Pediatrisch verworven immuundeficiëntiesyndroom
Invoering
Inleiding tot pediatrisch verworven immunodeficiëntiesyndroom Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), een AIDS-epidemie bij kinderen, is een besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) dat het lymfestelsel van kinderen binnendringt. AIDS is momenteel een van de ernstigste infectieziekten bij mensen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van overdracht: seksuele overdracht, bloedtransmissie Complicaties: hersenatrofie bloedarmoede
Pathogeen
Pediatrische verworven immunodeficiëntie syndroom etiologie
Oorzaak:
De ziekteverwekker van AIDS is HIV, een subfamilie van lentivirussen in humane retrovirussen Het is een typisch C-type RNA-virus dat een enkelstrengs ribonucleïnezuur (ssRNA) bevat.
pathogenese:
De centrale link van HIV-pathogenese is om selectief grote hoeveelheden CD4 T-lymfocyten te consumeren, wat leidt tot defecten in de immuunfunctie. Wanneer HIV het menselijk lichaam binnendringt, herkent het eerst CD4 T-lymfocyten en macrofagen en het envelop-eiwit gp120 van het buitenste membraan van het virus. Binding aan de CD4-receptor en co-receptor op het celoppervlak, is de conformatie van gp120 veranderd en de plaats die bindt aan de chemokinereceptor wordt blootgesteld en dient om de adsorptie van HIV op CD4-cellen te bemiddelen, waardoor het virus wordt gestript. De schil, het kerndeel van het virus komt de cel binnen. Onder invloed van reverse transcriptase wordt het RNA van het virus getranscribeerd in dubbelstrengs DNA. Het dubbelstrengs DNA wordt onder invloed van integrase geïntegreerd in het chromosomale DNA van de gastheercel en vormt proviraal DNA, dat wordt gekopieerd met het chromosoom. Replicatie, bij mensen, van mucosale infectie tot het begin van initiële viremie duurt 4 tot 11 dagen. Na een korte periode van hoge titer viremie, verspreidt het virus zich naar de lymfoïde weefsels van het lichaam. Vanwege de immuunrespons van het lichaam wordt het virus gerepliceerd. Remming, het bloedgehalte van het virus daalt snel. Sindsdien is de HIV-infectie verdeeld in twee verschillende ontwikkelingstrends, de ene is snelle vooruitgang, de geïnfecteerde persoon is snel morbide en sterft; de andere is langzaam Langzame voortgang, de infectie naar de chronische persistente infectiefase, de factoren die de ontwikkeling van HIV-infectieontwikkeling beïnvloeden, is nog onduidelijk, kunnen verband houden met de virulentie van het virus, de inhoud, gastheercel-co-receptor en immuunresponsvaardigheden.
Mechanisme van uitputting van CD4 T-lymfocyten: HIV kan CD4 T-lymfocyten en monocyten / macrofagen en dendritische cellen die CD4-moleculen tot expressie brengen infecteren. Het virus repliceert, brengt tot expressie, integreert en vormt gefuseerde cellen in vatbare cellen, hetgeen duidt op HIV Het kan de normale functie van cellen verstoren of remmen, en zelfs directe schade aan cellen veroorzaken. De specifieke immuunrespons tegen HIV is echter de directe oorzaak van schade aan met HIV geïnfecteerde cellen. De geïnfecteerde CD4 T-cellen kunnen HIV-antigeen op hun oppervlak tot expressie brengen. Het wordt herkend en aangevallen door de cytotoxische T-lymfocyten (CTL) van het lichaam, die het virus vernietigt en een groot aantal geïnfecteerde CD4 T-lymfocyten vernietigt, maar HIV is zeer variabel, hoewel een groot aantal virussen worden gewist en gemuteerd. De virusstam kan de CD4 T-lymfocyten in wording nog steeds overleven, binnendringen en reproduceren; om CTL te herkennen, aan te vallen en te wissen, worden CD4 T-lymfocyten in grote hoeveelheden vernietigd, zodat de CD4 T-lymfocyten eindelijk worden vernietigd Overmatige consumptie, de vorming van secundaire immunodeficiëntie, een verscheidenheid aan opportunistische pathogenen profiteren van en broeden in het lichaam en veroorzaken ziekte.
