Pediatrische acute niet-lymfatische leukemie
Invoering
Inleiding tot acute niet-lymfatische leukemie bij kinderen Acute myeloïde leukemie (AML) is vergelijkbaar met volwassen (<50 jaar oud) in moleculaire biologie en chemotherapie-respons. AML bij zuigelingen en jonge kinderen is gevoelig voor extramedullaire leukemie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, sepsis, groene tumor, hoofdpijn
Pathogeen
De oorzaak van acute niet-lymfatische leukemie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Oorzaak
De etiologie van kinderleukemie is nog onduidelijk, en de mogelijke pathogene factoren omvatten de volgende aspecten.
(1) Fysische en chemische factoren: tot nu toe, hoewel er een groot aantal studies is naar de relatie tussen omgevingsfactoren en leukemie, zijn alleen de geïdentificeerde relevante factoren ioniserende straling. De blootstelling aan benzeen en ioniserende straling is bijvoorbeeld gerelateerd aan de pathogenese van AML, maar het kan duidelijk zijn De ziektefactor is slechts een zeer klein deel van het aantal gevallen: een onderzoek onder overlevenden van het atoombomgebied in Hiroshima, Japan, vond dat de incidentie van leukemie na 5 tot 15 jaar atoombombardementen toenam en de incidentie van AML met 20 keer toenam. Het risico op leukemie is gerelateerd aan de dosis straling die 6 tot 8 jaar na de straling werd ontvangen, en het vervolgonderzoek van de nucleaire ongevallen in Sanli en Tsjernobyl is niet in verband gebracht met het ontstaan van leukemie bij kinderen en roken tijdens de zwangerschap is ook toegenomen. De incidentie van AML, in de tweede tumor, AML is een vaker voorkomend type, voornamelijk gerelateerd aan de blootstelling van eerdere alkyleringsmiddelen zoals cyclofosfamide, stikstofmosterd, busulfan, enz., Komt vaak voor in de eerste tumor 4 ~ 5 Na het jaar kan het worden uitgedrukt als myelodysplastisch syndroom (MDS) en vervolgens worden ontwikkeld tot AML, maar na 10 tot 12 jaar wordt de kans op AML verminderd. Bovendien zijn de afleveringen van schorpioentoxine VP-16 Het is gerelateerd aan de pathogenese van tweede AML-tumor, en de aanvangstijd is vaak eerder dan die veroorzaakt door alkylerende middelen. In de jaren 1950 werd gemeld dat röntgenbestraling in de baarmoeder van zwangere vrouwen het risico op leukemie bij kinderen verhoogde, maar nu is dit beeld nog steeds Controverse, er zijn ook studies die geloven dat een lage blootstelling aan straling vóór de zwangerschap het risico op kinderleukemie kan vergroten.Multicenter-onderzoeken hebben aangetoond dat moeders worden blootgesteld aan pesticiden, herbiciden, fungiciden, enz. Vóór de zwangerschap, tijdens de zwangerschap en tijdens het vaderschap. De incidentie van kinderleukemie is gerelateerd.
De correlatie tussen elektromagnetische velden en de pathogenese van leukemie is al in de jaren zeventig gemeld en daaropvolgende grote series studies hebben de hypothese niet bevestigd dat elektromagnetische velden met lage intensiteit worden geassocieerd met leukemie bij kinderen en andere vormen van kanker bij kinderen. Er wordt aangenomen dat blootstelling aan magnetische velden met hoge intensiteit (> 0.4T) het risico op acute leukemie kan vergroten, terwijl magnetische velden met lage intensiteit weinig effect hebben op het lichaam.
Recente studies hebben ook aangetoond dat huishoudelijke organische oplosmiddelen worden geassocieerd met de ontwikkeling van acute leukemie bij kinderen.
Beroepsmatige blootstelling aan benzeen hangt nauw samen met het optreden van acute leukemie bij volwassenen. Hoewel het onwaarschijnlijk is dat ALL bij kinderen wordt veroorzaakt door beroepsmatige blootstelling, kan de toenemende concentratie van benzeen in het milieu een van de oorzaken zijn van ALL bij kinderen. Studies hebben aangetoond dat leven in verkeersroutes of bijtanken Kinderen in de buurt van het station (binnen 100 meter) hebben een verhoogd risico op leukemie. Dit resultaat is gebaseerd op ecologische studies. De exacte correlatie vereist verder onderzoek. De resultaten van meer dan 1.000 kinderen met leukemie in China tonen aan dat 46% van de gezinnen Het kind heeft binnen 6 maanden vóór de diagnose een inwendige decoratie ondergaan. Het mogelijke mechanisme van benzeen dat leidt tot leukemie bij kinderen is sterk met de individuele gevoeligheid van kinderen. Giftige metabole enzymen voor kinderen zoals cytochroom p4502E1, myeloperoxidase (MPO), glutathion Genetische polymorfismen zoals peptide thiotransferasen (GST's) en genetische defecten inherent aan kinderen zijn verwant.
