Pulmonale bloeding-nefritisch syndroom bij kinderen
Invoering
Korte introductie van pulmonale bloeding-nefritis syndroom bij kinderen Pulmonale hemorragische nefritis syndroom, ook bekend als Goodpasture syndroom, long-nier syndroom, etc. Deze ziekte wordt gekenmerkt door snelle progressieve nefritis en plotselinge longbloeding, en wordt gekenmerkt door een combinatie van uremie en ademhalingsinsufficiëntie. Groep symptomen. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,5% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, nefrotisch syndroom, hypertensie, bloed in de ontlasting
Pathogeen
Pediatrische longbloeding - de oorzaak van het nefritis-syndroom
Infectie (30%):
Luchtweginfecties, vooral met influenza-virusinfectie, zijn de meest voorkomende oorzaak van deze ziekte Recente onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met verworven immunodeficiëntieziekte zijn geïnfecteerd met Pneumocystis Carinii Pneumonia en dat het lichaam gevoelig is voor het produceren van anti-GBM-antilichamen Calderon et al. Onder de met HIV geïnfecteerde patiënten waren 3 anti-type IV collageen 3-ketenantilichamen (anti-GBM-antilichamen) positief, wat suggereert dat alveolaire schade longhemorragisch-nefritis syndroom bij Pneumocystis carinii pneumonie kan induceren.
Hydroxyl (20%):
Contact met benzinedampen, hydroxylaten, terpentijn en inademing van verschillende koolwaterstoffen.
Geïnhaleerde cocaïne (20%):
Patiënten met langdurig roken ontwikkelden pulmonaal hemorragisch nefritis syndroom na 3 weken cocaïnegebruik.
pathogenese
Omdat sommige oorzaken ervoor zorgen dat het lichaam anti-alveolaire, glomerulaire basale membraanantilichamen produceert en dus de glomerulus en long, type II allergische reactie, evenals de afzetting van immuuncomplexen op de alveoli en glomeruli aanvalt Er is geen definitieve verklaring voor de pathogenese van activering van complement (type III allergie).
In 1962 bevestigden Steblay et al. Dat glomerulaire basaalmembraan (GBM) -schade bij pulmonale hemorragische nefritis syndroom werd gemedieerd door anti-GBM-antilichamen, en een grote hoeveelheid onderzoek gericht op de isolatie en studie van GBM-componenten op zoek naar antilichamen. Het overeenkomstige antigeen en de moleculaire structuur en kenmerken van het antigeen In de afgelopen jaren, met de snelle ontwikkeling van moleculaire biologie en biochemie, werd het NC1-domein van de 3 (IV) -keten bevestigd in de nieuw ontdekte 3 (IV) -keten van collageen IV. Het is het eigen antigeen van Goodpasture, ook bekend als Goodpasture-antigeen, en vervolgens het antigeen-gen Co14A3 gekloneerd, dat zich in het q35-37-gebied van het tweede chromosoom bevindt.
Indirecte immunofluorescentie en immuno-elektronenmicroscopie bevestigden dat Goodpasture-antigeen niet alleen wordt gevonden in GBM, maar ook in nierbuisvormig basaalmembraan (TBM), alveolair capillair basaalmembraan (ABM) en andere weefselkeldermembranen (zoals choroïde, hoornvlies, kristal, retinale bloedvaten). Het basaalmembraan enzovoort, maar het pathogene antigeen van Goodpasture wordt voornamelijk verdeeld in GBM, TBM en ABM. De occultiteit van het antigeen veroorzaakt de omkeerbaarheid van het blootstellingsproces. De 3NC1-structuur kan in vitro worden blootgesteld door 6 mol guanidinehydrochloride of een sterke zure toestand van pH 3. Domein, maar hoe het lichaamsantigeen wordt blootgesteld en een immuunresponsschade veroorzaakt GBM is niet volledig begrepen, er wordt gespeculeerd dat onder fysiologische omstandigheden Goodpasture-antigeen wordt verborgen in het collageen IVa3NC1-domein, verschillende predisponerende factoren (toxines, virale infecties, bacteriële infecties, tumoren, Immuun genetische factoren en endotoxine kunnen epitheliale, endotheel- en mesangiale celproliferatie activeren en ontstekingsmediatoren (IL-1, RDS, prostaglandinen, neutrale proteasen, enz.), GBM, enz. Vrijgeven onder invloed van cellulaire enzymen, collageen IV hoog-niveau structuur dissociatie, blootstelling van Goodpasture antigene determinanten, stimulatie van het lichaam om antilichamen te produceren, resulterend in immuunschade door het hele lichaamshaar In het vasculaire endotheel heeft alleen de endotheellaag van de glomerulaire capillairen een venster, zodat het antilichaam direct in contact kan worden gebracht met het GBM-antigeen en ziekte kan veroorzaken, terwijl de ABM alleen onderhevig is aan bepaalde externe factoren (zoals infectie, roken, inhalatie van benzine of organische oplosmiddelen). Na het effect wordt de integriteit van het basale membraanantigeen na blootstelling blootgesteld aan de longen, dat is de reden waarom de nier het meest vatbaar is en de mate van betrokkenheid consistent is met de antilichaamtiter, en de mate van betrokkenheid van de long is inconsistent met de antilichaamtiter.
