pediatrische acute myeloïde leukemie
Invoering
Inleiding tot acute myeloïde leukemie bij kinderen Acute myeloïde leukemie (AML) is vergelijkbaar met volwassen (<50 jaar oud) in moleculaire biologie en chemotherapie-respons. AML bij zuigelingen en jonge kinderen is meer vatbaar voor extramedullaire leukemie dan volwassenen.Het genezingspercentage van AML in de afgelopen 20 jaar is ongeveer 40%, veel minder dan dat van kinderen met ALL. Na de eerste remissie van AML waren de resultaten van allogene BMT bij broers en zussen iets beter dan chemotherapie. Kinderen met AML kunnen op elke leeftijd voorkomen. De incidentie van elke leeftijdsgroep is in principe hetzelfde, iets hoger bij adolescenten, in tegenstelling tot ALLEN bij 3 tot 4 jaar oud. Er is geen verschil tussen mannen en vrouwen. Het ontstaan van AML wordt geassocieerd met bepaalde erfelijke ziekten, bijvoorbeeld bij de 21-trisomie, Fanconi-anemie, is de incidentie van AML hoger. De waarschijnlijkheid van secundaire AML na behandeling voor sommige kwaadaardige tumoren is ongeveer 5%. AML komt voor in combinatie met bepaalde medicijnen (zoals cyclofosfamide, podofyllotoxine) en radiotherapie. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, sepsis, optisch schijfoedeem, bewustzijnsstoornis
Pathogeen
De oorzaak van acute myeloïde leukemie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Mogelijke pathogene factoren omvatten de volgende aspecten.
Factoren die leukemie bij kinderen kunnen veroorzaken, zijn genetische, omgevings-, virale infectie- en immunodeficiëntiefactoren, maar voor elke patiënt met leukemie is de oorzaak van het individu vaak onbekend.
(1) Omgevingsfactoren:
Stralingsfactoren: de incidentie van leukemie bij mensen met röntgendiagnostiek en -behandeling, 32P-behandeling en atoombom is hoog. Dit werd bevestigd door de toename van het aantal lokale leukemie na de atoombom in Japan tijdens de Tweede Wereldoorlog. Blootstelling aan therapeutische straling verhoogt ook de incidentie van leukemie.
Chemische factoren: benzeen, antitumormiddelen zoals alkyleringsmiddelen en etoposide en bis-morfoline voor de behandeling van zilverziekten kunnen leukemie veroorzaken. Andere chemicaliën die kunnen worden geassocieerd met het begin van ALL zijn herbiciden, insecticiden, zwangere vrouwen, alcohol, voorbehoedsmiddelen, tabak en chemische oplosmiddelen, maar de exacte relatie tussen deze factoren en het begin van ALL is nog niet zeker.
(2) Infectiefactoren:
De carcinogene effecten en leukemie-effecten van het virus bij bepaalde dieren zijn bevestigd. Volwassen T-cel leukemie virus (HTLV) heeft aangetoond dat het volwassen T-lymfocytaire leukemie bij mensen veroorzaakt. Bij kinderen met leukemie is geen specifieke virale infectie bevestigd. Het is bekend dat Burkitt-lymfoom bij kinderen geassocieerd is met EB-virusinfectie. Kortom, de oorzaak van hematopoietische stamcelaandoening bij leukemie is multifactorieel, met externe oorzaken en interne factoren, interne en externe factoren. Externe factoren zoals fysicochemische, virale, enz., Interne factoren zoals chromosomale veranderingen, abnormaal DNA-herstel, immuunonbalans. Hoewel de incidentie van leukemie toeneemt bij het congenitale syndroom, kunnen de meeste leukemieën worden verworven. Wat betreft de exacte oorzaak van leukemie, proberen mensen voortdurend het onderzoek te verkennen.
