pediatrische amyloïdose
Invoering
Inleiding tot infantiele amyloïdose Pediatrische amyloïdose (pediatrische amyloïdose) is een systemische ziekte waarbij amyloïde afzettingen in verschillende weefsels en organen meervoudige orgaandisfunctie veroorzaken. Vooral in de lever, milt, nier, hart, bijnier, pancreas, gastro-intestinaal weefsel, tracheale wand en bloedvatwand, reageert het amyloïde-eiwit met jodium wanneer het bruin reageert, zoals zetmeel, vandaar de naam. Zeer zeldzaam bij kinderen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: diabetes insipidus congestief hartfalen aritmie atelectasis pleurale effusie
Pathogeen
Oorzaken van amyloïdose bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De etiologie van amyloïdose is tot nu toe niet opgehelderd, maar kan verband houden met de volgende factoren:
Fysische en chemische factoren
In dierexperimenten kunnen bacteriële toxines zoals Escherichia coli endotoxine, evenals anti-toxine, serum, nucleïnezuur, plasmaglobuline, metformine, colloïdale zwavel, thiouracil, mucopolysaccharide en gammastralen worden gebruikt om zetmeel te maken. Een model van degeneratie, maar de meest gebruikte is caseïne. 5 ml caseïne 5 ml wordt tweemaal per week subcutaan aan konijnen gegeven en amyloïdose treedt 3 maanden later op.
2. Immuniteitsfactoren
Amyloïde afzettingen worden vaak geassocieerd met chronische of terugkerende infecties of ontstekingsziekten zoals tuberculose, lepra, syfilis en andere ziekten, maar de incidentie varieert sterk van land tot land en er wordt gemeld dat India ongeveer 3/4 (150 /) is. 200) secundaire amyloïdose wordt veroorzaakt door tuberculose, terwijl in Noord-Amerika tumorachtige lepra met amyloïdose vaker voorkomt in Afrika, India, Zuidoost-Azië, Zuid-Amerika, enz., Het incidentiepercentage is 3% tot 33%, anderen zoals Chronische osteomyelitis, brandwonden, paraplegie met aambeien, chronische pyelonefritis, schistosomiasis, cystische fibrose en andere ziekten komen ook vaker voor bij deze ziekte, subcutane injectie van heroïne (diacetin-morfine) veroorzaakt door chronische suppuratieve huidinfectie en gerapporteerde secundaire Amyloïdose wordt geassocieerd met infectie van het humaan immunodeficiëntievirus, dat ondersteunt dat het amyloïde het resultaat is van een antigeen-antilichaamreactie, de directe afzetting van een antigeen-antilichaamcomplex of een overmaat antigeen-antilichaamreactie wanneer het amyloïde is Bijproducten bij antilichaamsynthese, sommige onderzoeken hebben ook aangetoond dat complement een belangrijke rol speelt in dit proces. Bovendien kunnen sommige patiënten met auto-immuunziekten ook amyloïdose zien, de meest voorkomende Voor natte artritis is gemeld dat 1000 patiënten met reumatoïde artritis stierven na 3,1 jaar follow-up na 3 jaar amyloïdose; gevolgd door spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus, progressieve sclerose, nog steeds ziekte, zilver Schurftartritis, Reiter-syndroom, nodulaire polyarteritis, Sjogren-syndroom (sjogren-syndroom), de ziekte van Behcet, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en de ziekte van Wipple.
Sommige wetenschappers zijn van mening dat amyloïde een fysiologische stof is, er is een kleine hoeveelheid in het normale menselijke lichaam en deze neemt toe met de leeftijd. Verandering; of B-celfunctie is defect, resulterend in een abnormale lichte keten, vanwege de lage oplosbaarheid en gemakkelijk af te zetten in het weefsel, resulterend in amyloïdose, experimenten tonen aan dat wanneer de thymus congenitale hypoplasie, de inductietijd van amyloïdose wordt verkort, wat aangeeft Het belang van T-celfunctie in de pathogenese.
