Pediatrisch syndroom van Reye
Invoering
Inleiding tot het syndroom van kinderen Reyes-syndroom (RS) is een acute progressieve encefalopathie, ook bekend als encefalopathie met viscerale steatose, het syndroom van Reye, virale infectieuze encefalopathiesyndroom, hepatische massieve steatose - acuut encefalopathiesyndroom, braken, lever Lipidose en dergelijke. Dit syndroom is een onverklaard syndroom met acute encefalopathie en hepatische steatose als belangrijkste klinische kenmerken.Het werd voor het eerst gemeld door de Australische kinderpatholoog Reye in 1963. Het syndroom van Reye is een kritieke ziekte, vaak voorafgegaan door een virus. Symptomen van encefalopathie zoals acute intracraniële hypertensie, bewustzijnsstoornissen en convulsies na infectie, vaak gepaard met ernstig hersenoedeem en abnormale leverfunctie en metabole stoornissen. In de meeste gevallen veroorzaken ernstige intracraniële druk en cerebrale parese de dood of ernstige neurologische gevolgen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: aritmie cerebrale parese
Pathogeen
De oorzaak van het Rei-syndroom van kinderen
Infectie (25%):
Vaak voorkomende virale infecties vóór de ziekte, gemanifesteerd als symptomen van de luchtwegen of het spijsverteringskanaal, kan de ziekteverwekker griepvirus, waterpokken, para-influenza, enterovirus, Epstein-Barr-virus, enz. Zijn.
Geneesmiddelen (25%):
Er is meer bewijs (zoals epidemiologie) dat patiënten die salicylaat (aspirine) gebruiken tijdens virale infectie, deze ziekte later waarschijnlijker zullen ontwikkelen en er is bevestigd dat ze meerdere remmende effecten hebben op mitochondriën. In de afgelopen jaren is de incidentie van deze ziekte in de Verenigde Staten, de Verenigde Staten en andere landen afgenomen om de toepassing van salicylzuur te verminderen of te stoppen. Bovendien kan het anti-epilepticum valproïnezuur ook dezelfde symptomen veroorzaken als het syndroom van Reye.
Onlangs is gemeld dat het Reye-syndroom meestal optreedt na griep of waterpokken, en als de incidentie van aspirine aanzienlijk is toegenomen, is er een significante correlatie tussen de twee, het Atlanta Center for Prevalence Control is veroorzaakt door orale toediening van aspirine in waterpokken en griep. Dezelfde prestaties als het Reye-syndroom worden "aspirinesyndroom" genoemd. Aspirine-geneesmiddelen en aspirine in de Verenigde Staten worden sinds 1985 aan aspirine-injectieflacons bevestigd. Kinderen met griep of waterpokken moeten door de arts worden goedgekeurd voordat ze het nemen. Waarschuwingslabel en verwijder het woord griep als indicatie voor aspirine.
Toxine (30%):
Aflatoxine, organische fosfor en organische zuurstof en andere insecticiden, vuil en ander besmet voedsel of contact daarmee, kunnen dezelfde symptomen vertonen als deze ziekte.
Genetische metabole ziekte (15%):
Sommige kinderen hebben een familiegeschiedenis, sommige aangeboren metabole afwijkingen kunnen de manifestatie van het syndroom van Reye veroorzaken, soms het Reye-achtige syndroom genoemd, zoals systemische carnitine-deficiëntie, leverenzymschade en In de urinecirculatie, ornithinetranscarbamylase (OTC) en carbamylfosfaatsynthase (CPS) -deficiëntie veroorzaakt door hyperammonemie, enz., Met de vooruitgang van genetische technologie, zal er meer Wright's synthese zijn Een specifieke diagnose van erfelijke metabole ziekten werd verkregen.
De bovengenoemde verschillende redenen worden ook beïnvloed door de inherente gevoeligheid van het lichaam.Lassick et al geloven dat dit symptoom wordt veroorzaakt door de excessieve afgifte van tumornecrosefactor (TNF), waarvan bekend is dat het wordt veroorzaakt door virale infectie, endotoxine en fagocytosecellen. Verhoogde afgifte van geactiveerde macrofagen, niet-hormonale ontstekingsremmende geneesmiddelen kunnen macrofagen afgeven aan buitensporige concentraties van TNF, arteriële experimenten suggereren dat jonge dieren gevoeliger zijn voor TNF, waardoor een hypothese wordt veroorzaakt, namelijk Sommige specifieke jonge kinderen die met aspirine worden behandeld, kunnen de afgifte van TNF verhogen, wat leidt tot de ontwikkeling van het Reye-syndroom.
