Pediatrisch non-Hodgkin-lymfoom
Invoering
Inleiding tot het lymfoom van pediatrische non-Hodgkin Non-Hodgkins-lymfoom (NHL), ook bekend als kwaadaardig lymfoom, is afkomstig van lymfocyten tijdens proliferatie en differentiatie en de verspreiding ervan is vergelijkbaar met die van normale lymfocyten. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: gezichtsverlamming pleurale effusie ascites intussusception
Pathogeen
De oorzaak van non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen
Oorzaak van de ziekte:
De pathogenese van de meeste kinderen met NHL is onbekend.De immuun-lymfoïde voorlopercellen van de patiënt prolifereren ongecontroleerd, verliezen het vermogen om verder te differentiëren en stapelen zich geleidelijk op in de gastheer om NHL te veroorzaken. Er zijn aanwijzingen dat NHL wordt veroorzaakt door klonale hyperplasie, bij patiënten met NHL. Een klonale karyotype-afwijking kan worden gezien in kwaadaardige tumorcellen. Bij hiv-geïnfecteerde patiënten is de incidentie van lymfocytaire dysplasie hoog, vooral bij Burkitt en groot B-cellymfoom, en bij patiënten met aids kan NHL het eerste klinische symptoom zijn. Bij immunodeficiënte patiënten is het EB-virus Het speelt een belangrijke rol in lymfocytenproliferatie en B-celproliferatie geïnduceerd door het Epstein-Barr-virus biedt een celbank voor de vorming van daaropvolgende kwaadaardige tumoren.
pathogenese:
De meeste kwaadaardige tumorcellen van patiënten met Burkitt-lymfoom hebben karyotypische afwijkingen en de lange arm van chromosoom 8 en de translocatie van chromosoom 14 zijn t (8; 14) (q24; q32), voor T-NHL en T-ALL-onderzoeken hebben aangetoond dat ze vergelijkbare translocaties hebben, waaronder de -, - en -keten-translocaties van TCR, waaronder loci die zijn geassocieerd met celproliferatie, en daarom in alle subtypen van NHL bij kinderen, Chromosomale translocatie speelt een centrale rol in de ontwikkeling van lymfoom, maar het exacte mechanisme waardoor deze chromosomale translocaties tot lymfoom leiden is onbekend.
Histopathologie is het meest basale en belangrijkste diagnostische hulpmiddel voor NHL Er zijn meerdere classificatiesystemen Volgens het werkclassificatieprogramma van het National Cancer Institute (WF) zijn de belangrijkste weefseltypen van NHL bij kinderen lymfoblastisch, klein en niet-barstend. Grote celtypen, bijna alle typen zijn diffuus, zeer kwaadaardig, een paar grote celtypen zijn gemiddeld en laag kwaadaardig en de lymfoïde weefselstructuur wordt vernietigd in NHL. In niet-lymfoïde weefsels infiltreren normale cellen, collageen, Tussen spiervezels.
Lymfocyt type is niet identificeerbaar in weefselcytologie met acute lymfoblastische leukemie (ALL) infiltratie Kinderoncologen delen vaak beenmerg tumorcellen met meer dan 25% om ALL of NHL te verdelen, maar deze standaard is kunstmatig verdeeld en klinisch. Er zal een diagnose van NHL zijn, maar het beenmerg zal terugkomen op het moment van recidief, of de diagnose is ALL, en er is slechts een beperkte massa op het moment van recidief.Het kan worden aangenomen dat lymfoblastische NHL en ALL, vooral T-ALL, verschillende klinische typen van dezelfde ziekte zijn. De zieke cellen zijn iets volwassener dan de laatste, en de behandeling van ALL kan in dezelfde behandeling worden gebruikt.
