Rabiës bij kinderen
Invoering
Inleiding tot pediatrische hondsdolheid Rabiës is een zoönotische acute infectieziekte veroorzaakt door het rabiësvirus. Omdat rabiëspatiënten een prominente klinische manifestatie hebben van angst voor drinkwater, wordt deze ziekte ook wel "hydrofobie" genoemd, maar Zieke dieren hebben dit kenmerk niet.De belangrijkste klinische manifestaties zijn eigenaardige arrogantie, angst en angst, angst voor wind en water, kwijlen en keelspierkrampen, en uiteindelijk verlamming en levensbedreigend. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0012% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypertensie, hypotensie, aritmie, hypothermie, congestief hartfalen, trombose
Pathogeen
Oorzaken van rabiës bij kinderen
Rabiësvirus (25%):
Het behoort tot rhabdoviridae, lyssavirus, virusachtige kogel, een diameter van 75-80 nm, een lengte van 175-200 nm, de binnenste kern is een kernschil, bevat een kern van 40 nm en de buitenste laag is een dichte envelop. Er zijn veel draadvormige uitsteeksels op het oppervlak, het distale uiteinde van het uitsteeksel is gevlochten, het hele virus heeft een honingraatachtige zeshoekige structuur, het genoom van het virus is een enkelstrengig RNA met negatieve streng, het molecuulgewicht is 4,6 x 106 en het virale genoom is 11932 nucleosiden. Zuur, waarvan ongeveer 91% van de nucleotiden betrokken zijn bij het coderen van vijf bekende structurele eiwitten, namelijk glycoproteïne (GP), envelopmatrixeiwit (M2P), matrixmatrixeiwit (M1P), nucleair eiwit (NP) en transcriptie Enzymeiwit (LP), genomisch RNA en 180 NP-moleculen binden aan ribose nucleoproteïne (RNP), dat RNA beschermt tegen afbraak en een geschikte structuur biedt voor genoomreplicatie en transcriptie. Basis, M2P is het kleinste structurele eiwit van het rabiësvirus (molecuulgewicht is slechts 25 × 103), het kan het buitenmembraan van het virus en de GP en nucleocapsid op het membraan verbinden GP is een typisch transmembraan glycoproteïne dat kan binden aan acetylcholinereceptor. Maak het virus neurotoxisch, terwijl Inducerende neutraliserende antilichamen en stimulerende cellulaire immuniteit in de gastheer en bescherming tegen rabiësvirusaanval NP is een groepsspecifiek antigeen van rabiësvirus, dat het lichaam complementair bindend antilichaam kan laten produceren NP-geïnduceerde anti-rabiësvirusbescherming wordt veroorzaakt door De interactie van verschillende cytokines (zoals antilichamen, mononucleaire factoren en lymfocyten) is ook betrokken; het kan ook neutraliserende antilichamen bevorderen, en GP en NP van rabiësvirus kunnen ook interferonproductie in het lichaam veroorzaken.
Rabiësvirus nucleocapside-eiwit (25%):
Monoklonale antilichamen kunnen het rabiësvirus en de bijbehorende virussen classificeren in vijf serotypen: type 1 - typische rabiësvraaguitdagingsvirusstandaard (CVS); type 2 - lagos bat rabies-virus (logosbat-virus); Type 3 - Mokola-virus; type 4 - Duvenhage-virus; type 5 - inclusief Europees bat rabies virus: EBL1 en EBL2, genotypering kan worden onderverdeeld in zes typen: gen 1, Type 2, 3 en 4 komen respectievelijk overeen met serumtype 1, 2, 3 en 4, en type 5 en 6 zijn EB1 en EB2 van serum type 5 en type 2, 3, 4 en 2 van serum 2, 3. Type 4, 5 en 6 zijn ook bekend als rabiës-geassocieerde virussen, en de wilde verspreiding is voornamelijk type 2, 3 en 4.
