Pediatrische lupus nefritis
Invoering
Inleiding tot pediatrische lupus nefritis Lupus nephritis, ook bekend als systemische lupus erythematosus (SLEN), is een systemische lupus erythematosus met klinische manifestaties en nierdisfunctie van nierziekte of glomerulonefritis laesies die alleen worden gevonden tijdens nierbiopsie. Systemische lupus erythematosus is een algemeen erkende auto-immuunziekte en bij de meeste laesies zijn meerdere systemen of organen betrokken. Kinderen met LN-laesies zijn vaak ernstig, refractaire gevallen zijn meer, sommige patiënten met SLE zijn voornamelijk extra-renale symptomen en nierbeschadiging is licht; een andere patiënt wordt vooral gekenmerkt door nierbeschadiging en de extra-nier symptomen zijn niet duidelijk, de laatste is gemakkelijk verkeerd gediagnosticeerd als het origineel Primaire glomerulaire ziekte. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: retinitis, nefrotisch syndroom, nierfalen
Pathogeen
Oorzaken van pediatrische lupus nefritis
Genetische factoren (25%):
Genetische epidemiologische gegevens hebben aangetoond dat SLE een neiging tot familie-aggregatie heeft, het toevalspercentage van identieke tweeling SLE is 25% tot 70%, wat aanzienlijk hoger is dan dat van broederlijke tweelingen (2% tot 9%) .De incidentie van naaste familieleden is ook hoog bij patiënten met deze ziekte. 12% van de kinderen met SLE hebben vergelijkbare ziekten gemeld bij hun naaste familieleden. De incidentie van andere auto-immuunziekten is ook hoger dan de totale incidentie van de populatie. Een groot aantal genetische onderzoeken heeft echter bevestigd dat SLE polygeen is, gelegen in het zesde paar. Meerdere loci in het chromosoom worden geassocieerd met pathogenese, vooral erfelijke complement-gendefecten (tekortkomingen in vroege complementcomponenten zoals C1r, C1s, C2 en C4), menselijke leukocytenantigeen (HLA) -genen (HLA-B8, BWl5, DR2, DR3), T-celoppervlak antigeenreceptor (TCR) gen, immunoglobulinegen en andere klassieke immuunresponsgenpolymorfismen zijn ook gerelateerd aan SLE, waaronder Japans, Chinese HLA-DR2-sitefrequentie verhoogd, West-Europese bloedlijn wit De frequentie van HLA-DR2- en / of DR3-locaties nam toe.De incidentie van SLE in Han-Chinees in Zuid-China was gerelateerd aan DRBl * 0301 en DQBl * 0608. Zwarte Amerikanen waren gerelateerd aan DRB1 * 1503, DQAl * 0102 en DQBJ * 0602, maar andere bevolkingsonderzoeken vonden geen HLA-II-gen en SLE hebben Deze correlatie, verdere studie gevonden.
Bepaalde HLA-II-locuspolymorfismen zijn geassocieerd met auto-antilichamen bij SLE-patiënten, vooral polymorfe sequenties die worden gedeeld door verschillende HLA-DQ-allelen kunnen leiden tot de productie van bepaalde auto-antilichamen, zoals hoge niveaus van dsDNA. Van antilichaampatiënten heeft 96% HLA-A-DQBl * 0201 (gekoppeld aan HL, A-DR3 en DR7), DQBl * 0602 (gekoppeld aan DR2 en DRw6) of DQBl * 0302 (gekoppeld aan HLA-DR4 haplotype) Allelen, anderen hebben ontdekt dat anti-cardiolipine-antilichaam-positieve SLE-patiënten nauw verwant zijn aan HLA-DQBl * 0301 (DQW7), * 0302 (DQW8), * 0303 (DQW9), * 0602 (DQW6) allelen, Er wordt gespeculeerd dat het SLE-ziektegen zich in het MHC-gebied bevindt en in onbalans van de koppeling met HI-, A-I- en klasse II-genen is. Onder normale omstandigheden spelen complementcomponenten een sleutelrol bij de fixatie en effectieve klaring van immuuncomplexen. Wanneer genetische defecten ontbreken, zal dit leiden tot de afzetting van immuuncomplexen in de nieren, maar de gegevens tonen aan dat complementdefecten zeldzaam zijn in SLE, en de nierdefecten bij patiënten met complementdeficiëntie zijn vaak niet ernstig.De klinische manifestaties zijn niet typisch, waarbij meer jongens betrokken zijn. , dus het vertegenwoordigt niet de pathogenese van de meeste SLE, maar geeft ook de SLE aan Genoverdracht is zeker een verscheidenheid van complexe functies.
