pediatrische chronische myeloïde leukemie
Invoering
Inleiding tot pediatrische chronische myeloïde leukemie Chronische myeloïde leukemie (CML) is de eerste bekende bloedcelziekte bij leukemie, en de klinische manifestaties en hematologisch onderzoek hebben zijn eigen bijzonderheid. Chronische leukemie is minder in de kindertijd, goed voor 3% tot 5% van de kinderleukemie, voornamelijk chronische myeloïde leukemie. De ziekte wordt gekenmerkt door verhoogde witte bloedcellen en splenomegalie en wordt gekenmerkt door acute leukemie na plotselinge veranderingen. CML heeft significante klinische en biologische kenmerken op volwassen leeftijd in vergelijking met volwassen CML, dus het kan worden onderverdeeld in volwassen en jeugdige typen. De pathogenese van CML is nog onbekend. Algemeen wordt aangenomen dat deze ziekte een pluripotente hematopoietische stamcelziekte is en dat het voorkomen ervan verband houdt met bepaalde chemische stoffen en genetische factoren. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0001% -0,0003% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: acute respiratory distress syndrome
Pathogeen
Oorzaken van chronische myeloïde leukemie bij kinderen
Kloneigenschappen (25%):
CML is een verworven ziekte die voortkomt uit pluripotente stamcellen van een beenmerg, omdat pluripotente stamcellen zich kunnen ontwikkelen tot meerdere cellijnen, CML heeft heterogeniteit wanneer het snel verandert, zoals acute uitloging, acute granulatie en acute variabiliteit. .
Cellulaire dynamiek (30%):
De perifere bloedgranulocyten in de chronische fase van CML zijn meerdere keren of zelfs honderden keren het aantal normale granulocyten. Deze cellen kunnen vrij worden gecirculeerd in het beenmerg, perifeer bloed en milt. De halfwaardetijd van CML-cellen is 5-10 keer langer dan die van normale menselijke granulocyten. Deze cellen zijn morfologisch onvolledig gerijpte granulocyten en de morfologisch volledig gerijpte halfwaardetijd van granulocyten is ook 2 tot 4 keer langer dan normaal. De proliferatiesnelheid van CML-cellen is langzamer dan die van normale mensen, dus een verlengde levensduur van de cellen is de belangrijkste reden voor de duidelijke toename van granulocyten in perifeer bloed van CML, in plaats van de proliferatiesnelheid. Het aantal gedifferentieerde stamcellen in de myeloïde lijn van CML nam aanzienlijk toe in de chronische fase, daarom nam het aantal kolonievormende kolonievormende eenheden (GM-CFU) aanzienlijk toe in stamcelcultuur, wat 10-20 keer hoger was dan dat van normale mensen.
Celgroeikarakteristieken (20%):
CML prolifereert van een enkele zieke cel totdat een groot aantal CML-cellen zich ophopen in het beenmerg, perifeer bloed en milt, en verschillende mechanismen zijn bij dit proces betrokken.
De basis van ziektetransformatie (10%):
Wanneer CML begint, vindt er meer c-abl-genherrangschikking plaats in hematopoietische stamcellen, waardoor een pre-neoplastische bloedcelkloon wordt gevormd.De klonering en cytogenetische veranderingen in dit transformatieproces vormen het Ph1-chromosoom om ber / abl te fuseren en het fusiegen reguleert de casus. Aminokinase-activiteit, veroorzaakt apoptose-stoornis. Verhoogde instabiliteit van genen in deze cellen en spontane fouten in DNA-replicatie zorgen ervoor dat zieke cellen in meer abnormale richtingen kunnen vorderen totdat er een nieuwe nieuwe cytogenetische verandering optreedt. Met deze veranderingen verliezen celproliferatie en differentiatie normale relaties, remmen abnormale klonen de normale klonale groei en zijn abnormale onrijpe klonen superieur.
Het voorkomen
Preventie van chronische myeloïde leukemie bij kinderen
1. Vermijd contact met schadelijke factoren om blootstelling aan schadelijke chemicaliën, ioniserende straling en andere factoren die leukemie veroorzaken te voorkomen Degenen die zich bezighouden met stralingswerk moeten benzeen gebruiken als chemische grondstof om persoonlijke bescherming te bieden en preventieve maatregelen te versterken. Vermijd milieuvervuiling, vooral milieuvervuiling binnenshuis; zuigelingen en zwangere vrouwen zijn gevoeliger voor straling en kwetsbaar, vrouwen moeten blootstelling aan overmatige straling tijdens de zwangerschap vermijden, anders is de incidentie van leukemie bij de foetus hoger.