Het voorkomen
Pediatrische Reyes-syndroompreventie
De preventie van erfelijke ziekten hangt vooral af van genetische counseling en prenatale diagnose Aangezien de meeste gevallen van dit syndroom sporadisch zijn, is de ontwikkeling van prenatale diagnose momenteel niet wijdverbreid.
1. Voorkom infecties, vooral virale infectieziekten, en voer verschillende vaccinatiewerkzaamheden uit.
2. Voorzichtigheid of het gebruik van bepaalde geneesmiddelen om kinderen te infecteren moet stoppen met het innemen van salicylaat, gebruik voorzichtig anti-epileptica valproïnezuur.
3. Vermijd allerlei gifstoffen.
4. Doe goed werk in de preventie en behandeling van erfelijke ziekten.
Complicatie
Pediatrische Reye-syndroomcomplicaties Complicaties aritmie cerebrale parese
De ziekte wordt veroorzaakt door meerdere organen en verschillende klinische manifestaties, zoals vergroting van de lever, lever- en miltstoornissen, aritmie, hartfalen, oligurie, anurie, enz., Geavanceerde hersenschade of cerebrale parese kan optreden en ademhaling kan optreden. Functionele storing.
Symptoom
Symptomen van het syndroom van kinderen, veel voorkomende symptomen, hyperammonemie, ademhalingsfalen, hepatomegalie, slaap, lage koorts, convulsies, sputum, volledige intracraniale druk, verhoogde aritmie, diarree
De klinische manifestaties van dit symptoom kunnen worden omschreven als "vier hoog, vier laag en één normaal", vier hoog:
1. Duidelijke acute intracraniële hypertensie;
2. De incidentie van leverschade is hoog;
3. Hyperammonemie;
4. Het sterftecijfer is hoog, vier laag:
5. Lage leeftijdsgroep;
6. De incidentie van geelzucht is laag;
7. Ga naar de hersenschors of ga naar de hersenen om minder tekenen van stijfheid te hebben;
8. Hypoglykemie, normaal betekent dat het routine- en biochemische onderzoek van hersenvocht normaal is.
1. Klinische manifestaties De aanvangsleeftijd is meer dan 4 maanden tot 5 jaar oud en kan op elke leeftijd worden gezien. Typische RS wordt gekenmerkt door "tweefasige" ziekte. Kinderen hebben vaak prodromale infecties, zoals luchtwegen of het spijsverteringskanaal. Symptomen van virale infectie, vergezeld van hypothermie, hoesten, loopneus, braken, diarree, enz., Gevolgd door persoonlijkheidsveranderingen, maar deze veranderingen worden vaak genegeerd, enkele dagen (soms erg kort) of 2 tot 3 weken na de acute Encefalopathie en abnormale leverfunctie, braken is frequent en frequent met de voortgang van de ziekte, vooral bij kinderen jonger dan 1 jaar oud, plotselinge hoge koorts na 3 tot 7 dagen, frequent braken, convulsies en bewustzijnsstoornissen (slapen of coma), enz. Symptomen van encefalopathie, ernstige symptomen van centrale ademhalingsinsufficiëntie, zoals ademhalingsritmestoornissen, ernstige hartaandoeningen kunnen voorkomen in de cortex of het tonicum van de hersenen, vaak vergezeld door bloedsomloopstoornissen, hypoglykemie of diarree en andere symptomen, vaak gepaard met vergroting van de lever, textuur is hard of hard, Over het algemeen niet vergezeld van geelzucht.
Klinische manifestaties variëren met de leeftijd Oudere kinderen en adolescenten hebben vaak frequent braken en minder koorts. Kleutertijd wordt gekenmerkt door koorts, convulsies en ademhalingsfalen. Braken kan enkele dagen duren, vooral wanneer de intracraniale druk wordt verhoogd. Gestimuleerde, 24-48 uur geestelijke veranderingen, slaperigheid en verlamming, kunnen corticaal tonisch lijken of tonisch worden.
Braken is vaak bruin, ernstige symptomen kunnen uitdroging, acidose of elektrolytonbalans veroorzaken. Als het onbehandeld blijft, kan de aandoening zich blijven ontwikkelen en veranderingen in bewustzijnsstoornissen zoals lethargie, desoriëntatie, geheugenverlies en zelfs opwinding, hallucinaties, verlamming, Stupor-toestand of coma, milde of matige gevallen kunnen in dit stadium worden beëindigd en geleidelijk herstellen, maar in de meeste gevallen is de toestand erger en neemt de intracraniële druk toe (zoals voorste sputum volheid, snelle ademhaling, diep, overmatig Ventilatie) en hersensymptomen, beginnend met diffuse hersenschorsdisfunctie, gevolgd door hersenstamdisfunctie, één zijde van de pupil verwijde of bilaterale asymmetrie, de laatste twee zijden van de pupil verwijde, de ledematen zijn de cerebrale teen, Peesreflexen, Babinski tekenen positief, er zijn nog steeds III, VI hersenschade ritme, verder ontwikkeld tot ledematen slappe verlamming, geen reactie op verschillende stimuli, peesreflex verdwenen, hartslag eerst versneld, na Langzamer, lagere bloeddruk, langzamere ademhaling en uiteindelijk de dood.