Omgevings- en besmettelijke factoren (25%):
(1) Ultraviolet licht: Ultraviolet licht wordt beschouwd als een van de oorzaken van het activeren van SLE.Het is gebleken dat ultraviolet licht (voornamelijk UV 290-320 nm) huidkeratinocyten kan induceren om interleukine-1 (IL-1), IL-3, IL te produceren. -6 en tumornecrosefactor (TNF); ultraviolet licht kan ook de macrofaagklaring van antigeen verzwakken en T-celactivatie remmen; ongeveer een derde van de SLE-patiënten ontwikkelt symptomen na fotoallergische of ultraviolette straling, gegevens wijzen erop dat ultraviolet licht cellen kan maken Het interne DNA wordt omgezet in een thymine-dimeer, dat de antigeniciteit ervan verbetert en anti-DNA-antilichamen induceert.
(2) geneesmiddelen of chemicaliën: sommige geneesmiddelen kunnen lichtgevoeligheid veroorzaken bij patiënten met SLE, zoals sulfa-geneesmiddelen, tetracycline; sommige geneesmiddelen kunnen de productie van auto-antilichamen zoals procaïnamide, hydralazine enzovoort veroorzaken. Sommige kruiden, kleurstoffen, haarkleurmiddelen, pyrotechniek en schimmels kunnen ook SLE veroorzaken. Sommige mensen denken dat de antigene degeneratie van dit medicijn of chemische stof in combinatie met nucleair eiwit ook een belangrijke oorzaak is van de eigen immuunschade van het lichaam.
(3) Infectie: door infectie geïnduceerde SLE is ook bestudeerd. Verhoogde antilichaamtiters (zoals rubella, Epstein-Barr-virus, griep, mazelen, enz.), Vooral RNA-virussen van het C-type.
Endocriene factoren (25%):
De meeste patiënten met SLE zijn vrouwelijk, en het oestrogeenniveau is verhoogd bij zowel mannen als vrouwen, en het androgeenniveau is verlaagd. Er wordt gespeculeerd dat hoge niveaus van oestrogeen rechtstreeks op B-cellen kunnen werken om ze te activeren, wat resulteert in de proliferatie van geactiveerde B-cellen die auto-antilichamen afscheiden. De ontdekking van oestrogeen bij dieren kan hun toestand verergeren en androgenen kunnen de toestand verlichten.
Zelfgeorganiseerde antigeenvariatie (10%):
Verschillende factoren zoals ultraviolette straling, medicijnen, chemicaliën, infecties met pathogenen kunnen hun eigen weefsels vernietigen, de verborgen antigenen van weefsels blootstellen of de structuur van normale weefselantigenen veranderen en de eigen immuunschade van het lichaam stimuleren.
Het voorkomen
Preventie van pediatrische lupus nefritis
1. Vroege diagnose, tijdige en correcte behandeling, regelmatige follow-up op lange termijn, volgens veranderingen in de voorwaarde, pas de dosering aan.
2. Vermijd predisponerende factoren
(1) Blootstelling aan de zon, ultraviolette straling.
(2) Koude stimulatie kan ervoor zorgen dat de ziekte terugkomt, vermijd koude stimulatie, om koude te voorkomen.
(3) Sommige geneesmiddelen zijn duidelijk gerelateerd aan het begin, zoals penicilline, sulfonamiden, fenylbutazon, hydralazine (hydralazine), procaïnamide, chloorpromazine, fenytoïne, isoniazide, orale anticonceptie Geneesmiddelen, enz., Kunnen patiënten met lupus erythematosus in de remissieperiode in actieve periode en laboratoriumveranderingen maken.