De frequentie van HLA-DR2 en andere antigenen bij patiënten met deze ziekte was aanzienlijk verhoogd (tot 89%, normale controle was slechts 32%), en het gebruik van gen-DNA-restrictiefragmentlengte polymorfisme analyse toonde ook aan dat de ziekte en HLA-DR4, HLA-DQ-ketengen DQWLb en DQW3-gerelateerd, wat aangeeft dat HLA klasse II-antigeen-geassocieerde lymfocyten een rol spelen bij deze ziekte. Sommige experimenten hebben aangetoond dat als alleen anti-GBM-antilichamen aan de testdieren worden gegeven, GBM een lijnachtige afzetting kan vormen, maar dit niet gebeurt, alleen de zieke dieren gelijktijdig worden ingevoerd. Na T-cellen ontwikkelden de proefdieren alleen ziekte, wat bevestigde dat T-cellen een belangrijke rol spelen in de pathogenese van deze ziekte Recente onderzoeken hebben ook aangetoond dat bepaalde cytokines zoals tumornecrosefactor en IL-1 de ontwikkeling van deze ziekte kunnen verergeren.
Pulmonale laesies vertoonden pulmonale volheid en zwelling en er waren veel bloedende vlekken op het oppervlak. Onder de lichtmicroscoop waren er veel rode bloedcellen in de alveolaire holte en veel macrofagen die hemosiderine bevatten. De alveolaire wand was focaal verdikt en fibrose. De alveolaire cellen zijn hypertrofisch, onder de elektronenmicroscoop is het alveolaire basaalmembraan verdikt en gebroken. De elektronendichte substantie onder het endotheel is gespot, terwijl de endotheelcellen normaal zijn. Immunofluorescentie laat zien dat er IgG in de capillaire wand is en C3 continu of discontinu is. depositie.
Nierlaesies zijn te zien in zachte nieren met een grijsachtige witte kleur, met veel kleine bloedende vlekken op het oppervlak.De meeste lichte microscopische laesies worden gekenmerkt door crescentische nefritis, maar de proliferatie van endotheel- en mesangiale cellen is over het algemeen niet zwaar en capillaire fibrinoïde necrose wordt gezien. Late glomerulaire fibrose, renale interstitiële infiltratie van ontstekingscellen en interstitiële arteritis, tubulaire degeneratie, atrofie en necrose, elektronenmicroscopisch zichtbare ballonepitheelcelhyperplasie, vorming van crescente, mesangiale matrixhyperplasie, basaal Membraanbreuk, glomerulaire capillaire wand is over het algemeen geen dichte afzetting, af en toe is er een dichte afzetting van elektronendichte substantie onder het endotheel, immunofluorescentieonderzoek toont IgG (100%), C3 (60% ~ 70%) langs de glomerulus De capillaire wand wordt lineair afgezet en sommige patiënten zijn positief voor antilichaam IgG op het basale membraan van de distale ingewikkelde buis.
Voorheen werd dit symptoom vooral veroorzaakt door de desorptie van het basismembraan-antilichaam (GBM) Immunofluorescentie toonde aan dat IgG werd afgezet langs het glomerulaire basaalmembraan. Slechts een deel van deze ziekte kan worden gediagnosticeerd als pulmonaal hemorragisch-nefritis-syndroom en een ander deel van de patiënt. De klinische lijkt op pulmonale hemorragische nefritis syndroom, maar de immunofluorescentie laat zien dat IgG in korrelvorm langs de GMB wordt afgezet en het anti-GBM-antilichaam negatief in het bloed is.In feite is dit deel van de zaak immuuncomplex nefritis (ICGN) en begint het auto-immuunmechanisme bij deze ziekte. De belangrijke rol, gemanifesteerd als ICGN, wordt veroorzaakt door de afzetting van immuuncomplexen in de overeenkomstige delen van de glomerulus en longblaasjes Klinisch verschijnen de longlaesies vóór de nierlaesies en de nierfunctie wordt snel verslechterd, die enkele weken tot enkele maanden kan zijn. de dood.
