Pediatrisch Lesch-Niehan-syndroom
Invoering
Inleiding tot het pediatrisch Leish-Nyhan-syndroom Leish-Nyhan-syndroom, ook bekend als het Ray-Ne-syndroom, zelfvernietigend uiterlijksyndroom Lesch en Nyhan rapporteerden en beschreven voor het eerst de klinische kenmerken van de ziekte in 1964. De klinische kenmerken van deze ziekte zijn het begin van de jongen, mentale retardatie en dans. Tekenen van hand en voet, cerebrale parese, dwangmatige zelfverminking, agressief gedrag en hyperurikemie, enz. Metabole afwijkingen van purine komen voor bij kinderen als gevolg van abnormaal urinezuurmetabolisme, waaronder het Lesch-Niehan-syndroom (Lesch -Nyhansyndroom) komt vaker voor. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,03% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hematurie, urineweginfectie, jichtartritis
Pathogeen
De oorzaak van het Lai Shi-Nihan-syndroom van kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Leish-Nyhan-syndroom is een aangeboren metabole ziekte met verborgen recessieve overerving. Seegmiller bevestigde in 1965 dat het syndroom defect is door hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HGPRT of HPRT). Abnormaal metabolisme van sputum, ophoping van urinezuur, HGPRT is een belangrijk onderdeel van de bergingsroute, die hypoxanthine en xanthine omzet in nucleotiden, hypoxanthinenucleotiden (IMP) en guaninenucleotiden (GMP), LNS De genetische kenmerken zijn X-gebonden recessieve overerving en de moeder is een genendrager, met name binnenvallende jongens.
(twee) pathogenese
De fundamentele biochemische afwijking van deze ziekte is het defect van de hypoxanthine guanine fosforibosyltransferase.Het HPRT-gen bevindt zich in Xq26 ~ q27.2, inclusief 9 exons en 8 introns, in totaal 57kb, de pathogenese van deze ziekte. Genmutaties zijn puntmutaties of deleties, en er zijn veel soorten mutaties. In normale gevallen is HPRT aanwezig in verschillende weefsels van het menselijk lichaam en is het zeer actief in de basale ganglia van de hersenen. De functie van dit enzym is om fosforibosyl over te dragen naar hypoxanthine en Guanine, dat respectievelijk inosinezuur (IMP) en guanylzuur (GMP) vormt, IMP en GMP hebben feedbackremming op de synthese van indol en patiënten met HPRT-deficiëntie, IMP- en GMP-synthese Verminderd, wordt de remming van sputumsynthese verminderd, strontiumsynthese verhoogd, resulterend in een grote ophoping van urinezuur in het eindproduct, hoge urinezuuracemie, gedeeltelijke defecten van HPRT worden gekenmerkt door jicht en volledig verlies manifesteert zich door het Lesch-Nyhan-syndroom. De exacte pathogenese van de ziekte is niet duidelijk, maar de dopaminerge neuronen van het centrale zenuwstelsel zijn bijna volledig verloren.Het wordt gespeculeerd dat D1-dopamine-antagonisten verband kunnen houden met het zenuwstelsel van de ziekte, met name zelfbeschadiging. Zoals relevant.
Het voorkomen
Pediatrische Leish-Nyhan-syndroompreventie
Het HPRT-gen is gekloond en het HPRT-mutante gen kan worden gedetecteerd door restrictie-endonuclease fragmentlengtepolymorfisme (RFLP's) of specifieke probes; de enzymatische activiteit wordt gedetecteerd door een groot aantal haarzakjes om heterozygoten te detecteren; en er worden vruchtwatercellen gebruikt. Of placentale villi, detecteren de mannelijke foetus van de ziekte, de detectie en prenatale diagnose van de bovengenoemde heterozygoten zijn mogelijk, bieden een betrouwbare methode voor de effectieve preventie van de ziekte, de bevestigde mannelijke foetus kan selectieve abortus doen.