(3) Congenitale gen (genetische) factoren:
Er is gemeld dat de incidentie van leukemie bij kinderen met leukemie (inclusief ALL) 2 tot 4 keer hoger is dan die in de algemene bevolking. Na het optreden van leukemie in een van de monozygote tweelingen, is de kans op een andere leukemie zo hoog als 25%; hoe jonger de leeftijd van aanvang, des te groter de kans op een nieuw begin; wanneer de leeftijd van aanvang> 7 jaar is, is de kans op een ander begin aanzienlijk verminderd. Het laat zien dat het optreden van leukemie kan zijn betrokken bij aangeboren genetische factoren, maar de exacte genetische factoren zijn nog niet duidelijk. Chromosomale veranderingen in ANLL worden geassocieerd met veel klinische kenmerken. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5q inv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). AML-risicoscores kunnen worden gegroepeerd op basis van de genetische kenmerken van de diagnostische screening om de ontwikkeling van latere behandelingsstrategieën te vergemakkelijken Raadpleeg de NCCN (2010) aanbevolen risicogroep: prognosegroep, matige prognosegroep en slechte prognosegroep.
Aangeboren ziekten: zoals Fanconi anemie, Downs syndroom, Bloom syndroom, etc., de incidentie van leukemie is hoog.
(4) Andere bloedziekten:
Bepaalde verworven ziekten kunnen worden omgezet in AML. De meest voorkomende is de conversie van myelodysplastisch syndroom (MDS) naar AML. In het verleden werd MDS vóór transformatie pre-leukemie genoemd. De meeste door MDS getransformeerde leukemieën zijn AML. Andere myeloproliferatieve ziekten zoals polycytemie vera en primaire myelofibrose kunnen in de latere stadia van de ziekte worden omgezet in een paar atypische aplastische anemieën en bursts Seksuele slaap hemoglobinurie kan ook worden omgezet in AML.
(twee) pathogenese
1. Er zijn veel onderzoeken gedaan naar de pathogenese van leukemie, waaronder onderzoeken naar moleculaire genetische veranderingen, prognostische factoren, moleculaire epidemiologie en farmacogenetica. Er wordt gespeculeerd dat er twee mogelijkheden zijn, d.w.z. verworven genetische schade kan het initiële oncogeen van de cel activeren of het tumorsuppressorgen (anti-kankergen) inactiveren, die beide kunnen leiden tot verlies van tumorcontrolevermogen en ongecontroleerde proliferatie van leukemiecellen. Deze genetische veranderingen kunnen puntmutaties, genamplificatie, gendeleties of chromosomale translocaties zijn. Chromosomale translocaties zijn te zien in veel leukemieën. Translocatie kan een gen op een nieuwe locatie verbergen, een nieuw initieel oncogeen in een promotor veranderen of een versterker worden op andere unieke genen. Bij de chromosomale translocatie van t (8; 14) is de versterker van het zware ketengen van immunoglobuline een naast elkaar liggende component dicht bij het MYC-gen, resulterend in Burkitts lymfoom. Translocaties kunnen ook optreden binnen twee genen, wat leidt tot herschikkingen van genen en chimere eiwitten.
2. Activering van oncogenen De afgelopen jaren hebben moleculair genetische studies bevestigd dat menselijke tumoren nauw verwant zijn aan oncogenen Bijna alle leukemiepatiënten hebben c-myc- of Ha-ras-genexpressie. Verhoogde expressie van c-myc-gen bij acute leukemie en chronische catastrofe. De activiteit van N-ras bij acute myeloïde leukemie was aanzienlijk verhoogd. Het c-myc-gen wordt tientallen keren versterkt wanneer de promyelocytische en andere acute myeloïde leukemieën terugkeren. Oncogene activering verloopt in het algemeen via drie routes, puntmutaties (proto-oncogenen worden gemuteerd op een specifieke positie in de coderende sequentie, één nucleotide wordt gemuteerd, waardoor een overeenkomstig aminozuur verandert), amplificatie (sommige oncogenen repliceren op het oorspronkelijke chromosoom) Meerdere kopieën, resulterend in een verhoogd genproduct, wat leidt tot abnormale celfunctie) en translocatie (oncogenen worden overgebracht naar andere chromosomen in hun normale positie, waardoor hun rustende proto-oncogenen geactiveerde oncogenen worden).