Het voorkomen
Pediatrische longbloeding - preventie van nefritis syndroom
De etiologie van deze ziekte is nog onduidelijk en verschillende predisponerende factoren (zoals luchtweginfecties, blootstelling aan benzinedamp, hydroxylen, terpentijn en verschillende koolwaterstoffen en inhalatie van cocaïne Perez) en endotoxine (toxines, virale infecties) moeten actief worden voorkomen. , bacteriële infectie, tumor, immuun genetische factoren, etc., om te voorkomen dat het lichaam wordt gestimuleerd om antilichamen te produceren, wat leidt tot immuunschade aan het optreden van pulmonale hemorragische nefritis syndroom.
Complicatie
Pediatrische longbloeding - complicaties van het nefritisch syndroom Complicaties bloedarmoede nefrotisch syndroom hypertensie bloed in de ontlasting
De overgrote meerderheid van de patiënten heeft bloedarmoede, een groot aantal of zelfs fatale longbloeding kan optreden, ademhalingsfalen kan optreden; in de aanwezigheid van nefrotisch syndroom ontwikkelt zich nierdisfunctie snel, ongeveer 81% van de gevallen ontwikkelt nierfalen; hypertensie kan optreden Lever splenomegalie, vergroot hart, abnormale fundusveranderingen, purpura, bloed in de ontlasting, enz.
Symptoom
Pediatrische pulmonale hemorragische nefritis syndroom symptomen vaak voorkomende symptomen zwakte leukocytose oedeem nefrotisch syndroom hypertensie vocale hemoptysis vermoeidheid bleek bleek pijn op de borst
Voor hemoptysis, bloedarmoede, interstitiële ontsteking van de longen en progressief nierfalen.
1. Leeftijd: Kinderen kunnen zich ontwikkelen van ouderen, vaker voor in de leeftijd van 16 tot 30 jaar (75% tot 95,4%) zonder etnische verschillen, pediatrische gevallen komen vaker voor, mannen zijn significant meer dan vrouwen, van 3: 1 tot 10: 1.
Algemene prestaties: er zijn vaak symptomen van algemene uitputting zoals vermoeidheid, zwakte, gewichtsverlies en de meeste patiënten hebben bloedarmoede, die bleekheid, duizeligheid en kortademigheid vertonen.
2. Begin kan verband houden met infectie, vooral virale infectie Wilson meldde 32 gevallen, 44% had pionierinfectie bovenste luchtwegen, 17% had griepachtige symptomen, virale infectie of andere factoren, hoe het lichaam long- en glomaal basaalmembraan te laten produceren De gemeenschappelijke antilichamen zijn niet bekend.
3. Long: Longverschijnselen: ongeveer 2/3 van de patiënten met longbloeding vóór nefritis, de tijdsduur van hemoptyse tot nierletsels varieert van enkele dagen tot meerdere jaren, met een gemiddelde van ongeveer 3 maanden, klinische hemoptyse Voor de eerste symptomen is bloedstasis 82% tot 86%, meestal een kleine hoeveelheid hemoptyse, felrood, een klein aantal gevallen kan een groot aantal fatale longbloedingen hebben, patiënten met gas- en hoestklachten, soms pijn op de borst en koorts, 10 % 30% van de patiënten met ademhalingssymptomen zijn de initiële symptomen, longpercussie is te horen, auscultatie kan natte stem ruiken, acuut begin, koorts, hoest, hoest, hemoptyse, ademhalingsproblemen, zelfs ademhalingsfalen, hemoptyse De mate kan variëren van bloedstasis tot een grotere hoeveelheid hemoptyse.
4. Nier: Proteïnurie is niet duidelijk in de vroege fase van het begin, maar het bestaat altijd in de loop van de ziekte, of zelfs het verschijnen van nefrotisch syndroom.De belangrijkste manifestatie van hematurie is 80% -90% De hematurie en het cast-type zijn zichtbaar onder de microscoop. Op het moment van verschijnen ontwikkelen bruto hematurie en nierfunctiestoornissen zich snel. Ongeveer 81% van de gevallen ontwikkelt nierfalen binnen 1 jaar. Gemiddeld is ongeveer 3 en een halve maand dialyse nodig om de nierfunctie te behouden, bloedureumstikstof is verhoogd en serumcombinatie komt vaker voor. Bovendien zijn er nog steeds minder urine, hoofdpijn, hoge bloeddruk, oedeem enzovoort.