Complicatie
Pediatrische Leish-Nyhan syndroomcomplicaties Complicaties, hematurie, urineweginfectie, jichtartritis
Heb hematurie, urineweginfectie, urinestenen, oefening ontwikkeling achteruit, moeite met lopen, kan plotselinge hoekhoekvorming, convulsieve aanvallen, geavanceerde jichtartritis, jichtknobbeltjes, gigantische celanemie, etc. veroorzaken. Nierfunctiestoornis en overlijden.
Symptoom
Pediatrisch Leish-Nyhan-syndroom Symptomen Veel voorkomende symptomen Agressief gedrag Voedingsstoornissen Onderste ledematen Schaar Loop hyperurikemie Bilaterale hand en voet Xu bewegende polyurinaire knobbeltjes Hematurie onwillekeurige beweging Taal ontwikkelingsachterstand
De klinische kenmerken van deze ziekte zijn de incidentie van jongens, mentale retardatie, hand en voet, zelfverminking, agressief gedrag en hyperurikemie.
1. Centraal zenuwstelselaandoeningen beginnen neurologische symptomen te verschijnen 3 tot 4 maanden na de geboorte, zoals onwillekeurige bewegingen van de handen, voeten, gezicht, vertraagde ontwikkeling of regressie, 8 tot 1 jaar oude uitvoering van extrapiramidale betrokkenheid, spierspanning Abnormaal (versterkt, hyperthyreoïdie of dystonie), initiële spierspanning is laag, dans, hand- en voetbeweging, dyskinesie kan niet eens alleen zitten, kan niet staan, kan loopproblemen veroorzaken, kan plotselinge hoekomkering van de boogomkering veroorzaken, diepe reflectie Versterking, ernstige romp, extensorpees van de nek, hoekingen van de hoorns, schaargang in de onderste ledematen, wat papstagnatie, sputum sputum positief, sommige patiënten met nystagmus, visueel-motorische regulatiestoornis, met de leeftijd Spierkrampen en onwillekeurige bewegingen kunnen enigszins worden verbeterd en semi-willekeurig.Het kind is opgewonden en begint ongemakkelijk bij 1 tot 2 jaar oud vuurvast gedrag te vertonen, bijtend op zijn vingers, tong en lippen, waardoor het breekt. Handicap, schreeuwen vanwege pijn, zelfverminking is een soort dwangmatig gedrag, sommige slaan in het hoofd, soms actief anderen pijn doen, taalontwikkeling is vertraagd, kan ook aanstootgevend taalgebruik verzenden bij het spreken, spontaan Het uitbreken van woede, vloeken, ongeveer 50% van de zieke kinderen hebben epileptische aanvallen, meestal mentale retardatie, maar niet zo ernstig als dyskinesieën, sommige kinderen kunnen de taal nog steeds begrijpen, maar niemand kan lopen, een paar kinderen met bijna normale intelligentie Er zijn echter ernstig agressief gedrag, EEG is meestal normaal, CT, MRI is normaal of heeft hersenatrofie.
2. Kinderen met hyperurikemie zijn normaal bij de geboorte en beginnen zich normaal te ontwikkelen, maar er kunnen oranjegele zandachtige urinezuurkristallen op de luier zijn, of hematurie, urineweginfectie, urinestenen, enz., Kinderen met een normale urinezuurconcentratie in het bloed, en Urinezuur is hoog, nierinsufficiëntie is aangetast in de tubulaire nierfunctie, polyurie, glomerulaire betrokkenheid kan nierfalen, urinezuurnefropathie veroorzaken, indien niet behandeld, meer dan 10 jaar oud vanwege nierinsufficiëntie en overlijden Zuigelingen die lijden aan een nierziekte kunnen gemakkelijk leiden tot nierfalen, en deze ziekte komt vaker voor vóór de puberteit.