3. Genetische factoren
Klinisch komt amyloïdose vaak voor bij bepaalde erfelijke ziekten zoals familiale mediterrane koorts, familiale amyloïde polyneuropathie, familiale amyloïde cardiomyopathie, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals de ziekte van Alzheimer, het syndroom van Down en erfelijk Hemorragische amyloïdose, enz., En er wordt aangenomen dat amyloïdose een bepaalde relatie heeft met erfelijkheid.
4. Plasmacelziekte
Amyloïdose komt voor bij verschillende plasmacelziekten, zoals multipel myeloom, macroglobulinemie en zware ketenaandoeningen Osserman et al. Benadrukken de relatie tussen Bence-Jones-eiwit en amyloïdose en overwegen Bene bij patiënten met amyloïdose. -Jones-eiwit heeft een grotere neiging om te binden aan bepaalde normale weefsels, het amyloïde Bence-Jones-eiwit genoemd, en Glenner et al. Bevestigden bepaalde amyloïde fibrillen en Bence-Jones-eiwitten door aminozuursequentiestudies. Het variabele gebied is hetzelfde, dus de aminozuursequentie van het variabele gebied van de lichte keten is nauw verwant aan amyloïdose Glenner et al. Verteerden ook het Bene-Jones-eiwit met pepsine (pH 3,5, 37 ° C) om amyloïde vezels te produceren. De typische elektronenmicroscopie van amyloïde en de karakteristieke kleurreactie in het AL-eiwit, de relatie tussen de lambda-lichte keten en amyloïdose is nauwer verwant met de lichte keten van kappa en de lichte lambda-keten heeft ook een -plaatstructuur.
5. Neoplastische ziekten
Veel patiënten met kwaadaardige tumoren ontwikkelen vaak amyloïdose, zoals de ziekte van Hodgkin, kwaadaardig lymfoom, immunoblastische lymfadenopathie, zware ketenziekte en rectale, long-, lever-, nier- en slokdarmkanker. degeneratie.
6. Anders
Overmatige toename van AH-eiwit veroorzaakt door langdurige hemodialyse kan ook worden geassocieerd met secundaire amyloïdose.
(twee) pathogenese
De exacte pathogenese van amyloïdose is onduidelijk. Algemeen wordt aangenomen dat normale mensen een kleine hoeveelheid amyloïdproductie blijven hebben, die continu wordt geëlimineerd door het oplossingsmechanisme van het lichaam. De twee bereiken een dynamisch evenwicht zonder de afzetting van amyloïde in het lichaam. Het amyloïde zet zich alleen af wanneer het amyloïde te veel wordt geproduceerd of te weinig wordt geëlimineerd, of beide.
Bij alle amyloïdose heeft fibrine een serumproproteïne, dat wordt veroorzaakt door externe prikkels die overmatig worden geproduceerd door prodrugs die kunnen worden afgezet of afgebroken tot amyloïde fibrillen, wat resulteert in verhoogde serumconcentraties, of In sommige gevallen veroorzaken mutaties in het amyloïde voorlopereiwit een fundamentele structurele verandering, die een factor is die amyloïdose veroorzaakt, bijvoorbeeld in secundaire amyloïdose veroorzaakt een externe stimulus de macrofaag om IL te produceren. -1, IL-1 stimuleert hepatocyten om grote hoeveelheden SAA te produceren, die aan de ene kant wordt gekataboliseerd en aan de andere kant wordt afgebroken tot AA-eiwit. Bij muizen die gevoelig zijn voor amyloïde, kan het worden gezien na toediening van exogene SAA. Het wordt snel gemengd in de amyloïde fibrillen en in vitro leidt het gebruik van natuurlijke 2-M gezuiverd uit normaal menselijk serum of urine tot de vorming van amyloïde fibrillen, vermoedelijk in dialyse-gerelateerde amyloïdose. In de nier hebben patiënten met nierinsufficiëntie abnormaal verhoogde 2-MG in serum, en de dialysemembraan van vandaag verlaagt de concentratie ervan niet, wat abnormaal verhoogde serum 2-MG veroorzaakt om voorwaarden te creëren voor het optreden en de ontwikkeling van amyloïdose. Bij familiaire polyneuropathie, omdat een enkele aminozuursubstitutie variant gevormd prealbumin normale afbraakproces kan ongeldig of kan bij gewijzigde morfologie verkregen variant prealbumine afgezet amyloïde fibrillen.