(4) Systemische lupus erythematosus en zwangerschap hebben nadelige effecten, zoals foetale afwijkingen, miskraam, vroeggeboorte of doodgeboorte. Omgekeerd kan zwangerschap de laatste 3 maanden van de zwangerschap en maanden na de bevalling verergeren of terugvallen.
3. Begrijp de vroege tekenen van recidief: als de oorspronkelijke symptomen, gewrichtspijn, koorts, vermoeidheid, enz. Opnieuw verschijnen, vroeg moeten worden gediagnosticeerd, noodzakelijke onderzoeken uitvoeren en tijdig maatregelen nemen als er activiteiten zijn, vroege medicamenteuze behandeling en behandeling met Chinese geneeskunde.
4. Voedsel moet licht en gemakkelijk te verteren zijn. Het is niet raadzaam om vettig en dik voedsel te veel te eten. Redelijk gebruik van voedsel zoals vis, vlees, eieren en vers fruit is gunstig voor de behandeling en revalidatie van deze ziekte. Neem tijdens de stabiele periode deel aan fysieke activiteiten om de fysieke fitheid te verbeteren.
5. Psychotherapie: het handhaven van een goed humeur is erg belangrijk voor de uitkomst van de ziekte. Het handhaven van een goede emotionele toestand en het handhaven van een relatief stabiele immuunfunctie is een belangrijke garantie om herhaling en vroeg herstel te voorkomen.
Complicatie
Pediatrische lupus nefritis complicaties Complicaties retinitis nefrotisch syndroom nierfalen
Nierfalen, hypertensie, epilepsie, hemiplegie, cerebrovasculair accident, multiple perifere neuritis, retinitis, pleuritis, longontsteking, longbloeding, perforatie van intestinale necrose, pericarditis, myocarditis, enz. Voornamelijk gecompliceerd door acuut en chronisch nefritis syndroom, nefrotisch syndroom, renaal tubulair syndroom, en kan worden gecombineerd met grotere renale vasculaire trombo-embolie, niercapillaire trombotische microvasculaire ziekte, die nierdisfunctie veroorzaakt, met name nierfalen.
Symptoom
Pediatrische lupus nefritis symptomen vaak voorkomende symptomen vermoeidheid verlies van eetlust nierschade dyspneu proteïnurie hematurie hypothermie lymfadenopathie trombocytopenie mucosale schade
1. Systemische manifestaties: verschillende, meer dan 80% hebben koorts, meerdere soorten hitte, hoge koorts, lage koorts, intermitterende of aanhoudende koorts, hebben verschillende mate van verlies van eetlust, vermoeidheid en gewichtsverlies.
2. Huidslijmvliessymptomen: 70% tot 80% van de kinderen met lupus hebben huidslijmvliesbeschadiging. Typisch vlindererytheem wordt slechts in 50% van de gevallen aangetroffen. De uitslag bevindt zich op de wangen en brug van de neus. Het is helderrood met duidelijke randen en mild oedemenem. Capillaire vasodilatatie en schilfering kunnen worden gezien.Als de ontsteking zwaar is, kunnen blaren worden gezien en is de ecdysis in het algemeen littekenvrij na regressie en is er geen pigmentatie.
3. Andere huidslijmvliessymptomen: Kinderen met discoïd erytheem zijn minder dan volwassenen en vertonen bloedende uitslag, macule, reticulaire leukoplakie, urticaria, purpura, mondzweren, neusslijmvlieszweren, verhoogde huidletsels of nieuw uiterlijk na blootstelling aan de zon De uitslag, ongeveer 10% tot 20% van de zieke kinderen heeft geen uitslag.
4. Musculoskeletale symptomen: ongeveer 70% tot 90% van de zieke kinderen hebben gewrichten, spiersymptomen, zoals artritis, gewrichtspijn, ongeveer 1/3 van de kinderen met spierpijn, artritis kan migrerend of Persistentie, gewrichtsschade en vervorming zijn zeldzaam.
