Gemengde bindweefselziekte bij kinderen
Invoering
Inleiding tot gemengde bindweefselziekte bij kinderen Gemengde bindweefselziekte (MCTD) is een syndroom dat wordt gekenmerkt door klinische manifestaties van bindweefselziekte zoals systemische lupus erythematosus, polymyositis en systemische sclerose, maar niet in overeenstemming daarmee. Een diagnose van een ziekte en een auto-immuunziekte van anti-ribonucleoproteïne (RNP) antilichaam met een hoge titer in serum. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,004% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: pericarditis, myocarditis, aritmie
Pathogeen
Oorzaken van gemengde bindweefselaandoeningen bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak van MCTD is onbekend. De pathogenese kan verband houden met immuunziekten.Het bewijs is dat hoge titers van anti-RNP-antilichamen aanhouden in serum, significante polyklonale hypergammaglobulinemie, overmatige activiteit van B-lymfocyten, remmende T-celdefecten en actieve circulerende immuuncomplexen Bij 25% van de patiënten met hypocomplementemia werden IgG, IgM, IgA en complementafzetting gevonden in de vaatwand, spiervezelmembraan, glomerulaire basaalmembraan en epidermale en dermale knooppunten van de huid. De relatie tussen deze ziekte en HLA wordt onderzocht. Sommige mensen denken dat het een specifieke immunogenetische achtergrond heeft, die nauw verwant is met HLA-DR4 en -DR5, en beschouwt MCTD als een onafhankelijke ziekte.
(twee) pathogenese
De pathogenese van MCTD is nog onduidelijk. Het volgende bewijs suggereert dat de pathogenese ervan mogelijk verband houdt met immuun-gemedieerde: circulerende immuuncomplexen in glomerulaire depositie, serum anti-RNP-antilichaam positief, uitgebreide infiltratie van veel lymfocyten en plasmacellen, hoge gamma-globulinemie en T-celremming. De antigene plaats van het anti-RNP-antilichaam is een nucleair RNA-eiwitcomplex en kleine ribonucleïnezuur-eiwitten (SnRNP's) met een laag molecuulgewicht zijn betrokken bij nucleaire RNA-synthese. Naast het SnRNP-antilichaam hebben MCTD-patiënten ook andere antilichamen met een hoog molecuulgewicht gekoppeld aan de nucleaire matrix. Er is aangetoond dat IgG-anti-RNP-antilichamen via Fc-receptoren aan het inwendige van de cel zijn gekoppeld, maar het pad waardoor de immuunrespons wordt geactiveerd, blijft onduidelijk.
Serumantilichamen bij SLE-patiënten verschillen van MCTD en de abnormale subsets van T-lymfocyten zijn ook anders. Een toename van het aantal MCTD-immuuncomplexen kan worden geassocieerd met een verminderde klaring van het immuuncomplex in het reticuloendotheliale systeem.
Genetische factoren kunnen verband houden met MCTD, maar MCTD en SLE hebben verschillende familiesystemen.
Het voorkomen
Preventie van gemengde bindweefselaandoeningen bij kinderen
De doodsoorzaak is voornamelijk infectie en andere complicaties en bijwerkingen van hormoontherapie. Zeer weinig ernstige gevallen kunnen sterven aan nierfalen en ziekten van het centrale zenuwstelsel. Daarom kan een vroege diagnose en een redelijke en effectieve behandeling van deze ziekte complicaties voorkomen. Verleng de overleving. Vroeg om warmte te versterken, trauma, orale toediening van corticosteroïden en bloedcirculatie en onderpand te voorkomen, tijdig voor behandeling naar het ziekenhuis. Vermijd koud, vochtig en irriterend. Bij patiënten met bindweefselaandoeningen, in koude en vochtige omgevingen, wordt gewrichtspijn vaak verergerd en worden het fenomeen of impotentie van Raynaud in zowel handen en voeten en verhoogde pijn waargenomen.
Complicatie
Complicaties van gemengde bindweefselaandoeningen bij kinderen Complicaties pericarditis myocarditis aritmie
De doodsoorzaken waren longziekte, nierfalen, myocarditis, myocardinfarct, hartfalen, cerebrale embolie, hersenbloeding en gegeneraliseerde vasculitis en colonperforatie. Kinderen met gemengde bindweefselaandoeningen zijn ernstiger, het centrale zenuwstelsel, het hart en de nieren zijn meer betrokken dan volwassenen, artritis komt ook vaak voor en er kan ernstige trombocytopenie zijn. Kan een ischemische zweer of necrose van de vinger of teen optreden; een paar gecompliceerde pleuritis, niet-interstitiële fibrose, pulmonale hypertensie; kan worden gecompliceerd door pericarditis, myocarditis, aritmie, hartklepaandoeningen, hartinsufficiëntie, enz .; kan worden gecompliceerd door meerdere zenuwen Ontsteking, aseptische meningitis, epilepsie, enz. Er zijn nog steeds gezwollen lymfeklieren, een paar hepatosplenomegalie.