Het voorkomen
Pediatrische verworven immunodeficiëntie syndroom preventie
De sleutel tot het voorkomen van pediatrische AIDS is om HIV-geïnfecteerde vrouwen te voorkomen en bloeddonoren te screenen. Seksuele voorhuwelijkse onderzoeken moeten strikt worden uitgevoerd. Als de moeder een AIDS-patiënt of HIV-geïnfecteerde persoon is, moeten strikte maatregelen worden genomen om overdracht naar toekomstige generaties te voorkomen vanwege zwangerschap, bevalling en Kinderen kunnen worden geïnfecteerd tijdens borstvoeding.Het is ten strengste verboden om bloedproducten die zijn besmet met het AIDS-virus te importeren en te gebruiken Het meest krachtige preventieve wapen is publiciteit en educatie.De prevalentie en ernst van AIDS moet breed worden gepubliceerd.
Vaccins die HIV-infectie voorkomen, worden preventieve vaccins genoemd en vaccins die de progressie naar AIDS na infectie voorkomen, worden therapeutische vaccins genoemd. Tot nu toe zijn er geen duidelijke vooruitzichten dat HIV-vaccins op grote schaal worden gebruikt. De belangrijkste moeilijkheid bij de ontwikkeling van vaccins ligt bij HIV. Het pathogene mechanisme en de immuunrespons van de gastheer op HIV zijn nog steeds niet voldoende. Een ander belangrijk obstakel is de opkomst van HIV-varianten. Bij HIV-geïnfecteerde patiënten is de mutatiesnelheid van HIV-1 0,1% tot 1% per jaar, wat betekent Er is niet slechts één virus in elke HIV (+) persoon, maar een groep HIV-varianten. De pathogeniteit, groeisnelheid en transmissiekarakteristieken van elke variant zijn verschillend. De genetische variatie van HIV zal het pathogene mechanisme beïnvloeden. Een goed profylactisch vaccin moet in staat zijn om op lange termijn stabiele, systemische en mucosale beschermende immuniteit te induceren in kleine doses en te beschermen tegen 's werelds meest voorkomende antigene HIV-stammen. Veilig, stabiel, gemakkelijk op te slaan, gemakkelijk te gebruiken en goedkoop.
Complicatie
Bij kinderen verworven complicaties van het immunodeficiëntiesyndroom Complicaties, hersenatrofie
1. Complicaties van het centrale zenuwstelsel: verwijst voornamelijk naar AIDS-encefalopathie, de incidentie van pediatrische AIDS-patiënten is hoger, de incidentie bij perinatale met HIV geïnfecteerde kinderen is ongeveer 23%, de aanval gaat vaak gepaard met de verslechtering van immunodeficiëntie, het ernstigste klinische proces Voor subacute encefalopathie sterft het vaak weken tot maanden na het begin van de symptomen en zijn histopathologische veranderingen voornamelijk hersenatrofie.
2. Andere complicaties: Gemeenschappelijk consumptiesyndroom van het spijsverteringsstelsel. Er is gemeld dat ongeveer 0,5% van pediatrische AIDS kwaadaardige tumoren heeft. Gemeenschappelijke tumortypen zijn non-Hodgkin-lymfoom, Kaposi-sarcoom, B-lymfatische leukemie en hepatocyten. Tumoren, enz., Cardiovasculaire complicaties van pediatrische AIDS hebben de laatste jaren de aandacht getrokken, met de vermindering van CD4 T-lymfocyten, progressieve linker ventriculaire disfunctie, opportunistische infecties (cryptokokken en aspergillose) en kwaadaardige tumoren (Kaposi sarcoma) Hartziekten die aids veroorzaken bij kinderen en volwassenen, klinisch zichtbaar congestief hartfalen, pericardiale tamponade, niet-bacteriële trombotische endocarditis, geleidingsstoornissen en plotselinge dood, nefritis en nefropathie, en het bloedsysteem van HIV-geïnfecteerde kinderen Afwijkingen, vaak gemanifesteerd als leukopenie, bloedarmoede en trombocytopenie.