5. Cardiovasculaire symptomen: zichtbare pericarditis, myocarditis, hele hartontsteking en verschillende kleine vasculitis, het fenomeen van Raynaud is zeldzaam in de kindergeneeskunde, in de afgelopen jaren is begonnen aandacht te schenken aan gevallen van coronaire arteritis en myocardinfarct bij zieke kinderen.
6. serositis: 30% van de kinderen met meerdere serositis, zoals aseptische pleuritis, peritonitis, acute lupus pneumonie en longbloeding, de bovengenoemde laesies kunnen worden uitgedrukt als acute koorts, dyspneu, hoest, pijn op de borst, pleurale effusie Buikpijn, diarree, misselijkheid, braken, ascites, als darmnecrose, perforatie, chirurgische behandeling nodig hebben; ernstige longbloeding kan snel sterven.
7. Hematologische symptomen: er zijn veel graden van bloedarmoede, 50% van de kinderen met perifere bloedleukopenie daalde, 15% tot 30% van de kinderen met trombocytopenie, een klein aantal kinderen met trombocytopenie als eerste symptoom.
8. Neurologische symptomen: Lupus encefalitis is een ernstige complicatie van SLE, de relatieve incidentie is ongeveer 30% (20% tot 50%), 5% van de kinderen met neurologische symptomen als het eerste symptoom, gemanifesteerd als diffuse hersendisfunctie (bewustzijn, desoriëntatie, intelligentie, geheugenverlies, mentale afwijkingen, etc.) of gelokaliseerde hersendisfunctie, zoals epilepsie, cerebrovasculair accident, hemiplegie, afasie, perifere neuropathie is zeldzaam, gemanifesteerd als multiple perifere neuritis.
9. Andere symptomen: leververgroting (75%), abnormale leverfunctie, splenomegalie (25%), oppervlakkige lymfadenopathie (ongeveer 50%), scleritis, iritis, retinitis, enz. Oogsymptomen.
10. Niersymptomen: Lupus nefritis komt veel voor bij SLE en is een sleutelfactor die de kwaliteit van het langetermijnleven bedreigt.De klinische manifestaties van lupus nefritis omvatten voornamelijk de volgende vormen:
(1) Lichttype: asymptomatische proteïnurie of (en) hematurie, ongeveer 30% tot 50% van de kinderen met LN vertoont dit type, geen oedeem, geen hypertensie, alleen milde tot matige proteïnurie (meestal <2,5 g / d) en / of hematurie.
(2) Type chronische nefritis: sluipend begin, langzaam voortschrijdend nefritisch syndroom, verschillende gradaties van nierinsufficiëntie, hypertensie.
(3) acute nefritis of acuut nefritis syndroom: 35% tot 50% van de patiënten heeft hoge bloeddruk, verschillende graden van proteïnurie, meer rode bloedcellen in het urinesediment, nierinsufficiëntie of falen, acuut ontstaan van nefritis vergelijkbaar met de keten Acute nefritis na cocci-infectie, het begin van acute nefritis is vergelijkbaar met andere acute nefritis, die wordt gekenmerkt door acute progressie van oligurisch acuut nierfalen, maar deze twee aanvangen zijn zeldzaam in LN.
(4) Nefrotisch syndroom: dit type is goed voor ongeveer 40% van het totale aantal LN en kan klinisch worden gemanifesteerd als eenvoudig nefrotisch syndroom of nefrotisch syndroom met duidelijk nefritisch syndroom.
(5) type tubulaire beschadiging van de nier: tubulaire acidose van de nier met calcificatie van de nier, stenen, magnesiumverlies in de urine, ongeveer 44% van de patiënten met LN hebben verschillende gradaties van tubulaire nierfunctiestoornissen, klinische typen kunnen ook worden gewijzigd, wanneer hematurie, proteïnurie, nier Wanneer de functie wordt verminderd en de hypertensie wordt verergerd, verandert het klinische type of pathologische type en is de prognose slecht.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische lupus nefritis
1. Urinecontrole:
Proteïnurie, hematurie en cellen, soorten eiwitbuizen komen veel voor.