Symptoom
Symptomen van gemengde bindweefselaandoeningen bij kinderen Veel voorkomende symptomen Vermoeidheid en nierschade Gewrichtspijn en ledematen verschijnen in de haan ... Gastro-intestinale symptomen Roodheid en zwelling van de hand telangiectasia
Hoewel verschillende bindweefselaandoeningen kunnen voorkomen bij kinderen en zelfs op oudere leeftijd, komen ze vaker voor bij volwassenen en minder bij kinderen. De aanvangsleeftijd varieerde van 5 tot 80 jaar oud, met een gemiddelde leeftijd van 37 jaar, en 80% van de patiënten was vrouw. Reumatische koorts, reumatoïde artritis bij kinderen, spondylitis ankylopoetica, systemische lupus erythematosus, vasculitis, allergische purpura, mucocutane lymfeklier syndroom, polyarteritis bij kinderen, dermatomyositis, korst Ziek enzovoort.
Vroege klinische manifestaties
Vroege symptomen zijn mild, zoals het fenomeen van Raynaud, spierpijn, gewrichtspijn, vermoeidheid, onderzoek van hyperglobulinemie, verdachte positieve antinucleaire antilichamen en worden na enkele maanden of jaren bevestigd als typische prestaties. Het fenomeen van het fenomeen Raynaud, oedeem en verdikking van de huid van handen en vingers kan maanden of jaren worden weergegeven voordat andere manifestaties verschijnen. Myasthenia (met of zonder pijn of gevoeligheid) kan worden gediagnosticeerd als myositis. Pleuritis en pericarditis kunnen ook vroege tekenen zijn, zoals koorts, gewrichtspijn en erythemateuze uitslag, die kunnen worden gediagnosticeerd als SLE. Vroege kindernieren, betrokkenheid van het hart en trombocytopenie komen vaker voor bij volwassenen dan bij volwassenen. Vroeg stadium kan zich ook manifesteren door pulmonale betrokkenheid bij dyspneu en lymfoom wordt gediagnosticeerd als lymfoom.
Belangrijkste klinische manifestaties:
1. Huidletsels:
Bijna elke MCTD-patiënt heeft huidbetrokkenheid. De meest voorkomende is handzwelling, handzwelling is goed voor 66% tot 88%, vooral de vinger is een conische kopvormige worst, de huid is strak, verdikt en gaat gepaard met aanzienlijk oedeem, dat wordt veroorzaakt door toegenomen huidcollageen. Maar zonder duidelijke verharding, zwelling maar pols, kan worden gecombineerd met telangiectasia. Lupus-achtige uitslag omvat acute wanguitslag; diffuse, niet-huid, erythemateuze laesie; en / of chronische discoïde huidlaesie; reticulair blauwachtig. Andere bovenste oogleden, waaronder ganglion atrofische erythemateuze dermatomyositis, hebben paars erytheem, verspreide niet-littekens alopecia en pigmentafwijkingen, gezichts- en handverlamming telangiectasia en telangiectasia rond de nagel. Ongeveer 3/4 van de patiënten heeft sclerodermie-achtige huidveranderingen.
2. Renault-fenomeen:
Tot 90% tot 100%, de ledematen eindigen met bleek, haar en blozen driefasige reacties, meestal in de bovenste ledematen, bilaterale symmetrie, maar ook met betrekking tot de onderste ledematen, of zowel bovenste als onderste ledematen, soms in de oren, neus, wangen Afdeling of kraag. Het kind reageerde aanzienlijk op koud water en koud. Een klein aantal ernstig zieke kinderen kan ischemische zweren of necrose van de vingers ontwikkelen.
3. Gezamenlijke laesies:
87% tot 100% van de patiënten heeft significante artritis en meervoudige gewrichtspijn. De gewrichten zijn over het algemeen vrij van misvormingen, soms soms vervormd zoals reumatoïde artritis, en een paar hebben gewrichterosie en misvorming. Het is echter beperkt tot de handen, polsen of voeten en kan gepaard gaan met subcutane knobbeltjes.
4. Longprestaties:
Sommige patiënten hebben mogelijk geen ademhalingssymptomen in de kliniek en 70% van de asymptomatische patiënten heeft een abnormale longfunctie en / of röntgenonderzoek. Kan worden geassocieerd met een kleine hoeveelheid pleurale effusie, ademhalingsmoeilijkheden, ongeveer 2/3 patiënten hebben longfunctiestoornis, 1/2 patiënten met restrictieve ventilatiestoornissen, een paar pleuritis, niet-interstitiële fibrose, pulmonale hypertensie. Longfunctie werd gemeten in 3/4 gevallen, meestal met koolmonoxidediffusiedisfunctie en verminderde vitale capaciteit, beperkte ademhaling, sommige met inspanningsdyspneu en pulmonale hypertensie, de laatste secundair aan longfibrose of longarteriolen Membraanhyperplasie. Röntgenfilms vertoonden veranderingen in het longparenchym van de basale knobbeltjes in de basis van de longen.