Het syndroom van Wright wordt over het algemeen niet geassocieerd met hoge koorts, de focale symptomen van het zenuwstelsel en meningeale irritatie zijn niet duidelijk, de lever kan milde, matige zwelling hebben, maar leverdisfunctie en geelzucht zijn niet duidelijk, de meeste gevallen kunnen in de loop van de ziekte optreden Verschillende soorten convulsies, diep coma hebben gastro-intestinale bloedingen, laat optisch schijfoedeem of aritmie of hartinsufficiëntie als gevolg van betrokkenheid van het myocardiale geleidingssysteem, soms gecombineerd met acute nierinsufficiëntie, gecombineerd met acute Pancreatitis kan worden geassocieerd met coagulopathie.
De symptomen variëren van geval tot geval en degenen met een milde of tijdige behandeling kunnen geleidelijk herstellen in het vroege stadium van de ziekte en geleidelijk herstellen, in ernstige gevallen kunnen ze binnen enkele dagen of zelfs binnen 24 uur sterven.
2. Sortering Volgens de voortgang van de ziekte verdeelden de National Institutes of Health (NIH) de RS in 1982 in 5 graden. Zie tabel 1. Over het algemeen vordert de uitdrukking binnen 1 tot 2 dagen van klasse I naar klasse V. De ernstig zieken zijn meer dan het begin. Na een paar dagen van overlijden is de zware RS fel, snelle ontwikkeling en stierf zelfs binnen 24 uur. Overlevenden herstellen binnen 2 tot 3 dagen nadat de aandoening verbetert, vooral bij zuigelingen. De gevolgen van encefalopathie kunnen 1/3 tot 2 verklaren. / 3, over het algemeen geen gevolgen voor de lever.
Onderzoeken
Onderzoek van het syndroom van kinderen
1. Uit het bloedbeeldonderzoek bleek dat het totale aantal witte bloedcellen aanzienlijk was toegenomen en dat granulocyten de meerderheid waren.
2. Urineonderzoek Het ketonlichaam kan in de urine verschijnen en het dicarbonzuur verschijnt.
3. Bloedonderzoek voor abnormale leverfunctie, serumaspartaat aminotransferase, alanine aminotransferase en creatinefosfokinase (CPK) waarden nam significant toe na de ziekte, keerde binnen 1 week terug naar normaal en bloed ammoniak nam aanzienlijk toe in het vroege stadium van de ziekte, die met 300 g kon worden verhoogd. Boven / dl keerde het ook terug naar normale ammoniak in het bloed binnen 1 week, verminderde protrombine, andere metabole stoornissen vertoonden een significante afname van bloedglucose, cholesterol en totale bloedlipiden daalden, en vrije vetzuurconcentratie nam toe, zuigelingen hebben vaak hypoglykemie Carnitinemie, hypocholesterolemie, hypolipoproteïnemie en dicarbonaatbloed (urine), dicarbonzuur in serum, bloedmelkzuur bij sommige kinderen, verhoogde pyruvaat, verminderde activiteit van mitochondriaal enzymcomplex.
4. Cerebrospinaal vochtonderzoek toonde meer druk op cerebrospinaal vocht. Het meeste routinematig onderzoek van cerebrospinaal vocht was normaal. Het aantal cellen en eiwitten waren normaal. Als er geen hypoglykemie was, was de hoeveelheid suiker normaal. Het glycemische gehalte van hypoglykemie was dienovereenkomstig verlaagd. Verhoogd, is de activiteit van het mitochondriale enzymcomplex verminderd.
5. Leverbiopsie kan typische RS-leververanderingen aan het licht brengen.
6. EEG-onderzoek is normaal vroeg, abnormaal na 2 jaar oud, EEG is diffuse encefalopathie, zie langzame golftoename, onregelmatige elektrische activiteit, enz., Kan ook epileptiforme ontlading (spingolf), slaapspindel hebben De golf verdwijnt, de achtergrondgolf is breed en langzaam en de mate van EEG-veranderingen is niet volledig consistent met de klinische manifestaties.