5. Anderen: anti-basaal membraan-antilichaam bindt aan choroïde, oog, oor en kan zelfs overeenkomstig verschijnen. Volgens de statistieken kan ongeveer 10% van de patiënten abnormale veranderingen in fundus, bleek, hepatosplenomegalie, vergroot hart, purpura, bloed in de ontlasting, witte bloedcellen hebben De toename van neutrale multinucleaire leukocyten is het meest uitgesproken en de bloedarmoede en longuitingen van deze ziekte lijken sterk op longhemosiderosis.
Onderzoeken
Onderzoek van pulmonale bloeding-nefritis syndroom bij kinderen
1. Urine-onderzoek: hematurie kan worden gezien onder de microscoop, rode bloedcellen, granulaire cast, leukocytose, waarvan de meeste gematigde urine-eiwitten zijn en een kleine hoeveelheid proteïnurie kan worden gezien.
2. Sputumonderzoek: sputummicroscopisch onderzoek toonde macrofaag met hemosiderine en bloederig sputum.
3. Bloedtest: als de intrapulmonale bloeding ernstig is of lang aanhoudt, kunnen er ernstigere kleine cellen, hypochrome bloedarmoede en de Coomb-test negatief zijn. De helft van de patiënten heeft leukocyten van meer dan 10 × 109 / L.
4. Bloed biochemie: vroege BUN, Scr, Ccr normaal, maar BUN en Scr namen progressief toe met de voortgang van de ziekte, Ccr progressieve reductie, ernstig nierfunctieverlies GFR <5 ml / min.
5. Specificiteitsonderzoek: in het vroege stadium van de ziekte werden indirecte immunofluorescentie en radioimmunoassay gebruikt om circulerende anti-basale membraanantilichamen in het bloed te meten. Het serum anti-GBM-antilichaam was overwegend positief en de gevoeligheid van indirecte immunofluorescentie was 80%. Radioimmunoassay De gevoeligheid van de test is groter dan 95% en de specificiteit van beide is maximaal 99% Het is mogelijk om anti-NC1-antilichaam te meten door immunoblotting en ELISA, en specifiek de diagnose van pulmonaal hemorragisch nefritis syndroom.
Hulpinspectie
1. Beeldvormend onderzoek Röntgenfoto van de long toonde diffuse puntachtige infiltratieschaduw, verstrooid van het hol naar de periferie, de punt van de long was vaak helder en de longinfiltratie was kenmerkend voor longlaesies.De vroege röntgenstralen van de long waren vergelijkbaar met longoedeem. De hemoptyse kan op de korte termijn na het stoppen worden geabsorbeerd.
2. Elektronenmicroscopie
(1) typische longlaesies zijn alveolaire bloeding, hemosiderine-afzetting en fibrose, elektronenmicroscopie toonde alveolaire wand capillaire basaalmembraan degeneratie, fractuur en focale hyperplasie, zichtbare elektronen dichte afzettingen, immunofluorescentie toonde IgG en C toonden Lineaire depositie.
(2) typische nierlaesies, ten eerste, diffuse glomerulaire schade, vaak verhoogde nier en een groot aantal halvemaanvormige vorming, crescent lichaam is een perifeer type (extravasculaire proliferatieve nefritis), kan worden geassocieerd met capillaire necrose, GBM heeft IgG-afzetting en de tweede is ernstige glomerulaire atrofie met diffuse glomerulaire fibrose en interstitiële fibrose Elektronenmicroscopie vertoont glomerulaire basaalmembraan degeneratie, krimp of diffuse verdikking.
3. Lichtmicroscopie toonde focale of diffuse necrose, glomerulaire anti-glomerulaire basismembraan antilichaamafzetting, epitheliale celproliferatie gevormde halve maan was goed voor meer dan 50%.
4. Immunofluorescentie kan worden gezien langs de endotheelafzettingen van het glomerulaire basaalmembraan (voornamelijk IgG, IgA, IgM, C3 en fibrinogeen), als het sediment hoge en lage deeltjes is, is het de long veroorzaakt door andere ziekten, Nier syndroom.
