Pediatrisch myelodysplastisch syndroom
Invoering
Inleiding tot kinderen met myelodysplastisch syndroom Myelodysplastisch syndroom (MDS), voorheen bekend als leukemie, is een groep hematopoietische stam / voorlopercellen die schade veroorzaken, gebrek aan typische klinische manifestaties, vaak bloedarmoede, soms infectie of bloeding, en sommige gevallen hebben hepatosplenomegalie Het bloed vertoont een afname van hele bloedcellen of een afname van één of twee lijnen cellen. Myeloïde hyperplasie is actief en de drie of twee bloedcellen hebben significante pathologische hematopoiese.Het verloop van de ziekte is iets langer. Als ze niet sterven aan infectie of bloeden, worden ze vaak leukemie of beenmerg hematopoëtisch falen. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ulceratieve necrotische stomatitis
Pathogeen
Oorzaken van myelodysplastisch syndroom bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak is onbekend, maar verschillende factoren, zoals gevoeligheid van de patiënt, leeftijd, geslacht, blootstelling aan leukemie en infectie vóór het begin kunnen leiden tot MDS.
Primair: kinder-MDS heeft weinig verschil in klinische manifestaties in vergelijking met volwassen MDS, maar de chromosomale veranderingen zijn voornamelijk monomeer 7, gevolgd door het kleinere aandeel van trisomie 8 en chromosoom 3.
Secundaire MDS kan worden veroorzaakt door blootstelling aan kwaadaardige hematologische ziekten, immunosuppressieve therapie, beroepsmatige of andere oorzaken van blootstelling aan kankerverwekkende omgevingen. Werkelijke secundaire MDS en secundaire leukemie zijn verschillende stadia van een ziekte Ziekten veroorzaakt door chemotherapie of (en) radiotherapie voor MDS / AL omvatten de ziekte van Hodgkin, non-Hodgkin-lymfoom, multipel myeloom en eierstok. Kanker, longkanker, borstkanker, zaadbalkanker, kanker van het spijsverteringskanaal, hersenkanker, polycytemie vera, enz. Ongeveer een derde van de kinderen met MDS is secundair aan genetische afwijkingen met MDS / AML-aanleg Deze kinderen hebben een vroeg begin van MDS, meestal minder dan 2 jaar oud.
(twee) pathogenese
De aanwezigheid van proto-oncogene mutaties in MDS, abnormale kweek van beenmerg in vitro en cytogenetische variatie suggereren allemaal dat de ziekte tot een klonale aandoening behoort. Door het meten van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD) iso-enzymen bij vrouwelijke patiënten met RAS, werd gevonden dat alleen rode bloedcellen, granulocyten, bloedplaatjes, macrofagen en B- en T-lymfocyten isoenzymen type A hebben. Om de klonaliteit van de ziekte te bevestigen.
MDS evolueerde uiteindelijk in granulocytenleukemie, en een paar evolueerden naar lymfocytaire leukemie. Wat betreft hoe MDS evolueerde naar leukemie, hebben wetenschappers veel besproken. Algemeen wordt aangenomen dat MDS in veel vormen kan evolueren naar leukemie, die kan worden afgeleid van de oorspronkelijke pathologische hematopoiese. Het klonen kan geleidelijk niet differentiëren en volwassen worden, en de primordiale cellen nemen geleidelijk toe. Ten slotte bestaan de bloedcellen voornamelijk uit primitieve cellen en worden dan leukemie. Op dit moment behouden de bloedcellen nog steeds het oorspronkelijke abnormale karyotype, geen nieuw abnormaal karyotype en kunnen ze ook slecht worden geconditioneerd. Hematopoietische klonen muteren opnieuw en evolueren naar leukemie, een nieuw abnormaal karyotype.
Bij kinderen met MDS wordt 40% tot 45% van RAEB en RAEK-T omgezet in leukemie, maar de omzetting van RA en RAS in leukemie wordt alleen gezien bij 5% tot 15%. De afdeling Interne Geneeskunde, Düsseldorf Hospital, Duitsland, diagnosticeerde MDS van 0,29% van 1975 tot 1988. Odense in Denemarken onderzocht de incidentie van MDS bij kinderen in de leeftijd van 0-14 jaar, met een jaarlijkse incidentie van 0,27 / 105. MDS was in dezelfde periode goed voor 8,7% van de kwaadaardige hematologische aandoeningen.
Het voorkomen
Preventie van pediatrisch myelodysplastisch syndroom
Vermijd inenting van verschillende chemische stoffen, ioniserende straling, virussen en andere schadelijke factoren die leukemie veroorzaken, vermijd milieuvervuiling, vooral vervuiling binnenshuis, gebruik cytotoxische geneesmiddelen met voorzichtigheid, fenylbutazon, chloorpromazine chlooramfenicol enzovoort. Doe goed werk in eugenetica om bepaalde aangeboren ziekten te voorkomen, zoals 21-trisomie, Fanconi-anemie, enz.