3. Cytogenetische kenmerken en klinische betekenis van kwaadaardige myeloïde tumoren
Volgens de WHO-classificatie omvatten myeloïde maligniteiten een reeks kwaadaardige ziekten waarbij myeloïde myeloïde cellen betrokken zijn, waaronder acute myeloïde leukemie (AML), chronische myeloproliferatieve ziekte (MPD) en myelodysplastisch syndroom (MDS). Omdat de cytogenetische kenmerken van myeloïde maligniteiten veel waardevoller zijn bij de diagnose en prognosebeoordeling van ziekten dan bij immunofenotyping en morfologische classificatie, zijn sommige specifieke soorten ziekten genetisch gebaseerd op de huidige classificatie. De functies zijn gescheiden in een onafhankelijk subtype. 79% tot 85% van de kinderen met AML wordt geassocieerd met chromosomale afwijkingen. 55% van de AML-gevallen trad alleen op als een enkele afwijking, met uitzondering van extra afwijkingen. Met behulp van hoge-resolutietechnologie is het ontdekkingspercentage van karyotype-afwijkingen 90% of meer. Anders dan de verandering van ALLE chromosomen, is de chromosomale afwijking van AML gewijzigd in de hoofdstructuur, tot 39 soorten.De kwantitatieve aberratie is relatief klein in termen van type en klinische significantie.
Het voorkomen
Preventie van acute myeloïde leukemie bij kinderen
1. Vermijd contact met schadelijke factoren om blootstelling aan schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken te voorkomen Degenen die zich bezighouden met stralingswerk moeten benzeen gebruiken als chemische grondstof om persoonlijke bescherming te bieden en preventieve maatregelen te versterken. Vermijd milieuvervuiling, vooral milieuvervuiling binnenshuis; zuigelingen en zwangere vrouwen zijn gevoeliger voor straling en kwetsbaar, vrouwen moeten blootstelling aan overmatige straling tijdens de zwangerschap vermijden, anders is de incidentie van leukemie bij de foetus hoger.
2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten. Doe goed werk van vaccinatie. Besteed aandacht aan het rationele gebruik van medicijnen, gebruik cytotoxische medicijnen met voorzichtigheid, enz., Moet worden geleid door een arts, niet gebruiken of langdurig misbruiken.
3. Doe goed werk in eugenetica om bepaalde aangeboren ziekten te voorkomen, zoals 21-trisomie, Fanconi-anemie, enz.
4. Versterk lichamelijke inspanning, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust en verbeter de weerstand van het lichaam. Het is verboden om medicijnen te nemen die schadelijk zijn voor beenmergcellen zoals chlooramfenicol en bisfedrine.
Complicatie
Complicaties van acute myeloïde leukemie bij kinderen Complicaties, bloedarmoede, optisch schijfoedeem, bewustzijn
1. Bloedarmoede en bloeding: bloedarmoede wordt progressief verergerd, hartkloppingen en tinnitus kunnen optreden; hemolyse en verschillende mate van bloeding kunnen optreden; M3-type heeft een ernstiger bloedingsneiging en DIC heeft de neiging om vóór de behandeling en aan het begin van de behandeling op te treden; Subcutaan hematoom, retinale bloeding in de fundus, leidend tot verlies van gezichtsvermogen; verhoogde intracraniële druk tijdens intracraniële bloeding, gemanifesteerd als hoofdpijn, braken, convulsies en coma; spijsverteringskanaal en urinewegbloeding; spijsverteringskanaal en intracraniële bloeding kunnen de dood veroorzaken.
2. Infectie: vaak gecompliceerd door infectie, gemakkelijk te verspreiden naar sepsis; gemeenschappelijke infectieplaatsen zijn ademhalingswegen, opgeblazen huid, darmontsteking, perianale ontsteking, enz., Kunnen spruw, perianale schimmelziekte, schimmel enteritis en diepe schimmel optreden Infectie, etc.
3. Infiltratie van leukemiecellen: kan worden gecompliceerd door beenmergfalen en infiltratie van hele lichaamsweefsels en organen, lever en milt, gezwollen lymfeklieren; gewrichtszwelling en pijn, belemmerende werking; kan worden gecompliceerd door leukemie van het centrale zenuwstelsel, groene tumor, gemanifesteerd als verhoogde intracraniale druk, Heb hoofdpijn, braken, wazig zien veroorzaakt door optisch schijfoedeem, kan ook hersenzenuwbeschadiging veroorzaken zoals gezichtsverlamming en zelfs epileptische aanvallen, bewustzijnsstoornissen, enz .; parotis leukemie; testiculaire leukemie; duidelijke zwelling van de nier; huid, maag-darmkanaal, long Wanneer het borstvlies en het hart infiltreren, veroorzaakt dit symptomen van de overeenkomstige orgaandisfunctie.