Bij het optreden en de ontwikkeling van amyloïdose bepalen de intrinsieke eigenschappen van proproteïnen hun gevoeligheid.In vitro-experimenten bevestigden dat alleen bepaalde subtypen van de lichte keten kunnen worden omgezet in amyloïde fibrillen, klinisch slechts 15% -20 % van de patiënten met multipel myeloom en lichte ketenziekte gaat gepaard met amyloïdose. Het Bence-Jones-eiwit van de VI-subgroep is bijvoorbeeld gevoelig voor amyloïde fibrillen. Deze lichte keten heeft abnormale structurele kenmerken en de monoklonale lichte keten is Het mechanisme waardoor amyloïde afzettingen onduidelijk zijn, maar in een in vitro beenmergcelcultuur van een myeloom-geassocieerde amyloïdosepatiënt, is amyloïde aanwezig in macrofagen maar niet in plasmacellen. Er wordt gespeculeerd dat plasmacellen lichte-keteneiwitten synthetiseren, die vervolgens worden verwerkt door macrofagen om amyloïde te produceren.
Experimentele waarnemingen hebben aangetoond dat er een of meer oppervlaktegerelateerde proteasen zijn in normale menselijke monocyten en peritoneale macrofagen van muizen, die het vermogen hebben SAA- en AA-eiwitten af te breken in kleinere fragmenten, terwijl secundair amyloïde Monocyten van degeneratieve patiënten kunnen SAA niet in vitro afbreken, wat suggereert dat disfunctie van monocyten een andere factor is die tot amyloïdose leidt.
Bovendien spelen twee factoren een rol bij de vorming en ontwikkeling van amyloïde fibrillen, namelijk amyloïde versterker en regressiefactor, en de versterkingsfactor geëxtraheerd uit de milt van de muis voordat amyloïdose het door caseïne geïnduceerde zetmeel kan verkorten. Op het moment van degeneratie is ook vastgesteld dat er een factor in het serum is die de oplossing van AA-amyloïde fibrillen gesuspendeerd in agar bevordert, maar de exacte rol ervan in de pathogenese van amyloïdose is niet bekend.
Er is weinig bekend over de rol van genetische factoren in de vatbaarheid en verdraagbaarheid van menselijke amyloïde afzettingen, zelfs in de familiale vorm van amyloïdose, het exacte mechanisme waarmee defectieve genetisch gemanipuleerde amyloïde afzettingen op specifieke locaties Het moet nog verder worden verduidelijkt.
Algemeen wordt aangenomen dat het pathofysiologische mechanisme van door amyloïde-eiwit geïnduceerde weefselschade te wijten kan zijn aan het feit dat wanneer deze eiwitten door de capillaire wand passeren, een deel ervan wordt afgezet op de vaatwand en de rest diffundeert buiten de cel, waardoor lokale weefselhyperplasie en hypertrofie worden veroorzaakt. Atrofie, leidend tot weefselschade, disfunctie van organen, in dit proces zijn verschillende ontstekingsmediatoren, verschillende cytokines en groeifactoren in het lichaam betrokken, en spelen verschillende graden, maar het exacte mechanisme moet nog verder Diepgaande studie.
Het voorkomen
Preventie van amyloïdose bij kinderen
De etiologie en pathogenese van deze ziekte zijn nog niet duidelijk.De belangrijkste preventiepunten zijn: ten eerste, actief voorkomen en behandelen van chronische infectieziekten, en ten tweede, goed werk verrichten in genetische counseling.
Complicatie
Complicaties van amyloïdose bij kinderen Complicaties diabetes insipidus congestief hartfalen aritmie atelectasis pleurale effusie
1. Gecombineerd met nierdiabetes insipidus, hyperkaliëmie, nierfalen.
2. Klinisch, met congestief hartfalen, en progressieve, hardnekkige aanvallen, is hartfalen veroorzaakt door amyloïdose moeilijk te behandelen, individuele patiënten zijn uiterst gevoelig voor digitalis, zodat ernstige of zelfs fatale aritmie optreedt, als Het betrekken van het geleidingssysteem kan leiden tot geleidingsblok, atriale fibrillatie, atriale flutter en ventriculaire aritmie, wat vaak een late manifestatie is van primaire amyloïdose met een zeer slechte prognose.
