hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen Hepatolenticulaire degeneratie (HLD) is een ziekte waarbij het erfelijke kopermetabolisme abnormaal is. Het wordt gekenmerkt door koperafzetting in de lever, hersenen, nier, hoornvlies en andere weefsels, wat een reeks klinische symptomen veroorzaakt.De afgelopen jaren zijn de genetische kenmerken, pathogenese, pathologische veranderingen, klinische kenmerken, vroege diagnose, genetische diagnose, behandeling, enz. Van de ziekte Het onderzoek heeft grote vooruitgang geboekt. Het is bewezen dat de ziekte volledig te behandelen is. De ziekte is in verschillende delen van China gemeld en heeft uitstekend werk verricht bij vroege diagnose, vroege behandeling en DNA-analyse. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: splenomegalie, epilepsie, obesitas bij kinderen, hypertensie
Pathogeen
Oorzaken van hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Hepatolenticulaire degeneratie is een autosomaal recessieve kopermetabolismestoornis en het ziekteverwekkende gen bevindt zich aan het distale uiteinde van chromosoom 13 van de lange arm.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese
Het defect-gen bevindt zich op chromosoom 13q14.3 en het genproduct is P-type kopertransport-ATPase. De basale biochemische laesie is koperuitscheidingsstoornis, waardoor koper zich afzet in verschillende weefsels in het lichaam. De dagelijkse inname van koper door normale mensen is ongeveer 1 ~ 5 mg, waarvan ongeveer 40% door de darm in het plasma wordt opgenomen en snel naar de lever wordt getransporteerd. Het synthetiseert ceruloplasmine in de lever en komt vervolgens in de bloedcirculatie. Normaal is ongeveer 95% van het koper in het plasma koperblauw. In de vorm van eiwit is een kleine hoeveelheid koper losjes gebonden aan albumine, dat een -globuline is, dat de belangrijkste drager is van kopertransport in de lever, en een koperdonor is voor de synthese van verschillende koperhoudende enzymen. Pigment C oxidase, superoxide dismutase, dopamine hydroxylase, etc. bevatten allemaal koper Het gehalte aan ceruloplasmine in normaal kinderplasma is 200 - 400 mg / l (20-40 mg / dl). Laag, het koper van het lichaam wordt voornamelijk uit de gal afgevoerd door de ontlasting, het urinekoper is erg klein, wanneer de hepatolenticulaire degeneratie de afwijkingen in het kopermetabolisme voornamelijk als volgt zijn:
1 galafvoer koper is aanzienlijk verminderd, indirecte methode om de galafvoer van de patiënt te meten is slechts 20% tot 40% van de gewone mensen;
2 De bindingssnelheid van koper aan ceruloplasmine nam af en de vermindering van ceruloplasmine in bloed is een van de belangrijkste manifestaties van deze ziekte. Er is gedacht dat levercululoplasminedisfunctie het fundamentele biochemische defect is. Verder onderzoek bewijst dat serum van HLD-patiënten De voorloper-apocopicoïne van ceruloplasmine (niet-gebonden koper) is niet laag, alleen de totale aan koper gebonden ceruloplasmine is verminderd, dus de binding van koper aan ceruloplasmine is verminderd, in plaats van de kopersynthese in de lever. De afname van cytoplasmatische capaciteit kan een van de basisdefecten van deze ziekte zijn.Door de stoornis van galuitscheiding is het kopermetabolisme in het lichaam positief in balans, wordt het leverkoper verhoogd, wordt koper geleidelijk opgehoopt in de lever en wordt koper overgebracht van de bloedcirculatie naar verschillende weefsels in het lichaam. Het zet zich geleidelijk af in de hersenen, nieren, hoornvlies en kan zich ook afzetten in bloedcellen, botten en gewrichten. Overmatig koper heeft toxische effecten op weefsels en vernietigt mitochondria, peroxidelichamen, lysosomen, enz. Letsel, daarnaast, kan een abnormaal kopermetabolisme ook het ijzermetabolisme bij deze ziekte beïnvloeden en ijzerbindende globuline in plasma wordt verminderd.