2. Krachtig preventie en behandeling van verschillende infectieziekten, met name virale infectieziekten. Doe goed werk van vaccinatie. Besteed aandacht aan het rationele gebruik van medicijnen, gebruik cytotoxische medicijnen met voorzichtigheid, enz., Moet worden geleid door een arts, niet gebruiken of langdurig misbruiken.
3. Doe goed werk in eugenetica om bepaalde aangeboren ziekten te voorkomen, zoals 21-trisomie, Fanconi-anemie, enz.
4. Versterk lichamelijke inspanning, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, werk en rust en verbeter de weerstand van het lichaam.
Complicatie
Pediatrische chronische myeloïde leukemie complicaties Complicaties, acuut ademnoodsyndroom
Vaak gecompliceerd door herhaalde infecties, gevolgd door bloedingsneiging, bloedarmoede en gewichtsverlies. Extramedullaire infiltratie, lever, milt, lymfeklieren, miltvergroting kan gigantische milt zijn, buikpijn, botpijn. Tijdens de versnellingsperiode is er vaak koorts, zwakte, progressief gewichtsverlies en geleidelijke bloedingen en bloedarmoede. Het medicijn dat oorspronkelijk effectief was, werd ongeldig. Er zijn duidelijke laboratoriuminspectiefuncties. Acute prognose is extreem slecht en sterft vaak binnen een paar maanden.
Kan gecompliceerd zijn door xanthoma en eczeemachtige dermatitis, maar ook gecompliceerd door meerdere melkbruine uitslag (vaak bij neurofibroma).
Kan in verband worden gebracht met andere extramedullaire infiltraten, resulterend in vasculaire obstructie en overeenkomstige klinische aandoeningen, zoals symptomen van het centrale zenuwstelsel, ademhalingsnoodsyndroom, visuele beperking. Er kan een leukemiecrisis optreden.
Symptoom
Symptomen van chronische myeloïde leukemie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Vermoeidheid bloeden heeft de neiging om de fundus en exsudatie van hepatosplenomegalie, buikpijn, opgezette buik, leukocytose, onverklaarbare koorts te veranderen
(A) vroege symptomen: vermoeidheid, vermoeidheid, anorexia, overmatig zweten en gewichtsverlies. Sommige patiënten hebben last van de bovenbuik door splenomegalie-compressie en een opgeblazen gevoel na het eten.
(2) Hepatosplenomegalie: ongeveer 90% van de patiënten heeft splenomegalie op het moment van behandeling en de mate van zwelling is vaak significant. Het kan enkele centimeters onder de linker marge van de platte umbilicus liggen. Er is geen gevoeligheid in de kwaliteit en een klein aantal patiënten kan een miltinfarct hebben. Aanzienlijke buikpijn en lokale tederheid en wrijvingsgeluiden. Miltruptuur is zeldzaam. De lever is ook vaak gezwollen, maar in mindere mate. Lymfekliervergroting is zeldzaam, maar het kan worden gebruikt als de eerste manifestatie van vroege catastrofe.
(C) koorts, bloedarmoede en bloedingen: als gevolg van een hoog metabolisme kan laag warmteverlies en zweten optreden. Zeer weinig infecties treden vroeg in de ziekte op. Significante bloedarmoede en bloeding treden alleen op tijdens de verwoestende periode van de ziekte.
(D) fundusveranderingen: wanneer de witte bloedcellen aanzienlijk worden verhoogd, worden de aderen verwijd en gevuld met vervorming. In de loop van de ziekte kan er sprake zijn van netvlies en oogzenuwhoofdoedeem, fundusbloeding met exsudaat en knobbeltjes.
(5) Anderen: de borsttederheid komt vaker voor, meestal in het borstbeenlichaam. Vrouwelijke amenorroe komt vaker voor en late bloedplaatjeshypoxie kan vaginale bloedingen hebben. Een infiltrerende massa van de huid, granulocytisch sarcoom genoemd. Wanneer witte bloedcellen 100.000 / mm3 overschrijden, kan witte bloedcelstasis optreden en is er een hoogviscositeitssyndroom, dat zich manifesteert als tinnitus, duizeligheid en zelfs bloeding van het centrale zenuwstelsel of ademnoodsyndroom. Hyperhomocytose kan ook optreden met een significante toename van basofielen.