5. Spijsverteringskanaalprestaties:
De betrokkenheid van het spijsverteringskanaal was goed voor 70% Het is te zien dat de slokdarmverwijding en de 2/3 peristaltiek van het distale uiteinde van de slokdarm verzwakt zijn, wat cyanose en slikproblemen na het eten kan veroorzaken. Duodenale vergroting en dikke darm diverticulum zijn gemeld met cystische gasophoping in de darm. Intestinale disfunctie veroorzaakt pijnlijke spasmen, winderigheid, constipatie en diarree afwisseling en malabsorptie. Er zijn ook een breed scala aan gastro-intestinale laesies.
6. Hartprestaties:
Pediatrische hartbetrokkenheid komt vaker voor bij volwassenen Hartaandoening is ongeveer 30% met pericarditis Er zijn nog steeds myocarditis, aritmie, hartinsufficiëntie, volledig geleidingsblok, ritmestoornis en hartfalen Er kunnen ook valvulaire laesies zijn zoals mitralisklep. Onvoldoende atresie en stenose, er is gemeld dat een geval van aortaklepinsufficiëntie hartfalen kan veroorzaken.
7. Nierprestaties:
Nierbetrokkenheid is minder, ongeveer 5% tot 25%, nierpunctie vertoont diffuse membraneuze hyperplasie, diffuse membraneuze nefritis, focale glomerulonefritis, glomerulaire vaatcelproliferatie, celinfiltratie, intimale proliferatie En vasculaire occlusie. Nierbeschadiging manifesteerde zich als proteïnurie en hematurie en 28% van de patiënten had hematurie, proteïnurie, tubulaire urine, ernstig nierfalen en de dood door progressief nierfalen.
8. Neuropathie:
Ongeveer 10%, de meest voorkomende trigeminale neuralgie, naast polyneuritis, aseptische meningitis, epilepsie, transversale myelitis, cauda equina syndroom, paroxismale vasculaire hoofdpijn en psychose.
9. Bloedsysteem:
Matige anemie, leukopenie, Coombe-positieve hemolytische anemie en trombocytopenie zijn zeldzaam, ernstige trombocytopenie vereist splenectomie en kan sterven aan intracraniële bloeding.
10. Andere:
Ongeveer 30% van de gevallen heeft hepatosplenomegalie en oppervlakkige lymfadenopathie. Ernstige leverdisfunctie is zeldzaam. Bovendien kan het gepaard gaan met het syndroom van Sjogren (7% tot 50%) of Hashimoto's thyroiditis (6%).
Onderzoeken
Onderzoek van gemengde bindweefselaandoeningen bij kinderen
Perifeer bloed
Tijdens de activiteitsperiode waren er matige anemieën en het totale aantal witte bloedcellen was anders, de meeste waren verhoogd of normaal, vooral het systemische type, tot 6 tot 70.000 / cm3 en zelfs leukemie-achtige reacties. De erytrocytsedimentatiesnelheid nam aanzienlijk toe, het C-reactieve eiwit was overwegend positief, de mucinemeting was verhoogd en de anti-streptolysine "O" was in het algemeen niet hoog. Globuline, gamma-globuline en gamma-globuline zijn aanzienlijk toegenomen, terwijl albumine meestal is verminderd. Serum sarcoplasmatische enzymen zoals creatinefosfokinase, aldolase, lactaat dehydrogenase en aspartaat aminotransferase kunnen verhoogd zijn bij actieve patiënten.
Serum immunologie
MCTD wordt gekenmerkt door hoge concentraties anti-RNP-antilichamen (> 1: 1000) in serum. Het anti-RNP-antilichaam heeft een hoge detectiesnelheid en een hoge titer in MCTD en is een karakteristiek antilichaam van MCTD. In de afgelopen jaren zijn ook anti-RNP-antilichamen gevonden bij SLE en andere bindweefselziekten, maar de detectiesnelheid en titer zijn laag. Bijna alle MCTD's hebben serum ANA-positief, en serum ANA-positieve diagnose MCTD is niet specifiek. Het aantal T-lymfocyten in de bloedcirculatie is verminderd en de functie van remmende T-lymfocyten is verminderd. De incidentie van HLA-B7, HLA-DW1 en -BW55 is toegenomen. Sommige wetenschappers hebben gesuggereerd dat MCTD-patiënten geen correlatie hebben met HLA-A, -B-antigeen, maar de frequentie van antigenen met -DR4 en -DR5 is aanzienlijk toegenomen en bereikt respectievelijk 61% en 57%.