Als er sprake is van bleekheid, bloeding, vermoeidheid, koorts, botpijn, moet u op tijd naar het ziekenhuis gaan voor behandeling, bloedtesten moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met het advies van de arts, volg indien nodig het advies van de arts op om beenmergonderzoek en beenmergbiopsie te doen, om tijdig te kunnen diagnosticeren en behandelen.
Mds is nauw verwant aan emoties Emotioneel optimisme en mentale behendigheid zijn zeer zinvol voor ziektepreventie.
Complicatie
Pediatrische myelodysplastische syndroomcomplicaties Complicaties zweer necrotische stomatitis sepsis
Ernstige viscerale bloeding zoals urinewegen, spijsverteringskanaal, luchtwegen en centraal zenuwstelsel bloeden, vooral intracraniële bloeding brengt het leven van kinderen vaak in gevaar; als herhaalde bloedtransfusie hemosiderosis kan veroorzaken.
Vaak gecompliceerd door infectie, mild kan aanhoudende koorts, gewichtsverlies, verlies van eetlust, herhaalde mucosale zweren, necrotiserende stomatitis en angina hebben, kan gecompliceerd worden door sepsis, infectie en meer bloeden en overlijden.
Lever, milt, gezwollen lymfeklieren, enz. Kinderen met ernstige bloedarmoede en kinderen met groeiachterstand.
Symptoom
Symptomen van kinderen met myelodysplastisch syndroom Veel voorkomende symptomen Reductie van bloedcellen Lymfeklierzwelling Granulocytenreductie Hepatosplenomegalie
MDS voor kinderen kan worden gevonden in elke leeftijdscategorie van kind tot adolescentie. Volgens het Beijing Children's Hospital is het minimum 5 maanden en het maximum is 13 jaar oud. De incidentie van jongens is iets meer dan die van meisjes. De symptomen zijn voornamelijk bloedarmoede, bloeding, koorts, infectie en lever en milt. Zwelling, de meerderheid van de patiënten heeft bloedarmoede, maar in mindere mate, voornamelijk vanwege de ineffectieve vorming van rode bloedcellen, is de incidentie van bloeding 23% tot 95%, meestal lichtere huid, slijmvliesbloeding, de ziekte vordert naar het late stadium Er kunnen ernstige bloedingen zijn, en zelfs hersenbloeding en overlijden. De incidentie van koorts en infectie varieert van 50% tot 60% en neemt toe met de progressie van de ziekte. De oorzaak van infectie is neutropenie en Functionele veranderingen en verminderde immuniteit van het lichaam, 10% tot 76% van lever, milt, lymfeklieren, maar zeldzaam in het RA-subtype, lever komt vaker voor dan de milt, er zijn minder lymfeklieren, kortom, MDS De klinische manifestaties lopen sterk uiteen Over het algemeen zijn de symptomen van RA en RAS mild en nemen geleidelijk toe met de progressie van de ziekte.
1. Bloed in het perifere bloed of secundaire of hele bloedcellen, zelfs leukocytose, zichtbare rode bloedcellen met cellen of gigantische rode bloedcellen of andere pathologische hematopoiese.
2. Beenmerg zoals beenmerg heeft drie of twee lijnen of bloedcellen van elke lijn zijn pathologische hematopoiese.
3. Behalve andere ziekten met pathologische hematopoietische manifestaties.
4. Indeling volgens specifieke indelingscriteria.
Onderzoeken
Onderzoek van kinderen met myelodysplastisch syndroom
Bloedtest
Bloed: meer dan 90% heeft bloedarmoede, 50% van de volledige bloedcellen neemt af. Hemoglobine F kan worden verhoogd. Bloedplaatjes zijn iets verminderd, soms verhoogd. De meeste patiënten met witte bloedcellen <5 × 109 / L en de helft van de patiënten heeft een absoluut aantal neutrofielen <2 × 10 9 / L. Leukopenie heeft een groter aandeel lymfocyten.
Bloeduitstrijkje: rode bloedcellen zijn grote of positieve cellen, rode bloedcellen zijn te groot, MCV is vaak> 95 / fl. De cellen variëren in grootte, soms met gigantische rode bloedcellen (diameter> 2 keer normale rode bloedcellen). Zichtbare rode bloedcellen, puntvormige cellen, HJ-lichamen en rode bloedcellen met kern, vaak Pelger-Hut-leukocytenafwijkingen en ringvormige cellen met kern, specifieke of gereduceerde cytoplasmatische specifieke deeltjes. Onrijpe granulocyten en degranulatie kunnen worden gezien. De bloedplaatjesgrootte is ongelijk op bloeduitstrijkjes, soms enorme bloedplaatjes, en sommige patiënten hebben losse bloedplaatjes die niet in clusters kunnen aggregeren. Individuele patiënten hebben lymfoïde kleine megakaryocyten of enkele nucleaire kleine megakaryocyten.