Overig (30%):
Het virus kan worden ingeënt in kippenembryo's, rattenhersenen en gekweekt in hamsterniercellen en diploïde cellen.Het virus dat wordt geïsoleerd uit mensen en dieren is een wilde stam die voorkomt in de natuur en is ook een ziekte van mens of dier. De ziekteverwekker, "straatvirus" genoemd, wordt gekenmerkt door een sterke virulentie en een lange incubatietijd (inenting gedurende 15 tot 30 dagen in de hersenen), die kan worden gepropageerd in de parotis en op verschillende manieren ziekte kan veroorzaken na infectie. Nadat het straatvirus continu in het brein van de dieren is gepasseerd (meer dan 50 generaties), is de virulentie verminderd, is de incubatietijd verkort en is deze gedurende 3 tot 6 dagen vastgesteld.Het verliest pathogeniteit voor mensen en honden, dringt niet door in speeksel en vormt geen interne matrix. Als een "gefixeerd virus", hoewel het gefixeerde virus de mutatie heeft verzwakt, behoudt het nog steeds zijn belangrijkste antigeniciteit en kan het worden gebruikt voor de bereiding van levend verzwakt rabiësvaccin voor vaccinatie.
Het rabiësvirus wordt gemakkelijk geïnactiveerd door ultraviolet licht, formaldehyde, 50% tot 70% ethanol, kwikchloride en quaternaire amineverbindingen zoals benzalkoniumbromide.De suspensie verliest zijn vitaliteit na 56 ° C gedurende 30-60 min of 100 ° C gedurende 2 minuten. Het is niet eenvoudig om te worden gedood door fenol en cresolzeepoplossing.Het kan meerdere jaren worden bewaard onder lyofilisatie.Het geïnfecteerde weefsel kan worden opgeslagen in 50% glycerol voor inspectie.
pathogenese
Rabiësvirus heeft een sterke affiniteit voor zenuwweefsel, voornamelijk via zenuw retrograde, centripetaal naar de centrale transmissie, komt meestal niet in het bloed.
De pathogenese van hondsdolheid kan worden onderverdeeld in de volgende drie fasen:
1. Extraneuraal klein volume fokvirus Na het binnendringen van de huid of het slijmvlies van de bijtplaats, vermenigvuldigt het eerst in de dwarsgestreepte spiercellen van de lokale wond en bindt het aan de acetylcholine-receptor van de neuromusculaire verbinding om de nabijgelegen perifere zenuw van de lokale wond binnen te dringen. Tot de invasie van de perifere zenuw niet korter is dan 72 uur.
2. Invasie van het centrale zenuwstelsel vanuit de perifere zenuw Het virus verspreidt zich naar het hart langs de as van de perifere zenuw met een snelheid van ongeveer 5 cm / d. Na het bereiken van het ganglion dorsale wortel, begint het zich te vermenigvuldigen en vervolgens het ruggenmerg binnen te dringen en zich vervolgens door het centrale zenuwstelsel te verspreiden. Het dringt vooral neuronen binnen in de hersenstam en het cerebellum, maar het kan ook in een bepaald deel eindigen tijdens het diffusieproces en een speciale klinische manifestatie vormen.
3. Van het centrale zenuwstelsel naar de verschillende organen tijdens de diffusieperiode, het virus verspreidt zich excentrisch van het centrale zenuwstelsel naar de perifere zenuwen en dringt verschillende weefsels en organen binnen, met name de parotis, tong smaakpapillen, reukzenuwepitheel en andere virussen, als gevolg van de nervus vagus, Beschadiging van de ingeslikte zenuwkern en hypoglossale kern kan optreden in ademhalingsspieren en slikpezen. Klinisch ontwikkelen patiënten symptomen zoals door water veroorzaakte angst, ademhalingsmoeilijkheden en slikproblemen. Sympathische zenuwen worden gestimuleerd om speekselvorming en zweten te verhogen; vaguszenuw Sectie, sympathische ganglia en schade aan het hartganglion kunnen cardiovasculaire systeemstoornissen en zelfs plotselinge dood veroorzaken.
Momenteel wordt aangenomen dat de lokale aanwezigheid van het virus niet de enige factor is die het verschil in klinische manifestaties veroorzaakt.De humorale immuniteit en cel-gemedieerde immuniteit hebben een beschermend effect in de vroege fase. Wanneer het virus echter een groot aantal zenuwcellen binnenkomt, hebben de immuun-gemedieerde schade en het begin ook een bepaalde relatie. De immunosuppressieve muizen werden vertraagd na vaccinatie met rabiësvirus. Na passieve invoer van immuunserum of immuuncellen versnelde de dood. Bij menselijke rabiës waren de lymfocyten die positief waren voor de proliferatie van rabiësviruscellen meestal arrogant en de dood was sneller. Myelin basic protein (MBP) heeft een auto-immuunreactie en is ook een manisch type, en de ziekte vordert snel Immunologische schade gemedieerd door antilichamen, complement en cytotoxische T-cellen zijn te zien in het hersenweefsel.