Klein niet-krakende type kan worden verdeeld in Burkitt en niet-Burkitt of Burkitt volgens pleomorfe prestaties Bij kinderen is er geen klinisch kenmerk, immunofenotype, karyotype en verschil in moleculaire verandering, Burkitt in celgrootte. En morfologisch uniform, in plaats van Burkitt pleomorf, wordt Burkitt-lymfoom vaak verspreid tussen tumorcellen in de fagocytische cellen die kernafval opslokken, wat resulteert in sterachtige kenmerken, moeilijk te differentiëren met volwassen B-cel ALLEN wanneer beenmerginfiltratie Sommige wetenschappers geloven dat Burkitt NHL en volwassen B-cel ALLEN dezelfde ziekte zijn met verschillende klinische manifestaties, en hetzelfde chemotherapie-regime voor Burkitt NHL dat grote doses alkyleringsmiddel bevat, kan worden gebruikt.
Metastatisch lymfoom van het grote celtype wordt gekenmerkt door infiltrerende lymfatische sinus. Tumorcellen zijn vaak groot en vervormd. Ze zijn rijk aan plasma en onregelmatige kernen. Deze tumoren kunnen worden onderverdeeld in celvarianten, Hodgkin-lymfoomachtige en Polymorf T-celtype (dwz perifeer T-celtype) dat geen CD30 tot expressie brengt, deze typen gaan soms gepaard met hemofagocytaire proliferatieve responsen en sommige grote cellymfomen kunnen inderdaad tot weefselcelbronnen behoren.
NHL-weefselmorfologische classificatie kan de klinische behandeling leiden, maar er zijn nog steeds veel classificatiesystemen en er zijn vaak tegenstrijdigheden tussen de systemen.Met hetzelfde classificatiesysteem kunnen verschillende pathologen verschillende pathologische types rapporteren en is de herhaalbaarheid slecht. Het moet worden aangevuld met immunofenotypes, karyotypes en moleculaire veranderingen.
Het voorkomen
Preventie van lymfoom bij kinderen zonder Hodgkin
1. Vermijd contact met schadelijke factoren: vermijd contact met schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken. Versterk bij contact met gif of radioactieve materialen verschillende beschermende maatregelen; vermijd milieuvervuiling, met name binnenmilieuvervuiling; let op rationeel gebruik van medicijnen Gebruik cytotoxische medicijnen, etc.
2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten, uitvoeren en goed vaccineren.
3. Doe goed werk in eugenetica, voorkom bepaalde aangeboren ziekten, zoals 21-three-body, Fanconi bloedarmoede, etc., versterk lichaamsbeweging, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust en verbeter de weerstand van het lichaam.
Complicatie
Pediatrische non-Hodgkin-lymfoomcomplicaties Complicaties pleurale effusie in het gezicht ascites intussusception
Hemorragische neiging, zoals gastro-intestinale bloedingen; infiltratie van het centrale zenuwstelsel, symptomen van craniocerebrale of gezichtsverlamming, sensorische stoornissen, paraplegie; lever, splenomegalie, superieur vena cava-compressiesyndroom, kan worden geassocieerd met een ongelijk volume van pleurale effusie, ascites; Nier-, beenmerg-infiltratie; inhalatie-dyspneu kan optreden; intussusceptie, zelfs een klein aantal patiënten met darmperforatie; acute buik.
Symptoom
Pediatrische non-Hodgkin-lymfoomsymptomen Vaak voorkomende symptomen Lymfescheuring acute buik neusverstopping misselijkheid nacht zweet bloeden neiging darmperforatie gewichtsverlies lymfekliervergroting intussusceptie
De klinische manifestaties van NHL variëren sterk: sommige patiënten hebben alleen perifere lymfadenopathie, bijna geen systemische symptomen en de pathologie is in één oogopslag duidelijk.Daarom is de diagnose na biopsie duidelijk, maar andere patiënten hebben gecompliceerde en kritische klinische manifestaties en de pathologische monsters worden verkregen en pathologisch gediagnosticeerd. Beide zijn erg moeilijk en verschillende pathologische subtypen hebben relatief speciale klinische manifestaties.