(2) Virus: een virus geassocieerd met het begin van AML is niet bevestigd.
(3) Genetische factoren: Tot op heden is de deelname van genetische factoren bij de meeste kinderen met AML niet bevestigd. Soms melden kinderen met het syndroom van Down een 14 keer hogere kans om AML te ontwikkelen dan de normale populatie. In dezelfde tweeling, als een kind zich ontwikkelt vóór de leeftijd van 6, is de kans op een ander kind ongeveer 20%; in het geval van een kind vóór de leeftijd van één, is de kans op een ander kind aanzienlijk toegenomen; en een kind is na 6 jaar oud. In het geval van de ziekte is de kans op het ontwikkelen van een ander kind aanzienlijk lager dan die van de 6-jarige. De kans op het ontwikkelen van AML bij sommige aangeboren beenmergziekten is ook toegenomen. Sommige erfelijke syndromen, zoals 21-trisomiesyndroom, zijn bewezen. Downsyndroom en Fanconi-anemie hangen nauw samen met de vatbaarheid van leukemie Studies in het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten hebben aangetoond dat 2,3% tot 2,6% van de kinderen met acute leukemie geassocieerd zijn met genetische factoren.
Het onderzoek naar broers en zussen, ouders en nakomelingen van alle soorten leukemiepatiënten bracht geen hoge incidentie van tumoren aan het licht. Hoewel er meldingen waren van leukemie bij broers en zussen, was de incidentie extreem laag en was de kans op leukemie bij identieke tweelingen groter dan die bij broederlijke tweelingen. Grootvader, ouders en erfelijke afwijkingen bij broers en zussen worden geassocieerd met het ontstaan van meerdere soorten ALL, waaronder musculoskeletale aandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen, allergische aandoeningen, erfelijke hartaandoeningen en longaandoeningen.
Omdat er de afgelopen jaren veel langlevende gevallen zijn geweest, hebben sommige wetenschappers het risico op leukemie onderzocht bij de nakomelingen van langlevende patiënten.De resultaten toonden aan dat het risico op leukemie in deze populatie toenam en dat de kinderen met gezonde leukemie ook gezond waren. Bij het onderzoek naar chromosomale stabiliteit werd geen toename van chromosomale instabiliteit waargenomen in de controlegroep of de bleomycine-geïnduceerde aberratiegroep Een gecontroleerde studie met gezonde mensen vond geen toename van aangeboren misvormingen in de nakomelingen van kinderen met een langlevende ALL. .
Genetische en omgevingsfactoren werken samen bij de ontwikkeling van ALL bij kinderen. Histocompatibiliteit leukocytenantigeen (HLA) wordt beschouwd als een van de genetische risicofactoren voor leukemiegevoeligheid en de correlatie wordt uitgedrukt als het meest voorkomende allel bij mannen. De expressie van HLA-DR53, HLA-DRB1 04 was verbeterd, en het homozygote gen van HLA-DRB1 04 werd gevonden bij ALLE patiënten, die specifiek de specificiteit van HLA-DR53 en het homozygote gen van HLA-DRB1 04 en ALL verhoogde. Correlatie is vooral prominent bij mannelijke patiënten.De kruisreactiviteit tussen HLA-DR53 en H-2Ek bootst in grote lijnen de immunodominante HLA-DR53 antigene determinant na door sommige oncogene virussen, en een extra aantal DNA-bewijzen grenzend aan het HLA-DRB4-gen HLA-DRB1 04 is mogelijk een van de genetische factoren van ALL bij kinderen. Bij 60 kinderen met ALL en 78 neonatale DQA1 en DQB1 allelcontrolestudies bleken mannelijke patiënten DQA1 0101 / 0104 en DQB1 0501 normaal te zijn. De incidentie van controle was hoog en dit resultaat suggereert een mannelijk gerelateerde vatbare HLA-lijn bij ALLE patiënten.
De rol van transferase- en cytochroom P-450-genen in tumoren bij kinderen is bestudeerd Beide enzymen zijn betrokken bij het carcinogene metabolisme en vormen een hoge risicofactor voor veel kankers bij volwassenen en N-acetyltransferase gecodeerd door NAT1 en NAT2. Neem deel aan de biotransformatie van aromatische amines in sigaretten, het milieu en voedsel.Deze snelle en langzame acetyleringsallelen worden gemodificeerd in een verscheidenheid aan volwassen solide tumoren, lage folaatopname of als methyleentetrahydrofolaatreductie Veranderingen in het folaatmetabolisme veroorzaakt door methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) polymorfisme worden geassocieerd met neurale buisdefecten en sommige vormen van kanker. Veranderingen in MTHFR-polymorfisme leiden tot verhoogde thymidinepools en hoogwaardige DNA-synthese. Het optreden van bescherming biedt bescherming, vooral met betrekking tot leukemie waar chromosomale translocatie optreedt.