De pathogenese en het verloop van de ziekte zijn gerelateerd aan het accumulatieproces van koper in het lichaam.Het kan worden onderverdeeld in de volgende fasen: de eerste fase is asymptomatisch en koper begint zich op te hopen in de lever totdat het niveau van vergiftiging bereikt. In levercellen bindt het zich aan eiwitten zoals metaalthioneïne (MT) .Het tweede stadium is leverschade. Koper hoopt zich op in de lever boven het niveau van vergiftiging. Een deel van koper komt vrij in de bloedcirculatie en wordt afgezet in extrahepatische weefsels en organen. Degeneratie, necrose, fibrose en cirrose, vergelijkbaar met het proces van chronische hepatitis; een klein aantal patiënten vordert sneller, kan pathologische veranderingen vertonen die vergelijkbaar zijn met acute of zelfs acute ernstige hepatitis en kan gepaard gaan met acute intravasculaire hemolyse, de derde fase is extrahepatisch Tijdens de symptoomperiode bereikt de ophoping van koper in de weefsels buiten de lever het niveau van vergiftiging of overschrijdt en verschijnen de overeenkomstige symptomen.
2. Pathologische veranderingen
(1) Lever: cirrose, subacute gele leveratrofie, mitochondriale afwijkingen in levercellen kunnen worden waargenomen onder een elektronenmicroscoop.
(2) Hersenen: de laesie bevindt zich voornamelijk in de basale ganglia, vooral in de kern, hersenschors, thalamus, rode kern, substantia nigra en pons.
Het voorkomen
Preventie van hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen
Of de drager van het defecte gen de heterozygositeit van de ziekte kan detecteren voor genetische counseling; prenatale diagnose van de ziekte is mogelijk en de zwangerschap kan indien nodig worden beëindigd.
Complicatie
Complicaties van hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen Complicaties, splenomegalie, epilepsie, obesitas, hypertensie
Splenomegalie, cirrose, piramidaal kanaalteken, toevallen, zwaarlijvigheid, hypertensie, nierglucosurie, aminozuururie, proteïnurie, hematurie, Fanconi-syndroom, acute hemolyse, bloeding, osteoporose, bot (kraakbeen) Degeneratie, gewrichtsvervorming, kan ernstig leverfalen veroorzaken, overlijden binnen een paar weken, kan worden gecompliceerd door hemolytische anemie en hemorragische anemie, hypersplenisme bloedarmoede.
Symptoom
Symptomen van hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Medeklinker Hepatolenticulaire degeneratie Ataxie Hemolytische anemie Aritmie Hyperthermie Gehele bloedcelreductie Astragalus Ascites Verlies van eetlust
(1) Neuropsychiatrische symptomen:
1. Vroege tremor is vaak beperkt tot de bovenste ledematen, zich geleidelijk uitstrekkend en het hele lichaam. Het wordt gekenmerkt door snelle, ritmische, grove en pulserende houdingstrillingen en kan opzettelijke trillingen hebben die tijdens de oefening worden verergerd.
2. dysfonie en dysfagie komen vaker voor in de kindertijd HLD-spraak is traag als een gedicht, of platte toon zoals zingen, of spraakpauzes zoals eten; kan ook dubbelzinnig zijn, fulminant of tremor taaldysfagie komt vaak voor Bij gevorderde patiënten.
3. Veranderingen in spierspanning Bij de meeste patiënten is de spierspanning versnellingsachtig en loodbuisachtig, wat vaak leidt tot langzame bewegingen, verminderde gelaatsuitdrukking, problemen met schrijven en loopobstakels. Een klein aantal danspatiënten met hypotonie.
4. Epileptische aanvallen komen minder vaak voor. Van de 418 HLD's hadden 11 (2,6%) verschillende soorten aanvallen tijdens het verloop van de ziekte, waarvan 10 gegeneraliseerde tonisch-klonische aanvallen of gedeeltelijke aanvallen, en slechts 1 was een aanval.
(B) Leverklachten met leversymptomen aangezien de eerste symptomen zijn:
1. Meestal ongeveer 5 tot 10 jaar oud. Omdat de koperionenafzetting in de lever oververzadigd is, veroorzaakt het acuut leverfalen, dat wil zeggen abdominale hepatolenticulaire degeneratie. Klinische manifestaties omvatten gegeneraliseerde burn-out, lethargie, verlies van eetlust, misselijkheid en braken, opgezette buik en hoge geelzucht, en de toestand verslechtert snel. Meer dan een week tot een maand of zo na de dood, vaak nadat zijn landgenoten de diagnose HLD hebben gekregen, kan de ziekte worden overwogen bij het herzien van de medische geschiedenis.
2. Ongeveer de helft van de patiënten in de 5 tot 10 jaar oud, voorbijgaande geelzucht, kortdurende alanine aminotransferase verhoogde of / en milde ascites, en herstelde snel snel. Wanneer neurologische symptomen enkele jaren later verschijnen, kan de lever enigszins vergroot of ontoegankelijk zijn en kan de leverfunctie licht beschadigd of normaal zijn, maar B-echografie is in verschillende mate beschadigd.