Het voorkomen
Preventie van rabiës bij kinderen
1. Controleer en elimineer de bron van infectie
Versterk het management van honden, wilde honden moeten proberen te doden, honden moeten worden geregistreerd, vaccinatie, hondsdolheid moet onmiddellijk worden gedood, verbrand of begraven, kan niet worden geschild, kan een tijdje niet zeker zijn van hondsdolheid, moet gedurende 10 dagen worden geobserveerd, doden of de dood in afzondering nemen Dierlijk hersenweefsel wordt onderzocht op ziekteverwekkers.
2. Vaccinatie
Het is een van de belangrijke maatregelen om hondsdolheid te voorkomen en te bestrijden.
(1) Rabiësvirusvaccin: momenteel worden voornamelijk celkweekvaccins gebruikt, waaronder:
Een vaccin met menselijke diploïde cellen (HDCV) heeft een sterke immunogeniteit, weinig bijwerkingen en weinig injecties, maar het is moeilijk te bereiden en duur.
2 primaire hamster niercel rabiësvaccin: werkzaamheid boven 2.5U, veilig in gebruik.
3 Geraffineerd Vero hondsdolheidsvaccin: immunogeniteit en bijwerkingen vergelijkbaar met 1, maar lage prijzen, ander geraffineerd kippenembryo-vaccin tegen hondsdolheid, geraffineerd eendenembryo-hondsdolheidsvaccin en primair vaccin tegen runderniercellen.
(2) Immunisatie vóór blootstelling: degenen die beroepsrisico lopen, degenen die zijn blootgesteld aan het rabiësvirus en degenen die in nauw contact staan met rabiëspatiënten, bevelen 2 en 28 dagen, 0, 7, 28 of 0, 28 aan, Een 56-dagen vaccinatieschema met 3 doses, 1,0 ml intramusculaire of subcutane injectie of 0,1 ml intradermale injectie.
(3) Immunisatie na blootstelling: WHO aanbevolen standaard immunisatieprogramma (HDCV-vaccin) voor intramusculaire injectie van 1 ml op dag 0, 3, 7, 14 en 28, en nogmaals op dag 90, aanbeveling adjuvante hamster niercelvaccin De 2-1-1-procedure werd gebruikt, dat wil zeggen intramusculaire injectie van 2 doses (2 ml) en intramusculaire injectie van 1 ml op de 7e dag en de 21e dag. De injectieplaats werd ingenomen door de volwassen deltoïde spier en het kind werd geïnjecteerd in het voorste en laterale deel van het been.
3. Injectie van immuunserum
WGO beveelt aan dat rabiës van de mens rabiës immunoglobuline (HRIG) tegelijk met vaccinatie wordt geïnjecteerd in een dosis van 20 U / kg (dosis paardenhondsdolheid immunoglobuline van 40 U / kg), eerste huidtest, negatieve één intramusculaire of halve dosis in wond Infiltratie rond de injectie, de andere helft van de intramusculaire injectie, huidtest positief moet de behandeling ongevoelig maken (0,05 ml 20 maal verdund, 0,05 ml 10 maal verdund, 0,1 ml, 0,2 ml, 0,5 ml, onverdund antiserum, subcutane injectie, elk Na 15 minuten observatie kan het worden geïnjecteerd.
Complicatie
Pediatrische hondsdolheid complicaties Complicaties hypertensie hypotensie aritmie hypothermie congestief hartfalen trombose
De belangrijkste complicaties zijn verhoogde intracraniale druk, hypothalamische betrokkenheid veroorzaakt door overmatige of te weinig antidiuretische hormoonafscheiding (diabetes insipidus veroorzaakt), autonome disfunctie veroorzaakt door hypertensie, hypotensie, aritmie (ventriculaire supraventriculaire tachycardie, Bradycardie, of zelfs arrestatie) of hypothermie, gemeenschappelijk sputum, kan systemisch of focaal zijn, ademhalingsstoornissen, zoals hyperventilatie en respiratoire alkalose komen vaak voor in de prodromale en acute fasen en treden later op Hypoxie, gerapporteerde complicaties omvatten congestief hartfalen, acuut nierfalen, superieure vena cava-trombose, secundaire infectie van de longen of urinewegen en gastro-intestinale bloedingen.