Symptoom
Symptomen van acute myeloïde leukemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen: zwakte, trombocytopenie, neutropenie, botpijn, huidinfiltratie, splenomegalie, koorts, hemorragische huid, slijmvliezen, leukemie, celinfiltratie
Kinderen met AML beginnen verschillende gradaties van bleekheid, vermoeidheid, bloeding van de huid of slijmvliezen of koorts / infectie te vertonen (vaak niet effectief voor antibioticabehandeling), deze symptomen zijn te wijten aan bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie en bloedveranderingen zijn secundair aan infiltratie van leukemiecellen Beenmerg, normale bloedcellen, AML-botpijn, gewrichtspijn komt niet zo vaak voor als ALL, lymfeklieren, lever, splenomegalie is niet zo duidelijk als ALL, enorme lever, splenomegalie wordt alleen gezien bij kleine kinderen AML, M3-type vaak gecombineerd met ernstige bloedingen en DIC M4-type, M5-type komt meer voor dan kleine zuigelingen met hoge witte bloedcellen, huidinfiltratie en met CNSL, M4-type, M5-type komt vaker voor bij aangeboren leukemie, groene tumor komt vaker voor bij ML, M2-type, M6-type foetale hemoglobine (HbF) en hemoglobine H (HbH) verhoogd, M7 kan voorkomen bij zuigelingen jonger dan 3 jaar, vooral met het syndroom van Down.
Onderzoeken
Onderzoek van acute myeloïde leukemie bij kinderen
Bloed foto
Bloedarmoede en trombocytopenie komen zeer vaak voor (75% tot 90%) Het aantal witte bloedcellen bij halve AML-patiënten is toegenomen, meestal tussen 10 × 109 / L en 100 × 109 / L en in 20% van de gevallen zelfs> 100 × 109 / L. Bij sommige patiënten is het aantal witte bloedcellen normaal en is het aantal witte bloedcellen bij een klein aantal patiënten (vaak M3 of ouderen) <4,0 × 109 / L. 80% van de patiënten heeft een lagere hemoglobine dan normaal, en zelfs ernstige bloedarmoede, reticulocyten nemen vaak af. Het aantal bloedplaatjes daalde bij de meeste patiënten, met een paar normale of licht verhoogde.
Beenmerg
De meeste patiënten zijn zeer prolifererend en normale hematopoietische cellen worden vervangen door leukemiecellen; een klein aantal patiënten heeft lage beenmerghyperplasie, maar de oorspronkelijke cellen zijn nog steeds meer dan 30%. Als het Auer-lichaam in het cytoplasma wordt gevonden, is het nuttiger om de diagnose AML uit te sluiten.
Nauwkeurige diagnose van leukemie is een voorwaarde voor het juiste gebruik van chemotherapie. Op dit moment zijn de internationaal geaccepteerde morfologie, immunologie, cytogenetica en moleculaire classificatie, wat we vaak de MICM-classificatie noemen. Dus als je leukemie overweegt, Noodzaak om de bovenstaande controles te doen, de ene is om leukemie te diagnosticeren, de andere is om het type leukemie te bepalen, een behandelplan te kiezen en de prognose te beoordelen.
1. Histochemische kleuring
De verschillende cytochemische kleureigenschappen van verschillende subtypen van AML zijn verschillend, dus de cytochemische kleuring van AML is erg belangrijk voor de diagnose van deze ziekte.
2. chromosoom
79% tot 85% van de kinderen met AML wordt geassocieerd met chromosomale afwijkingen. Ongeveer de helft van de AML-gevallen werd alleen veroorzaakt door een enkele karyotype-afwijking en de andere gingen gepaard met extra afwijkingen. Met behulp van hoge-resolutietechnologie is het ontdekkingspercentage van karyotype-afwijkingen 90% of meer. De chromosomale afwijkingen van AML zijn structureel vervormd, tot 39 soorten, en enkele speciale structurele afwijkingen, zoals t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) en Inv (16) (p13; q22) of t (16; 16) (p13; q11) wordt geassocieerd met een goede prognose. De waarde van karyotypische afwijkingen in de diagnose en de prognostische betekenis van AML is veel belangrijker dan immunofenotyping.