Er zijn groeiachterstand, hepatosplenomegalie, lymfadenopathie, diarree en chronische huidinfecties, ernstige sepsis, opportunistische pneumonie, interstitiële pneumonie, meningitis, urineweginfectie, cellulitis, chronische otitis media, chronische sinus Ontsteking, amebische ziekte, tuberculose-infectie, EB-virusinfectie, Listeria-infectie, etc.
Symptoom
Symptomen van verworven immuundeficiëntiesyndroom bij kinderen Vaak Symptomen Langzame groei Intermitterende hitte Leververgroting Lymfekliervergroting Hepatosplenomegalie Grote granulocytopenie Diarree Cellulitis Urineweginfectie Trombocytopenie
Na HIV-infectie bij kinderen treden symptomen op na ongeveer 5 jaar incubatie. De meeste intra-uteriene HIV-geïnfecteerde kinderen hebben geen klinische symptomen bij de geboorte en het lichamelijk onderzoek is normaal. 15% tot 25% van de perinatale HIV-geïnfecteerde baby's wordt geboren. Na een paar maanden na het begin, de jaarlijkse toename van ongeveer 10%, na het begin van de dood binnen 1 tot 5 jaar, kan een klein aantal zieke kinderen 9 jaar of langer overleven, dus de klinische ervaring met AIDS bij kinderen is gevaarlijker dan volwassen AIDS, bij de diagnose Vóór AIDS hebben kinderen vaak enkele niet-specifieke klinische manifestaties, waaronder milde groeiachterstand, hepatosplenomegalie, systemische lymfadenopathie, intermitterende koorts, niet-specifieke intermitterende diarree en chronische huidinfecties, die gemakkelijk kunnen worden verward met andere pediatrische ziekten. Vertraagde diagnose, het moet waakzaam zijn, gedetailleerde medische geschiedenis, rekening houden met de mogelijkheid van HIV-infectie in de differentiële diagnose van de ziekte.
Klinische enscenering
In 1994 classificeerden de Amerikaanse Centers for Disease Control HIV-infectie volgens klinische manifestaties in de volgende vier fasen: geen klinische manifestaties (N), milde klinische manifestaties (A), matige klinische manifestaties (B) en ernstige klinische manifestaties (C).
(1) Geen klinische presentatieperiode (N): geen tekenen en symptomen van een infectie, of slechts een van de milde klinische manifestaties.
(2) Milde klinische presentatieperiode (A): Klinische symptomen met twee of meer van de volgende, maar geen matige of ernstige klinische presentatie:
1 vergroting van de lymfeklieren (> 0,5 cm, trad op meer dan 2 plaatsen op, bilateraal symmetrische verdeling).
2 vergroting van de lever.
3 splenomegalie.
4 dermatitis.
5 bof.
6 herhaalde of aanhoudende infecties van de bovenste luchtwegen, sinusitis of otitis media.
(3) Gematigde klinische presentatieperiode (B): naast de uitvoering van fase A zijn ook de volgende prestaties beschikbaar:
1 anemie (Hb <80 g / L), neutropenie (<1 × 109 / L) of trombocytopenie (<100 × 109 / L) gedurende 30 dagen.
2 bacteriële meningitis, longontsteking of sepsis.
Orale candidiasis waarbij de baby langer dan 2 maanden duurt binnen 36 maanden.
4 cardiomyopathie.