Wiemels et al. Rapporteerden de associatie van MTHFR-polymorfisme met MLL-genherrangschikking bij kinderleukemie en TEL-AML1-positieve of hyperdiploïde kinderleukemie. Deze bevindingen suggereren dat verschillende moleculaire biologiesubtypen van kinderleukemie verschillende oorzaken kunnen hebben. Het bewijs suggereert ook de rol van folaat bij de ontwikkeling van leukemie bij kinderen. Krajinovic et al vonden dat GSTML naakt genotype en CYP1A1 genotype het risico op ALL zinvol kunnen voorspellen. Wanneer NAT2 langzaam wordt geacetyleerd, wordt dit meestal beschouwd Gecombineerd met andere genotypen met een hoog risico zoals GSTML naakt genotype en CYP1A 2A genotype, waarbij het risico op het ontwikkelen van leukemie werd verhoogd, vonden Davies et al dat GSTML naakt genotype voor kinderen met AML is (vooral M3 en M4 bij FAB-typering) Voorspellende genotypes van betekenis, deze bevindingen suggereren een mogelijke rol voor de interactie van genen met omgevingsfactoren in de pathogenese van kinderleukemie.
Bijna 80% van de leukemie bij kinderen heeft genetische afwijkingen op het 11q23-chromosoom, waardoor MLL-fusiegenen worden gevormd en 11q23 komt ook vaak voor bij secundaire leukemie (AML) veroorzaakt door topoisomerase II-remmers. Daarom speculeren Ross en andere wetenschappers Kinderleukemie kan in verband worden gebracht met topoisomerase-remmers (waaronder cafeïne, varianten van fruit en groenten) die aan de natuurlijke staat worden blootgesteld en er is een multicenteronderzoek uitgevoerd. Er zijn geen resultaten gevonden voor topoisomerase II-remmers. Correlatie van verschillende soorten ALL, maar de toename van voedingssupplementen met topoisomerase II-remmers heeft een significante correlatie met de pathogenese van AML. Recente in vivo studies hebben aangetoond dat bioflavonoïden en levensmiddelenadditieven van nature aanwezig zijn in levensmiddelen Hetzelfde kan locatiespecifieke DNA-splitsing veroorzaken in het MLL-genbreekpuntgebied. Deze resultaten suggereren dat maternale inname van bioflavonoïden MLL-genbreuken kan veroorzaken en kan leiden tot chromosomale translocatie in de baarmoeder, wat kan leiden tot het optreden van infantiele leukemie, roken, Het drinken van alcohol, het nemen van bepaalde Chinese medicijnen en medicijnen die DNA-schade veroorzaken, blootstelling aan pesticiden kan de urgentie verhogen die gepaard gaat met MLL-genveranderingen. Leukemie risico op kanker.
2. Verleden medische geschiedenis
2117 gevallen van ALL en 650 gevallen van AML ontdekten dat het syndroom van Down, aangeboren hartaandoeningen, gastro-intestinale malformatie vaker voorkomt bij kinderen met ALL; syndroom van Down, mentale retardatie, aangeboren hartaandoeningen komt vaker voor bij AML .
3. Biologische kenmerken
AML heeft een mechanisme om te ontsnappen aan de regulatie van sequentiële dood, en sommige cellen zijn onsterfelijk gemaakt. In M3 is bevestigd dat PML / RARa-fusie wordt veroorzaakt door t (15; 17), dat de regulatie van normale differentiatie van cellen blokkeert en gemakkelijk te produceren is bij AML-behandeling. Geneesmiddelresistentie, waarbij verschillende resistentiemechanismen betrokken zijn, waaronder P-glycoproteïne, dat wordt gecodeerd door MDR in de genenfamilie met meerdere geneesmiddelen, de belangrijkste functie is om actief verschillende medicijnen in de cel te pompen om tumorcellen resistent te maken Calciumkanaalblokkers en cyclosporine A kunnen de functie van P-glycoproteïne blokkeren.De gemeenschappelijke kenmerkende chromosomale afwijkingen van AML zijn M2 t (8; 21) en t (3; 21), M3 t (15). ; 17) en t (11; 17), M4Eo's inv (16).
4. Morfologische classificatie
Volgens de meer geaccepteerde wet, de Engelse en Amerikaanse (FAB) morfologische classificatie, is AML onderverdeeld in zeven soorten M1 tot M7.