(1) Specifieke herschikking van de chromosoomstructuur:
t (8; 21) (q22; q22) is een van de meest voorkomende karakteristieke chromosomale afwijkingen bij AML. Kinderen met slechte werkzaamheid en slechte prognose.
t (15; 17) (q22; q21) en PML-RARA: gezien bij 70% van de APL-patiënten, bleek uit moleculair onderzoek dat 100% APL t (15; 17) heeft, omdat het nog nooit is waargenomen in andere leukocyten-subtypen en tumoren, Daarom wordt het een zeer specifieke cytogenetische marker van APL. De patiënten in deze groep hebben een goed algemeen effect en een lange overlevingsperiode.
t (9; 11) (p22; q23): is de meest voorkomende vorm van translocatie bij 11q23 anomalieën. 75% is van het AML-M5-type, vooral M5. De algemene prognose is goed. De leeftijd, het aantal witte bloedcellen en de aanwezigheid of afwezigheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bepalen echter ook de prognose van de patiënt.
t (10; 11) (p11-15; q23): voornamelijk waargenomen bij patiënten met het type AML-M5, vaker voor bij kinderen, 80% van de patiënten <3 jaar oud. Slechte prognose, 2-jaars ziektevrije overleving van 50%. Translocatie leidt tot de vorming van het MLL-ELL-fusiegen.
t (11; 19) (q23; p13.3): kan worden gevonden in ALL, AML-M4, M5, M1, M2 en komt vaker voor bij zuigelingen jonger dan 1 jaar oud. De mediane overlevingstijd was 17,6 maanden.
t (6; 9) (p23; q34): 2% in AML, voornamelijk M2, gevolgd door M4. De eerste beschrijving wordt gekenmerkt door normale basofilie in het beenmerg. 20% van de patiënten heeft een voorgeschiedenis van eerdere MDS. Jonge patiënten (20 tot 30 jaar oud) hebben een slechte prognose.
Inv (3) (q21q26): inclusief inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) en andere vormen. Dit type is goed voor ongeveer 1% AML. Jonge patiënten hebben een geschiedenis van MDS en zijn te zien in M1, M4, M6, M7, enz.
t (3; 5) (q21; q31): 1/4 van de patiënten was M6. Anders dan inv (3) was er geen toename van bloedplaatjes bij patiënten, maar er was een hoog risico op het ontwikkelen van het Sweet-syndroom. Betrokken bij het 5q34 NPM-gen.
t (9; 22) (q34; q11): een zeldzaam type met een incidentie van minder dan 1%, voornamelijk gevonden in AML-M1 en enkele in M2. De prognose is slecht.
Ht (7; 11) (p14; p15): een zeldzaam type, de overgrote meerderheid van de gevallen wordt morfologisch gediagnosticeerd als AML-M2 en enkele zijn M4. Het klinisch prominente kenmerk is de drielijns pathologische hematopoiese en de opkomst van gigantische volwassen granulocyten met pseudo-pelger-huüt nucleaire afwijkingen.
t (8; 16) (p11; p13): zeldzaam, gekenmerkt door fagocytose van rode bloedcellen door primitieve cellen, maar zonder eosinofilie. Jonge patiënten zijn meestal, vaak met extramedullaire infiltratie. Slechte prognose.
t (1; 22) (p13; q13): alleen gevonden bij kinderen M7, 28% van de kinderen M7 en 67% van de kinderen M7.
t (16; 21) (p11; q22): Jonge patiënten (MA 22 jaar oud), alle FAB-subtypen, met slechte prognose (MS 16 maanden).
t (16; 21) (q24; q22): De productfunctie van het fusiegen AML1-MTG16 is vergelijkbaar met AML1 / MTG8 van t (8; 21) (q22; q22), wat een variatie van t (8; 21) kan zijn.
Del (20) (q11, 2q13.3) kan worden gezien bij 2% tot 3% van de AML-patiënten met een slechte prognose.
t (1; 7) (p10; p10) heeft meestal een pre-witte geschiedenis.