5 Cytomegalovirus-infectie (CMV) treedt op binnen 1 maand na de geboorte.
6 herhaalde en chronische diarree.
7 hepatitis.
8 herpes simplex virus stomatitis trad herhaaldelijk op (2 keer binnen 1 jaar).
9 gevallen van herpes simplex bronchiolitis, longontsteking of oesofagitis traden 1 maand na de geboorte op.
10 Herpes zoster komt minstens 2 keer voor of op verschillende plaatsen met huidletsels.
11 leiomyosarcoom met EB-virusinfectie.
12 lymfoïde interstitiële pneumonie of pulmonaal lymfoïde hyperplasie syndroom.
13 nierletsels.
14 nocardiose (nocardiose).
15 aanhoudende koorts gedurende meer dan 1 maand.
16 Toxoplasma-infectie trad op binnen 1 maand na de geboorte.
17 verspreide varicella (complicatie van waterpokken).
(4) Ernstige klinische manifestatieperiode (C): inclusief de volgende:
1 ernstige recidiverende en meerdere bacteriële infecties, waaronder sepsis, longontsteking, meningitis, bot- en gewrichtsinfecties en diepe abcessen.
2 Candida-infectie omvat de slokdarm, luchtpijp, bronchiën en longen.
3 Diepe schimmelinfecties, verspreid (in andere gebieden dan de longen, hilarische en cervicale lymfeklieren).
4 extrapulmonale cryptokokkose.
5 Cryptosporidium-infectie met aanhoudende diarree gedurende meer dan 1 maand.
6 cytomegalovirus-infectie 1 maand na de geboorte waarbij de lever, milt en lymfeklieren betrokken zijn.
7 encefalopathie: een van de volgende manifestaties, het verloop van de ziekte duurt ten minste 2 maanden en kan niet worden verklaard door andere redenen:
A. Ontwikkeling loopt achter of keert om, en de intelligentie keert om.
B. Gestoorde hersenontwikkeling, meting van de hoofdomtrek bevestigd als verworven microcefalie of CT / MRI-onderzoek vertoonde hersenatrofie.
C. Verworven systemische motorische disfunctie, gemanifesteerd als de volgende twee of meer tekenen: verlamming, pathologische reflex, ataxie-loopinstabiliteit.
8 herpes simplex slijmvlieszweer blijft langer dan 1 maand bestaan of een kind dat na 1 maand wordt geboren, heeft herpes simplex bronchitis.
9 histoplasmose omvat de longen, andere gebieden dan de hilarische en cervicale lymfeklieren.
10 Kaposi-sarcoom.
11 primaire intracerebrale lymfoom.
12 Burkitt-lymfoom, een grootcellig lymfoom met onbekend B-cel of immunologisch fenotype.
13 verspreide of extrapulmonale tuberculose.
14 Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
15 progressieve multiple leuko-encefalopathie.
16 Salmonella (niet-tyfus) sepsis, herhaalde aanvallen.
17 Toxoplasma-infectie trad 1 maand na de geboorte op.
18 verspillend syndroom:
A. Het lichaamsgewicht wordt continu met meer dan 10% verlaagd.
B. De gewicht-leeftijdscurve van die ouder dan 1 jaar oud daalde met 25 percentiel.
C. De gewicht-lengte curve na 1 maand van geboorte daalde met 5 procentpunten.
D. Begeleid door chronische diarree (minstens 2 keer per dag gedurende meer dan 1 maand) of koorts gedurende meer dan 1 maand (continu of intermitterend).
2. Classificatie van HIV-infectie bij kinderen
Als de klasse eenmaal is vastgesteld, kan deze niet worden gereduceerd tot een lichtere klasse, zelfs als de toestand verbetert.
3. De belangrijkste klinische symptomen van pediatrische aids
(1) persistente systemische lymfadenopathie: vaak kan de eerste klinische manifestatie, systemische lymfadenopathie zonder enige reden langer dan 3 maanden duren, maar de immuunfunctie is verstoord.