2. Beenmergonderzoek
Beenmerg: actieve beenmerghyperplasie, rode bloedcellijn enorme jonge en voor de hand liggende, tonen "oude pulp jonge nucleaire", multi-nucleaire, nucleaire fragmentatie en nucleaire vorm vreemd, dual-nucleus vooral oneven genummerde nucleaire rode bloedcellen en gigantische rode bloedcellen zijn kenmerkend. De volwassenheid van granulaat stagneert, de nucleoplasmatische ontwikkeling is onevenwichtig en binucleaire cellen komen vaak voor. De RA- en RAS-rode systemen zijn hyperproliferatief, het granuleersysteem is relatief verminderd, de korrel / rood is gereduceerd of omgekeerd, maar de neutrino is verhoogd. Bij RAEB-T kan het granulosasysteem toenemen en het rode systeem kan afnemen. De cellen met kern in elk stadium kunnen worden gezien als binucleair en de binucleaire cellichamen zijn ongeveer twee keer zo groot als normaal, wat kenmerkend is voor MDS-diagnose. Verhoogde monocyten. Het aantal megakaryocyten is meestal verhoogd of normaal, en ongeveer een vierde van de patiënten heeft verminderde megakaryocyten. De morfologisch verschillende lymfoïde megakaryocyten, enkele nucleaire kleine megakaryocyten, multi-nucleaire megakaryocyten, grote single-nucleaire megakaryocyten, binucleaire megakaryocyten of meerlobbige megakaryocyten kunnen worden gezien. Onder hen zijn lymfoïde kleine megakaryocyten het meest kenmerkend.
Beenmergbiopsie: de abnormale locatie van de voortijdige granulocytencellen (AL-IP) kan worden gezien. Vaker voor bij primordiale refractaire anemie (RAEB), getransformeerde primordiale refractaire anemie (RAEB-T) en chronische myelomonocytische leukemie (CMML). ALIP-positieve patiënten hebben een korte overlevingsperiode. Het ALIP-fenomeen wordt soms gezien in beenmerguitstrijkjes.
Beenmerghistochemische kleuring: neutrofielen peroxidatiepruim, verminderde alkalische fosfaatpruim, monocyt niet-specifieke lipume, verminderde zuurfosfaatpruim, verhoogde rode bloedcellen.
3. Chromosoomonderzoek
50% van de patiënten heeft chromosomale afwijkingen, zoals -7, +8 en 5q-, enz., En patiënten met een abnormaal karyotype hebben meer kans om te worden omgezet in leukemie. De chromosomale veranderingen bij kinderen zijn voornamelijk monomeer 7, gevolgd door de veranderingen in het kleinere aandeel van trisomie 8 en chromosoom 3.
4. Progenitor-celkweek
De voorlopercellen van het beenmerg werden in vitro gekweekt en sommige waren vergelijkbaar met de groei van leukemiecellen De kolonievorming van CFU-GM, CFU-MK en CFU-E was laag of afwezig. Klein plexus type, geen groeitype en duidelijke toename van de klontverhouding waren pre-leukemie groeitype, wat wijst op slechte prognose.
1 multi-directionele voorlopercellen (CFU-MIX): vertoonden vaker een slechte groei, wat suggereert dat MDS-laesies vertrekken van pluripotente stamcellen.
2 capsules - enkele voorlopercellen (CFU-GM): De meeste waren kolonies, clusters namen toe en clusters en kolonies namen toe.
3 erytroïde voorlopercellen (CFU-E en BFU-E): Er wordt aangenomen dat zowel CFU-E als BFU-E zijn verminderd en BFU-E niet is verhoogd nadat T-cellen in kweek zijn verwijderd: dit duidt op een afname in MDS erythroid voorlopercellen Niet vanwege de remming van T-cellen.
Voorlopercellen van 4 megakaryocyten (CFU-MK): de groei ervan heeft een bepaalde relatie met FAB-typering. De CFU-MK van RA en RAS groeide goed, ongeveer de helft van de kolonies was normaal en de meeste kolonies van RAEB, RAEBT en CMML namen af of groeiden niet.
5. Andere
Het gebruik van CD41 monoklonaal antilichaam voor immunoenzymatische labeling van beenmerguitstrijkjes of beenmergsecties kan de detectiesnelheid van pathologische megakaryocyten verhogen. Regelmatige X-ray en B-echografie onderzoeken, indien nodig, CT-onderzoeken.