7. CT van de hersenen, MRI-onderzoek moet worden uitgevoerd CT-onderzoek van de hersenen, kan worden gevonden hersenoedeem, middellijn shift en andere veranderingen, met frontale atrofie, corpus callosum dysplasie, vernauwing van de hersenstam, vergroting van de ventrikel.
Diagnose
Diagnose en identificatie van het syndroom van kinderen
diagnose
Volgens de klinische kenmerken in combinatie met de relevante onderzoeken en tests kan een diagnose worden gesteld, omdat de klinische symptomen van de hersenen eerst de leververgroting niet duidelijk zijn, over het algemeen geen geelzucht, het is gemakkelijk te negeren.
1. Iedereen die aan de volgende voorwaarden voldoet, kan een diagnose stellen
(1) Leeftijd is jonger dan 16 jaar, vooral zuigelingen en jonge kinderen.
(2) Geschiedenis van een voorloperinfectie of geschiedenis van het nemen van salicylaat vóór de ziekte.
(3) Plotseling begin, symptomen van hersenoedeem en verhoogde intracraniale druk, maar geen tekenen van het zenuwstelsel, onderzoek van het hersenvocht, behalve verhoogde druk, andere normaal.
(4) Bloed ammoniak overschrijdt de normale waarde met 1,5 keer, serumtransaminase overschrijdt de normale waarde met 3 keer, bloedsuiker wordt verlaagd, protrombinetijd wordt verlengd en serumbilirubine is niet hoog.
(5) Leverbiopsie is van groot belang voor klinische diagnose.
Partin's 2300 leverbiopsie-ervaring in 15 jaar is de enige specifieke diagnostische marker voor deze ziekte, voornamelijk inclusief gladde endoplasmatische reticulumproliferatie, glycogeenverlies, peroxisoom proliferatief en mitochondriale veranderingen van de hepatocyten. Het is nog steeds niet duidelijk dat de ziekte is gediagnosticeerd met elektronenmicroscopie, zelfs als een leverbiopsie wordt uitgevoerd, is het nog steeds moeilijk om een patholoog te hebben die bekend is met de elektronenmicroscopietechniek.
2. Diagnostische criteria ontwikkeld door de CDC De meest gebruikte standaard in de klinische praktijk zijn de diagnostische criteria die zijn vastgesteld door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), die voornamelijk omvatten:
(1) Klinisch gediagnosticeerde RS (CRS):
1 acute niet-inflammatoire encefalopathie: bewustzijnsstoornis, onderzoek van hersenvocht, behalve verhoogde druk, de rest is normaal, behalve voor infectie van het centrale zenuwstelsel of bevestigde histologie.
2 laboratoriumonderzoek: voorbijgaande leverdisfunctie, dat wil zeggen transaminase, bloed ammoniak of protrombinemeting normale waarde × 3, maar moet worden ingenomen op het moment van de aanval, of terugkeren naar normaal 2 tot 7 dagen na het begin; bloed Verhoogde ammoniak, acute leververvetting, kan in verband worden gebracht met melkzuur in het bloed, verhoogd pyruvaat, verlaagd protrombine, verhoogde CK, zuigelingen hebben vaak hypoglykemie.
3 Behalve andere ziekten: behalve andere vergelijkbare ziekten, zoals acute vergiftiging, erfelijke metabole ziekten, acute ernstige hepatitis.
RS (CRS) wordt klinische diagnose genoemd als leverbiopsie of autopsie niet wordt uitgevoerd in overeenstemming met de bovenstaande klinische diagnostische criteria.
(2) Bevestigde RS (DRS): als de leverbiopsie of autopsie voldoet aan de RS-diagnostische criteria, wordt dit een bevestigde RS (DRS) genoemd.
(3) Sommige ziekten uitsluiten: de symptomen van RS kunnen voorkomen in veel ziekten die vergelijkbaar zijn met RS, dus het is noodzakelijk om een aantal ziekten te identificeren, zoals acute infectie van het centrale zenuwstelsel, toxische encefalopathie en genetische metabole ziekten.
Omdat de bovengenoemde RS-diagnostische criteria niet-specifiek zijn, is zelfs de lichtmicroscopie niet specifiek voor "acute leververvetting", dus leverbiopsie moet zoveel mogelijk worden uitgevoerd en veranderingen in hepatocyten mitochondria moeten worden waargenomen met een elektronenmicroscoop om de diagnose te bevestigen. Het moet binnen 4 tot 5 dagen na het begin van de ziekte worden uitgevoerd De autopsiemonsters zijn niet geschikt voor mitochondriale morfologie of gerelateerde metabole testen.