(2) Langdurige pathogene microbiële infecties: herhaalde diarree, uitslag, hepatosplenomegalie, spruw, mucocutane candidiasis, enz., Ernstige sepsis, bacteriële pneumonie, meningitis, urinewegen kan optreden met ziekteprogressie Infectie, cellulitis, chronische otitis media, chronische sinusitis, Pneumocystis carinii, amebische ziekte, tuberculose-infectie, EB-virusinfectie, Listeria-infectie, enz., Herhaalde bacteriën, virussen, schimmels en Andere pathogene microbiële infecties zijn een van de belangrijkste klinische manifestaties van pediatrische aids.De belangrijkste pathologische bevindingen zijn chronische pneumonie, meestal lymfatische interstitiële pneumonie, en reticulaire en nodulaire infiltraten worden gezien op röntgenfoto's van de borst.
1 Defecten van de immuunfunctie zijn vatbaar voor opportunistische infecties: kinderen met HIV-infectie worden geïdentificeerd.Als de volgende opportunistische infecties optreden, moet een veronderstelde diagnose van AIDS worden gesteld:
A. Candida-oesofagitis.
B. Cytomegalovirus retinitis.
C. Pneumocystis carinii pneumonie.
D. Toxoplasmose (na 1 maand oud).
E. Diffuse chronische atypische mycobacteriële infectie.
2 Opportunistische infecties met de volgende histologische diagnose kunnen AIDS bevestigen:
A. Diffuus.
B. Diffuse histoplasmose.
C. Pneumokokkenziekte.
D. Extrapulmonale tuberculose.
E. Terugkerende Salmonella sp.
F. Diffuse / aanhoudende herpes simplex.
Onderzoeken
Pediatrisch verworven immunodeficiëntiesyndroom
Etiologiecontrole
(1) Specifieke antilichaamdetectie: het kan worden gebruikt voor epidemiologisch onderzoek van HIV-infectie en diagnose van huidige patiënten, maar vanwege het late begin van serum-antilichaam wordt het meestal 22 tot 27 dagen na infectie gedetecteerd, dus antilichaam-negatief kan niet worden gedetecteerd. De uitsluiting van vroege HIV-infecties moet na 2 tot 4 weken worden herzien en er moet worden opgemerkt dat passieve antilichamen van de moeder aanwezig kunnen zijn bij zuigelingen jonger dan 18 maanden.
1 screeningstest: serum HIV-antilichaam wordt gedetecteerd met ELISA of immunofluorescentietest, positieve test moet worden uitgevoerd om vals-positieve reactie te elimineren.
2 Verificatietest: Western blot-test voor serum anti-gp120, anti-gp41 en anti-gp24, positief kan de diagnose van HIV-infectie vaststellen.
(2) Antigeenonderzoek: het p24-antigeen in serum wordt onderzocht, dat eerder voorkomt dan serumantilichamen, en kan dus worden gebruikt voor vroege diagnose.
(3) HIV-nucleïnezuurtest: PCR-technologie wordt gebruikt om HIV-RNA in serum te detecteren. Het positieve resultaat is vaak 3 tot 5 dagen eerder dan p24-antigeendetectie, 1 tot 3 weken eerder dan antilichaamdetectie en kan kwantitatief worden gedetecteerd, dus het is vroege diagnose en beoordeling. Een ideale indicator voor de prognose en de werkzaamheid van antivirale geneesmiddelen, deze methode is zeer gevoelig, moet aandacht besteden aan het voorkomen van vals positief veroorzaakt door kruisbesmetting tussen monsters, in situ hybridisatietechnologie kan worden gebruikt om HIV of nucleïnezuur in weefsels of cellen te onderzoeken, maar het is geen routinematige diagnostische methode.