1. Immunoblotting: het 68KD-polypeptide-antilichaam heeft een hoog positief percentage van 78% en heeft bepaalde kenmerken.
2. Immunoproteïne-elektroforese liet een toename van IgG, IgA en IgM zien. Positief voor antinucleaire antilichamen.
3. Immunofluorescentie: Directe immunofluorescentie van normale niet-blootgestelde huid toonde aan dat de epidermale celkern een vlekvormig fluorescentiepatroon vertoonde, wat IgG-depositie was; ongeveer 30% van de gevallen had immunoglobuline-depositie op de dermale epitheliale junctie, en de vaatwand en spierweefsel IgG, IgM en complementafzetting werden ook waargenomen in het glomerulaire basaalmembraan.
4. Reumatoïde latex agglutinatietest: het positieve percentage volwassen chronische reumatoïde artritis is hoger, tot 80%, terwijl het positieve percentage kinderen lager is, ongeveer 10-20%. Reumatoïde factor tests zoals systemische lupus erythematosus en sclerodermie kunnen echter ook resistent zijn bij andere bindweefselaandoeningen. Daarom moet de positieve persoon worden gecombineerd met de klinische diagnose en kan de negatieve de ziekte niet uitsluiten.
Imaging onderzoek:
1. Elektrocardiogramonderzoek: ST-T-veranderingen kunnen op het elektrocardiogram worden gezien wanneer er een hartbetrokkenheid is.
2. Slokdarmangiografie: zichtbare peristaltiek en dilatatie van de onderste slokdarm.
3. Elektromyografieonderzoek: abnormaal elektromyogram, spierbiopsie vertoonde focale inflammatoire myositis, interstitiële en perivasculaire lymfocyten en infiltratie van plasmacellen, degeneratie van spiervezels.
4. Röntgenfilm: soms zichtbare kleine stukjes boterosie, vingerplexuserosie, verkalking rond de gewrichten, aseptische osteonecrose van de femurkop. Röntgenfoto's van de borst bij 30% van de patiënten vertoonden onregelmatige kleine schaduwvlekken.
5. Een rimpel capillaire angioscopie veel voorkomende struikvormige capillaire afwijkingen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van gemengde bindweefselaandoeningen bij kinderen
1. Overlappingssyndroom verwijst naar de overlapping van twee of meer bindweefselaandoeningen bij dezelfde patiënt tegelijkertijd of na elkaar, en is dus aanzienlijk verschillend van MCTD. Hoewel MCTD in de klinische praktijk meerdere overlappende symptomen heeft, heeft het zijn eigen diagnostische criteria en kenmerken.
De klinische manifestaties van het overlappingssyndroom zijn twee of meer reumatische aandoeningen die naast elkaar bestaan in dezelfde periode, zoals systemische lupus erythematosus en nodulaire polyarteritis, systemische lupus erythematosus en systemische sclerose bestaan naast elkaar, juveniele reumatoïde artritis Naast ernstige artritis en onderhuidse knobbeltjes zijn er ook antinucleaire antilichamen en vasculitis, die samengaan met systemische lupus erythematosus. Bovendien kan systemische sclerose ook positief zijn voor anti-nucleaire antilichamen, ernstige artritis, leukopenie, hemolytische anemie en dergelijke.
Overlapsyndroom kan ook meer dan twee soorten reumatische aandoeningen voorkomen, zoals dermatomyositis gedurende vele jaren, er zijn tweevingerige artritis, die kan worden gezien als overlapping van dermatomyositis en reumatoïde artritis. In de loop van systemische lupus erythematosus treden typische gewrichtsafwijkingen van reumatoïde artritis op, die kunnen worden gediagnosticeerd als een overlap tussen systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis.
De behandeling van overlappingssyndroom is moeilijker dan de behandeling van een enkele ziekte. De toepassing van het medicijn moet afhangen van welke reumatische aandoening de overheersende is. De belangrijkste medicijnen zijn adrenocorticale hormonen en immunologische preparaten.De dosering en het gebruik verwijzen naar de relevante sectie reumatische aandoeningen.
De prognose van dit syndroom is slechter dan die van een enkele reumatische aandoening. Het hangt ook af van welke twee ziekten elkaar overlappen. Vergeleken met MCTD was het 5-jaars overlevingspercentage van MCTD 93%, terwijl het overlevingspercentage van het overlappingssyndroom slechts 53% was.
2. Systemische lupus erythematosus, polymyositis, systemische sclerose MCTD hebben elk enkele kenmerken van de drie, maar kunnen de prestaties van MCTD met een enkele ziekte niet verklaren.