2. Bloedonderzoek:
De meeste van hen hebben verschillende gradaties van bloedarmoede, sommige mensen hebben leukopenie, trombocytopenie, meer dan 90% van de patiënten heeft een duidelijke toename van de bezinkingssnelheid van erytrocyten, bloedalbumine is verlaagd, globuline is verhoogd en globuline is verhoogd, maar als er ernstige proteïnurie is, globuline De absolute waarde wordt ook verlaagd.
3. Immunologisch onderzoek:
(1) Antinucleaire antilichamen (ANAA's): als immunofluorescentie-analyse van ANA perifeer het meest significant is voor de diagnose van SLE, hetgeen suggereert dat dsDNA-antilichaam positief is, is het antilichaam zeer specifiek voor SLE en wordt het geassocieerd met ziekteactiviteit.
(2) Anti-dubbelstrengs DNA (dsDNA) antilichaam: directe detectie van dsDNA antilichaam positieve snelheid van 50% tot 80%, maar specificiteit is groter dan 90%, en suggereert vaak nierbeschadiging, af en toe bij het syndroom van Sjogren, reumatoïde artritis En actieve hepatitis.
(3) Anti-Sm-antilichaam: ongeveer 25% tot 40% van de patiënten is positief voor anti-Sm-antilichamen, maar hun specificiteit is tot 99%.
(4) Andere auto-antilichamen: anti-enkelstrengs DNA (ssDNA) antilichaam, hoog positief percentage, lage specificiteit, 26% tot 45% van de patiënten met anti-ribonucleoproteïne (RNP) antilichaam positief, maar de specificiteit is niet hoog, anti-droog uitgebreid Significante (SS) A, B-antilichaamgevoeligheid, slechte specificiteit, anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (ANCA) positief bij necrotiserende vasculitis, anti-cardiolipine-antilichaam positieve gevallen komen vaak terug, meervoudige seksuele activiteit, ader Embolisatie, trombocytopenie en miskraam.
(5) Complement: C1q, C3, C4 en CH50 worden vaak verminderd tijdens de SLE-activiteitsperiode.
(6) Circulerend immuuncomplex is positief.
4. Lupus erythematosus-cel (LEC):
Het positieve percentage LEC bij SLE-patiënten kan 60% tot 85% bereiken, maar het kan ook worden gezien bij andere bindweefselaandoeningen.
5. Lupus beltest:
Gebaseerd op normale huid blootgesteld aan zonlicht, werd directe immunofluorescentie gebruikt om de verbinding tussen de opperhuid en de lederhuid te detecteren. Een fluorescerende band van IgG- en C3-afzetting werd waargenomen. 80% van de patiënten met actieve SLE was positief en andere auto-immuunziekten waren ook positief.
6. Nierpunctieonderzoek: het diagnostische percentage van systemische lupus erythematosus is 100% Zelfs als er geen klinische afwijking in de nier is, wordt een abnormale biopsie in de nier gevonden.
7. Anderen: levend weefselonderzoek zoals lever, long, maagdarmkanaal, perifere zenuw, spier, synoviaal membraan, enz. Zijn nuttig voor de differentiële diagnose van systemische lupus erythematosus. X-ray, B-echografie, elektrocardiogram en andere tests worden routinematig uitgevoerd.
8. Elektrocardiogram: wanneer er myocardiale ziekte, pulmonale hypertensie, pericarditis of elektrolytenbalans is, heeft het elektrocardiogram abnormale veranderingen.
9. Radiografische inspectie:
(1) Röntgenfoto: kan pericarditis, pleuritis, longontsteking, longinfectie, longbloeding, artritis bij patiënten met systemische lupus erythematosus detecteren.
(2) CT-scan en onderzoek naar magnetische resonantie: diagnostische of differentiële diagnostische waarde voor het zenuwstelsel, hart, long, mediastinum, buik, bekkenholte en wervelkolomaandoeningen.
10. Echoscopisch onderzoek: echografie heeft een leidende betekenis voor serositis, myocarditis, lever, milt, lymfadenopathie, galblaas, pancreas, nier, urinewegen, baarmoeder en prostaatletsels bij patiënten met systemische lupus erythematosus, en kan ook worden gebruikt voor vasculitis. controleren.