3. 1988 International Reye Syndrome Diagnostic Criteria De 1988 International Reye Syndrome Diagnostic Criteria Development Group stelde nieuwe diagnostische criteria voor, met 9 vereiste normen, 8 ondersteunende normen en 7 uitsluitingscriteria, als volgt:
(1) Vereiste normen:
1 Normaal vóór de geboorte en perinatale periode.
2 6 maanden na de geboorte (kan tot 18 maanden zijn) is mentale oefening normaal.
3 De hoofdomtrek is normaal bij de geboorte.
45 maanden tot 4 jaar oud, groeide de hoofdgroei.
Van 56 maanden tot 30 maanden gaan de vaardigheden van de doelgerichte hand die zijn verworven verloren en neemt het vermogen van sociale interactie af.
6 Het vermogen om taal uit te drukken en te begrijpen is ernstig aangetast en er ontstaat ernstige mentale achterstand.
Stereotypen van 7 handen, zoals draaiende handen, handen oppakken, klappen, tikken, bijten, handen wassen, enz. Verschijnen nadat de doelbewuste handbeweging is verdwenen.
Bij 81 tot 4 jaar oud is er een ataxia-loop en lichamelijke handicap.
9 tot 2 tot 5 jaar oud, kan een voorlopige diagnose stellen.
(2) Ondersteunende normen:
1 abnormale ademhaling, wakker tijd om apneu te stoppen, intermitterende hyperventilatie; inhouden van de adem, staren; gedwongen speeksel speeksel, insufflatie.
2 abnormale EEG, langzame achtergrondgolf of paroxismaal langzaam ritme; epileptiforme afscheiding met of zonder klinische aanvallen.
3 horror.
4 spiercontractuur, geassocieerd met spiergebruik en dystonie.
5 perifere vasculaire beweging is abnormaal.
6 scoliose.
7 groeivertraging.
8 atrofische kleine voetjes.
(3) Uitsluitingscriteria:
1 intra-uteriene groeiachterstand.
2 verhoogde inwendige organen of andere tekenen van geaccumuleerde ziekte.
3 retinopathie of optische atrofie.
4 kleine kop bij de geboorte.
5 perinataal verworven hersenletsel.
6 Er is een metabole ziekte of andere progressieve neuropathie.
7 ernstige infectie of gevolgen van hoofdtrauma.
Differentiële diagnose
De ziekte heeft verschillende klinische manifestaties in verschillende stadia, vooral in de vroege fase van de ziekte, met minder tekenen en atypische symptomen.De ziekte is vergelijkbaar met andere ziekten als gevolg van ernstige secundaire contractuur, die gemakkelijk misdiagnose kan veroorzaken.De ziekte moet worden geassocieerd met etterende hersenvliezen. Ontsteking, virale meningo-encefalitis, toxische encefalopathie, encefalopathie na infectieziekte of vaccinatie, intracraniële tumor, geen hepatitis-differentiatie van het geelzuchttype, bovendien gebrek aan vitamine B1 bij zuigelingen (hersentype); infectieuze mononucleaire Cytomegalie, het ontbreken van bepaalde enzymen in het lichaam en het ontbreken van systemische carnitine, de meest differentiële diagnose is "baby-koorts".
1. Identificatie van autisme is gemakkelijk te combineren met autisme, de belangrijkste punten van identificatie van de twee ziekten.
2. Het belangrijkste verschil tussen de infectie van het centrale zenuwstelsel en de infectie van het centrale zenuwstelsel (virale encefalitis, purulente meningitis) is dat de hersenvocht ontstekingsveranderingen heeft.
3. Het belangrijkste verschil tussen de identificatie van hersensymptomen van virale hepatitis is dat de hersensymptomen van virale hepatitis geelzucht en aanhoudende leverschade hebben.
4. Acute toxische encefalopathie De zogenaamde "acute toxische encefalopathie" is een groep syndromen waarvan de diagnostische criteria niet erg duidelijk zijn. De gelijkenis met het syndroom van Reye is vaak gerelateerd aan systemische infecties. De klinische manifestaties zijn ook convulsies en bewustzijnsstoornissen. Symptomen van verhoogde intracraniële druk, pathologie hebben ook hersenoedeem, geen ontsteking, het verschil is dat er geen mitochondriale laesies zijn, zonder viscerale steatose, zoals tijdige behandeling, de algemene toestand is lichter dan het syndroom van Reye.
5. Differentiatie van de ziekte van Leigh en beriberi van het hersentype is ook vereist om onderscheid te maken tussen de ziekte van Leigh en beriberi van het hersentype, die beide de kenmerken van het Reye-syndroom hebben.