(twee) pathogenese
1. Celoncogen en viraal oncogen
Hoe virussen, ioniserende straling, chemicaliën, enz. Leukemie veroorzaken, wordt het mechanisme niet volledig begrepen, celproliferatie, differentiatie en veroudering worden bepaald door genen, uiteraard moet de kwaadaardige transformatie van cellen ook worden geassocieerd met enige verandering in genen, nu Het is bekend dat dierlijke en menselijke cellen, evenals bepaalde soorten virusstammen, tumorgenen hebben die een kwaadaardige transformatie van normale cellen kunnen induceren en nieuwe biologische kenmerken kunnen verkrijgen.De eerste wordt celoncogeen of protooncogen genoemd, de laatste. Bekend als een virus-oncogen, is een cel-oncogen een lid van een normaal gen dat werkt gedurende een bepaalde periode van celproliferatie, differentiatie en veroudering en wordt gereguleerd en gecontroleerd door interne mechanismen wanneer deze genen abnormaal worden geactiveerd. Wanneer het wordt omgezet in een tumorgen, heeft het kankerverwekkende activiteit. Studies hebben aangetoond dat het virale oncogen niet inherent is aan het virus zelf, maar wordt ingebracht in het virale genoom door recombinante DNA-fragmenten van de gastheercel tijdens herhaalde infecties van de gastheer.
2. Oncogene activering
Abnormale activering van celoncogenen wordt omgezet in oncogenen, die worden verkregen door veranderingen in de genetische DNA-structuur en regulatiestoornissen, waaronder:
(1) Puntmutatie: één tot verschillende nucleotidesequenties op de DNA-streng van het gen worden gewijzigd als puntmutaties, bijvoorbeeld, het oncogene ras is afgeleid van de rasmutatie van het celoncogen;
(2) Chromosoomherrangschikking: vanwege veranderingen in chromosomale translocaties, inversies, deleties, enz., DNA-structuur en sequentieveranderingen in genen of hun regulerende regio's zijn een veel voorkomende manier van oncogene activering. Een typisch voorbeeld is de vorming van Ph-chromosomen, wat t ( 9; 22) (q34; q11) translocatievorming, d.w.z. de cel-oncogene c-ABL-translocatie op chromosoom 9 wordt getransloceerd naar de breuk op chromosoom 22 en vormt een te activeren BCR / ABL-fusiegen;
(3) Genamplificatie: deze genen kunnen worden gerepliceerd in meerdere sets kopieën, waarvan sommige van het chromosoom worden gescheiden om een dubbel microsoom te vormen, en sommige kunnen weer in het chromosoom worden geïntegreerd, zodat het eiwitproduct toeneemt en kwaadaardige transformatie van de cel kan veroorzaken.
3. Over tumorsuppressorgenen
In de afgelopen jaren is gevonden dat er genen zijn die tumorvorming in menselijke cellen remmen, tumoronderdrukkende genen genoemd. De tot nu toe gerapporteerde menselijke tumoronderdrukkende genen hebben bijna tien soorten RB, P53, P16, WTI, enz. Als gevolg van genmutatie. De verwijdering kan abnormale inactivering van het tumorsuppressorgen veroorzaken en het resultaat is dat het celoncogeen tot overexpressie wordt gebracht en de cel wordt getransformeerd We hebben PCR-SSCP (enkelstrengs conformationeel polymorfisme) analyse en Southern-blothybridisatie gebruikt om 31 kinderen met acute lymfoïde cellen te detecteren. P16-tumoronderdrukkingsgendeletie en puntmutatie bij kinderen met celleukemie, de resultaten toonden aan dat het P16-gendeletiepercentage (inclusief puntmutatie) 25,8% was, waarvan homozygote deletie: B-ALL was 16%, T-ALL was 33%, punt Mutaties in 1 geval van elk type geven aan dat P16-geninactivatie als gevolg van genverwijdering en puntmutatie een hoge incidentie heeft bij acute lymfatische leukemie, hetgeen duidt op een nauw verband met het optreden van een ziekte, ontwikkeling en prognose.
4. Carcinogeen mechanisme van viraal oncogeen
De virussen die T-cel leukemie bij dieren en volwassenen induceren, zijn bijna alle retrovirussen van het type C. Na het infecteren van gastheercellen wordt het dubbelstrengige provirale DNA gesynthetiseerd door reverse transcriptase en DNA-polymerase met behulp van viraal RNA als sjabloon. Integrerend in het DNA van de gastheercel, kan het virale oncogen worden geactiveerd en tot expressie worden gebracht om kwaadaardige transformatie van de cel te induceren na integratie in de gastheercel, of kan het in een stationaire fase zijn door de genetische regulatie van de gastheercel, wanneer geactiveerd door straling of chemicaliën. Het induceren van tumoren verklaart het nieuw voorgestelde transregulerende effect van virale genproducten de carcinogene effecten van HTLV-1-virussen, dat wil zeggen dat bepaalde genen van dergelijke virussen kunnen coderen voor een speciale eiwitfactor, die niet alleen kan toenemen De replicatie van het virus en de selectieve initiatie van bepaalde genen in de gastheercel, induceren bijvoorbeeld een toename van de synthese van interleukine 2 (IL-2) en de receptor ervan, waardoor T-cel maligniteit wordt bevorderd.