Niet-specifieke symptomen
Koorts, hittetype, oppervlakkige lymfeklieren, nachtelijk zweten, tumoren kunnen in elk deel van het lichaam ontstaan en er zijn compressiesymptomen geassocieerd met de tumorplaats. Als er geen effectieve behandeling is, kan de tumorbiopsieplaats of -massa lang worden genezen. Er zijn gewichtsverlies, bleekheid, pijn in de ledematen, neiging tot bloeden, lever en splenomegalie, en de nieren kunnen ook worden gezwollen als gevolg van infiltratie en kunnen worden aangeraakt.
2. Lymfocyten type
(70% T-cel) 70% is ontstaan in de borst, vooral in het mediastinum. Veel voorkomende symptomen in het mediastinum zijn pijn op de borst, irriterende hoest, slikproblemen, kortademigheid, moeilijk kunnen liggen, ernstige cyanose, nek Hoofd en gezicht en bovenste extremiteit oedeem, röntgenfilm borst zichtbaar, grote voorste mediastinum massa, kan worden geassocieerd met ongelijk volume van pleurale effusie, de buikholte komt minder vaak voor op de primaire plaats, een klein aantal patiënten hebben infiltratie van het centrale zenuwstelsel op het moment van diagnose, De overeenkomstige symptomen en tekenen verschijnen en het komt vaker voor bij lymfoblastische NHL-beenmerginfiltratie. Op dit moment is het moeilijk om te bepalen of het ALL of NHL-beenmerginfiltratie is van celmorfologie, immunologie of cytogenetica.
3. Klein barstvrij type
(meer dan 95% zijn B-cellen.) Het komt vaker voor in de buikholte. Het kan buikpijn, verhoogde buikomtrek, misselijkheid, braken, veranderingen in de stoelgang, lever, splenomegalie, ascites en soms intussusceptie hebben. Gastro-intestinale bloedingen, appendicitis-achtige manifestaties, zelfs een paar patiënten met acute buik, zoals darmperforatie, rechter lagere buikmassa komt vaker voor, moet worden geïdentificeerd met inflammatoire appendixmassa, appendicitis, gevolgd door de meest voorkomende plaats van de nasopharynx , verstopte neus, snurken, bloedige afscheidingen en inspirerende ademhalingsproblemen.
4. Groot celtype
(70% T-cel, 30% B-cel) Het ziekteverloop is relatief lang en er kan infiltratie zijn van specifieke plaatsen, zoals grote cel B-cel type NHL-infiltratie van mediastinum, en kleine niet-crack B-cel type infiltratie van mediastinum is zeldzaam. Grote intercellulaire varianten kunnen worden gevonden in het onderhuidse weefsel van de huid, het centrale zenuwstelsel, de longen, de testikels, de botten, en zelfs de spieren en het maagdarmkanaal, en de bijbehorende symptomen verschijnen.
5. Centrale infiltratie
Alle bovengenoemde typen kunnen voorkomen in de infiltratie van tumorcellen in het centrale zenuwstelsel, vaak gepaard met infiltratie van het beenmerg, waaronder hersenvliezen, hersenzenuwen, hersenparenchym, ruggenmerg en gemengde infiltratie, hoofdpijn, braken en andere symptomen van hoge bloeddruk, of gezichtsverlamming, sensorische verstoring, Spiersterkteveranderingen, dwarslaesie, enz., Als er geen preventieve maatregelen voor het centrale zenuwstelsel worden gegeven, is de infiltratie van het centrale zenuwstelsel zeer waarschijnlijk in de loop van de ziekte en is de kans groter dat de oogzenuw en de gezichtszenuw worden aangetast.
6. Klinische enscenering
Het doel van enscenering is om de mate van ziekteprogressie te beoordelen om de diagnose te verduidelijken en de juiste behandeling te begeleiden.Het Ann Arbor-ensceneringssysteem is veel gebruikt in de ZvH bij kinderen, maar niet bij NHL bij kinderen, omdat NHL bij kinderen geen volgorde heeft en te voorzien is zoals de ZvH. Het klinische stadiasysteem van het St.Jude Children's Research Hospital is algemeen aanvaard (tabel 2).