Symptoom
Pediatrische hondsdolheid symptomen voorkomende symptomen vermoeidheid straling pijn lage koorts keelpijn sputum water angst buikpijn hartslag toename bloedsomloop dyspneu
De incubatietijd varieert van 4 dagen tot 19 jaar en de meeste liggen binnen 1 jaar.De factoren die de incubatietijd beïnvloeden zijn leeftijd (kleine kinderen), wondplaats (vroeg begin van hoofd en gezicht), aard van de wond (korte beet) en Het aantal binnenvallende virussen, virulentie en afweermechanismen van de gastheer, enz., Kan worden onderverdeeld in drie fasen.
1. Prodromale periode: 1 tot 4 dagen, vaak met lage koorts, hoofdpijn, vermoeidheid, keelpijn, buikpijn, prikkelbaarheid, enz., Gevolgd door verblinding, hoog geluid en andere sensibilisatie en keelgevoel, mild keel slijm tijdens het eten Het kan echter nog steeds worden ingeslikt en ongeveer 80% van de patiënten heeft radioactieve pijn, gevoelloosheid, jeuk en paresthesie op de wond en de zenuwbaan.
2. Excitatory period: Reflecterend keelsputum wordt geleidelijk erger. Wanneer u water drinkt, hoort u zelfs water, ziet u water- en faryngeale bewegingen of kunnen wind-, licht-, geluids- en rookprikkels ernstige verlamming van de keel veroorzaken. Hydrofobie, vaak vergezeld van ademhalingsspierspasmen, ademhalingsproblemen, hoge spierspanning, sterke nek, vaak afwisselende manie en lethargie, gewelddadige afwijkingen tijdens aanvallen; aanvallen zijn stiller, heldere taal, vanwege sympathische hyperactiviteit Er zijn zweten, verhoogde hartslag, verhoogde bloeddruk, vergrote pupillen, verhoogde speekselafscheiding, enz., Patiënten kunnen hoge koorts hebben 39 ~ 40 ° C, het grootste deel van de geest is helder, sommige patiënten hebben psychische stoornissen, kunnen sterven aan ademhalingsfalen of bloedsomloop in de aanval Uitputting, deze periode duurt ongeveer 1-3 dagen.
3. Verlamming: wanneer het sputum wordt verminderd of gestopt, wordt de patiënt stiller en wordt geleidelijk slappe verlamming, vooral in het zachte gehemelte van de ledematen. Het gevoel wordt verminderd, de reflex verdwijnt, de ademhaling wordt langzaam en ongelijk, het hart klopt zwak, de bloeddruk daalt en de geest Onduidelijk, en uiteindelijk stierf aan ademhalingsverlamming en bloedsomloop, deze periode duurt ongeveer 6 tot 18 uur.
Het hele verloop van hondsdolheid is 3 tot 5 dagen, zelden meer dan 10 dagen. Er worden zeer weinig gevallen van "verlamming" gevonden. Dit laatste wordt gekenmerkt door hoge koorts en progressieve verlamming en stierf uiteindelijk aan uitputting. Het hele verloop van de ziekte is ongeveer 8 tot 9 dagen.
Onderzoeken
Onderzoek naar hondsdolheid bij kinderen
1. Bloed, urine en hersenvocht
Het totale aantal witte bloedcellen varieert van (12 ~ 30) × 109 / L, het percentage neutrofielen is meestal meer dan 80%, het percentage grote mononucleaire cellen kan ook worden verhoogd, urine-eiwit routineonderzoek kan vaak milde proteïnurie vinden, soms transparante buis Type, de druk van hersenvocht is in het normale bereik of licht verhoogd, het eiwit is licht verhoogd, het aantal cellen is licht verhoogd, maar overschrijdt zelden 200 × 106 / L, voornamelijk lymfocyten.