5. Over apoptose
Apoptose is een gengericht proces van zelfvernietiging van cellen. Het is een normaal pad voor normale embryogenese en celklaring tijdens de ontwikkeling van weefsel en organen van volwassenen. Wanneer het apoptotische pad wordt geremd of geblokkeerd, kunnen cellen worden gemaakt. Immortalisatie en kwaadaardige transformatie, apoptose omvat een reeks genregulatie, genen die apoptose bevorderen omvatten Fas, Bax, ICE, P53, enz., Genen die apoptose remmen omvatten Bcl-2, Bcl-XL, enz. Het opent niet alleen nieuwe velden voor leukemie-etiologie en pathogenese-onderzoek, maar biedt ook nieuwe ideeën voor de behandeling en medicijnresistentie van leukemie Veel medicijnen voor de behandeling van leukemie zoals doxorubicine, cisplatine, etoposide en afgiftelijn zijn bekend. Mycorrhizine D, methotrexaat en cytarabine kunnen apoptose in leukemiecellen induceren Onze afdeling heeft de apoptose van HL-60 leukemiecellen geïnduceerd door homoharringtonine onderzocht en vastgesteld dat het medicijn voornamelijk wordt doorgegeven. Activering van Fas-eiwit, down-regulatie van Bel-2-eiwit en initiatie van apoptose-programma, veel onderzoeken naar geneesmiddelresistentie geven aan dat leukemiecellen gevoelig zijn voor apoptose-inducerende geneesmiddelen en intracellulaire Bcl-2-genexpressieniveaus Bcl-2 expressie erger hoe hoger de gevoeligheid, het detectieniveau van expressie van Bcl-2 leukemiecellen chemosensitivity kan worden gemeten en de geschatte prognose.
Het voorkomen
Preventie van acute niet-lymfatische leukemie bij kinderen
1. Vermijd contact met schadelijke factoren om blootstelling aan schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken te voorkomen. Bij blootstelling aan vergiften of radioactieve materialen moeten verschillende beschermende maatregelen worden versterkt; vermijd milieuvervuiling, vooral vervuiling binnenshuis; let op rationeel gebruik van medicijnen, gebruik met voorzichtigheid Cytotoxische medicijnen, etc.
2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten, uitvoeren en goed vaccineren.
3. Doe goed werk in eugenetica, voorkom bepaalde aangeboren ziekten, zoals 21-three-body, Fanconi bloedarmoede, etc., versterk lichaamsbeweging, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust en verbeter de weerstand van het lichaam.
Complicatie
Acute complicaties van niet-lymfatische leukemie bij kinderen Complicaties bloedarmoede sepsis groene tumor hoofdpijn
Bloedarmoede en bloeden
Bloedarmoede wordt geleidelijk verergerd, hartkloppingen, tinnitus, hemolyse en verschillende mate van bloeding kunnen optreden.M3-type heeft klinisch een ernstigere bloedingsneiging.Het is gevoelig voor DIC vóór en onmiddellijk na de behandeling, en subcutane hematoom kan optreden en retinale bloeding kan optreden. Visieverlies, spijsverteringskanaal en urinewegbloeding, intracraniële bloeding, verhoogde intracraniële druk, gemanifesteerd als hoofdpijn, braken, convulsies en coma, enz., Spijsverteringskanaal en intracraniële bloeding kunnen de dood veroorzaken.
2. Infectie
Vaak gecompliceerd door infectie, gemakkelijk te verspreiden naar sepsis; veel voorkomende infectieplaatsen zijn luchtwegen, zwelling van de huid, darmontsteking, perianale ontsteking, enz., Kunnen spruw, perianale schimmelziekte, schimmelinfectie en diepe schimmelinfecties optreden.