(2) Abnormaal aantal chromosomen:
A. Trisomie 8: Trisomie 8 is het meest voorkomende aantal afwijkingen in AML en kan in 20% van de gevallen worden gezien als een geïsoleerde afwijking, 8 die vaak voorkomt in AML-M5, M4, M1 en zelden in M3. Een extra uitzondering is in verschillende typen te zien. 8 abnormale AML heeft een matige prognose.
B. Trisomie 4: een zeldzaam type, vaker voor bij AML-M4, en sommige rapporten suggereren dat het optreden van deze translocatie verband houdt met de geschiedenis van contact met eerdere vervormingsmiddelen. De meeste gaan samen met extra chromosomale afwijkingen, zoals 8. De patiënt heeft een slechte prognose.
C. Andere trisomie: 21-trisomie wordt vaak aangetroffen in AML-M2 als een geïsoleerde afwijking met slechte prognose. 9, 22, 11, 13, 19, 6 zijn ook gemeld.
D.-7: De detectiefrequentie is de tweede alleen voor trisomie 8 en patiënten met monomeer 7 kunnen verband houden met blootstelling aan chemische of andere giftige stoffen. Familiale leukemie kan worden gezien in monomeer 7. Het Childhood 7-syndroom manifesteert zich als een pre-leukemie-diagnose en evolueert vervolgens geleidelijk naar AML met een slechte prognose, vaak gepaard met infectie.
E.-5 / 5q-: Niet zo gebruikelijk als MDS, vaak vergezeld van 1L-4, 1L-5 genverwijdering.
3. Immunologisch typen
De belangrijkste basis van FAB-typering is celmorfologie en histochemie. Vanwege menselijke factoren is de snelheid van de diagnostische overeenkomst heel anders. Het immunofenotype kan de differentiatie- en differentiatiestadia van leukemiecellen aangeven en het onderscheidingspercentage is 98%. Daarom is voor sommige AML's die moeilijk te vormen zijn door morfologisch, zoals M0, ML, M7, acute ongedifferentieerde leukemie (AUL), acute heterozygose leukemie (AHL), enz., Immunisatie De typecontrole is erg belangrijk. Immunofenotypering heeft echter weinig waarde in de prognose van AML.
Andere aanvullende inspecties:
(1) urinezuurhyperurikemie komt vaak voor bij patiënten met een verhoogd aantal witte bloedcellen en inductiechemotherapie, en wordt geassocieerd met tumorlysis, maar de incidentie van hyperurikemie bij AML is lager dan ALL;
(2) trombocytopenie kan optreden wanneer DIC optreedt, trombocytopenie, protrombine en gedeeltelijke tromboplastinetijd verlengd, plasmafibrinogeen vermindert fibrineafbraakproducten en stollingsfactoren VVII, VIII, X enzovoort.
(3) serumenzym
1 serumlactaatdehydrogenase (LDH) kan verhoogd zijn, vooral M4, M5 subtype, de mate van toename is over het algemeen lichter dan ALL;
2 serum lysozyme (lysozyme) verhoogde ook M4, M5 type vaker voor.
Diagnose
Diagnose en diagnose van acute myeloïde leukemie bij kinderen
diagnose
Het is niet moeilijk om AML te diagnosticeren op basis van typische klinische bevindingen en laboratoriumtests.
1.AML ML-M7 7 subtypen diagnose
In 1986 synthetiseerde het Tianjin leukemie classificatie- en classificatiesymposium nieuwe ontwikkelingen op het gebied van leukemie-typering in binnen- en buitenland.Er werden verschillende wijzigingen aangebracht in de aanbevelingen van de jaren 1980 en AML werd onderverdeeld in ML-M7 7-subtypen:
(1) Ongedifferentieerd type acute myeloïde leukemie (ML): Myeloblasten (type I II) in beenmerg 90% (niet-erytroïde cellen), weinig promyelocytische cellen, neutrale neutrofielen worden niet gezien in de volgende stadia of zeldzaam.
(2) Gedeeltelijk gedifferentieerd type acute myeloïde leukemie (M2): verdeeld in twee subtypen:
1M2a: Myeloblasten in het beenmerg (type I II)> 30% tot <90%, monocyten <20% en promyelocytische cellen> 10%,
2M2b: De oorspronkelijke en promyelocyten in het beenmerg namen aanzienlijk toe, met abnormale neutrale mesangiale celproliferatie.De kern had vaak nucleoli en duidelijke onbalans in de nucleoplasmatische ontwikkeling. Dergelijke cellen waren> 30%.