3. Gecombineerde portale hypertensie en oesofageale variceale bloeding en spontane leverruptuur, daarnaast kunnen galblaas en pancreas ook amyloïde-afzettingen hebben.
4. Gecombineerd met luchtwegobstructie, dyspneu, atelectasis, pleurale effusie, secundaire infectie.
Symptoom
Symptomen van kindertijd amyloïdose vaak voorkomende symptomen gewichtsverlies pijn op de borst gewrichtspijn oftalmoplegie groei trage pupil vervorming oedeem buikpijn leververgroting nierfalen
1. Secundaire
Meerdere secundaire tot chronische infectieziekten met weefselatrofie en celnecrose, zoals chronische osteomyelitis, bronchiectasis, kunnen ook worden gecompliceerd door het langdurige proces van tuberculose, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn In de lever, amyloïde afzettingen in de lever, vaak met hepatomegalie, maar geen geelzucht, tot de late milt, de nieren nemen ook toe, soms ascites en oedeem, gewichtsverlies is abnormaal, gezichtskleur zoals marmer, verwijst soms naar de teen Symptomen, normale bloeddruk.
Nieramyloïdose, voornamelijk gemanifesteerd als proteïnurie, vooral urine-albumine verhoogd, terwijl globuline vaak een peri-proteïne, oedeem van het nefrotisch syndroom, ernstige nierfunctiestoornis of nierfalen is.
Amyloïde afzetting in de autonome en bijnieren kan optreden bij orthostatische hypotensie; afzetting in de niertubuli van symptomen van niertubulaire acidose, langzame groei, polydipsie, zoals laesies in de proximale tubuli, kan het Fanconi-syndroom veroorzaken.
Gelokaliseerde amyloïdose, amyloïde afzettingen in de nasopharynx, lagere luchtwegen en huid, enz., Kunnen overeenkomstige symptomen hebben.
2. Primair
Primaire patiënten zijn zeldzaam, vaak met terugkerende onregelmatige golvende koorts, vaker voor aan de Middellandse Zeekust, ook bekend als familiale mediterrane koorts, hebben nog steeds buikpijn, pijn op de borst en gewrichtspijn en andere symptomen, of hebben lever Splenomegalie, urticaria, doofheid en meerdere neuropathische symptomen, sommige familiale gevallen kunnen ook chronische gastro-intestinale symptomen, heesheid en autonome disfunctie hebben, maar kunnen ook exoftalmos, oculaire verlamming, glasachtige opaciteit, vervorming van de pupil of zelfs hebben Blindheid, als de laesie de luchtpijp omvat, kan de luchtweg worden vernauwd door de voortdurende afzetting van amyloïde, hoest, kortademigheid en piepende ademhaling, en zelfs infectie en hemoptyse.
Onderzoeken
Onderzoek van infantiele amyloïdose
Laboratoriumtests voor amyloïdose zijn bijna niet-specifiek.
1. Perifeer bloed: hemoglobine, aantal witte bloedcellen en classificatie, bloedplaatjes zijn over het algemeen normaal, slechts 11% van de patiënten met hemoglobine <100 g / l, wat verband houdt met myeloom met beenmerg, nierinsufficiëntie of gastro-intestinaal bloedverlies, ongeveer 9% van de patiënten Het aantal bloedplaatjes was> 500 x 109 / l, wat werd veroorzaakt door de afname van de miltfunctie als gevolg van de neerslag van amyloïde.