3. Jicht kan ook de klinische symptomen van hyperurikemie hebben, dat wil zeggen urinewegstenen, geavanceerde jichtartritis, jichtknobbeltjes, gigantische celanemie, enz., Treden meestal op na hyperurikemie 10 tot 20 jaar, HGPRT volledig Gemist, vroeg jicht, snelle vooruitgang, jicht in de kindertijd kan zich ontwikkelen tot ernstige handicap, alle gewrichten kunnen worden aangetast, kunnen meervoudige of enkele jichtachtige artritis zijn, de meest voorkomende voetjicht, röntgenfoto kan worden gevonden Er is een verandering in botkwaliteit.
4. Anderen braken vaak, moeite met slikken, gewichtsverlies, lage botleeftijd, sterven vaak aan voedingsstoornissen, neutrofiele chemotaxis, dus sommige kinderen zijn vatbaar voor bacteriële infecties.
Onderzoeken
Pediatrisch Leish-Nyhan-syndroomonderzoek
Verhoogde serumurinezuur, meestal 357 ~ 595mol / L (6 ~ 10 mg / dl), overmatige uitscheiding van urinezuur in de urine,> 25 mg / (kg · d), urinezuur / creatinineverhouding verhoogd, normaal <1, zieke kinderen Tot 2: 1 ~ 4: 1, de diagnose hangt af van de enzymactiviteit, HPRT in de rode bloedcellen of huidfibroblasten, de activiteit is verminderd of verdwenen, de activiteit van adeninefosforibosyltransferase is normaal of verhoogd en de heterozygoot wordt gedetecteerd. Zowel een prenatale diagnose als een prenatale diagnose zijn mogelijk geweest. Recent is een groot aantal haarzakjes gebruikt om de enzymatische activiteit te detecteren om heterozygoten te detecteren. Prenatale diagnose kan worden uitgevoerd met amniocyten of placentale villi en de mannelijke foetus kan worden gedetecteerd voor selectieve abortus.
Het HPRT-gen is gekloneerd en het HPRT-mutante gen kan worden gedetecteerd door restrictie-endonuclease fragmentlengtepolymorfisme (RFLP's) of specifieke probes.
1. EEG-inspectie is meestal normaal.
2. CT, MRI-onderzoek kan normaal zijn of kan hersenatrofie hebben.
3. EEG-onderzoek heeft abnormale hersengolven.
4. Urinaire angiografie kan worden gezien met stenen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van het Lai Shi-Nihan-syndroom van kinderen
De diagnose kan worden bevestigd op basis van klinische manifestaties en laboratoriumbevindingen.
1. De HGPRT-activiteit van het rode bloedcelproduct is verminderd en de restactiviteit van HGPRT is minder dan 1% (0,1% tot 1%).
2. Urinezuur verhoogd, urinezuur / creatinineverhouding> 1.
3. Verhoogde cerebrospinale vloeistof en hypoxanthine in de urine.
4. Hyperurikemie, meestal> 599 mol / L (10 mg / dl), kan normaal zijn bij kinderen.
5. Prenatale diagnose van heterozygoten, vruchtwaterpunctie, vruchtwatercelkweek vóór 20 weken zwangerschap, bepaling van vruchtwater HGPRT-activiteitsverlies, vroegtijdige zwangerschapsafbreking.
Wanneer klinisch LNS wordt vermoed, moeten patiënten met congenitale analgesie worden uitgesloten.Bovendien kunnen sommige HGPRT, actieve jichtpatiënten met primaire jicht, atypische neurologische symptomen en HGPRT, een lytisch product van rode bloedcellen en fibroblasten, 30% bereiken.
Hyperurikemie die voorkomt in de kindertijd is bijna secundair aan andere ziekten, zoals type I glycogeen metabolisme, myeloproliferatieve ziekten, geneesmiddelen zoals salicylaat, Down syndroom, enz., Moeten worden opgemerkt.