2. Immunologische test
(1) Bepaling van serumneutraliserend antilichaam of fluorescerend antilichaam: het heeft een diagnostische waarde voor niet-geïnjecteerd vaccin, anti-rabies serum of immunoglobuline. Het nadeel is dat het moeilijk te detecteren is vóór de 8e dag van de ziekte en de patiënt die is gevaccineerd, zoals Wanneer de antilichaamtiter groter is dan 1: 5000, is het nog steeds waardevol voor de diagnose van rabiës, omdat het vaccin slechts een lage antilichaamtiter heeft, wordt ELISA ook gebruikt voor antilichaamdetectie.
(2) Detectie van rabiësvirusantigeen: met behulp van fluorescerend antilichaam om hersenweefseluitstrijkje, cornea print, bevroren virushuidantigeen te onderzoeken, kunnen positieve resultaten worden verkregen vóór het begin, de methode is eenvoudig, kan binnen een paar uur worden voltooid, en met muizen De intracerebrale vaccinatiemethode heeft een hoog coïncidentiepercentage, dus het is een soort experiment met een grote praktische waarde. In een ervaren laboratorium kan de betrouwbaarheid van de immunofluorescentietest meer dan 95% bereiken. Onlangs is deze goedgekeurd. Snelle rabiës-enzymimmunologische diagnose (RREID) kan worden gebruikt om rabiësvirusantigeen in hersenweefsel te detecteren, wat kan worden bepaald door visuele observatie of microplaatlezer. De positieve reactie vertoont bijvoorbeeld een oranje kleur en de negatieve reactie is negatief. Kleurloos, zeer snel en gemakkelijk.
3. Virusscheiding
Hoewel het virus kan worden geïsoleerd uit het hersenweefsel, ruggenmerg, parotis, traanklier, spieren, longen, nier, bijnier, pancreas en andere organen en weefsels, maar de kansen zijn niet veel, het is moeilijker om het virus te isoleren uit hersenvocht en speeksel; Hoe langer de overlevingstijd van de patiënt, hoe moeilijker het is om het virus te isoleren.Het geïsoleerde virus kan worden geïnoculeerd met weefselkweek of dier, en het virus kan worden geïsoleerd en geïdentificeerd door neutralisatietest.
4. Inoculatie en onderzoek van hersenweefseldieren
Na de dood werden de dieren in de hersenen van de muis geënt door het hersenweefsel van de overledene in een suspensie van 10% te maken (de muizen van 2 tot 3 weken oud zijn muizen gevoeliger dan de volwassen ratten) en de positieve muizen zijn 6-8. Binnen een dag stierven tremoren, verticaal haar, sterke staart, verlamming en andere fenomenen binnen 10 tot 15 dagen als gevolg van falen, en de nematode kan worden gevonden in de hersenweefselsecties van dode muizen.
5. Omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) voor detectie van nucleïnezuur van rabiësvirus
Om de meeste rabiësvirus en het rabiësvirus te detecteren, kan het meest geconserveerde gebied van het rabiësvirus-nucleoproteïne-gen (N) worden geselecteerd om primers te ontwerpen: N1 () (587) 5'-TTTTGAGACTGCTCCTTTTT-G '(605), N2 (- (1029) 5'-CCCATATAGCATCCTAC-3 '(1013), neem hersenweefsel of met virus geïnfecteerde cellen, verkrijg eerst viraal RNA, N1-primers voor cDNA-synthese en voer vervolgens PCR-reactie uit, resultaten van detectie van agarosegelelektroforese.
Het hersenweefsel van het overleden hersenweefsel of de beet van het menselijke dier werd gebruikt voor pathologische secties of tabletten, en de Neisseria werd onderzocht door verkleuringen door de verkoper en directe immunofluorescentie, en het positieve percentage was tot 70%.
Routine X-ray, B-echografie, elektrocardiogram, hersen-CT-onderzoek moet routinematig worden gedaan.