Onderzoeken
Onderzoek van chronische myeloïde leukemie bij kinderen
Perifeer bloed
(1) Chronische fase: milde bloedarmoede, het aantal granulocyten is aanzienlijk toegenomen met linkerverschuiving, het aantal is (8.0 ~ 80) × 109 / L, het gemiddelde is 25 × 109 / L, meer dan 50 × 109 / L gevallen meer dan volwassenen Zie, uitstrijkclassificatie van alle stadia van cellen is zichtbaar, maar minder dan volledig gerijpte granulocyten minder dan 15%, de absolute waarde van eosinofielen en basofielen nam toe en eosinofiele dubbel gekleurde cellen kunnen worden gezien. Het aantal bloedplaatjes wordt vaak verhoogd en benadert 500 x 109 / L.
(2) Versnellingsperiode: het aantal granulocyten nam af, maar het aandeel primitieve en naïeve cellen nam aanzienlijk toe. Het aantal bloedplaatjes nam af. In deze periode ontwikkelt 50% van de patiënten acute leukemie en ontwikkelt zich nog eens 45% geleidelijk tot een myelodysplastisch syndroomachtige toestand.
(3) De blastfase: bloedplaatjes en hemoglobine namen verder af en het aandeel van de oorspronkelijke plus naïeve cellen werd verder verhoogd, vergelijkbaar met acute leukemie.
(4) jeugdtype: meer ernstige bloedarmoede, verhoogde reticulocyten, aantal witte bloedcellen (15 ~ 100) × 109 / L, trombocytopenie, classificatie van witte bloedcellen van neutrale jonge, lobulaire granulocyten, basofiele Geen toename van granulocyten.
2. De kenmerken van het beenmerg
(1) Chronische fase: het beenmerg is sterk prolifererend, voornamelijk granulosa, zie cellen in verschillende stadia, voornamelijk midden- en late myelocyten en staafvormige kerncellen, het aandeel oorspronkelijke plus naïeve cellen is minder dan 5%. Makkelijk te zien basofiele en eosinofielen. Myelofibrose is niet duidelijk. Af en toe, lipide-afgezette weefselcellen die lijken op hoge sneeuwcellen en marine cellen. Histochemische kleuring toonde een duidelijke afname van de activiteit van leukocyten-alkalische fosfatase (AKP).
(2) Versnellingsperiode en blastfase: de verhouding van de oorspronkelijke plus naïeve cellen in het beenmerg is meer dan 30%, wat de belangrijkste basis is voor snelle veranderingen.Het aandeel van de oorspronkelijke plus naïeve cellen in de versnelde fase is 5% tot 30%. 60% tot 70% van de patiënten heeft acute veranderingen in het myeloïde systeem, maar peroxidase (POX) is meestal negatief.Met monoklonaal antilichaam als een oppervlakte-antigeentest, kunnen we vinden dat een klein aantal megakaryocyten, erytroïde en mononucleaire cellen zich ook in de naïeve cellen bevinden. . 30% van de patiënten heeft een snelle verandering van het lymfestelsel, waarvan de meeste van het pre-B-celtype zijn en zeer weinig van het T-celtype. Een klein aantal gevallen heeft een dubbele kloon of een polyklonaal fenotype, zoals een dubbel fenotype met korrelvormige bladeren (of dubbele kloon).
(3) Juveniel type: er is geen speciale morfologische afwijking in het beenmerg en de neutrofiele granulocyten zijn aanzienlijk geprolifereerd en de erytroïde en megakaryocytische systemen zijn verminderd.
3. Cytogenetica
De meeste patiënten waren positief voor Ph1-chromosoom en het bcr / abl-fusiegen (P210) werd gedetecteerd. Er zijn vaak nieuwe chromosomale veranderingen in de blastfase, zoals Ph1-replicatie, 8-trisomie, 19-trisomie, 17q isovormen, enzovoort.
4. Anders
Ph-chromosoom is negatief, foetaal hemoglobine is verhoogd (40% tot 60%, een paar <9%) en hemoglobine A2 is verlaagd. Regelmatig röntgenonderzoek op de borst, B-echografie, CT en andere onderzoeken indien nodig.
5. Röntgenfilm
Röntgenfoto's van de borst kunnen worden gevonden met mediastinale verwijding en vergroting van de hilarische lymfeklieren. Botfoto's kunnen wormachtige laesies of osteoblasten van de epifyse hebben.
6. Echografie of CT van de buik B-modus
Sommige gevallen kunnen verschillende graden van invasieve laesies van de nier en lever en buiklymfadenopathie hebben. Er is een abnormale concentratie botscans bij botinfiltratie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van chronische myeloïde leukemie bij kinderen
diagnose
CML kan worden gediagnosticeerd op basis van klinische kenmerken plus laboratoriumonderzoek van leukocytose en vermindering van alkalische fosfatase van witte bloedcellen.