Diagnose
Diagnose en diagnose van kinderen met myelodysplastisch syndroom
diagnose
De diagnose is gebaseerd op klinische prestaties en onderzoek.
Differentiële diagnose
Aplastische anemie: het is een soort onvolledigheid van de hematopoietische beenmergfunctie die om verschillende redenen wordt veroorzaakt. Het komt vaker voor bij kinderen. De belangrijkste symptomen zijn bloedarmoede, bloeding en herhaalde infectie. Een groep uitgebreide symptomen van volledige hematocytopenie en geen vergroting van de lever, milt en lymfeklieren. De RA van MDS wordt gekenmerkt door chronische progressieve bloedarmoede, die enkele jaren kan worden uitgesteld zonder duidelijke lever en splenomegalie. Het bloedbeeld kan worden verminderd door hele bloedcellen. In sommige gevallen wordt ook de hyperplasie van het beenmerg verminderd. Deze lijken erg op aplastische anemie, vooral chronische aplastische anemie, en karyotyping helpt om onderscheid te maken tussen de twee.
Megaloblastaire bloedarmoede
Een biochemische aandoening bij de synthese van DNA (DNA) en een ziekte veroorzaakt door een vertraging van de DNA-replicatie. Beïnvloedt beenmerghematopoietische cellen - rode bloedcellijn, granulocytencellijn en megakaryocytencellijn om bloedarmoede te vormen en zelfs volledige bloedcelreductie. De kenmerken van hematopoietische beenmergcellen zijn dat de ontwikkeling en rijping van de kern en het cytoplasma niet zijn gesynchroniseerd. De eerste is langzamer dan de laatste en het resultaat is een cel met abnormale morfologie, kwaliteit en kwantiteit en functie, dat wil zeggen een gigantische jonge verandering van cellen. MDS beenmerg rood systeem heeft soms gigantische morfologische veranderingen, dus het is gemakkelijk te verwarren met megaloblastaire bloedarmoede, maar in de MDS nemen bloedfoliumzuur en vitamine B12 toe, terwijl megaloblastaire bloedarmoede wordt verminderd in foliumzuur of vitamine B12. MDS-behandeling met foliumzuur of vitamine B12 is niet effectief, terwijl megaloblastaire anemie effectief is.
Hemolytische bloedarmoede
Het is een soort bloedarmoede die optreedt wanneer de vernietiging van rode bloedcellen wordt versneld door verschillende oorzaken en de hematopoietische beenmergfunctie onvoldoende is. De levensduur van normale rode bloedcellen is 110 tot 120 dagen. Onder normale omstandigheden wordt elke dag ongeveer 1% van de ouder wordende rode bloedcellen ingeslikt en vernietigd in de milt, vervangen door nieuwe rode bloedcellen, om een constant aantal rode bloedcellen te behouden om een normale fysiologische functie te spelen. Het rode MDS rode beenmergsysteem is verhoogd, soms is de pathologische hematopoëse erg significant en zijn de reticulocyten in het bloed licht verhoogd, wat erg lijkt op hemolytische anemie. MDS kan afwijkingen in het karyotype hebben, maar hemolytische anemie is zeldzaam. Bovendien kan hemolytische anemie een overeenkomstige oorzaak hebben, zoals Coombs-testpositief, Ham-testpositief, enz., En het meest negatief bij MDS. Na de behandeling stijgen eerst de reticulocyten van het MDS, daarna stijgt het hemoglobine, terwijl de hemolytische anemie na de behandeling afneemt en vervolgens stijgt het hemoglobine.
Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP)
Kinderen en jongeren komen vaker voor vanwege een grote afname van bloedplaatjes, die huid, slijmvliezen, bloeding, snot, bloedend tandvlees en menorragie veroorzaakt.De verhouding tussen man en vrouw is 1: 2. De megakaryocyten van het MDS-beenmerg zijn toegenomen (kleine megakaryocyten), en de ITP-megakaryocyten zijn ook verhoogd. Daarom zijn de twee soms gemengd, maar of het effectief is voor prednison volgens de klinische behandeling, of het beenmergbeeld significante pathologische hematopoiese heeft en of de chromosomen abnormaal zijn of niet. Onderscheid de twee ziekten.
Myeloproliferatieve ziekten en niet-hematopoietische maligniteiten
Zoals chronische myeloïde leukemie, polycytemie vera, essentiële trombocythemie en myelofibrose, heeft beenmerg pathologische hematopoiese, behalve bij de diagnose van MDS. Sommige patiënten hebben kwaadaardige tumoren van niet-hematopoëtisch weefsel Bloedarmoede treedt op voordat de tumor niet wordt onthuld Sommige pathologische hematopoëse kan ook worden gemanifesteerd in het beenmerg, maar het is niet zo significant als de pathologische hematopoëse van MDS.
