG) n-verdeling in de algemene populatie te observeren, waardoor de grens van het aantal CGG-herhalingen tussen de normale en de pre-mutatie wordt bepaald. Deze methode is eenvoudig en geschikt voor algemene screening. Het nadeel is dat de volledige mutatiesequentie van CGG-herhalingen een groot aantal GC-basen bevat en de PCR-reactie moeilijk is. De PCR-techniek kan geen methylatie detecteren, dus het chimere type kan niet worden gedetecteerd.
3. Eiwitdetectie
Aangezien FMRP tot expressie wordt gebracht in bijna elk weefsel en cel bij normale mensen, maar niet tot expressie of abnormaal tot expressie wordt gebracht in FXS-patiënten, kan de aanwezigheid van dit eiwit worden gedetecteerd door immunohistochemie of immunofluorescentie met behulp van monoklonaal anti-FMRP-antilichaam. In de begindagen werden alleen de bloeduitstrijkjes van verdachte mensen getest met deze methode. Recentelijk werden foetale geëxfolieerde cellen in vruchtwater gebruikt om de aanwezigheid van FMRP te observeren als een indicator voor prenatale diagnose van FXS.
Regelmatige B-echografie, elektrocardiogram, EEG, enz. Kunnen worden gevonden in grote testikels, abnormale EEG-golfvormen.
Diagnose
Diagnostische identificatie van fragiel X-chromosoom bij kinderen
diagnose
De klinische manifestaties van het fragiele X-chromosoom zijn divers, en de persoonlijkheid, psychologische en spirituele veranderingen zijn niet helemaal hetzelfde. Bovendien hebben sommige patiënten klinische symptomen die niet erg typisch zijn. Het is moeilijk om een diagnose te stellen op basis van klinische manifestaties. Laboratoriumtests zijn niet alleen Vroege diagnose zorgt voor een betrouwbare basis, evenals carrierdiagnostiek en prenatale diagnose, evenals familieonderzoeken en bevolkingsonderzoeken.
De detectie van X-fragiele sites door cytologie is een morfologische methode, maar de nauwkeurigheid en gevoeligheid zijn niet erg hoog.Hoewel genetische testen de belangrijkste methode is voor het diagnosticeren van FXS, kan genetische testen chromosoomdetectie niet volledig vervangen omdat Uit diepgaand onderzoek is gebleken dat het fragiele X-chromosoom niet alleen gerelateerd is aan de fragiele site FRAXA, maar ook aan FRAXE, die wordt beschouwd als een veel voorkomende fragiele site. Mutatie van het FMR-I-gen, dus alleen genetische tests zijn gemakkelijk te missen.
Southern-blotting kan pre-mutatie, chimera, volledige mutatie en verwijdering van grote fragmenten detecteren, maar het is minder effectief voor pre-mutatie en verwijdering van kleinere fragmenten PCR is geschikt voor het detecteren van pre-mutatie met een klein aantal herhalingen, maar niet voor detectie. glycosylering.
Differentiële diagnose
Anders dan andere erfelijke ziekten met mentale retardatie en een speciaal gezicht, is het voornamelijk afhankelijk van laboratoriumonderzoek voor differentiële diagnose.