Ongeveer 15% van de volwassenen heeft Ph1-chromosomen en het omringende bloed is voornamelijk leukocytose, waarvan 80% hoger is dan 100 × 109 / L. Hemoglobine is ongeveer 80 g / l. Trombocytose. De classificatie toonde een toename van korrels, waaronder acidofilie en basofilie. De proliferatie van granulocyten was niet duidelijk, voornamelijk midden-, jonge en volwassen granulocyten. Leukocyten alkalische fosfatase is verminderd. HbF neemt niet toe. Serumimmunoglobuline neemt niet toe. Myeloïde hyperplasie is actief, voornamelijk granulocyte hyperplasie, granulocyten <10%, meestal midden- en late myelocyten en staafvormige kerncellen. Korrel: Rood is 10 tot 50: 1. Sommige patiënten hebben beenmergfibrose. Megakaryocyten van het merg zijn aanzienlijk toegenomen, voornamelijk volwassen megakaryocyten. Serum en urine lysozym namen niet toe, maar VitB12 en VitB12 dragereiwit namen toe. Beenmergcultuur kolonies en clusters namen toe.
Chromosoomonderzoek van het jeugdtype was meestal normaal, verhoogde perifere bloedleukocyten, bloedplaatjesreductie en matige bloedarmoede. De witte bloedcellen zijn matig verhoogd, meestal onder 100 × 109 / L. Onrijpe granulocyten en kernvormige rode bloedcellen kunnen in het omringende bloed verschijnen en mononucleaire cellen hebben. Leukocyten alkalische fosfatase nam af, zelfs normaal. Verhoogd lysozym in serum en urine. HbF verhoogd. Beenmerg: rood is 3 tot 5: 1. Granulocyten en mononucleaire hyperplasie zijn voorspoedig en erythroïde hyperplasie is abnormaal. De originele granulocyten zijn minder dan 20%. Megakaryocyten zijn verminderd. In vitro beenmergcelcultuur wordt gedomineerd door monocyten.
Differentiële diagnose
1. Myelofibrose: er zijn veel rode bloedcellen met kern, druppelvormige rode bloedcellen en puin in het perifere bloed van deze ziekte. Beenmergpunctie is vaak "droog pompen", beenmerghyperplasie is laag, biopsie voor vezelachtig weefselhyperplasie kan worden onderscheiden van langzame korrels.
2. Leukemie-achtige reacties: hebben vaak een primaire ziekte. Het aantal perifere witte bloedcellen kan aanzienlijk worden verhoogd en meer dan 5% van de naïeve cellen kan worden gezien, wat gemakkelijk wordt verward met langzame deeltjes. De leukemie-achtige reactie heeft echter een significante toename van alkalische fosfatase scores en geen chromosomale afwijkingen.
3. Osteoopese: volwassen chronische korrels moeten worden onderscheiden van osteopetrose, ook bekend als marmerziekte, gekenmerkt door systemische osteosclerose, progressieve bloedarmoede, hepatosplenomegalie en gemakkelijke fracturen. . Familiegeschiedenis kan vaak worden gevonden. Uit röntgenonderzoek bleek dat de algemene dichte atherosclerose van het hele lichaam de basis vormt voor de diagnose.
4. Primaire trombocytose: Klinisch overheerst bloeding, witte bloedcellen <50 × 109 / L, bloedplaatjes worden aanzienlijk verhoogd en abnormale bloedplaatjes waargenomen.De megakaryocytaire proliferatie van het beenmerg is dominant en het ph1-chromosoom is negatief.
5. Polycytemie: de huid en slijmvliezen van de patiënt zijn donkerrood, paarse lippen, rode bloedcellen zijn verhoogd, neutrofiele alkalische fosfatase is verbeterd, ph1-chromosomen zijn over het algemeen negatief en korrels hebben geen onevenwichtige ontwikkeling van de kernpulp.
6. Chronische lymfatische leukemie: komt vaker voor bij ouderen, splenomegalie is niet zo goed als trage korrels, witte bloedcellen hebben meestal 100 × 109 / L, bloed en beenmerg worden geclassificeerd in volwassen lymfocyten, soms met primaire lymfocyten en jonge lymfocyten.
7. Infectieuze mononucleosis: de klinische kenmerken zijn koorts, faryngitis, gezwollen lymfeklieren, verhoogde aantallen witte bloedcellen in perifeer bloed en trombocytopenie. Het aandeel lymfocyten nam toe en de atypische lymfocyten overschreden 10%; de heterofiele agglutinatietest was positief en na infectie verschenen anti-EBV-antilichamen in het lichaam.