Beenmergpunctie, kinderen met meer dan 25% tumorcellen in beenmergcellen worden geacht ALL te hebben en één tumor op de gelokaliseerde plaats wordt beschouwd als stadium IV NHL als er 5% tot 25% tumorcellen in beenmergcellen zijn.
In de meeste stadia is NHL voor kinderen onderverdeeld in twee categorieën: een is een gelokaliseerde gelokaliseerde ziekte (stadia I en II), die goed is voor 35% tot 40% van NHL bij kinderen, en heeft een goede prognose door moderne behandeling; De klasse is een slecht gelegen tumor en verspreide tumor (stadia III en IV), het grootste deel van de behandeling faalt en de prognose is slecht.
Onderzoeken
Onderzoek van non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen
Vermoedelijke NHL kan snel, gemakkelijk en duidelijk worden gediagnosticeerd, zoals beenmerg uitstrijkje, humoraal tumorcelonderzoek, pathologische biopsie moet op tijd worden gedaan wanneer de diagnose niet duidelijk is, laboratoriumdiagnose moet de volgende aspecten omvatten:
1. Hematologisch onderzoek: perifeer bloed in het vroege stadium van de ziekte wordt vaak niet aangetast, af en toe nemen eosinofielen toe, treden hemoglobine en trombocytopenie op in het late stadium van de ziekte of beenmerginfiltratie, witte bloedcellen komen vaker voor en sedimentatiesnelheid van erytrocyten kan worden verhoogd. Maar niet specifiek.
2. Pathologisch histomorfologisch onderzoek: pathologische histomorfologische diagnose is nog steeds de meest traditionele, de belangrijkste methode, de morfologie moet worden onderscheiden van andere kleine ronde celtumoren, zoals Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoom en neuroblastoom, niet-neoplastisch Lymfoïde hyperplasie, vooral bij kinderen met auto-immuunziekten, is moeilijk te differentiëren met NHL door histomorfologie alleen wanneer het langdurige lymfadenopathie heeft.Het moet worden gecombineerd met immunohistochemie, cel- en moleculaire genetica voor de definitieve diagnose, volgens de WF-classificatie. Het meest voorkomende type NHL voor kinderen (meer dan 90%) is het lymfatische type, het kleine niet-krakende type en het grote celtype.
3. Immunofenotypische analyse: door toevoeging en aanvulling van histomorfologie worden de meeste immunolabels gedeeld met normale lymfocyten van het overeenkomstige differentiatiestadium, maar hebben ze klonale prestaties of markers van volwassen cellen die in naïeve cellen verschijnen, ter ondersteuning van de diagnose van tumoren. Volgens het immunofenotype is NHL verdeeld in T-celtype en B-celtype Meer dan 70% van het lymfoblastische NHL-immunofenotype is T-celtype en meer dan 95% van het kleine niet-scheurtype is B-celtype. Grote celtypen komen vaker voor in T-cellen en een klein deel is B. Ki-1-antigeen (CD30) heeft diagnostische betekenis voor anaplastisch grootcellig lymfoom.
4. Cytogenetica en moleculair biologieonderzoek wanneer condities beschikbaar zijn Tumorcellen hebben t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) ondersteuning voor B-cel NHL-diagnose, vanaf het niveau van moleculaire biologie. Als de herschikking van het immunoglobuline- of T-celantigeenreceptorgen wordt gedetecteerd, kan worden bepaald dat de tumor de bron van het lymfestelsel is. Het type echte weefselceloorsprong is zeer zeldzaam. Of andere mononucleaire / weefselcelantigenen verschijnen en fagocytische cellen worden gezien.
5. Gefaseerd onderzoek De diagnose NHL moet pathologische morfologie, immunofenotypering en enscenering omvatten. Fasen kunnen de intensiteit van klinische behandeling bepalen. Gefaseerd onderzoek moet uitstrijkje of biopsie, beeldvorming van schedel en borst en borst en buik omvatten (selectieve CT, MRI). , B-modus echografie of röntgenfilm), cerebrospinaal vocht gecentrifugeerd sputum om tumorcellen te vinden, hele lichaam botscan, door deze onderzoeken om de mate van tumorinvasie en volgens het klinische stadium te bepalen.