Diagnose
Diagnose en diagnose van lupus nefritis bij kinderen
diagnose
De meeste diagnostische criteria van deze ziekte verwijzen naar de diagnostische voorwaarden voorgesteld door het American College of Rheumatology in 1982. Vier of meer van de 11 criteria kunnen worden gebruikt om de ziekte te diagnosticeren.De multi-center studie voor volwassenen heeft een specificiteit van 96,4% en een gevoeligheid van 93,1. %, de belangrijkste gemiste diagnose is vroege, milde, atypische gevallen.De criteria voorgesteld door de Chinese Rheumatology Association in 1987 verhoogden de laag-complement C3, huid lupus test en nierbiopsie kenmerken, en de diagnostische specificiteit was 93,6%, en de gevoeligheid was verbeterd. Het is 97,5% en patiënten met het begin van het primaire nefrotisch syndroom kunnen vroeg worden gevonden.
Diagnostische criteria voor systemische lupus erythematosus (wijziging van het American College of Rheumatology, 1982):
1. Buccaal erytheem: een vast erytheem dat zich over de enkel verspreidt of hoger is dan de huid, waarbij vaak de nasolabiale plooi niet is betrokken.
2. Discoïde erytheem: het erytheem van de opheffing is bedekt met geile schubben en haarzakjesembolisatie en de oude laesies kunnen atrofische littekens van de huid hebben.
3. Lichtgevoeligheid: Blootstelling aan de zon veroorzaakt huidirritatie.
4. Mondzweren: pijnloze zweren in de mond of nasopharynx.
5. Artritis: niet-erosieve artritis waarbij 2 of meer perifere gewrichten zijn betrokken, gekenmerkt door zwelling, pijn of exsudatie van de gewrichten.
6. Serositis:
1 pleuritis: pijn op de borst, pleurale wrijving of pleurale effusie;
2 pericarditis: abnormaal ECG, pericardiale wrijving of pericardiale effusie.
7. Nierziekte:
1 proteïnurie> 0,5 g / d of>.
Type met 2 cellen: kan rode bloedcellen, hemoglobine, korrelig type of gemengd type buis zijn.
8. Afwijkingen van het zenuwstelsel:
1 convulsies: niet-medicamenteuze of metabole stoornissen, zoals uremie, ketoacidose of een verstoorde elektrolytenbalans.
2 psychische aandoeningen: niet-medicamenteuze of metabole stoornissen, zoals uremie, ketoacidose of een verstoorde elektrolytenbalans.
9. Hematologische afwijkingen:
1 hemolytische anemie met verhoogde reticulocyten.
2 leukopenie <4 × 109 / L, minimaal 2 keer.
3 lymfocyten daalden <1500 / l, minstens 2 keer.
4 trombocytopenie <100 × 109 / L (behalve geneesmiddeleffecten).
10. Immunologische afwijkingen:
1LE-cellen zijn positief.
2 anti-dsDNA antilichaam positief.
3 anti-Sm antilichaam positief.
4 syfilis serumtest vals-positieve immunofluorescentie anti-nucleaire antilichaamtiterafwijking of gelijkwaardig aan andere testtiterafwijkingen van deze methode, sluit het door geneesmiddelen geïnduceerde "lupus-syndroom" uit.
11. Anti-nucleaire antilichamen:
De immunofluorescentie antinucleaire antilichaamtiter is abnormaal of equivalent aan andere testtiters van de methode en het door geneesmiddelen geïnduceerde "lupus syndroom" is uitgesloten.
Differentiële diagnose
Differentiële diagnose en aandacht voor andere reumatische aandoeningen, zoals juveniele reumatoïde artritis systemisch type, polyarticulair type, dermatomyositis, sclerodermie, gemengde bindweefselziekte, multiple vasculitis, etc. Nefropathie, hartaandoeningen, hemolytische anemie, trombocytopenische purpura, histiocytose, chronische actieve hepatitis en neurologische aandoeningen zijn verward, let op identificatie.