2. Immunologisch onderzoek
Het is belangrijk om de status van het immuunsysteem van patiënten te begrijpen, evenals het stadium, de prognose en de behandeling van de ziekte.
(1) Bloedcelonderzoek: inclusief witte bloedcellen, vermindering van het aantal bloedplaatjes en het aantal rode bloedcellen, en dergelijke.
(2) Lymfocytenonderzoek: T-lymfocytsubset: normale CD4 T-cel / CD8 T-celverhouding is 1,5 tot 2,0, en AIDS is minder dan 1,0. Bovendien draagt het absolute aantal CD4 T-cellen bij aan de stadiëring en het oordeel .
(3) Vertraagde huidallergietest: HIV-geïnfecteerde patiënten zijn laag of negatief.
(4) Immunoglobulinen, complementen, immuuncomplexen en auto-antilichamen.
3. Classificatie van de immuunstatus
Er zijn verschillen in de normale waarden van CD4 T-lymfocyten bij kinderen van alle leeftijden.De leeftijdskarakteristieken moeten worden opgemerkt bij het discrimineren van de remming van T-lymfocyten De US Centers for Disease Control (CDC) is verantwoordelijk voor de absolute waarde van CD4 T-lymfocyten in perifeer bloed of CD4 T-lymfocyten. Het percentage van het totaal wordt getoond om de immuunstatus van de patiënt aan te geven en is als volgt geclassificeerd.
Regelmatige röntgenfoto's, B-echografie, CT, elektrocardiogram en andere onderzoeken.
Diagnose
Diagnose en identificatie van verworven immunodeficiëntiesyndroom bij kinderen
Diagnostische principes voor hiv-infectie bij zuigelingen van hiv-geïnfecteerde moeders:
1. 18 maanden zuigelingen met een definitieve diagnose: ELISA-testantilichaam 2 positieve en bevestigende test (immunoblot- of fluorescentievrije detectie) 1 positief; of 2 virustesttests in verschillende monsters (HIV-isolatie, HIV-gen en P24-antigeentest) positief; of er is een pediatrische AIDS-definitieziekte (zie klinische classificatie), baby's van 18 maanden met een veronderstelde diagnose: met een virustest (ibid.) Positief (behalve navelstrengbloed).
2. <18 maanden van de definitieve diagnose van baby's: met ofwel twee virustesttesten (ibid.) In verschillende monsters, of een definitie van een ziekte bij kinderen met AIDS.
3. Behalve aangeboren immunodeficiëntieziekte.
Differentiële diagnose
Identificatie met secundaire immunodeficiëntie, epidemiologische geschiedenis en laboratoriumtests kan helpen bij het diagnosticeren. Secundaire immunodeficiëntie Veel ziekten kunnen worden geassocieerd met secundaire immunodeficiëntieziekten, waaronder infecties (rodehond, mazelen, lepra, tuberculose, cytomegalovirusinfectie, coccidioïde-infectie, enz.), Kwaadaardige tumoren (ziekte van Hodgkin, acute en Chronische leukemie, myeloom, enz., Auto-immuunziekten (SLE, reumatoïde artritis, enz.), Eiwitverlies (nefropathiesyndroom, eiwitverlies darmziekte), onvoldoende immunoglobulinesynthese, verlies van lymfocyten (door medicijnen, systemen) Infectie, enz.) En bepaalde andere ziekten (zoals diabetes, cirrose, subacute scleroserende panencefalitis) en immunosuppressieve therapie. Secundaire immunodeficiëntieziekte kan tijdelijk zijn en wanneer de primaire ziekte wordt behandeld, kan het immuundefect weer normaal worden; het kan ook persistent zijn. Secundaire immunodeficiëntie wordt vaak veroorzaakt door meerdere factoren, bijvoorbeeld secundaire immunodeficiëntieziekte geassocieerd met kanker kan worden veroorzaakt door factoren zoals tumor, behandeling tegen kanker en ondervoeding.