6. Biochemisch onderzoek, serologisch onderzoek kan geen basis vormen voor diagnose, VMA, HVA, -FP bij NHL, carcinoembryonaal antigeen is normaal, LDH is niet specifiek verhoogd en is evenredig met tumorbelasting, in serum oplosbare IL-2-receptor liter Hoog (flyers en andere goedaardige ziekten kunnen ook verhoogd zijn), 2-microglobuline is verhoogd, monoklonale immunoglobulinebanden kunnen voorkomen in kleine niet-krakende vormen en leverfunctieafwijkingen kunnen optreden bij leverinfiltratie. Kan niet worden gebruikt als de belangrijkste basis voor identificatie van andere ziekten, hoge tumorbelasting kan optreden vóór behandeling van spontane tumorcellysesyndroom, elektrolytenbalans, zoals hyperkaliëmie, hypocalciëmie, hyperfosfatemie, hyperurikemie , hoge ureumstikstof enzovoort.
Optionele röntgenfoto van de borst, buik B-echografie, CT van de borst, CT van de buik om de omvang van de laesie te bepalen, vanwege de hoge affiniteit van 67Ga voor lymfoïde weefsel, kan 67Ga-scan worden gebruikt als een aanvullend onderzoek om de omvang van tumorinvasie te bepalen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen
De diagnose is afhankelijk van histologische biopsie (inclusief immunohistochemie en moleculair cytogenetisch onderzoek), die niet alleen de diagnose kan bevestigen, maar ook een classificatiediagnose maakt, die is bedoeld om de kwaadaardige graad van de ziekte te begrijpen, de prognose te schatten en het juiste behandelplan te maken. Het is allemaal cruciaal.
Juiste behandeling en fixatie van biopsiestoffen is belangrijk voor een juiste diagnose.Juiste behandeling van biopsiestoffen kan worden uitgevoerd in een reeks aanvullende tests, met name immunofenotypische analyse, cellulaire genetische analyse, moleculair onderzoek van fusie-eiwitten en immunoglobulinevormen en TCR-gengewicht. Het eerste principe is om de invasieve procedure zoveel mogelijk te gebruiken voor de juiste diagnose.De pleurale effusie wordt uitgevoerd door pleurale cytologie en immunologisch onderzoek en de diagnose kan binnen enkele uren worden gesteld. Als de effusie normaal is en er geen vroege effusie is, kan de mediastinale lymfeknoop worden geselecteerd voor biopsie.Als de biopsie van de perifere lymfeknoop negatief is, kan de parasternale mediastinale incisie worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving. Acupunctuurbiopsie of acupunctuurzuiging van de dalende mediastinale massa.
Voor patiënten met oppervlakkige lymfadenopathie kan biopsie de diagnose bevestigen. De sleutel is alert te zijn voor sommige patiënten met pijnloze lymfadenopathie. Degenen met primaire lymfeklieren worden gemakkelijk gemist. Daarom wordt vermoed dat de oorzaak van langdurige koorts onbekend is. NHL moet chirurgisch worden onderzocht.
Patiënten met groot abdominaal lymfoom als gevolg van metabole stoornissen en abnormale nierfunctie, vooral de snelle groei van Burkitt's lymfoom, veroorzaken ook problemen bij de diagnose, ascites bevatten vaak een groot aantal kwaadaardige cellen, de juiste cytologie gecombineerd met immunofenotype Het onderzoek biedt een snelle diagnose en elimineert het extra risico van verkennende laparotomie en algemene anesthesie.
De diagnose HL moet gefaseerde differentiaaldiagnose omvatten en de patiënt kan na de stadiëring een redelijke behandeling krijgen.Er zijn verschillende stadiëringstelsels Dit artikel introduceert St.Jude-stadiëring, die is afgeleid van het lymfoom van Ann Arbor Hodgkin. Staging-systeem.