(3) Promyelocytaire leukemie (M3) met verhoogde acute korrels: abnormaal promyelocytaire hyperplasie met verhoogde deeltjesgrootte in het beenmerg,> 30%, met verschillende kerngroottes en verschillende groottes in het cytoplasma Deeltjes kunnen worden onderverdeeld in 2 subtypen:
1 grof deeltjestype (M3a): anilineblauwe deeltjes zijn grof, dicht of zelfs gefuseerd,
2 Type fijne deeltjes (M3b): de azuramide-blauwe deeltjes zijn dicht en klein.
(4) Acute granulocyten-monocytische leukemie (M4): afhankelijk van de morfologie van de granulosa- en monocytenlijnen kunnen de volgende vier subtypen worden opgenomen:
1M4a: primaire en promyelocytaire hyperplasie, primaire, juveniele en monocyten> 20%,
2M4b: primaire, progenitor mononucleaire celproliferatie, primaire en promyelocyten> 20%,
3M4c: primordiale cellen met zowel granulocyten als mononucleaire cellijnmorfologie> 30%,
4M4ED: Naast de bovenstaande kenmerken zijn er grote en ronde eosinofielen met een donkerdere kleuring van eosinofielen, goed voor 5% tot 30%.
(5) Acute monocytische leukemie (M5): verdeeld in 2 subtypen:
1 ongedifferentieerd (M5a): primaire monocyten in het beenmerg (type I II) I> 80%,
2 gedeeltelijk gedifferentieerd (M5b): primaire en naïeve cellen in het beenmerg> 30%; proto-mononucleaire cellen (type I II) <80%.
(6) erythroleukemie (M6): erytrocytstam in het beenmerg> 50%, en vaak morfologische afwijkingen, niet-erytroïde blasten van het beenmerg (of primordiale mononucleaire cellen) I II type> 30%; Granulaat (type I II) (of originele) cellen> 5%, myelocyten (of primordiale mononucleaire cellen) in niet-erytroïde cellen van het beenmerg> 20%.
(7) megakaryocytenleukemie (M7): perifere megakaryocyten (kleine megakaryocyten); megakaryocyten in beenmerg 30%, protoplasten bevestigd door histochemische of monoklonale antilichamen; hematopoietische beenmergcellen zijn weinig, vaak "droog" Pompen, biopsie heeft verhoogde primordiale en megakaryocyten en reticulaire vezels nemen toe.
2. Diagnostische criteria van het FAB-M0-type (ongedifferentieerd type)
In de afgelopen jaren is het FAB-M0-type (ongedifferentieerd type) geïdentificeerd. De originele granulocyten kunnen niet worden onderscheiden onder een lichtmicroscoop. De kenmerken van het myeloïde systeem moeten worden bevestigd door elektronenmicroscopie POX om positieve deeltjes of immunologische methoden om myeloïde monoklonale antilichamen te detecteren te bevestigen. In oktober 1990 stelde de bijeenkomst in Londen de volgende diagnostische criteria voor M0 voor:
1 Morfologisch wordt het gekenmerkt door primitieve cellen: het grootste deel van het cytoplasma is doorschijnend of matig alkalofiel, geen azurofiele deeltjes en Auer-lichamen, en de nucleolus is duidelijk, vergelijkbaar met het acute lymfatische L2-type.
2 cytochemie: myeloperoxidase en Soedan zwarte B-kleuring <3%.
3 Immunologie: de myeloïde marker CD33 en / of CD13 kan positief zijn; het lymfoïde antigeen is respectievelijk negatief, CD7, TdT.
4 elektronenmicroscopie: myeloperoxidase positief, M0 type abnormale chromosoomuitdrukking: -5 of del (5), -7 of del (7), M0 type is zeldzaam bij kinderen, AML histochemische kleuringseigenschappen worden weergegeven in Tabel 9.