3. Infiltratie van leukemiecellen
Kan worden gecompliceerd door beenmergfalen en systemische organen worden geïnfiltreerd, met groene tumor, lever en milt, lymfadenopathie; superieur vena cava-syndroom; gezamenlijke zwelling en pijn, belemmerende werking; centrale zenuwstelselinfiltratie kan worden gecompliceerd door leukemie van het centrale zenuwstelsel, Het wordt gekenmerkt door verhoogde intracraniële druk, hoofdpijn, braken, wazig zien veroorzaakt door optisch schijfoedeem, kan ook hersenzenuwbeschadiging veroorzaken, zoals gezichtsverlamming, en zelfs epileptische aanvallen, bewustzijnsverstoring, enz .; geen pijnlijke vergroting van beide parotisklieren; testiculaire leukemie De nieren zijn duidelijk gezwollen; wanneer de huid, het maagdarmkanaal, de longen, het borstvlies en het hart zijn geïnfiltreerd, worden de symptomen van de overeenkomstige orgaandisfunctie veroorzaakt.
Symptoom
Symptomen van acute niet-lymfatische leukemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Hemorragische neiging Lymfekliervergroting Hepatosplenomegalie bleek bleke oogbol
De klinische manifestaties van acute leukemie bij kinderen komen vaak voor, voornamelijk gemanifesteerd als bloedarmoede, huidslijmvlies of neiging tot bloeden, koorts en verschillende soorten infecties.In tegenstelling tot AL heeft M3-type klinisch een ernstigere bloedingsneiging, vóór de behandeling en net met de behandeling. DIC komt vaker voor, en gingivale infiltratie van het M5-type komt vaker voor, behalve voor M4 en M5 hebben andere AML's minder kans op infiltratie in het centrale zenuwstelsel dan ALLE.
Lichamelijk onderzoek behalve in verschillende mate van bleekheid, bloeding, purpura, meer dan de helft van de patiënten heeft lever, milt, lymfeklieren met verschillende mate van zwelling; huid, subcutane weefselinfiltratie wanneer het sputum en de knobbeltjes, ooglidinfiltratie oogbollen kunnen hebben, deze infiltratie Het snijoppervlak van de tumor (tumorgedeelte) kan worden omgezet in groen door de werking van myeloperoxidase in de tumorcellen, dus het wordt "groene tumor" genoemd.
Onderzoeken
Onderzoek van acute niet-lymfatische leukemie bij kinderen
Bloed foto
Perifeer bloedonderzoek toonde rode bloedcellen, hemoglobine (Hb) daalde in verschillende mate; het aantal witte bloedcellen (WBC) nam met meer dan de helft toe, en de rest kon normaal of verlaagd zijn. Op dit moment werd het ook hypoproliferatieve leukemie genoemd en witte bloedcellen waren verhoogd in perifeer bloed. Het zien van leukemiecellen is een sterk bewijs voor de diagnose van leukemie. Leukemiecellen worden niet gemakkelijk gezien in het bloed van leukopenie, ook bekend als aleukemische leukemie. Het bloedbeeld van 1024 kinderen met ALL wordt als volgt gerapporteerd: 1 witte bloedcellen <10 × 109 / L vertegenwoordigde 34%, (10 ~ 24) × 109 / L vertegenwoordigde 25%, (25 ~ 49) × 109 / L vertegenwoordigde 22%,> 50 × 109 / L vertegenwoordigde 19% en 2Hb niveau <70g / L goed voor 44%, 70-110 g / L goed voor 43%,> 110 g / L goed voor 14%, 3BPC20 × 109 / L goed voor 29%, (20 49) × 109 / L goed voor 23%, (50 99) × 109 / L vertegenwoordigde 20%, 100 × 109 / L vertegenwoordigde 29%.
2. Beenmerg
Het grootste deel van het beenmerg bij de nieuw gediagnosticeerde acuut zieke kinderen is duidelijk actief of uiterst actief. In enkele gevallen wordt de proliferatieve hypoplasie hypoproliferatieve leukemie genoemd en de laatste heeft een betere prognose. Tot dusverre is het beenmerg nog steeds de meest nauwkeurige basis voor de diagnose van acute witheid. De verhouding van de originele plus naïeve cellen is 30% om te diagnosticeren, en de ANLL verwijdert ook de erytroïde en berekent vervolgens de verhouding. Vanwege de differentiatie en rijping van normale hematopoietische cellen in het beenmerg, wordt een groot aantal leukemieën die in een bepaald stadium zijn gearresteerd vervangen. Cellen worden, vanwege de afwezigheid van een of meer fasen in het rijpingsproces, "scheuren" genoemd. In AML worden met name in promyelocytische cellen vaak staafvormige Auer-lichamen gezien, die zeker zijn bij de identificatie van ALL. In de afgelopen jaren is gevonden dat staafvormige of spoelvormige phi-lichamen kunnen worden gevonden in AML-cellen gekleurd met 3,3-diylbenzidine, en meer dan 50% van de acute deeltjes kan worden gedetecteerd, wat nuttig is voor differentiële diagnose.