2. Biochemisch onderzoek: ongeveer 25% van de patiënten heeft een toename van alkalische fosfatase. Naast het overwegen van leverbetrokkenheid, wordt het meer beschouwd als te worden veroorzaakt door congestief hartfalen. Transaminase bilirubine bevindt zich in het normale bereik en slechts ongeveer 3% van de patiënten is toegenomen. Als er een significante toename is, geeft dit vaak aan dat de ziekte het late stadium heeft bereikt. De helft van de patiënten met nefrotisch syndroom heeft verhoogd cholesterol, 29% heeft verhoogd triglyceride en 5% heeft een X-factor tekort, maar veroorzaakt zelden bloedingen. % van de patiënten had serumcreatinine 180 mol / l, terwijl de helft van de patiënten volledig normaal was.
3. Serumeiwit: ongeveer de helft van de patiënten met primaire amyloïdose kan monoklonaal eiwit zien bij eiwitelektroforese.Als verdere elektroforese of immunofixatie wordt gebruikt, kan het positieve percentage 72% bereiken en het mediane M-eiwit is 14 g / l. M-eiwit) enkele> 30 g / l, ongeveer één op de vier patiënten met aggreglobinemie, / is 1: 2,3.
4. Urine-eiwit: In een groep van 429 patiënten met primaire amyloïdose had 73% urine-eiwit op het moment van presentatie, ongeveer 9% van de patiënten had geconcentreerde urine-elektroforese met albumine-piek en 70% van de patiënten werd getest door immuno-elektroforese of immunofixatie. Er zijn M-eiwitten in de urine, 50% is -type, 23% is -type, 27% is negatief, 24 uur urinelichtketenafscheiding is 0,01-6,6 g, met een gemiddelde van 0,4 g, ongeveer 36% van de patiënten> 3 g / 24 uur Samenvattend vond ongeveer 89% van de patiënten met primaire amyloïdose M-eiwit in hun serum of urine.
5. ESR stijgt.
6. Congo-rode test: Congo-rode test kan worden uitgevoerd wanneer de ziekte wordt vermoed: 1% Congo-rode oplossing 0,22 ml / kg, intraveneus, 10 ml veneus bloed na 4 minuten en 1 uur, met dubbele serummonsters voor colorimetrie Controleer, het percentage van de kleurstof dat in het serum achterblijft, in het normale menselijke lichaam, de kleurstof wordt langzaam uitgescheiden door de lever, de maximale uitscheiding is 40% in 1 uur, omdat de amyloïde van de patiënt snel Congo-rood absorbeert, serum na 1 uur of zelfs 4 minuten Specimens hebben de meeste kleurstoffen verloren, wat handig is voor de diagnose. Tegelijkertijd moet na 1 uur urine worden verzameld en mogen er geen kleurstoffen zijn. Als er geen kleurstoffen worden gebruikt, kan de diagnose worden bevestigd. Als de kleurstoffen moeten worden overwogen voor lipide-geïnduceerde nefropathie.
7. Beenmerguitstrijkje: 60% van de patiënten met primaire amyloïdose hebben cytoplasmatische cellen in het beenmerg 10%, 18% van de patiënten heeft 20% beenmergplasmacellen, gemiddeld 7% (1% tot 95%), maar Ongeveer 30% van deze patiënten heeft botlaesies van myeloom en 60% heeft duidelijk multipel myeloom.
8. Echocardiografie van de hartkleur: met cardiale hypertrofie en korrelige verblinding.
9. Weefselbiopsie: onder de optische microscoop slaan amorfe stoffen tussen cellen neer en groene breking onder gepolariseerd licht na Congo-rode kleuring is kenmerkend voor amyloïde.
10. Immunohistochemische detectie: Immunohistochemisch onderzoek met behulp van een enzymlabel of een fluorescent gelabeld anti-A- of anti-kappa-antilichaam kan bevestigen dat het amyloïde een A-keten of een K-keten is.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van amyloïdose bij kinderen
diagnose
Amyloïde depositie is niet duidelijk in de kindertijd, zoals klinisch onverklaarbare proteïnurie, perifere zenuwaandoeningen, hartinsufficiëntie, hepatosplenomegalie en visuele beperking, en een familie-positieve geschiedenis moet worden overwogen De mogelijkheid van diagnose kan worden bevestigd door een bijbehorend laboratoriumonderzoek.
Differentiële diagnose
Het onderscheidt zich van ziekten zoals hepatitis, nefrotisch syndroom en chronische bronchitis.