Differentiële diagnose
1. Identificatie van AML en ALL
(1) kan worden geïdentificeerd volgens immunologische classificatie: het principe van immunofenotypering is gebaseerd op de differentiatie van de theorie van leukemie-vorming, dat wil zeggen, abnormaliteit van leukemiecellen, differentiatie wordt in een bepaald stadium geblokkeerd om verschillende subtypen van leukemie te vormen, deze groep cellen is gevuld met beenmerg, antigeen Er is geen significant verschil tussen de expressie en de overeenkomstige serie / fase van bloedcellen.Het onderzoek naar de immunofenotyping van AML is langzamer dan ALL, voornamelijk gebruikt voor het verschil tussen AML en ALL Myeloperoxidase (MPO) is de myeloïde cellijn-acute niet-lymfocyt. Het is uniek voor leukemie Er is geen acute lymfatische leukemie Tijdens de differentiatie van myeloïde cellen verschijnt CD34 in de granulocyt-macrofaag progenitor-cel (CFU-GM) en verdwijnt in het granulocytenstadium. CD33, CDL3 worden gevonden in het hele proces van myeloïde differentiatie HLA-DR is aanwezig in CFU-GM en verschillende monocyten, naïeve en volwassen korrels, CDL1b verschijnt op het oppervlak van monocyten, CDL5 wordt uitgedrukt in korrels en ongeveer 90% van AML De cellen brengen CDL17, CDL4, CD64 tot expressie, markers van monocyten. Ze worden gevonden in M4 of M5. CD71 en glycoforine A zijn erytroïde markers, die worden gevonden in M6 type CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II). b), CD41b (Ib), CD42c (Ib) is een marker van megakaryocyten, gevonden in M7-type, bloedplaatjesperoxidase (PPO) is ook een belangrijke marker voor de identificatie van M7, maar moet worden waargenomen onder een elektronenmicroscoop, zie de immuunmarkers van AML Tabel 10, in het algemeen, is de immunologische typering van AML niet significant gerelateerd aan FAB-typering, maar een paar typen zijn gerelateerd, zoals M4 / M5 die CDL4 tot expressie brengt, M3 zonder HLA-DR-antigeen, Bene MC, etc. FAB-typering en membraan Het verband tussen de tekens is als volgt samengevat:
(2) Identificatie van MIC-classificatie: in september 1986 ontwikkelde de 2e internationale MIC Research Collaboration Group de MIC-classificatiecriteria voor AML: eerst werden AML en ALL onderscheiden volgens celmorfologie, cytochemische kleuring en immunologische markers.
Specifieke chromosomale veranderingen in AML komen vaker voor dan ALLE, vaak met onafhankelijke prognostische waarde en specifieke chromosomale afwijkingen geassocieerd met morfologie en AML.
2. Reactie met leukemie en differentiatie van neuroblastoom
In de herstelfase van granulocytdeficiëntie bij kinderen hebben leukemie-achtige reacties veroorzaakt door bepaalde infecties en neuroblastoom vaak klinische manifestaties vergelijkbaar met die van AML, die zorgvuldig moeten worden geïdentificeerd.
(1) Infectieuze mononucleosis: een acute proliferatieve ziekte van het mononucleaire macrofaagsysteem veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus (EBV), waarvan het verloop vaak zelfbeperkende, klinisch onregelmatige koorts, angina is , vergroting van lever, milt en lymfeklieren, het totale aantal perifere witte bloedcellen nam in verschillende mate toe, met een groot aantal abnormale lymfocytose, serumlymfoagglutinatietest en Epstein-Barr-virusantilichaam kan positief zijn, de bovengenoemde klinische manifestaties en laboratoriumtests kunnen zijn AML fase identificatie.
(2) Leukemie-achtige reacties: Leukemie-achtige reacties zijn een leukemie-achtige hematologische verandering veroorzaakt door bepaalde factoren zoals infectie, vergiftiging, kwaadaardige tumor beenmergmetastase, acuut bloedverlies, hemolyse, enz., Zoals perifeer bloed. Het totale aantal leukemieën is toegenomen en de onrijpe cellen zijn te zien in de classificatie. Sommige gevallen kunnen gepaard gaan met bloedarmoede en trombocytopenie, maar ze zijn geen echte leukemie. De medische geschiedenis is zorgvuldig gediagnosticeerd en de bijbehorende laboratoriumtests zijn gemakkelijk te identificeren.
(3) Neuroblastoom: kinderen met neuroblastoom gebruiken vaak de infiltratie van het orbitale bot als de eerste manifestatie, die moet worden onderscheiden van de groene tumor van AML.