3. Andere
De immunologie, cytochemie en cytogenetisch onderzoek van leukemie zijn eerder beschreven en het gebruik van transmissie-elektronenmicroscopie kan helpen bij het diagnosticeren van M7 en acute ongedifferentieerde leukemie. Terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) bevindt zich in B- Aanzienlijk afgenomen in ALL en AML, en aanzienlijk toegenomen in T-ALL en C-ALL Pre-B-ALL, dus het heeft een zekere discriminerende betekenis.
1. Röntgenfoto van de röntgenfoto van de borstkas is meestal niet-specifiek. Röntgenfoto's van de borst hebben vaak hilarische lymfadenopathie. Leukemie infiltreert de longen met plaque-schaduwen. T-ALL heeft vaak mediastinale massa's.
2. Botröntgenonderzoek toont vaak osteoporose en ontkalking, soms met focale osteolytische en lamellaire periostale reactietekens, en de transversale strip met verminderde dichtheid aan het einde van lange botten wordt leukemielijn genoemd.
Diagnose
Diagnose en diagnose van acute niet-lymfatische leukemie bij kinderen
diagnose
1. De volgende aandoeningen moeten rekening houden met de diagnose van deze ziekte
(1) De diagnose van deze ziekte moet worden overwogen voor een onverklaarbare bloedarmoede, bloeding, koorts, koorts die niet volledig kan worden verklaard door infectie en symptomen van infiltratie van meerdere organen.
(2) Bloedarmoede, lever, milt en gezwollen lymfeklieren die inconsistent zijn met de mate van bloeden, worden gevonden in het lichamelijk onderzoek, vooral die met parotis, testiculaire en weke delen infiltratie, en die met bot- en gewrichtspijn moeten worden overwogen. Diagnose van de ziekte.
(3) Perifeer bloed gevonden 2 reeksen afwijkingen of het zien van onrijpe cellen moet de mogelijkheid van deze ziekte overwegen, verder voor onderzoek van beenmerguitstrijkjes.
2. Leukemie diagnose
De volgende drie aspecten van celmorfologie, immunofenotype en cytogenetica moeten worden opgenomen en genotype-analyse moet worden opgenomen naarmate de ontwikkeling vordert.
(1) Morfologie van beenmergcellen: Bij klinisch vermoede leukemie moet beenmerg uitstrijkje worden gebruikt voor morfologie en histochemische kleuring kan de diagnose bevestigen. Beenmerg uitstrijkjes vertonen vaak hyperplasie, onrijpe cellen 30%, bij 30% -100% %, ongeveer 4/5 patiënten kunnen een duidelijke morfologische diagnose stellen na morfologische en histochemische kleuring, en 1/5 patiënten hebben immunofenotypische en cytogenetische analyse nodig om AML en ALL, AML verder te identificeren De chemische kleuringseigenschappen van de middelste weefsels worden weergegeven in tabel 1.
(2) Immunofenotype: Wanneer hematopoietische stamcellen van beenmerg geleidelijk differentiëren en rijpen, kunnen ze het immunofenotype uitdrukken dat geassocieerd is met specifieke cellijnen en differentiatiestadia. Immunofenotype speelt een belangrijke rol bij de diagnose wanneer de celmorfologie en de histochemische kleuring niet consistent zijn. Ten minste één van CD33, CD13, CD15, CD11b en CD36 komt tot expressie in 90% van de AML-patiënten en sommige myeloïde antigenen komen ook tot expressie op onrijpe lymfocyten, dus het kan niet worden gediagnosticeerd op basis van alleen immunofenotype, 4% -25 % ALL kan ten minste 1 myeloïde antigeen, 11% tot 28% AML tot expressie brengen en tegelijkertijd lymfoïde antigeen tot expressie brengen.
(3) cytogenetica: karakteristieke en karakteristieke chromosomale afwijkingen in AML zijn t (8; 21), t (3; 21), gebruikelijk in M2; t (15; 17), t (11; 17) , gebruikelijk in M3; inv (16) is gebruikelijk in M4Eo.
Klinische diagnose van ITP, aplastische anemie, neutropenie, infectieuze mononucleosis, verschillende artritis, leukemie-achtige reacties moeten aan deze ziekte worden gedacht, als het niet zeker is dat leukemie is uitgesloten, moet het tijdige beenmergpunctie zijn De film bevestigt verder de diagnose.