Diagnose
Diagnose en diagnose van longbloeding-nefritis syndroom bij kinderen
diagnose
De door Teichman in 1976 voorgestelde diagnostische omstandigheden waren: 1 herhaalde hemoptyse; 2 hematurie, tubulaire urinaire glomerulonefritis-achtige veranderingen; 3 kleine cellen, hypochrome bloedarmoede, effectief met ijzer; 4 snelle absorptie in de longen Lopende gevlekte infiltraten; macrofagen die hemosiderine bevatten, kunnen worden gevonden in 5 , die kan worden gediagnosticeerd; 6 door directe immunofluorescentie of radio-immunoassay, herhaald onderzoek van bloed kan anti-glomerulair basaal membraanantilichaam bewijzen; 7 nier- of longbiopsie, afzetting van immunoglobuline in het glomerulaire of alveolaire basale membraan en gerangschikt in een lijn.
Diagnostische basis
1. Klinische kenmerken: acuut begin, de meeste tekenen van luchtweginfectie verschijnen eerst, en er is een trend van progressieve verergering, eerste hemoptyse, snel begin van nefritis en nierfalen, kunnen ook verschillende glomerulaire glomeruli zijn Nefritis begint en abnormale longsymptomen kunnen later in de loop van de ziekte worden onthuld.
2. Laboratoriumonderzoek: leukocytose, proteïnurie, urinesediment, rode bloedcelbuistype, naast rode bloedcellen in het sputum, epitheelcellen die "hemosiderine" bevatten, kunnen worden gezien.
3. Hulponderzoek: röntgenonderzoek, pathologisch onderzoek van weefsels zoals nieren, helpen om de diagnose te bevestigen.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden geassocieerd met idiopathische hemosiderosis, nodulaire arteritis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, diffuse intravasculaire coagulatie, reumatische pneumonie, longbloeding en nefritis geassocieerd met immuuncomplexen Identificatie van ziekten en dergelijke.
1. Idiopathische pulmonale hemosiderosis: de hemoptyse van de ziekte, de hemosiderineceltest in het sputum en de röntgenfoto-bevindingen van de long lijken sterk op het pulmonale hemorragische nefritis-syndroom, wanneer de longen van Goodpasture het eerst worden aangetast. Wanneer de nefritis niet voor de hand ligt, moeten de twee worden geïdentificeerd. De ziekte komt vaker voor bij adolescenten jonger dan 16 jaar. De ziekte vordert langzaam, er zijn geen symptomen van nefritis en de prognose is goed. De long- en nierbiopsie kunnen helpen bij het identificeren van de serum anti-basale membraan antilichaamtest.
2. Primaire of secundaire systemische vasculitis, long en nier zijn betrokken bij drie soorten acute glomerulonefritis, naast anti-GBM antilichaam-positief type, immuuncomplex-gemedieerd (vaker voor bij SLE) en kleine vasculitis nefritis (Wegener granulomatosis en micro-polyarteritis) kunnen worden geassocieerd met hemoptysis. Lupus nefritis komt vaker voor bij oudere kinderen en jonge volwassenen. Het komt vaker voor bij vrouwen. Het heeft meestal huid, gewrichtsschade en systemische multi-systeemschade. Serumimmunologie En nierbiopsie kan helpen bij het identificeren van, systemische symptomen (zwakte, hypothermie, anorexia, gewichtsverlies, enz.) Bij patiënten met kleine vasculitis nefritis, bloedneutrofiel cytoplasmatisch antilichaam positief, patiënten met Wegener granulomatosis kunnen infiltratie hebben De micro-polyarteritis vertoonde interstitiële ontsteking in de longen.
3. Nefritis met hemoptyse: alle soorten acute, chronische glomerulonefritis als gevolg van ernstige congestie van de bloedsomloop, hartinsufficiëntie of met longontsteking, longembolie, kunnen hemoptysis optreden, moeten worden geïdentificeerd met de ziekte, klinische manifestaties, long X-ray kenmerken, Nierbiopsie heeft een radionuclide longscan om te helpen identificeren.
4. Anderen: Er is ook een melding van pulmonale hemorragische nefritis syndroom bij diffuse intravasculaire coagulatie. Gecombineerd met het klinische laboratoriumonderzoek van de primaire ziekte, is de identificatie over het algemeen niet moeilijk. De ademhalingssymptomen kunnen voorafgaan aan de nodulaire arteritis. Andere systeemtekens kunnen ook gepaard gaan met nefritis; allergische purpura ziet af en toe symptomen van longbloeding, die moet worden opgemerkt voor identificatie.