Diagnose
Diagnose en diagnose van rabiës bij kinderen
diagnose
In het geval van een aflevering kan de diagnose vooraf worden vastgesteld op basis van de geschiedenis van hondsdolheid of vermoedelijke hondsdolheid of katten, wolven, vossen, enz. Als u de toestand van de beet en de gezondheid van het dier kunt begrijpen, dan De diagnose van deze ziekte is waardevoller.Als u niet zeker weet of de bijtende hond of kat aan hondsdolheid lijdt, moet het dier in een kooi worden gehouden.Als het dier zich niet binnen 7 tot 10 dagen ontwikkelt, kan het dier in het algemeen worden uitgesloten van hondsdolheid. De klinische symptomen zoals opwinding, arrogantie, angst voor water, angst voor de wind, keelspierspasmen, een groot aantal sputum, sputum, enz., Kunnen een klinische diagnose stellen van hondsdolheid, vooral voor mensen met duidelijke symptomen, of er "drie angsten" zijn (angst voor water, Licht, wind) fenomeen, indien nodig, met behulp van ventilatorwind, gietwater en verlichtingstest, waanzin symptomen zijn niet duidelijk moeten aandacht besteden aan farynx spieroedeem en haar erectie fenomeen, zoals prenataal immunologisch antigeen, antilichaam detectie positief, post-mortem hersenweefsel inenting en De ontdekking van het neissulaire lichaam in het cytoplasma van neuronen kan worden bevestigd.
Differentiële diagnose
In sommige gevallen is de geschiedenis van bijten niet duidelijk en wordt deze vaak verkeerd gediagnosticeerd als neurose in het vroege stadium. Na het begin zijn de symptomen atypisch, soms verkeerd gediagnosticeerd als geestesziekte, tetanus, virale meningitis en leptospirose en stille ledemaatverlamming. Gevallen kunnen verkeerd worden gediagnosticeerd als polio of Guillain-Barré-syndroom.De latente periode van tetanuspatiënten is korter, meestal 6 tot 14 dagen Veel voorkomende symptomen zijn gesloten kaken, bittere glimlach en systemische spierspasmen duurt lang. Er is een gehoornde boogomkering en hondsdolheid spierspasmen intermitterend, vooral in de keelspier, tetanuspatiënten zijn niet erg opgewonden en angst voor water, actieve behandeling kan worden genezen.
Ernstige bewustzijnsveranderingen (coma, enz.), Meningeale irritatie, veranderingen in het hersenvocht en klinische resultaten kunnen bijdragen aan de identificatie van neurologische ziekten zoals virale meningitis, immunologische antigenen, antilichaamdetectie en virusisolatie.
Hondsdolheid moet worden onderscheiden van rabiësachtig snurken (pseudorabie), dat een geschiedenis van honden heeft en vaak wordt geïdentificeerd als een geschiedenis van hondsdolle beten of contact met zieke dieren. Vergelijkbare hondsdolheid komt voor in uren of dagen. Symptomen, zoals keelpijn, drinkwater, mentale opwinding en andere symptomen, maar geen koorts, geen kwijlen, niet bang voor de wind of het tonen van drinkwater, kunnen geen keelspierspasmen veroorzaken, dergelijke patiënten worden voorgesteld, overtuigd, symptomatische behandeling, Het zal snel weer gezond worden.
Bovendien kunnen na Semple-vaccinatie complicaties met het centrale zenuwstelsel optreden, die moeten worden onderscheiden van rabiës.De incubatietijd voor patiënten met gelijktijdige myelitis is 1 tot 3 weken na het begin van de injectie en de kortste 6 dagen vanaf de eerste injectie. De langste persoon is 52 dagen.De klinische manifestatie is plotselinge koorts tijdens de inenting met oplopende verlamming of onvolledige transversale ruggenmergziekte Er zijn paraplegie en sfincterincontinentie. Als de diffuse meningitis ingewikkeld is, is het begin 5-8. Week zijn de klinische symptomen hoofdpijn, koorts, virale infectie en myelitis. Beide bovenstaande complicaties zijn gemakkelijk te verwarren met paralytische rabiës. De aanwezigheid van neutraliserende antilichamen in hersenvocht is bevorderlijk voor de diagnose van hondsdolheid, dynamische observatie tijdens het verloop van de ziekte en De beoordeling van de werkzaamheid van adrenocorticale hormonen is nuttig voor klinische identificatie.De gevallen van overlijden moeten afhankelijk zijn van vaccinatie van dieren om een diagnose te stellen op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van het binnenlichaam en het virale antigeen.