Differentiële diagnose
Leukemie-achtige reactie
Perifere leukocytose, een significante toename en / of opkomst van onrijpe witte bloedcellen, leukemie-achtige reacties genoemd, meestal infectie, vergiftiging, tumoren, bloedverlies, hemolyse, geneesmiddelen, enz., Korrel-, monocytaire leukemie-reactie heeft vaak een significante toename van witte bloedcellen Er zijn ook onrijpe witte bloedcellen in het perifere bloed, maar de voormalige neutrofiele alkalische fosfatase-score is aanzienlijk verhoogd, lymfocytaire perifere bloedleukocyten kunnen enigszins worden verhoogd, maar naïeve lymfocyten verschijnen in het algemeen de oorzaak van leukemie verwijderen De reactie kan terugkeren naar normaal, en meestal worden de leukemie en bloedplaatjes in het perifere bloed van de leukemie-achtige reactie niet beïnvloed, de leukemie heeft geen leukemie-achtige veranderingen en de leukemie-reactie is in zeldzame gevallen moeilijk te onderscheiden van leukemie. Op dit moment moet het nauwkeurig worden geobserveerd en aangevuld met immuniteit. , genetische en andere methoden zorgvuldig onderscheiden.
2. Aplastische anemie
De ziekte heeft bloedarmoede, bloeding, koorts en vermindering van volledig bloed, wat gemakkelijk kan worden verward met hypoproliferatieve leukemie. De lever, milt en lymfeklieren van de ziekte zijn echter niet gezwollen, de beenmerghyperplasie is laag en er is geen origineel en het aandeel van naïeve cellen is toegenomen.
3. Maligne histiocytose
De ziekte is een kwaadaardige proliferatieve ziekte van het mononucleaire macrofaagsysteem Klinisch kan koorts, bloedarmoede, bloeding, lever, milt en lymfadenopathie worden gezien, evenals uitgebreide invasieve laesies van het hele lichaam. Het is moeilijk te onderscheiden van leukemie en perifeer bloed is ook Net als bij leukemie nemen Hb en BPc af, meer dan de helft van de witte bloedcellen wordt verminderd en er kunnen onrijpe rode bloedcellen en onrijpe granulocyten worden gevonden. Als er echter kwaadaardige weefselcellen worden gevonden, is de ziekte zeer suggestief, is hyperplasie van het beenmerg actief of verminderd en zijn reticulaire cellen verhoogd. Hoeveel weefselcellen kunnen worden verdeeld in algemene abnormale weefselcellen, mononucleaire weefselcellen, lymfoïde weefselcellen, multinucleaire gigantische weefselcellen en fagocytische weefselcellen volgens de morfologie, als een groot aantal fagocytische weefselcellen wordt gezien en verschijnt Abnormale weefselcellen ondersteunen de diagnose van deze ziekte, kwaadaardige histiocytose mist specifieke diagnostische methoden, beenmergondersteuning en klinische non-conformiteit kunnen niet worden gediagnosticeerd en vice versa, klinische ondersteuning en incompatibiliteit van het beenmerg kan de diagnose niet uitsluiten, dus de ziekte is afhankelijk van uitgebreide Analytische diagnose, soms biopsie zoals beenmerg en lymfeklieren kan worden gebruikt voor bloed en tumorziekten bij kinderen Zorg voor enig bewijs.
4. Infectieuze mononucleosis
Deze ziekte wordt veroorzaakt door een infectie met het EB-virus (Epstein-Barr), klinische koorts, huiduitslag, angina, lever, milt, vergroting van de lymfeklieren; toename van bloedleukocyten is voornamelijk lymfocytenverhoging en variante lymfocyten bereiken vaak 10 Meer dan%, klinische manifestaties en bloed zijn gemakkelijk te verwarren met acuut wit, maar de ziekte herstelt snel, het beenmerg lijkt geen proto-lymfocyten te zijn en EBV-specifieke antilichamen zoals EBV-VCA-IgM kunnen worden gediagnosticeerd.
5. myelo dysplastisch syndroom (MDS)
Het is een groep hematopoietische en disfunctionele ziekten veroorzaakt door hematopoietische stamcelschade.De ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door bloedarmoede, die in enkele gevallen gepaard kan gaan met verschillende gradaties van bloeding, hepatosplenomegalie en botpijn. Het moet worden onderscheiden van acute leukemie en 20% tot 30% van de gevallen zal uiteindelijk veranderen in acute leukemie.Het beenmerg van deze ziekte vertoont pathologische hematopoiese van de drie of twee lijnen of een lijn, en de rode lijn is te hoog (> 60%). Of te laag (<5%), rode bloedcellen, nucleaire lobulatie, fragmentatie of multinucleaire rode bloedcellen verschijnen in de kern, grote nucleaire kern, kleine nucleaire meganucleus, multi-nucleaire megakaryocyten, enz. Korrel-mononucleaire cellen kunnen worden gezien in primaire of jonge mononucleaire cellen en morfologische veranderingen, maar het aandeel primordiale cellen (of oorspronkelijke enkele) is <30%, dus het kan niet worden gediagnosticeerd als acute leukemie.
In het buitenland is gesuggereerd dat de diagnostische procedure voor ANLL klinisch kan worden overwogen volgens figuur 1, inclusief differentiële diagnose met MDS.