3. Langzame eetlust, milde geelzucht, hepatomegalie en ascites bij kinderen, vergelijkbaar met de manifestatie van cirrose Na enkele maanden tot enkele jaren zijn de symptomen van het spijsverteringskanaal langdurig of erger en verschijnen tremoren, spierstijfheid en andere zenuwen geleidelijk. Symptomen Zodra de symptomen van de neurologische symptomen verschijnen, nemen de leversymptomen snel af en vallen ze meer dan een paar weken tot 2 tot 3 maanden in het coma van de lever. Daarom zijn kinderen met cirrose van onbekende oorzaak kinderen.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische hepatolenticulaire degeneratie
1. Bepaling van serum-ceruloplasmine en koperoxidase-activiteit
Serum ceruloplasmin-reductie is een belangrijke basis voor de diagnose van deze ziekte, maar ceruloplasmin-reductie kan ook worden gezien bij nefrotisch syndroom, sommige malabsorptiesyndroom, verlies van eiwitdarmziekte, ziekte van Menkes, enz., Patiënten met hepatolenticulaire degeneratie In combinatie met ernstig leverfalen kan de serumcululoplasminewaarde normaal zijn.In dit geval moeten andere indicatoren uitgebreid worden geanalyseerd.
De sterkte van serum-koperoxidase-activiteit is recht evenredig met de hoeveelheid serum-ceruloplasmine, dus de activiteitstest kan indirect het serum-ceruloplasmine-gehalte weerspiegelen.
2. Bepaling van het kopergehalte in het lichaam
(1) serum koper, vaak lager dan normaal, normaal humaan serum koper 14.13 ~ 20.41 (mol · L) 90 ~ 130 (g · dl), de meerderheid van de patiënten met deze ziekte bij 4.71 ~ 14.13mol / L (30 ~ 90g / dl) Bij sommige patiënten neemt, doordat ceruloplasmine niet te laag of normaal is, de directe reactie van koper (gebonden aan albumine) toe en is serumkoper normaal of verhoogd.
(2) koper in de urine, hoog urine koper is een van de significante biochemische afwijkingen van deze ziekte. Normale mensen hebben koper in de urine onder 50g / d. Het koper in de urine bij patiënten met deze ziekte is meer dan 100g / d vóór de behandeling.
3. Nierfunctietest
Verhoogde uitscheiding van aminozuren in urine, proteïnurie of voorbijgaande diabetes.
Hersen-CT en MRI-onderzoek: CT-scan is van grote waarde bij de diagnose van deze ziekte. Meer dan de helft van de asymptomatische patiënten of patiënten met een levertype vertonen ventriculaire vergroting, corticale of hersenstamatrofie, basaal ganglia met lage dichtheid en andere afwijkingen, MRI kan gevoelig worden weerspiegeld De laesies in het typische deel van de basale ganglia van deze ziekte, klinische verbetering en tijdelijke verslechtering kunnen gepaard gaan met overeenkomstige veranderingen in abnormale signaalintensiteit.
Diagnose
Diagnose en diagnose van hepatolenticulaire degeneratie bij kinderen
diagnose
De diagnose van de ziekte van Wilson is voornamelijk gebaseerd op klinische kenmerken en laboratoriumtests. Als er een positieve familiegeschiedenis is, is de diagnose gemakkelijker vast te stellen. Kinderen of adolescenten moeten aan de volgende symptomen denken wanneer ze de volgende symptomen hebben:
1. Onverklaarbare extrapiramidale of andere neurologische symptomen of onverklaarbare geesten, abnormaal gedrag.
2. Onverklaarbare leverziekte.
3. Een acute hemolysecrisis van onbekende oorzaak.
4. Onverklaarbare buisvormige insufficiëntie of botveranderingen.
Als u deze ziekte vermoedt, moet u eerst de cornea KF-ring en de bovenstaande laboratoriumtests controleren. De meeste kunnen worden gediagnosticeerd. Als u de diagnose niet kunt bevestigen, kunt u de radioactieve koperbepaling en leveractiviteit gebruiken om het kopergehalte van het leverweefsel te detecteren. Als het positief is, helpt het de diagnose.
Differentiële diagnose
De vermindering van ceruloplasmine kan ook worden waargenomen bij nefrotisch syndroom, ondervoeding van eiwitgebrek, malabsorptiesyndroom, chronische hepatitis, enz .; naast de ziekte wordt ook een toename van koper in urine waargenomen bij galobstructie en nefrotisch syndroom, moet worden opgemerkt, als Kan niet worden gediagnosticeerd, u kunt overwegen leverpunctie om de koperhoeveelheid van de lever te meten, of doe nucleair onderzoek om de differentiële diagnose te wissen.
